Phosphorylation of GATA4 at serine105 is required for left ventricular remodelling process in angiotensin II–induced hypertension in rats

Abstract In this study, we investigated whether local intramyocardial GATA4 overexpression affects the left ventricular (LV) remodelling process and the importance of phosphorylation at serine-105 (S105) for the actions of GATA4 in an angiotensin II (AngII)-induced hypertension rat model. Adenoviral constructs overexpressing wild type GATA4 or GATA4 mutated at S105 were delivered into the anterior LV free wall. AngII (33.3 µg x kg-1 x h-1) was administered via subcutaneously implanted minipumps. Cardiac function and structure were examined by echocardiography, followed by histological immunostainings of LV sections and gene expression measurements by RT-qPCR. The effects of GATA4 on cultured neonatal rat ventricular fibroblasts were evaluated. In AngII?induced hypertension, GATA4 overexpression repressed fibrotic gene expression, reversed the hypertrophic adult-to-foetal isoform switch of myofibrillar genes and prevented apoptosis, whereas histological fibrosis was not affected. Overexpression of GATA4 mutated at S105 resulted in LV chamber dilatation, cardiac dysfunction and had minor effects on expression of myocardial remodelling genes. Fibrotic gene expression in cardiac fibroblasts was differently affected by overexpression of wild type or mutated GATA4. Our results indicate that GATA4 reduces AngII-induced responses by interfering with pro-fibrotic and hypertrophic gene expressions. GATA4 actions on LV remodelling and fibroblasts are dependent on phosphorylation site S105.Peer reviewe

Transcription factor PEX1 modulates extracellular matrix turnover through regulation of MMP-9 expression

The phenylephrine-induced complex-1 (PEX1) transcription factor, also known as zinc-finger protein 260 (Zfp260), is an effector of endothelin-1 and alpha(1)-adrenergic signaling in cardiac hypertrophy. However, the role of PEX1 in transcriptional regulation of myocardial remodeling remains largely unknown. In the present study, we used PEX1 gain- and loss-of-function to examine the effects of PEX1 on left ventricular remodeling. Adenoviral constructs expressing PEX1, antisense PEX1, or LacZ were delivered by local injection into the anterior wall of the left ventricle in Sprague-Dawley rats. PEX1 overexpression led to induction of hypertrophic gene program and increased fibrosis. In agreement with this, the expression of genes involved in the fibrotic process, such as collagens I and III, matrix metalloproteinases (MMPs), fibronectin-1, transforming growth factor beta-1 and connective tissue growth factor, were significantly up-regulated following PEX1 overexpression, whereas silencing of PEX1 significantly inhibited the expression of pro-fibrotic genes and increased left ventricular ejection fraction and fractional shortening. In vitro luciferase reporter assays showed that PEX1 regulates the expression of MMP-9 by activating promoter. Furthermore, PEX1 gain- and loss-of-function experiments in rat neonatal cardiac fibroblasts and myocytes revealed that MMP-9 gene expression was affected by PEX1 predominantly in fibroblasts. Our results indicate that PEX1 is involved in regulating cardiac fibrosis and extracellular matrix turnover, particularly fibroblasts being responsible for the fibrosis-associated changes in gene expression. Furthermore, PEX1 activation of the MMP-9 promoter triggers the pro-fibrotic response directed by PEX1.Peer reviewe

Characterization of Molecular Forms of N-Terminal B-Type Natriuretic Peptide In Vitro

BACKGROUND: The heterogeneity of circulating peptides may influence the interpretation of results from N-terminal profragment of BNP (NT-proBNP) assays. Our objective was to characterize the heterogeneity for better usability of the assays

FinCC-luokituskokonaisuuden käyttäjäopas FinCC 4.0 : versio 1.2

Versio 1.2., tuotu Julkariin aiemman version tilalle 29.4.2020.Julkaisun sähköinen versio:https://yhteistyotilat.fi/wiki08/display/FLKJ1Tarkista voimassa olevat versiot osoitteesta:https://thl.fi/fi/web/tiedonhallinta-sosiaali-ja-terveysalalla/kirjaaminen/terveydenhuollon-kirjaamisohjeet</a

Digitalisaatiolla luonnonvarat biotalouteen – luonnonvara-alan koulutuksentarjoajien yhteistoimintaa

