Vieillissement et rythmes biologiques chez les primates

Les rythmes biologiques constituent un avantage adaptatif puisqu’ils permettent d’harmoniser les rapports entre l’organisme et les variations cycliques de l’environnement. Avec l’âge, apparaissent des perturbations rythmiques caractérisées, le plus souvent, par des baisses d’amplitude et des décalages de phase. Hormis l’homme, les recherches sur les primates restent encore fragmentaires. Néanmoins, les données actuelles suggèrent que l’affaiblissement rythmique de l’organisme vieillissant procèderait d’un dysfonctionnement des noyaux suprachiasmatiques. Ces noyaux présentent des oscillations endogènes entraînées par la lumière et, avec l’âge, les capacités de réponses à la lumière seraient diminuées, se traduisant par une désynchronisation interne. La connaissance précise des altérations rythmiques liées à l’âge devrait suggérer, à terme, des traitements assurant le maintien ou la restauration de rythmes biologiques chez l’homme vieillissant, gage d’une meilleure qualité de vie et même de survie.All living organisms exhibit rhythmic activities in a wide variety of endocrine and behavioural parameters. These biological rhythms are endogenously generated by a circadian clock, and they are entrained by cyclic variations of environmental factors called synchronizers. Aging is associated with changes in amplitude and temporal organization of many daily and seasonal rhythms. In humans, daily rhythms of sleep, thermoregulation and hormonal secretion are severely altered with aging. Except in humans, studies on primates are scarce. However, age-related effects on biological rhythms are relatively consistent among primate species studied to date, including humans. Therefore, non human primates are of valuable use for such investigations. Most studies have been performed on the Rhesus macaque (longevity 35-40 years) and on the gray mouse lemur (longevity 10-12 years). Like in humans, the rest-activity rhythm becomes fragmented in aged primates, and shows an increased activity during the resting period. Aging induces a decrease in amplitude of the body temperature rhythm and an increase in energy consumption. Various hormonal secretions exhibit a decrease with aging, but the rhythmic components of these declines have not always been depicted. Moreover, changes (amplitude or phase) in daily variations depended of the hormonal secretion tested. Taken together, these results suggest that the biological clock in the brain would be a primary target of aging. The main central clock is located in the suprachiasmatic nucleus of the hypothalamus whose endogenous oscillations are entrained by light. In this brain structure, cellular function and sensitivity to light show drastic changes with age in the mouse lemur. The precise knowledge of age-related alterations of biological rhythms in primates can have important consequences on the development of new treatments to maintain or restore biological rhythmicity in the elderly

Les critères de validité en sciences des organisations : les apports du pragmatisme

L'objectif de cet article est de proposer de nouveaux éléments permettant d'étayer les critères de validité de la connaissance dans le cadre des épistémologies ‘anti-positivistes'. Le rapprochement, effectué dans cet article, entre la philosophie pragmatiste et les épistémologies interprétativiste et constructiviste, à travers leur relativisme commun et la priorité qu'ils donnent à l'action, nous conduit à souligner la pertinence de la notion de vérité-adéquation. Nous nous attachons à expliciter les différentes façons dont les philosophes pragmatistes ont décliné la vérité-adéquation en critères de validité. Cela fournit de nouvelles sources d'argumentation et de nouvelles voies d'élaboration des critères de validité qui permettrons d'enrichir la réflexion épistémologique en science de gestion. Ainsi nous soulignons qu'une conception de la vérité comme adéquation permet de hiérarchiser et cumuler les connaissances produites dans le cadre d'une épistémologie relativiste, conduit à la production de connaissances plus normatives que descriptives et invite le chercheur à mener une réflexion éthique concernant son projet de connaissance.Epistémologie ; relativisme ; pragmatisme ; vérité ; utilité ; constructivisme

Utilisation de produits dits neutralisants. Etude réalisée sur trois types d'effluents malodorants

National audienceFace au développement de l'utilisation de produits de désodorisation dits "neutralisants" ou "destructeurs" des odeurs, en pulvérisation dans l'atmosphère, à l'émission ou à proximité immédiate d'ouvrages responsables d'odeurs, l'INERIS a procédé, pour le compte du Ministère de l'Aménagement du Territoire et de l'Environnement et de l'ADEME à une étude visant une meilleure connaissance des performances de ces produits. Deux types de produits ont été testés, en pulvérisation ou en lavage sommaire des gaz, dans des conditions réelles d'effluents industriels, et dans des conditions de laboratoire, en déterminant les efficacités de traitement olfactométriques (réduction de l'odeur) et physico-chimiques (abattement des composés responsables des odeurs) au moyen d'analyses simultanées. A l'issue de ces essais, on peut conclure que les produits de traitement des odeurs, proposés actuellement sur le marché pour désodoriser l'air vicié dans l'industrie, doivent être utilisés avec une grande prudence. En effet, la plupart des produits de pulvérisation peuvent apporter un réel confort olfactif par effet de masquage (remplacement d'une mauvaise odeur par une odeur " agréable "), mais il ne faut pas en attendre, a priori, un abattement significatif des polluants présents dans l'air malodorant

