Evaluación del marcador HE4, CA125 e Índice ROMA en el diagnóstico diferencial de las masas anexiales

Las masas anexiales son un hallazgo común en la práctica ginecológica, y a menudo se presentan dilemas tanto en el diagnóstico como en su manejo. El fin último del manejo de las mismas es el diagnóstico precoz del cáncer de ovario, el cual presenta una supervivencia baja en estadios avanzados y frente al cual todavía no existe métodos de screening. En la actualidad, el CA125 es el marcador tumoral recomendado tanto en la Oncoguía SEGO del Cáncer Epitelial de Ovario 2014 como en las guías NCCN 2015 para establecer un diagnóstico frente a una masa anexial sospechosa o como ayuda en la detección de carcinoma ovárico residual en pacientes que han recibido quimioterapia de primera línea. Sin embargo, no es recomendado como método de detección precoz en pacientes asintomáticas, dada su falta de sensibilidad para el diagnóstico de cánceres de ovario en estadio I, así como su falta de especificidad. Hipótesis principales 1. El marcador tumoral HE4, aplicado a las pacientes de nuestro medio, presenta una capacidad diagnóstica mayor al CA125 en el diagnóstico diferencial de las masas ováricas, principalmente en pacientes premenopáusicas. 2. El Índice ROMA tiene una mayor capacidad diagnóstica que los marcadores HE4 y CA125 considerados aisladamente para la valoración de las tumoraciones ováricas en pacientes posmenopáusicas. 3. El Índice ROMA y HE4 poseen una mejor capacidad diagnóstica que el Risk of Malignancy Index (RMI) en el diagnóstico diferencial de masas anexiales. Material y Método Estudio prospectivo, de tipo observacional, de una muestra de 96 pacientes intervenidas quirúrgicamente por masas o quistes anexiales sospechosos en el Hospital Materno Infantil de Málaga, Hospital Comarcal de Antequera y Hospital Comarcal de la Axarquía, a las cuales se les determinó los marcadores tumorales CA125, HE4, CA19.9, y los Índices de Riesgo ROMA y Risk of Malignancy Index (RMI), con objeto de valorar el nuevo marcador HE4 y el Índice ROMA frente al marcador existente (CA125). Para la realización del estudio se ha tomado como muestra aquellas pacientes derivadas a cirugía por masas o quistes anexiales desde Enero de 2014 hasta agosto de 2015, que cumplieran con unos criterios de inclusión y exclusión, por la necesidad de un resultado histopatológico que permitiera comparar el diagnóstico de sospecha con un diagnóstico definitivo y poder evaluar los marcadores CA125 y HE4, el Índice ROMA y el RMI. Resultados Un total de 96 pacientes fueron derivadas a cirugía por masas o quistes anexiales, siendo diagnosticadas 40 pacientes (41.7%) de una patología benigna, 40 pacientes (41.7%) de un tumor maligno de ovario, 6 pacientes (6.25%) de tumor ovárico borderline y 10 (10.4%) de un tumor metastásico. En cuanto a los tumores malignos de ovario, 22 fueron serosos, 2 mucinosos, 3 endometrioides, 10 de células claras, 2 mixtos epiteliales y mesenquimales y un tumor germinal. La sensibilidad del marcador CA125 fue mayor (97.5%), que la sensibilidad del marcador HE4 y que la del Índice ROMA (90% y 95%, respectivamente). Sin embargo, el marcador HE4 demostró la mayor especificidad, con un 87.5%, frente al 62.5 % y 77.5% del CA125 e Índice ROMA. En el caso de las pacientes premenopáusicas, el AUC del marcador HE4 es claramente superior al del CA125 (AUCHE4 PRE= 0.960 [IC 0.909-1.000] vs AUCCA125 PRE= 0.823 [IC 0.705-0.942]). En las pacientes posmenopáusicas, sin embargo, el AUC mayor es el del Índice ROMA (AUC I.R POS= 0.896 [ IC 0.833-0.958]), seguido del AUC del marcador HE4 (AUCHE4 POS= 0.886 [IC 0.778-0.995]) , siendo el menor el AUC del marcador CA125 (AUCCA125 POS= 0.770 [IC 0.627-0.914]). Conclusiones Nuestros resultados muestran, en consonancia con lo publicado hasta ahora, que el marcador HE4 mejora la especificidad del CA125 a la hora de diferenciar entre patología benigna y maligna, presentando además una mejor capacidad diagnóstica en pacientes premenopáusicas que el CA125. El Índice ROMA posee mayor capacidad diagnóstica en pacientes posmenopáusicas. Tanto el marcador HE4 como el Índice ROMA, poseen una mejor capacidad diagnóstica que el Risk of Malignancy Index (RMI) para el diagnóstico diferencial de masas anexiales, según se desprende de los valores de AUC obtenidos, por lo que de acuerdo con la evidencia disponible, podemos concluir que el marcador HE4 y el Índice ROMA superan al marcador CA125 en el diagnóstico diferencial de masas anexiales, siendo herramientas útiles en el diagnóstico del cáncer de ovario

