Políticas Públicas e Direitos Fundamentais dos Trabalhadores Rurais na Agricultura Canavieira Paulista

A pretensão deste trabalho é examinar os direitos fundamentais dos trabalhadores no setor sucroalcooleiro no momento atual, frente ao crescimento da atividade no mercado internacional e a busca por fontes alternativas de energia ajustadas às políticas de sustentabilidade. O crescimento do setor deve-se à produção de energia a partir do bagaço da cana-de-açúcar, como forma de substituição aos combustíveis fósseis. Para tanto a atividade canavieira busca ganhar o mercado mundial,tornando-se uma commodity. Com isso, o empenho do Estado e dos usineiros é no sentido de implementar medidas de mecanização da colheita da cana-de-açúcar em substituição à utilização da força de trabalho manual. Esta opção, no entanto, gerará desemprego em massa de trabalhadores, com aumento significativo de problemas sociais nas cidades produtoras. Atrela-se ao fato a análisedo desenvolvimento sustentável no setor sucroalcooleiro,em decorrência das práticas antissociais e nocivas ao meio ambiente, próprias e comuns na atividade canavieira. Assim, o objetivo não é outro senão cotejar aspectos da indústria canavieira e a sua introdução na agenda do desenvolvimento econômico sustentável, sob a ótica dos direitos fundamentais do trabalhador e as políticas públicas e sociais propostas pelos atores envolvidos. DOI:10.5585/rdb.v2i2.8

Recuperación de columnas de extracción en fase sólida DetectabuseTM para la detección de esteroides anabólicos en el control doping

Las columnas DetectabuseTM han sido desarrolladas para la extracción cuantitativa de drogas a partir de fluidos biológicos; debido a su versatilidad y robustez son actualmente uno de los productos poliméricos más populares en la técnica de extracción en fase sólida. Una de las ventajas que presentan es la capacidad de extraer, de manera eficiente, una amplia variedad de compuestos que incluye las drogas de abuso más comunes, las de actividad terapéutica y esteroides excretados en forma libre y conjugada. La utilización de estas columnas en la preparación de muestras para la determinación de esteroides anabólicos y otros compuestos, tiene como objetivo disminuir las sales inorgánicas excretadas en la orina y aumentar con esto la eficiencia de la hidrólisis enzimática. Se presentan los resultados de la recuperación de estas columnas para su posterior utilización en procedimientos de tamizaje. El estudio se realizó con los compuestos siguientes: metenolona, boldenona, fluoximesterona, 3’-hidroxistanozolol, 19-norandrosterona, epimetendiol, clenbuterol, salbutamol, etamiván, dehidroepiandrosterona, ácido carboxílico del tetrahidrocannabinol, morfina, triamtereno, testosterona, epitestosterona, androsterona, etiocolanolona, 16,16,17-d3 testosterona y 17α-metiltestosterona y metabolitos de la metenolona, la boldenona, la bolasterona, la drostanolona, la mesterolona, la metandienona, del danazol y la metiltestosterona. Se compararon las abundancias absolutas y relativas de cada uno de los compuestos de la columna 1 con las recuperadas 2 y 3. Fueron determinadas la media, la desviación estándar y el coeficiente de variación para cada compuesto. Se realizó una prueba F para análisis de varianzas y una prueba T de Student para análisis de medias

Current threats faced by amphibian populations in the southern cone of South America