Dietary Supplementation with n-3 Polyunsaturated Fatty Acids Reduces Torpor Use in a Tropical Daily Heterotherm

International audiencePolyunsaturated fatty acids (PUFAs) are involved in a variety of physiological mechanisms, including heterothermy preparation and expression. However, the effects of the two major classes of PUFAs, n-6 and n-3, can differ substantially. While n-6 PUFAs enhance torpor expression, n-3 PUFAs reduce the ability to decrease body temperature. This negative impact of n-3 PUFAs has been revealed in temperate hibernators only. Yet because tropical heterotherms generally experience higher ambient temperature and exhibit higher minimum body temperature during heterothermy, they may not be affected as much by PUFAs as their temperate counterparts. We tested whether n-3 PUFAs constrain torpor use in a tropical daily heterotherm (Microcebus murinus). We expected dietary n-3 PUFA sup-plementation to induce a reduction in torpor use and for this effect to appear rapidly given the time required for dietary fatty acids to be assimilated into phospholipids. n-3 PUFA supple-mentation reduced torpor use, and its effect appeared in the first days of the experiment. Within 2 wk, control animals progressively deepened their torpor bouts, whereas supplemented ones never entered torpor but rather expressed only constant, shallow reductions in body temperature. For the rest of the experiment, the effect of n-3 PUFA supplementation on torpor use remained constant through time. Even though supplemented animals also started to express torpor, they exhibited higher minimum body temperature by 27-37C and spent two fewer hours in a torpid state per day than control individuals, on average. Our study supports the view that a higher dietary content in n-3 PUFAs negatively affects torpor use in general, not only in cold-acclimated hibernators

Condition corporelle et grégarisme diurne chez des mâles Microcèbes (Microcebus murinus) en saison de reproduction

In the Gray Mouse Lemur, a nocturnal Malagasy primate, nest sharing during the diurnal sleeping period provides significant thermoregulatory advantages. Using socially housed captive male mouse lemurs, we tested the hypothesis that males would present differential physiological parameters depending on their nest sharing patterns at the beginning of the breeding season. Nest composition, and health status inferred from body weight, reproductive activity (testis width) and level of immune activity (lymphocyte number) were recorded at the beginning of the breeding season and after 4 weeks in newly formed 4 groups of 5 adult males. One nest was occupied by 3 males or more in 85 % of the surveys, and 14 cases of males found alone in a nest were recorded, distributed over 65 % of the surveys. Males found alone or in pairs lost significantly more weight after the 4 weeks of social grouping than males found in groups of 3 or more individuals in a nest. Additionally, males expelled from common nests had reduced immune activity prior to social grouping than nest associated males. Nest associated males had little change in their lymphocyte numbers after the 4 weeks of social grouping, whereas isolated males exhibited a pronounced increase in lymphocyte numbers. These results indicate that, in mouse lemurs, nest-sharing pattern at the beginning of the breeding season is a complex process, yielding diverse energetic and immunological consequencesChez un primate prosimien malgache nocturne, le regroupement dans des gîtes pendant la période de sommeil diurne représente un avantage énergétique certain. Sur des mâles microcèbes captifs maintenus en groupes sociaux, nous avons testé l'hypothèse que les mâles présenteraient des paramètres physiologiques différents en fonction de leur patron de regroupement dans les gîtes au début de la saison de reproduction. La composition des gîtes, l'état de santé à travers le poids corporel, la fonction de reproduction (taille des testicules) et le niveau du système immunitaire (nombre de lymphocytes) ont été suivis au début de la période de reproduction et après 4 semaines sur 4 groupes sociaux nouvellement formés de 5 mâles chacun. Un seul gîte était occupé par 3 mâles ou plus dans 85 % des cas, et 14 cas de mâles isolés dans un gîte furent enregistrés, répartis sur 65 % des observations. Les mâles trouvés isolés ou par paires ont perdu significativement plus de poids sur les 4 semaines de suivi que les mâles regroupés par 3 ou plus dans un gîte. En outre, les mâles rejetés des nichoirs communs présentaient un système immunitaire moins bon avant la mise en groupe sociaux par rapport aux mâles regroupés dans les nids. Cependant, aucune évolution significative n'a été observée au cours des 4 semaines chez les microcèbes regroupés dans les gîtes, alors que les mâles isolés ont montré une augmentation significative de leur nombre de lymphocytes. Ces résultats indiquent que, chez le Microcèbe, le regroupement dans les gîtes diurnes pendant la période d'activation sexuelle est un processus complexe, impliquant différentes conséquences énergétiques et immunitaires

