L'Expressió al testicle de la proteïna transportadora d'esteroides sexuals humana (SHBG) té lloc a les cèl·lules germinals i no a les cèl·lules de Sertoli

El gen de la proteïna transportadora d'esteroides sexuals humana (hSHBG) conté dues unitats de transcripció diferents. Una d'aquestes unitats de transcripció fa aproximadament 4,3 kb, i codifica un precursor polipeptídic que és processat i secretat pels hepatòcits, i que donarà lloc a la SHBG plasmàtica. La seqüència promotora humana d'aquesta unitat de transcripció és diferent de la seqüència dels promotors dels altres mamífers que expressen el gen de la SHBG a les cèll. ules de Sertoli. Concretament, el promotor humà de la SHBG conté un lloc d'unió per a uns factors de transcripció anomenats USF, que s'uneixen al promotor i inhibeixen la seva expressió a les cèll. ules de Sertoli. Tot i que el gen de la SHBG humana no s'expressa a les cèll. ules de Sertoli, es poden detectar transcrits per a la SHBG al testicle humà. Aquests transcrits contenen un exó 1 alternatiu, es troben a les cèll. ules germinals i són producte d'una altra unitat de transcripció que conté una regió promotora que es troba a unes 2 kb de la primera regió promotora. Els transcrits d'aquesta segona regió promotora codifiquen una isoforma de la SHBG que és uns 5 kDa més petita que la SHBG plasmàtica. Aquesta isoforma de la SHBG s'acumula als espermatozoides entre la membrana exterior de l'acrosoma i la membrana plasmàtica, i s'allibera al medi durant la reacció de capacitació. Aquestes diferències tan importants en l'expressió del gen de la SHBG al testicle entre l'humà i els altres mamífers ens obliguen a reconsiderar la funció de la SHBG en el testicle en relació a la reproducció masculina.The human sex hormone binding globulin (SHBG) gene contains at least two transcription units. A 4.3 kb human SHBG transcription unit encodes the precursor polypeptide, which is processed and secreted by hepatocytes as plasma SHBG. The proximal promoter of this transcription unit differs from the corresponding sequence in other mammals, in which it is also expressed in Sertoli cells. In particular, its proximal promoter sequence contains a binding-site for USF transcription factors that represses its activity in Sertoli cells. Although human SHBG is not expressed in Sertoli cells, human SHBG transcripts containing an alternative exon 1 sequence are present in testicular germ cells. These are the products of an ~8 kb human SHBG transcription unit, and they appear to encode an SHBG isoform that is 4-5 kDa smaller than plasma SHBG. This sperm SHBG isoform accumulates between the outer acrosomal membrane and the sperm plasma membrane, and it is released during the capacitation reaction. These remarkable differences in the expression of human SHBG in the testis, when compared to other mammals, force us to reconsider the functional significance of SHBG expression in the testis in relation to male reproduction

Accions alternatives de la proteïna transportadora d'esteroids sexuals (SHBG/ABP) a l'espermatogènesi i al càncer de pròstata