In this work, we update and increase knowledge on the severity and extent of threats affecting 57 populations of 46 amphibian species from Chile and Argentina in southern South America. We analyzed the intrinsic conservation problems that directly impact these populations. We shared a questionnaire among specialists on threats affecting target amphibian populations with information on i) range, ii) historical occurrence and abundance, iii) population trends, iv) local extinctions, v) threats, and vi) ongoing and necessary conservation/research. We assessed association patterns between reported threats and population trends using multiple correspondence analysis. Since 2010, 25 of 57 populations have declined, while 16 experienced local extinctions. These populations were affected by 81% of the threat categories analyzed, with those related to agricultural activities and/or habitat modifications being the most frequently reported. Invasive species, emerging diseases, and activities related to grazing, ranching, or farming were the threats most associated with population declines. Low connectivity was the most frequent intrinsic conservation problem affecting 68% of the target populations, followed by low population numbers, affecting 60%. Ongoing monitoring activity was conducted in 32 (56%) populations and was the most frequent research activity. Threat mitigation was reported in 27 (47%) populations and was the most frequent ongoing management activity. We found that habitat management is ongoing in 5 (9%) populations. At least 44% of the amphibian populations surveyed in Chile and Argentina are declining. More information related to the effect of management actions to restore habitats, recover populations, and eliminate threats such as invasive species is urgently needed to reverse the conservation crisis facing amphibians in this Neotropical region.Fil: Kacoliris, Federico Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Berkunsky, Igor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto Multidisciplinario de Ecosistemas y Desarrollo Sustentable; ArgentinaFil: Acosta, Juan Carlos. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Acosta, Rodrigo. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Agostini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires; ArgentinaFil: Akmentins, Mauricio Sebastián. Universidad Nacional de Jujuy. Instituto de Ecorregiones Andinas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Ecorregiones Andinas; ArgentinaFil: Arellano, María Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Azat, Claudio. Universidad Andrés Bello; ChileFil: Bach, Nadia Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Blanco, Mirta Blanco. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Calvo, Rodrigo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Charrier, Andres. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Corbalán, Valeria Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Investigaciones de las Zonas Áridas; ArgentinaFil: Correa, Claudio. Universidad de Concepción. Facultad de Ciencias Naturales y Oceanografía. Departamento de Zoología; ChileFil: Cuello, Maria Elena. Universidad Nacional del Comahue. Centro Regional Universitario Bariloche; ArgentinaFil: Deutsch, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires; ArgentinaFil: Di Pietro, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Gastón, María Soledad. Universidad Nacional de Jujuy. Instituto de Ecorregiones Andinas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Ecorregiones Andinas; ArgentinaFil: Gomez Alez, Rodrigo. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Kaas, Camila. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Kaas, Nicolas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Lobos, Gabriel. Universidad de Chile; ChileFil: Martínez, Tomás Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Martínez Aguirre, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Mora, Marta. Vida Nativa NGO; ChileFil: Nieva Cocilio, Rodrigo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Pastore, Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Administración de Parques Nacionales; ArgentinaFil: Pérez Iglesias, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Química de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Química de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Laboratorio de Biología; ArgentinaFil: Piaggio Kokot, Lia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Rabanal, Felipe. Universidad Austral de Chile; ChileFil: Rodríguez Muñoz, Melina Jesús. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Juan; Argentina. Universidad Nacional de San Juan. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Sanchez, Laura Cecilia. Provincia de Entre Ríos. Centro de Investigaciones Científicas y Transferencia de Tecnología a la Producción. Universidad Autónoma de Entre Ríos. Centro de Investigaciones Científicas y Transferencia de Tecnología a la Producción. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Centro de Investigaciones Científicas y Transferencia de Tecnología a la Producción; ArgentinaFil: Tala, Charif. Ministerio del Medio Ambiente de Chile; ChileFil: Ubeda, Carmen Adria. Universidad Nacional del Comahue. Centro Regional Universitario Bariloche; ArgentinaFil: Vaira, Marcos. Universidad Nacional de Jujuy. Instituto de Ecorregiones Andinas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Ecorregiones Andinas; ArgentinaFil: Velasco, Melina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; ArgentinaFil: Vidal, Marcela. Universidad del Bio Bio. Facultad de Ciencias. Departamento de Ciencias Basicas; ChileFil: Williams, Jorge Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. División Zoología de Vertebrados. Sección Herpetología; Argentin