Improving transient gene expression in CHO-EBNA1 cells

For pre-clinical evaluation of biotherapeutic candidates, protein production by transient gene expression (TGE) in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells offers important advantages, including the capability of rapidly generating recombinant proteins that are highly similar to those produced in stable CHO clones used for biomanufacturing. The higher cost of reagents necessary for TGE, specifically the requirement for large amounts of purified DNA and transfection agent for each production, means that improving the performance of CHO TGE could substantially augment the method’s utility. In the current study, we have established a novel CHO clone (CHO-3E7) expressing a form of the Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 (EBNA-1). Transfection of EBNA-1-expressing cells with plasmid vectors encoding the Epstein-Barr virus OriP sequence boosted TGE productivity relative to parental CHO cells. Taking advantage of a new transfection-compatible media formulation that permits prolonged, high-density culture in shake flasks, we optimized transfection parameters (plasmid vector and polyethylenimine concentrations) and post-transfection culture conditions to establish a new, high-performing process for rapid protein production. The growth media is chemically defined, and a single hydrolysate feed is added at 24 h post-transfection, followed by periodic glucose supplementation. This method gave a maximum yield of 900 mg/L (for the chimeric IgG4 B72-3 mAb), with an average of 570 mg/L (standard deviation: 250 mg/L) for a panel of six mAbs and 320 mg/L (standard deviation: 140 mg/L) for five His-tagged recombinant proteins at 14 days post-transfection. Compared to our current low-density TGE process using CHO-3E7 cells and different culture medium, the new procedure gave on average 3-fold higher yields; purified mAbs produced using the two methods had distinct glycosylation profiles (by HILIC analysis) but showed identical target binding kinetics by SPR. Key advantages of the improved CHO-3E7-based protein production platform include the cost-effectiveness of the transfection reagent, the commercial availability of the culture media and the ability to perform high-cell-density transfection without media change

Modulation of Gene Expression in Key Survival Pathways During Daily Torpor in the Gray Mouse Lemur, Microcebus murinus

AbstractA variety of mammals employ torpor as an energy-saving strategy in environments of marginal or severe stress either on a daily basis during their inactive period or on a seasonal basis during prolonged multi-day hibernation. Recently, a few Madagascar lemur species have been identified as the only primates that exhibit torpor; one of these is the gray mouse lemur (Microcebus murinus). To explore the regulatory mechanisms that underlie daily torpor in a primate, we analyzed the expression of 28 selected genes that represent crucial survival pathways known to be involved in squirrel and bat hibernation. Array-based real-time PCR was used to compare gene expression in control (aroused) versus torpid lemurs in five tissues including the liver, kidney, skeletal muscle, heart, and brown adipose tissue. Significant differences in gene expression during torpor were revealed among genes involved in glycolysis, fatty acid metabolism, antioxidant defense, apoptosis, hypoxia signaling, and protein protection. The results showed upregulation of select genes primarily in liver and brown adipose tissue. For instance, both tissues showed elevated gene expression of peroxisome proliferator activated receptor gamma (ppargc), ferritin (fth1), and protein chaperones during torpor. Overall, the data show that the expression of only a few genes changed during lemur daily torpor, as compared with the broader expression changes reported for hibernation in ground squirrels. These results provide an indication that the alterations in gene expression required for torpor in lemurs are not as extensive as those needed for winter hibernation in squirrel models. However, identification of crucial genes with altered expression that support lemur torpor provides key targets to be explored and manipulated toward a goal of translational applications of inducible torpor as a treatment option in human biomedicine

Історична регіоналістика в системі "просторової історії": диференціації предметних полів

Стаття присвячена обґрунтуваннюзавдань іфункцій історичної регіоналістики як частини "просторової історії".Окреслено її дисциплінарні межі, об’єктно-предметну сферу, проаналізовано відповідний термінологічний інструментарій.Статья посвящена обоснованию задач и функций исторической регионалистики как части "пространственной истории". Проанализированы ее дисциплинарные границы, объектно-предметная сфера, соответствующий терминологический инструментарий.The article is devoted to the substantiation of tasks and functions of historical regional studies as the part of "spatial history". Disciplinary limits of the new trend and its subject – objectivity realm are outlined as well as corresponding set of terms is examined

In Utero Exposure to Maternal Diabetes Impairs Vascular Expression of Prostacyclin Receptor in Rat Offspring

International audienc