miR-127-5p targets the 3'UTR of human β-F1-ATPase mRNA and inhibits its translation

IMW and IMR are the recipients of pre-doctoral fellowships from the Plan de Formación de Profesorado Universitario (AP2007-03035) from the Ministerio de Educación and JAE-CSIC, respectively. The work was supported by grants from the Ministerio de Educación y Ciencia (BFU2010- 18903), by the Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII and by Comunidad de Madrid (S2011/BMD-2402), Spain. The CBMSO receives an institutional grant from Fundación Ramón Arece

Efficient execution of cell death in non-glycolytic cells requires the generation of ROS controlled by the activity of mitochondrial H+-ATP synthase

This is a pre-copy-editing, author-produced PDF of an article accepted for publication in Carcinogenesis following peer review. The definitive publisher-authenticated version Carcinogenesis 2006 27(5):925-935 is available at: http://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgi315There is a large body of clinical data documenting that most human carcinomas contain reduced levels of the catalytic subunit of the mitochondrial H+-ATP synthase. In colon and lung cancer this alteration correlates with a poor patient prognosis. Furthermore, recent findings in colon cancer cells indicate that downregulation of the H+-ATP synthase is linked to the resistance of the cells to chemotherapy. However, the mechanism by which the H+-ATP synthase participates in cancer progression is unknown. In this work, we show that inhibitors of the H+-ATP synthase delay staurosporine (STS)-induced cell death in liver cells that are dependent on oxidative phosphorylation for energy provision whereas it has no effect on glycolytic cells. Efficient execution of cell death requires the generation of reactive oxygen species (ROS) controlled by the activity of the H+-ATP synthase in a process that is concurrent with the rapid disorganization of the cellular mitochondrial network. The generation of ROS after STS treatment is highly dependent on the mitochondrial membrane potential and most likely caused by reverse electron flow to Complex I. The generated ROS promote the carbonylation and covalent modification of cellular and mitochondrial proteins. Inhibition of the activity of the H+-ATP synthase blunted ROS production prevented the oxidation of cellular proteins and the modification of mitochondrial proteins delaying the release of cytochrome c and the execution of cell death. The results in this work establish the downregulation of the H+-ATP synthase, and thus of oxidative phosphorylation, as part of the molecular strategy adapted by cancer cells to avoid ROS-mediated cell death. Furthermore, the results provide a mechanistic explanation to understand chemotherapeutic resistance of cancer cells that rely on glycolysis as the main energy provision pathway.G.S. and M.M-D. were supported by pre-doctoral fellowships from the Ministerio de Ciencia y Tecnología. This work was supported by grants from the Ministerio de Sanidad y Consumo (PI041255), Comunidad de Madrid (SAL/0026/2004) and Ministerio de Ciencia y Tecnología (BMC2001-0710). The CBMSO receives an institutional grant from Fundación Ramón Areces.Peer reviewe