Comisión de Enseñanza No Estructurada Informe 3

Dimensiones de Análisis Transversal: 5ª) Comunicación institucional /Transparencia. 7ª) Seguridad institucional (normativa y técnica). 8º) Desarrollo y aplicación efectiva de losrecursos.Fil: Altamirano, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Andrawos, Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Arias, Fulvio. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Armando, Pedro D. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Berzal, Francisco Andrés. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Di Paola Naranjo, Antonella. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Espinosa, Ricardo Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Gallino, Mónica. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Gómez Del Río, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Guanziroli, María Estela. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Guzmán, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Kivatinitz, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Mangeaud, Arnaldo. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Morales, María Isabel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Muiño, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Oehlenschäger, Andrea Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Olivo, Agustín. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Sosa, Claudio Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Valeiras, Nora. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Vidal, Mary Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Spadiliero De Lutri, Mirta. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina

Comisión de Enseñanza No Estructurada Acta 10

1. Presentación por cada grupo de trabajo sobre las dimensiones Pertinencia local / global y Efectividad institucional/calidad. 2. Indicadores cuali y cuantitativos de estas dimensiones. 3. Pautas para la próxima reunión.Fil: Altamirano, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Andrawos, Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Arias, Fulvio. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Armando, Pedro D. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Berzal, Francisco Andrés. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Di Paola Naranjo, Antonella. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Espinosa, Ricardo Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Gallino, Mónica. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Gómez Del Río, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Guanziroli, María Estela. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Guzmán, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Kivatinitz, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Mangeaud, Arnaldo. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Morales, María Isabel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Muiño, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Oehlenschäger, Andrea Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Olivo, Agustín. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Sosa, Claudio Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Valeiras, Nora. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Vidal, Mary Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Spadiliero De Lutri, Mirta. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. 

Política latinoamericana comparada

La política latinoamericana desde una perspectiva comparada ha adquirido en los últimos tiempos una mayor centralidad e importancia dentro de las ciencias sociales, generando la necesidad de reflexionar acerca de su desarrollo histórico, su estado actual y su derrotero futuro. Política Latinoamericana Comparada es un libro que busca realizar un aporte en este sentido, acercando múltiples vías de entrada y análisis de la temática, ya que conjuga miradas panorámicas, diagnósticos regionales y perspectivas ancladas en la observación de realidades nacionales, proponiendo un escenario común en el cual dialogar, debatir y encontrar puntos de encuentro y de fuga entre especialistas.Fil: Geary, Mirta. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina.Fil: Lucca, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Universidad Nacional de Rosario; Argentina.Fil: Pinillos, Cintia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina.Fil: Fanelli, Lucrecia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales.Fil: Schreiner, Federico. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina.Fil: Perbellini, Melina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina.Fil: Fernández, Elías. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina.Fil: Ruiz, Valeria. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina.Fil: Orta, Melisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Universidad Nacional de Rosario; Argentina.Fil: Kestler, Thomas. Würzburg University; Germany.Fil: Lauth, Hans-Joachim. Würzburg University; Germany.Fil: Mohamad-Klotzbach, Christoph. Würzburg University; Germany.Fil: Borrell, Mariana. Universidad Nacional de Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); ArgentinaFil: Heinisch, Reinhard. Universidad de Salzburgo; Austria.Fil: Gugliano, Alfredo Alejandro. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Brasil.Fil: Rodrigues, Priscila. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Brasil.Fil: Batlle, Margarita. Universidad Externado, Colombia.Fil: Cascante, María José. Universidad de Costa Rica.Fil: Basabe-Serrano, Santiago. Facultad Latinoamericana de Ciencias Sociales (FLACSO), Ecuador.Fil: Caballero Santos, Sergio. Universidad Autónoma de Madrid; España.Fil: Graziano, Paolo. Universidad Bocconi, Italia.Fil: Vidal de la Rosa: Godofredo. Universidad Autónoma Metropolitana; México.Fil: Duarte Recalde, Liliana Rocío. Universidad Católica “Nuestra Señora de la Asunción”; Paraguay.Fil: Camerlo, Marcelo. Universidad de Lisboa; Portugal.Fil: Malamud, Andrés. Universidad de Lisboa; Portugal.Fil: Chasquetti, Daniel. Universidad de la República; Uruguay.Fil: Castiglioni, Rossana. Universidad Diego Portales; Chile