Consultable des del TDXTítol obtingut de la portada digitalitzadaLa finalitat d'aquesta tesi ha estat la d'estudiar les funcions alternatives de la proteïna transportadora d'esteroids sexuals (SHBG/ABP) a l'espermatogènesi i al càncer de pròstata. 1) A l'espermatogènesi s'ha treballat amb dos models diferents, un és el ratolí transgènic que sobreexpressa la SHBG/ABP de rata i l'altre el ratolí transgènic que sobreexpressa la SHBG/ABP humana. a) Ratolí transgènic per la SHBG/ABP de rata. La sobreexpressió del transgen de rata a nivell del testicle provoca un bloqueig parcial de la primera divisió meiòtica i un augment de la mort cel·lular programada o apoptosi de les cèl·lules germinals, especificament d'espermatocits primaris i cèl·lules en meiosi. Aquestes cèl·lules apoptòtiques sobreexpressen el mRNA i la proteïna del receptor d'estrògens beta. La proteïna, a més a més, s'acumula a nivell del citoplasma d'aquestes cèl·lules apoptòtiques. b) Ratolí transgènic per la SHBG/ABP humana. El trànscrit que s'expressa a nivell del testicle de la linia shbg11 prové del promotor alternatiu i conté l'exó alternatiu. A més a més, aquest trànscrit l'expressen les cèl·lules germinals . La proteïna SHBG/ABP humana es troba a nivell de l'acrosoma de les cèl·lules germinals durant tota la fase d'elongació de l'espermatogènesi, i a nivell de l'acrosoma dels espermatozous epididimaris. 2) Al càncer de pròstata s'ha treballat amb diferents linies cel·lulars de pròstata i amb mostres de pacients amb càncer de pròstata. a) Linies cel·lulars de càncer de pròstata. S'ha treballat amb dues linies cel·lulars tumorals com són les PC3 i les LNCaP i dues linies cel·lulars normals com són les CAHVP10 i les PZHVP7. Les linies PC3 i LNCaP sobreexpressen 3 trànscrits que codifiquen per a la SHBG/ABP humana. El trànscrit majoritari dona lloc a la proteïna secretada, mentres que els dos trànscrits que falten els exons 6 i 6-7 respectivament, donen lloc a una proteïna intracel·lular. La diferència entre la linia PC3 (androgen-independent) i la linia LNCaP (androgen-depenent) és que la linia PC3 expressa la isoforma cx del receptor de estrògens beta. b) Pacients afectats de càncer de pròstata. En 4 dels 6 pacients analitzats s'expressa la SHBG/ABP humana, en 3 d'ells s'expressa el receptor d'estrògens i en tots es sobreexpressa la P450 aromatasa. La proteïna SHBG/ABP s'acumula a l'interior de les cèl·lules epitelials de les glandules tumorals en les seccions prostàtiques dels pacients analitzats.The aim of this thesis is to study the alternative funcions of the sex hormone-binding globulin / androgen-binding protein (SHBG/ABP) during the espermatogenesis and prostate cancer. 1) In the study of the espermatogenesis we have used two different models: the transgenic mice overexpressing the rat SHBG/ABP, and the transgenic mice overexpressing the human SHBG/ABP. a) Transgenic mice overexpressing rat SHBG/ABP. The overexpression of rat SHBG/ABP in the testis induces a parcial arrest of the first meiotic division and an increase of germ cell apoptosis, involving specifically primary spermatocytes and cells at metaphase. The apoptotic cells are overexpressing the mRNA and the protein for the estrogen receptor beta, and the protein acumalates in the citoplasm of this apoptotic cells. b) Transgenic mice overexpressing human SHBG/ABP. The shbg11 mouse line overexpress the mRNA for the human SHBG/ABP in the testis, and this mRNA contains the alternative exon 1 (exon A). The human mRNA is expressed by germ cells, and the protein is located in the acrosome during all the elongation sattges of spermatogenesis. 2) In the sutdy of the prostate cancer we have used prostatic tumor cell lines (PC3 and LNCaP) and prostatic normal cell lines (CAHVP10 and PZHVP7) and samples from patients with prostate cancer. a) Prostate cell lines. The tomurogenic cell lines PC3 and LNCaP overexpress three human SHBG/ABP transcripts, most abundant transcript produce secreted human SHBG/ABP protein. The other two transcripts lacking exon 6 and exon 6-7, produce intracelular human SHBG/ABP protein. The main difference between the PC3 cell line (androgen-independent) and the LNCaP cell line (androgen-dependent) is that PC3 cells are express the cx isoform of the estrogen receptor beta. b) Patients with prostate cancer. Four of the six patients analized express human SHBG/ABP mRNA. Three of them co-express the estrogen receptor beta and all of them express the P450 aromatase. The human SHBG/ABP protein is located in the epitelial cells from the tumoral glands in all the prostate sections analized from the patients with prostate cancer

Estudi de l’abandonament en el primer curs de la titulació de telecomunicacions

Dins de la tasca de coordinació del primer curs del grau de telecomunicacions s'ha observat un grau molt elevat d'abandonament de la titulació. Aquest fet condiciona la tasca i metodologia docent. Amb la intenció d'incrementar la qualitat del nou grau i augmentar les taxes de eficàcia, hem buscat els motius que originen aquest alt grau d’abandonament dins la titulació i hem ideat possibles solucions que posen remei o pal·lien en certa mesura aquest problema. Per això es presenten estratègies i mecanismes per augmentar la qualitat de la docència, es comparen els resultats dels darrers cursos i s’analitzen els resultats de les estratègies posades en marxa. La tasca ha estat desenvolupada pels coordinadors de cada assignatura que conjuntament han analitzat com es va produir l'abandó durant l'avaluació continuada.Aquesta comunicació s’ha pogut realitzar gràcies als projectes: GITE-09006-UA i GITE-09014-U

Synthesis of Allylic Amines by Asymmetric Transfer Hydrogenation of α,β-Unsaturated N-(tert-Butylsulfinyl)imines

Primary allylic amines with enantiomeric excesses from 97 to >99% were prepared by asymmetric transfer hydrogenation of α,β-unsaturated N-(tert-butylsulfinyl)ketimines followed by removal of the sulfinyl group. The effect caused by different substituents at the C═C bond and at the iminic carbon atom on the chemoselectivity of the reduction was studied. The desired enantiomer of the final allylic amine can be synthesized by choosing the sulfinyl group with the appropriate absolute configuration.This work was generously supported by the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN; Grant CTQ2011-24151), the Spanish Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (Grant CTQ2015-66624-P), and the University of Alicante. E.S. thanks the University of Alicante for a predoctoral fellowship. O.P. thanks the Spanish Ministerio de Educación for a predoctoral fellowship (Grant AP-2008-00989)