Are Passages Enough? The MIRACLE Team Participation at QA@CLEF2009

Preceedins of: 10th Workshop of the Cross-Language Evaluation Forum, CLEF 2009.Took place September 30 - October 2, 2009,in Corfu, Greece. The event Web site is http://www.clef-campaign.org/2009.htmlThis paper summarizes the participation of the MIRACLE team in the Multilingual Question Answering Track at CLEF 2009. In this campaign, we took part in the monolingual Spanish task at ResPubliQA and submitted two runs. We have adapted our QA system to the new JRC-Acquis collection and the legal domain. We tested the use of answer filtering and ranking techniques against a baseline system using passage retrieval with no success. The run using question analysis and passage retrieval obtained a global accuracy of 0.33, while the addition of an answer filtering resulted in 0.29. We provide an analy-sis of the results for different questions types to investigate why it is difficult to leverage previous QA techniques. Another task of our work has been the appli-cation of temporal management to QA. Finally we include some discussion of the problems found with the new collection and the complexities of the domain.This work has been partially supported by the Research Network MAVIR (S-0505/TIC/000267) and by the project BRAVO (TIN2007- 67407-C3-01).Publicad

“Back‐to‐Front” Indole and Carbazole Synthesis from N,N‐Bis‐(2‐bromoallyl)amines by Combining Carbolithiation Reactions with Gold‐Catalysis

The combination of organolithium chemistry with gold catalysis has enabled the development of a synthetic strategy for accessing polysubstituted indoles and carbazoles from readily available starting materials. This method is based on a “back-to-front” approach from ketopyrroles, generated by intramolecular carbolithiation of N,N-bis-(2-lithioallyl)amines that evolve into 3,4-bis(lithiomethyl)dihydropyrrole intermediates capable of reacting with carboxylic esters and Weinreb amides. These ketopyrroles have demonstrated to be excellent precursors of mono or bis(alkynols)pyrroles that, under gold-catalysis, experience a benzannulation reaction providing access to regioselectively substituted indoles or carbazoles.We gratefully acknowledge Ministerio de Ciencia e Innovación MCIN/AEI/10.13039/501100011033 (PID2020-115789GBC21), and Junta de Castilla y León and FEDER (BU049P20) for financial support. The project leading to these results has received funding from “la Caixa” Foundation, under the Agreement LCF/PR/PR18/51130007> (CAIXA-UBU001). M.A.M., F.M.-L., M.S. and S.S.-P. thank Junta de Castilla y León (Consejería de Educación) and Fondo Social Europeo for predoctoral (M.A.M, F.M.-L. and M.S.) and postdoctoral (S.S.- P.) contracts, respectively

La conciliación : un reto para las familias de madres solas por elección

La conciliación entre la vida familiar, laboral y personal constituye en el siglo XXI uno de los grandes retos para las familias y en especial para aquellas en las que está al frente una madre sola. Con el objeto de conocer cómo abordan la tarea de la conciliación las mujeres que han decidido tener un hijo o hija en solitario, realizamos entrevistas en profundidad a 23 madres solas por elección. De ellas 16 eran adoptivas, 4 habían recurrido a la reproducción asistida y 3 tuvieron a sus criaturas de modo biológico, a partir de una relación sin compromiso. Entre las distintas áreas exploradas en el estudio, se efectuó un análisis cualitativo, partiendo de la Teoría Fundamentada, de los modos en que estas madres vivían las dificultades de conciliación, así como de las estrategias que desplegaban para facilitarla. Los resultados revelan que, para la mayoría de estas mujeres, las tensiones de conciliación entre vida familiar y laboral constituyen la principal fuente de estrés, aunque a la vez reconocen disponer de estrategias diversas que la facilitan como cuidados informales y, en menor medida, cuidados formales. Así mismo, la vida personal o bien queda prácticamente relegada o bien se reconvierte hacia el ocio en casa

Corresponsabilidad en las tareas domésticas y de ciudad infantil en familias heteroparentales y homoparentales. Datos preliminares del proyecto Diversia