Efecto del género en los parámetros acústicos de la voz hablada y cantada en niños

Tesis (Fonoaudiología)Las diferencias de género en parámetros vocales de voces tnfantiles han sido poco estudiadas. Existe menor literatura al respecto en Hispanohablantes. Es sabido que antes de la muda vocal los niños tienen voces poco diferenciables perceptualmente según el género. Sin embargo, se ha reportado en estudios previos que sí es posible diferenciar la voz infantil perceptualmente en emisiones de voz hablada. Se ha atribuido esta diferenciación a parámetros acústicos como: frecuencia fundamental, valores formánticos, parámetros de perturbación y distribución de la energía espectral. El propósito de esta investigación fue analizar los parámetros acústicos mencionados de la voz hablada en pre-púberes; y conocer si existe diferencia o no en estos parámetros según el género en una región hispanohablante. Partíciparon 15 niños y 15 niñas entre 7 a 11 años de edad con voz perceptualmente normal pertenecientes a Santiago de Chile. Todos fueron sometidos a una Evaluación vocal clínica y a una grabación única de voz. En ésta última se tes solicitó emitir de forma sostenida las vocales tal, 111 y /u/; leer un texto y cantar. Los parámetros mencionados anteriormente fueron analizados con el Software Praat. La mayoría de los resultados mostraron una diferencia no significativa entre voces infantiles pre-muda vocal. Sin embargo, existen diferencias significativas según el género en los parámetros: F3 de /i/, en FO de /u/ y en shimmer de /i/. Estos resultados confirman que las voces pre muda vocal no son significativamente diferenciables y contrasta con estudios previos que indican que existen diferencias de género en emisiones de voz hablada.The differences of gender in vocal parameters in infants have not been widely studied. This lack of information is even more evident in Spanish literature. lt's well-known that before the voice change, their voices are slightly distinguished regarding gender. Nonetheless, previous researches have reported that it is possible to perceptually differentiate the gender in infant voices during speaking voice phonations. This differentiation has been attributed to acoustic parameters such as fundamental frequency, formant values, perturbation parameters, and distribution of spectral energy. The purpose of this study was to assess the previously mentioned acoustic parameters in pre-puber infants; as well as to determine whether there's any difference regarding gender in native Spanish speakers. Fifteen boys and fifteen girls from Santiago, Chile participated as subjects. The age range was 7-11 years old and all of them were pereeptually dragnosed with normal voice. Participant were perceptuaUy evaluated and recorded. They were asked to maintain the vowels; /a/, /i/, and /u/; reading a text and sing a song. Acoustic parameters were analyzed with Praat Software. Most of the results showed non-significant differences between genders. However, there were statistically significant differences for F3 in /i/, FO in /u/ and in shimmer in /i/. These results confirm the fact that voices are not clearly distinguishable before the voice change. Moreover, they are not in line with sorne earlier studies which indicate gender differences during speaking voice

Ceramide 1 phosphate is a potent chemoattractant factor of endothelial colony forming cells and improve post ischemia tissue regeneration

International audienceCeramide 1 phosphate (C1P) is a well-known chemotaxis inductor in macrophages and murine progenitor cells. In endothelial colony forming cells (ECFC), we have shown that C1P improved proliferation and tubule formation, although C1P chemotactic effects remain unknown. Considering that, C1P levels are elevated in ischemic tissues and that ECFC migration is a key step post-ischemia tissue revascularization, we here aimed to study whether C1P is an ECFC chemoattractant factor and improve their revascularization abilities in vivo. Human cord blood-derived CD34+ cells were cultured in EGM2 and, after 14-18 days, ECFC colonies were obtained. ECFC were treated with C1P short chain analog C8-C1P. N=3-6, p<0.05, one-way ANOVA. We found that C8-C1P is a potent chemoattractant factor for ECFC not only per se, but also combined with SDF1 (transwells, Figure 1A). C8-C1P-induced chemotaxis was completely suppressed by pharmacological inhibitors of ERK1/2 and AKT pathways (Figure 1). In vivo, we observed that C8-C1P not only has a potent vasculogenic effect by itself, but also potentiated plug vascularization mediated by ECFC (Geltrex plug implants, Figure 2). Moreover, in a murine model of hind limb ischemia, intramuscular injection of C8-C1P enhanced blood perfusion in the ischemic limb and slightly increased the revascularization mediated by untreated ECFC transplantation. Furthermore, administration of C1P-pretreated ECFC together with intramuscular C1P resulted in a significant improvement of leg reperfusion compared to each condition alone (Figure 2). In conclusion, C8-C1P induce ECFC chemotaxis in vitro, through AKT and ERK1/2 activation, and in vivo in a hind limb ischemia model, where C8-C1P not only attract ECFC to the ischemic muscle, but also augmented ECFC revascularization abilities. Our results highlight the therapeutic potential of C1P to improve post ischemia tissue regeneration