Opetus, opiskelu ja sitä kautta oppiminen ovat muutoksessa. Digitaalisuus mahdollistaa opiskelun sitoutumatta aikaan ja paikkaan. Digitalisessa pedagogiikassa korostuvat oppijan ohjaus ja toimivat oppimistehtävät. Opetus- ja kulttuuriministeriön rahoittamassa luonnonvara-alan koulutusta antavien ammattikorkeakoulujen ja Luonnonvarakeskuksen yhteisessä Digitalisaatiolla luonnonvarat biotalouteen -hankkeessa (DLB-hanke) tuotetaan opetusmateriaalia kaikkien luonnonvara-alan opiskelijoiden käyttöön. Hankkeessa rakennetaan digitaalisia yhteistoteutuksia, pelillistetään oppimista, sujuvoitetaan opintopolkuja ja kehitetään ohjauksellisia toimintatapoja. Lisäksi järjestetään koulutuksen, työelämän ja tutkimuksen yhteistyöfoorumeja. Hankkeessa on tuotettu verkko-oppimisympäristöön ammattikorkeakoulujen yhteisiä biotalousalan verkkokursseja. Pilotoidut verkkokurssit käsittelevät biotalouden vaihtoehtoja ja mahdollisuuksia sekä ajankohtaisia yksittäisiä teemoja, joista on laadittu jonkin tietyn ammattikorkeakoulun koordinoimia, mutta yhteisesti ristiinopiskelussa hyödynnettäviä kokonaisuuksia. DLB-hankkeessa tutkitaan myös pelillisyyden hyödyntämistä luonnonvara-alan koulutuksessa. Hankkeessa on kehitetty biotalouspeli, joka toimii kokoavana oppimistehtävänä. Pelissä opiskelija tutustuu maa- ja metsätalouden kokonaisuuteen etenkin kierto- ja biotalouden näkökulmasta. Biotalouspeliä on tarkoitus hyödyntää myös nk. nivelvaiheopinnoissa toisen asteen opiskelijoille tavoitteena opintopolkujen sujuvoittaminen ja nopeuttaminen. Tätä tukee myös biotalouspeliin perustuva verkko-opintojakso. Koulutuksen, työelämän ja tutkimuksen yhteistyöfoorumeissa on järjestetty alan tutkija-, kehittäjä- ja opiskelijatapaamisia. Näistä ns. tiedetreffeistä on tuotettu myös digitaalinen video sekä suoratoistona että tallenteena. Tiedetreffien otsikoina ovat olleet ”Digitalisaation mahdollisuudet maaseutuyrityksen johtamisessa”, ”Ruokaturvallisuus”, ”Biotalouden sivuvirrat ja energiaratkaisut”, hanketoimintaa monipuolisesti esitellyt ”Reseptejä biotalouteen”, ”Metsävaroista modernia liiketoimintaa” sekä ”Monipuolinen toimiva maankäyttö pohjoisessa Suomessa”. Tiedetreffien osallistujapalaute oli kokonaisuudessaan positiivista, ja annista merkittävimmäksi nähtiin uusi tieto ja ajatukset (67 % vastauksista)

Inhibition of Let-7 microRNA attenuates myocardial remodeling and improves cardiac function postinfarction in mice

Peer reviewe

Characterization of the Regulatory Mechanisms of Activating Transcription Factor 3 by Hypertrophic Stimuli in Rat Cardiomyocytes

Peer reviewe

An assessment of prevalence of Type 1 CFI rare variants in European AMD, and why lack of broader genetic data hinders development of new treatments and healthcare access

PurposeAdvanced age-related macular degeneration (AAMD) risk is associated with rare complement Factor I (FI) genetic variants associated with low FI protein levels (termed 'Type 1'), but it is unclear how variant prevalences differ between AMD patients from different ethnicities.MethodsCollective prevalence of Type 1 CFI rare variant genotypes were examined in four European AAMD datasets. Collective minor allele frequencies (MAFs) were sourced from the natural history study SCOPE, the UK Biobank, the International AMD Genomics Consortium (IAMDGC), and the Finnish Biobank Cooperative (FINBB), and compared to paired control MAFs or background population prevalence rates from the Genome Aggregation Database (gnomAD). Due to a lack of available genetic data in non-European AAMD, power calculations were undertaken to estimate the AAMD population sizes required to identify statistically significant association between Type 1 CFI rare variants and disease risk in different ethnicities, using gnomAD populations as controls.ResultsType 1 CFI rare variants were enriched in all European AAMD cohorts, with odds ratios (ORs) ranging between 3.1 and 7.8, and a greater enrichment was observed in dry AMD from FINBB (OR 8.9, 95% CI 1.49-53.31). The lack of available non-European AAMD datasets prevented us exploring this relationship more globally, however a statistical association may be detectable by future sequencing studies that sample approximately 2,000 AAMD individuals from Ashkenazi Jewish and Latino/Admixed American ethnicities.ConclusionsThe relationship between Type 1 CFI rare variants increasing odds of AAMD are well established in Europeans, however the lack of broader genetic data in AAMD has adverse implications for clinical development and future commercialisation strategies of targeted FI therapies in AAMD. These findings emphasise the importance of generating more diverse genetic data in AAMD to improve equity of access to new treatments and address the bias in health care.Peer reviewe

(Pro)renin Receptor Triggers Distinct Angiotensin II-Independent Extracellular Matrix Remodeling and Deterioration of Cardiac Function

Peer reviewe

Cerebrospinal Fluid TDP-43 in Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients with and without the C9ORF72 Hexanucleotide Expansion

Peer reviewe