Different femoral rotation with navigated flexion-gap balanced or measured resection in total knee arthroplasty does not lead to different clinical outcomes

PURPOSE: Femoral rotation in total knee arthroplasty (TKA) is hypothesized to vary in the same knee depending on the method used to establish it. METHODS: Thirty-eight patients who underwent TKA surgery using a measured resection technique (RT) were compared with 40 patients who underwent a flexion-gap balancing technique with computer-assisted (for navigation) surgery (FB-CAS) to assess clinical and radiographic alignment differences at two years postoperatively. In 36 of the 40 patients in the FB-CAS group, both methods were used. Intraoperatively, the transepicondylar femoral rotation (TEFR) in reference to the transepicondylar axis was established as the rotation that balanced the flexion gap. Once the TEFR was obtained, an analogous rotation as measured by a posterior reference femoral rotation (PRFR) cutting guide was determined. RESULTS: Femoral component rotation determined by the TEFR and PRFR methods differed in each of the knees. The median TEFR was 0.08°±0.6° (range -¿1.5°, 1.5°), and the median PRFR was 0.06°±2.8° (range -¿6°, 5°). The mean difference in the rotational alignment between the TEFR and PRFR techniques was 0.01° ± 3.1°. The 95% limits of agreement between the mean differences in measurements were between 6.2° external rotation and -¿6.1° internal rotation. At 2 years postoperatively, we found no differences in the radiographic or clinical American Knee Society score between the two groups. CONCLUSION: Rotation of the femoral component in TKA can vary in the same knee depending on the surgical method used to establish it. This variation in femoral rotation is sufficiently small enough to have no apparent effect on the 2-year clinical outcome score.Postprint (author's final draft

Aprendizaje basado en proyectos (PBL) aplicado a la docencia de sistemas tecnológicos de última generación

El planteamiento general de la docencia de asignaturas cuyo contenido es eminentemente tecnológico, presenta el reto del constante y rápido cambio asociado a los avances en desarrollo tecnológico. Dentro de este contexto, se plantea emplear un método basado en la generación de herramientas que permitan un seguimiento autónomo de los cambios frente a opciones más descriptivas del estado actual de los sistemas estudiados. Sobre esta base, se estudia la idoneidad de un contexto basado en el desarrollo de proyectos que, si bien tienen necesariamente que abordar una temática particular, supone una forma a priori interesante de generar las habilidades necesarias para el aprendizaje autónomo y continuado

Thyroid Hormone Upregulates Zinc-α-glycoprotein Production in the Liver but Not in Adipose Tissue

Overproduction of zinc-α-glycoprotein by adipose tissue is crucial in accounting for the lipolysis occurring in cancer cachexia of certain malignant tumors. The main aim of this study was to explore whether thyroid hormone could enhance zinc-α-glycoprotein production in adipose tissue. In addition, the regulation of zinc-α-glycoprotein by thyroid hormone in the liver was investigated. We performed in vitro (HepG2 cells and primary human adipocytes) and in vivo (C57BL6/mice) experiments addressed to examine the effect of thyroid hormone on zinc-α-glycoprotein production (mRNA and protein levels) in liver and visceral adipose tissue. We also measured the zinc-α-glycoprotein serum levels in a cohort of patients before and after controlling their hyperthyroidism. Our results showed that thyroid hormone up-regulates zinc-α-glycoprotein production in HepG2 cells in a dose-dependent manner. In addition, the zinc-α-glycoprotein proximal promoter contains functional thyroid hormone receptor binding sites that respond to thyroid hormone treatment in luciferase reporter gene assays in HepG2 cells. Furthermore, zinc-α-glycoprotein induced lipolysis in HepG2 in a dose-dependent manner. Our in vivo experiments in mice confirmed the up-regulation of zinc-α-glycoprotein induced by thyroid hormone in the liver, thus leading to a significant increase in zinc-α-glycoprotein circulating levels. However, thyroid hormone did not regulate zinc-α-glycoprotein production in either human or mouse adipocytes. Finally, in patients with hyperthyroidism a significant reduction of zinc-α-glycoprotein serum levels was detected after treatment but was unrelated to body weight changes. We conclude that thyroid hormone up-regulates the production of zinc-α-glycoprotein in the liver but not in the adipose tissue. The neutral effect of thyroid hormones on zinc-α-glycoprotein expression in adipose tissue could be the reason why zinc-α-glycoprotein is not related to weight loss in hyperthyroidism