Acidic preconditioning of endothelial colony-forming cells (ECFC) promote vasculogenesis under proinflammatory and high glucose conditions in vitro and in vivo

International audienceBACKGROUND:We have previously demonstrated that acidic preconditioning of human endothelial colony-forming cells (ECFC) increased proliferation, migration, and tubulogenesis in vitro, and increased their regenerative potential in a murine model of hind limb ischemia without baseline disease. We now analyze whether this strategy is also effective under adverse conditions for vasculogenesis, such as the presence of ischemia-related toxic molecules or diabetes, one of the main target diseases for cell therapy due to their well-known healing impairments.METHODS:Cord blood-derived CD34+ cells were seeded in endothelial growth culture medium (EGM2) and ECFC colonies were obtained after 14-21 days. ECFC were exposed at pH 6.6 (preconditioned) or pH 7.4 (nonpreconditioned) for 6 h, and then pH was restored at 7.4. A model of type 2 diabetes induced by a high-fat and high-sucrose diet was developed in nude mice and hind limb ischemia was induced in these animals by femoral artery ligation. A P value < 0.05 was considered statistically significant (by one-way analysis of variance).RESULTS:We found that acidic preconditioning increased ECFC adhesion and the release of pro-angiogenic molecules, and protected ECFC from the cytotoxic effects of monosodium urate crystals, histones, and tumor necrosis factor (TNF)α, which induced necrosis, pyroptosis, and apoptosis, respectively. Noncytotoxic concentrations of high glucose, TNFα, or their combination reduced ECFC proliferation, stromal cell-derived factor (SDF)1-driven migration, and tubule formation on a basement membrane matrix, whereas almost no inhibition was observed in preconditioned ECFC. In type 2 diabetic mice, intravenous administration of preconditioned ECFC significantly induced blood flow recovery at the ischemic limb as measured by Doppler, compared with the phosphate-buffered saline (PBS) and nonpreconditioned ECFC groups. Moreover, the histologic analysis of gastrocnemius muscles showed an increased vascular density and reduced signs of inflammation in the animals receiving preconditioned ECFC.CONCLUSIONS:Acidic preconditioning improved ECFC survival and angiogenic activity in the presence of proinflammatory and damage signals present in the ischemic milieu, even under high glucose conditions, and increased their therapeutic potential for postischemia tissue regeneration in a murine model of type 2 diabetes. Collectively, our data suggest that acidic preconditioning of ECFC is a simple and inexpensive strategy to improve the effectiveness of cell transplantation in diabetes, where tissue repair is highly compromised.Contexte: Nous avons précédemment démontré que le préconditionnement acide des ECFC humaines augmentait la prolifération, la migration et la tubulogenèse in vitro, ainsi que leur potentiel régénérateur dans un modèle murin d'ischémie des membres postérieurs. Nous analysons maintenant l'efficacité de cette stratégie dans des conditions défavorables à la vasculogenèse, telles que la présence de molécules toxiques associées à l'ischémie ou le diabète, l'une des principales maladies cibles de la thérapie cellulaire en raison de leurs altérations de guérison bien connues