Una de las transformaciones más llamativas experimentada por nuestra sociedad en los últimos años, es la que está relacionada con el ámbito de la familia, principalmente en lo que se refiere a su estructura, componentes, roles que se desempeñan dentro de ella y dinámica de relaciones entre sus miembros. En el contexto del subproyecto DIVERSIA, cuyo objetivo principal es profundizar en el estudio de la conciliación de la vida laboral, familiar y personal, teniendo en cuenta la diversidad familiar, nuestro equipo se propuso analizar la corresponsabilidad de familias biparentales andaluzas. Se realizaron 40 entrevistas telefónicas: 20 a familias heteroparentales y 20 homoparentales. Los principales resultados apuntan a que existe, de forma genérica, un reparto desigual en tareas relacionadas con el cuidado de los niños y niñas (tanto en situaciones cotidianas como extraordinarias), así como en tareas domésticas. Se han encontrado diferencias entre ambos tipos de familias: así, las homoparentales comparten de un modo más igualitario el cuidado cotidiano de niños y niñas, y están más satisfechas con el reparto de tareas domésticas. Por último, el nivel de satisfacción de las personas entrevistadas con el reparto de tareas domésticas está relacionado con el número de ellas que realiza su pareja. Estos resultados van en la línea de los obtenidos en otras investigaciones, tanto nacionales como internacionales

XPF-Dependent DNA Breaks and RNA Polymerase II Arrest Induced by Antitumor DNA Interstrand Crosslinking-Mimetic Alkaloids

SummaryTrabectedin and Zalypsis are two potent anticancer tetrahydroisoquinoline alkaloids that can form a covalent bond with the amino group of a guanine in selected triplets of DNA duplexes and eventually give rise to double-strand breaks. Using well-defined in vitro and in vivo assays, we show that the resulting DNA adducts stimulate, in a concentration-dependent manner, cleavage by the XPF/ERCC1 nuclease on the strand opposite to that bonded by the drug. They also inhibit RNA synthesis by: (1) preventing binding of transcription factors like Sp1 to DNA, and (2) arresting elongating RNA polymerase II at the same nucleotide position regardless of the strand they are located on. Structural models provide a rationale for these findings and highlight the similarity between this type of DNA modification and an interstrand crosslink

La aplicación de flipped classroom en la docencia de biología celular en el primer grado de ciencias ambientales

La metodología flipped classroom se basa en que los estudiantes realicen parte del proceso de aprendizaje previamente a las clases presenciales. Se pretende que la participación de los estudiantes sea más intensa, y que la clase presencial pueda utilizarse más eficientemente. Biología Fundamental es una asignatura Básica de 1er curso del Grado en CC. Ambientales de la Universidad de León. Incluye aspectos básicos de bioquímica, biología celular y genética. El Área de Biología Celular participa con 14 h de docencia magistral y 8 h de práctica (noviembre), con un examen al finalizar (test y preguntas cortas de razonamiento). Es poco atractiva para muchos estudiantes, ya que sus contenidos no se corresponden con las expectativas que tienen del Grado, y además éstos tienen procedencias muy diversas, con lo que sus conocimientos previos no siempre son los apropiados para la asignatura. El presente trabajo describe una experiencia de dos cursos consecutivos correspondiente a la parte impartida por Biología Celular (las calificaciones se dan sobre 10, como mediana±desviación absoluta de la mediana —MAD—, unos estadísticos más robustos que la media±SD). En el curso 2014/15 (91 alumnos), se utilizó una metodología "clásica", consistente en clases magistrales y prácticas sin actividades previas. En el curso 2015/16 (86 alumnos), la metodología docente se inspiró en el flipped learning. Se modificó todo el material docente del campus virtual y se pidió a los estudiantes que, previamente a las clases (prácticas y magistrales), revisasen el material y que realizasen unas pruebas tipo test (con cierto peso en la evaluación). La percepción subjetiva fue de un ligero incremento de la atención y la comprensión. Los aprobados (prácticas y examen) se incrementó de un 49,4% en 2014 a un 74,3% en 2015. Las calificaciones se incrementaron 1 MAD, de 4,8±1,2 a un 6,0±1,6 (sólo aprobados, de 5,6±0,5 a 6,4±0,8; cuantil 95%: 6,7 a 7,9). No obstante, hay aspectos que deben ser mejorados considerablemente. Aunque las preguntas de razonamiento también incrementaron su calificación, éstas son aún muy bajas (1,2±1,9 a 2,5±1,9). Los resultados han sido positivos. Sólo se han utilizado los aspectos más básicos de la metodología. Hemos conseguido mejorar los resultados, pero sólo en las operaciones intelectuales más inferiores (taxonomía de Bloom), evaluadas principalmente por los tests. En sucesivos cursos pretendemos introducir otros elementos para incrementar el aprendizaje significativo