research

L'Expressió al testicle de la proteïna transportadora d'esteroides sexuals humana (SHBG) té lloc a les cèl·lules germinals i no a les cèl·lules de Sertoli

Abstract

El gen de la proteïna transportadora d'esteroides sexuals humana (hSHBG) conté dues unitats de transcripció diferents. Una d'aquestes unitats de transcripció fa aproximadament 4,3 kb, i codifica un precursor polipeptídic que és processat i secretat pels hepatòcits, i que donarà lloc a la SHBG plasmàtica. La seqüència promotora humana d'aquesta unitat de transcripció és diferent de la seqüència dels promotors dels altres mamífers que expressen el gen de la SHBG a les cèll. ules de Sertoli. Concretament, el promotor humà de la SHBG conté un lloc d'unió per a uns factors de transcripció anomenats USF, que s'uneixen al promotor i inhibeixen la seva expressió a les cèll. ules de Sertoli. Tot i que el gen de la SHBG humana no s'expressa a les cèll. ules de Sertoli, es poden detectar transcrits per a la SHBG al testicle humà. Aquests transcrits contenen un exó 1 alternatiu, es troben a les cèll. ules germinals i són producte d'una altra unitat de transcripció que conté una regió promotora que es troba a unes 2 kb de la primera regió promotora. Els transcrits d'aquesta segona regió promotora codifiquen una isoforma de la SHBG que és uns 5 kDa més petita que la SHBG plasmàtica. Aquesta isoforma de la SHBG s'acumula als espermatozoides entre la membrana exterior de l'acrosoma i la membrana plasmàtica, i s'allibera al medi durant la reacció de capacitació. Aquestes diferències tan importants en l'expressió del gen de la SHBG al testicle entre l'humà i els altres mamífers ens obliguen a reconsiderar la funció de la SHBG en el testicle en relació a la reproducció masculina.The human sex hormone binding globulin (SHBG) gene contains at least two transcription units. A 4.3 kb human SHBG transcription unit encodes the precursor polypeptide, which is processed and secreted by hepatocytes as plasma SHBG. The proximal promoter of this transcription unit differs from the corresponding sequence in other mammals, in which it is also expressed in Sertoli cells. In particular, its proximal promoter sequence contains a binding-site for USF transcription factors that represses its activity in Sertoli cells. Although human SHBG is not expressed in Sertoli cells, human SHBG transcripts containing an alternative exon 1 sequence are present in testicular germ cells. These are the products of an ~8 kb human SHBG transcription unit, and they appear to encode an SHBG isoform that is 4-5 kDa smaller than plasma SHBG. This sperm SHBG isoform accumulates between the outer acrosomal membrane and the sperm plasma membrane, and it is released during the capacitation reaction. These remarkable differences in the expression of human SHBG in the testis, when compared to other mammals, force us to reconsider the functional significance of SHBG expression in the testis in relation to male reproduction

    Similar works