Acció dels andrògens en el testicle: un paper per a la meiosi

La funció que duen a terme els andrògens en l'espermatogènesi és, encara en certa mesura, enigmàtica: mentre que llur implicació és absolutament vital en la iniciació i en el manteniment del procés espermatogènic normal, la seva funció específica encara no està definida de manera precisa. Els andrògens, com les altres hormones esteroïdals, actuen a través del seu corresponent receptor anomenat receptor d'andrògens (AR). Fins avui, no hi ha gaire evidència que recolzi l'existència de diverses isoformes de l'AR com en el cas del sistema estrògensreceptor d'estrògens. Per tant, la pregunta de com els andrògens duen a terme la seva acció en l'espermatogènesi s'ha d'abordar definint dos processos: en primer lloc, s'han d'identifi- car amb total certesa els tipus cell. ulars testiculars capaços de respondre directament a l'estimulació androgènica. De manera específica, la qüestió per resoldre és quins són els tipus cellulars que expressen l'AR en el testicle. En segon lloc, sabent també que el complex del lligand unit a l'AR actua com a factor de transcripció, caldrà determinar quins són els gens que estaran activats o reprimits en les cèll. ules que tenen AR en resposta a l'estimulació androgènica. Fins que aquestes dues preguntes no estiguin contestades amb tota certesa, el mecanisme pel qual els andrògens regulen l'espermatogènesi serà, en el millor dels casos, especulatiu. En aquesta revisió presentem evidència que els andrògens actuen únicament a les cèll. ules somàtiques del testicle, com són les cèll. ules de Sertoli, les de Leydig, les mioides peritubulars i les cèll. ules del múscul llis que envolten els vasos sanguinis. A més a més, també discutim la possibilitat que els andrògens siguin indispensables per a l'inici de la meiosi, encara que continua essent desconegut el mecanisme pel qual els andrògens actuen en aquest procés.The role that androgens play in spermatogenesis still remains enigmatic: whereas their involvement is absolutely vital to the initiation and maintenance of the normal spermatogenic process, their specific role is yet to be defined. Androgens, like other steroid hormones, act via their corresponding receptor termed the androgen receptor (AR). To date, there is little evidence to support the notion that there are multiple forms of AR as is the case for the estrogen-estrogen receptor system. Thus, the question of how androgens manifest their action on spermatogenesis becomes one of defining two processes: First, the cell types within the testis that are capable of responding directly to androgen stimulation must be identified with absolute certainty. Specifically, this question can be stated as what cell types in the testis express AR. Second, given that the ligand-bound AR serves as a transcription factor, the question then becomes what are the genes turned on or off in AR positive cells in response to androgen stimulation? Until these two questions are unequivocally answered, the mechanism of how androgens regulate spermatogenesis will remain speculative at best. In this review we present evidence that androgens act solely at the level of the somatic cells of the testis, including Sertoli cells, Leydig cells, peritubular myoid cells and smooth muscle cells surrounding blood vessels. In addition, we discuss the likely possibility that androgens are indispensable for the onset of meiosis, albeit how they accomplish this remains a mystery

Red de coordinación de la implantación del primer curso del Grado en Ingeniería en Sonido e Imagen

El profesorado de la red docente realizó durante el curso 2009/10 un proyecto para la planificación de las asignaturas del primer curso del Grado en Ingeniería en Sonido e Imagen de la Escuela Politécnica Superior, y nos toca ahora la puesta a punto del primer curso del Grado. En el marco creado por los nuevos estudios dentro del EEES, el proyecto tiene como objetivo principal es el seguimiento, coordinación, evaluación, y mejora de la planificación realizada el curso anterior ya con las nuevas experiencias.Los autores desean agradecer las ayudas institucionales recibidas tanto por parte de la Universidad de Alicante y la Escuela Politécnica Superior (a través del instituto de Ciencias de la Educación y del Vicerrectorado de Planificación Estratégica y Calidad) y el Grupo de Innovación Tecnológica y Educativa de la Universidad de Alicante (GITE-09006-UA)

Seguimiento de la coordinación: Evaluación continua del curso 1 del Grado de Telecomunicación de la EPS

La evaluación de las asignaturas en los grados, basados en el EEES, se realiza de forma continua en todas las asignaturas. Desde la puesta en marcha de los grados, la evaluación continua ha sido criticada por la carga de Trabajo que representa tanto para el alumnado como el profesorado. Hace unos años realizamos un proyecto colaborativo para la realización del Calendario de evaluación continua por curso académico. Dicho calendario da una muestra de las evaluaciones y controles que se realizan en las asignaturas de cada curso y cada semestre, sin tener en cuenta las prácticas. Sin embargo, las actividades de evaluación han ido cambiando y en ocasiones no se detallan en la guía docente. Esto no permite realizar un calendario de evaluación real del curso. El objetivo de este proyecto ha sido coordinar todas las evaluaciones, controles, y actividades obligatorias o voluntarias de evaluación en todas las asignaturas del curso 1