Desenvolvimento de sistema nanoestruturado contendo os fármacos pirazinamida e rifampicina para o tratamento da tuberculose pediátrica

A tuberculose é uma doença crônica altamente infecciosa causada pela inalação do bacilo Mycobacterium tuberculosis. O tratamento da tuberculose consiste na associação de medicamentos tuberculostáticos a fim de prevenir o surgimento de resistência bacteriana. Embora exista uma padronização para o tratamento da tuberculose, poucos medicamentos pediátricos estão disponíveis comercialmente. Novas estratégias têm sido propostas para o desenvolvimento de medicamentos pediátricos, sendo bastante atrativo o emprego da nanotecnologia para a veiculação de fármacos devido às propriedades de mascaramento de sabor e aumento da biodisponibilidade de fármacos, diminuição dos efeitos colaterais e redução de doses. Esta tese de doutorado teve como objetivo inicial buscar relatos na literatura sobre os tipos de nanoestruturas descritas para o tratamento de doenças pediátricas. Objetivou-se ainda desenvolver um método de espectrofotometria de derivadas para a quantificação simultânea dos fármacos tuberculostáticos pirazinamida e rifampicina. Ainda, incorporar os fármacos pirazinamida e rifampicina em uma nanoestrutura e avaliar o efeito tuberculostático da formulação contra Mycobacterium tuberculosis. Através de uma revisão de literatura realizada até setembro de 2021, foi possível observar que entre os 51 artigos selecionados as principais motivações para o uso da nanotecnologia no desenvolvimento de formulações pediátricas foram: aumento da eficácia terapêutica, melhora do sabor do medicamento e terapia direcionada. A classe terapêutica mais encontrada foi anticancerígena, seguida de antivirais. Nanopartículas poliméricas, nanocarreadores à base de lipídios e micelas poliméricas foram as nanoestruturas mais citadas nesses estudos. Um método espectrofotométrico de primeira derivada foi desenvolvido e validado para a determinação simultânea de pirazinamida e rifampicina em formulação nanotecnológica. Além disso, obteve-se um nanoveículo contendo fármacos tuberculostáticos originando uma formulação líquida isenta de etanol, propilenoglicol, adoçantes ou aromatizantes. A formulação apresentou características nanotecnológicas com resultados de pH, potencial zeta e teor de fármacos adequados para sua potencial aplicação pretendida. O resultado do ensaio de inibição de Mycobacterium tuberculosis mostrou que o nanossistema contendo pirazinamida e rifampicina foi eficaz contra a 12 cepa H37Rv Mycobacterium tuberculosis. O conjunto de resultados obtidos no decorrer deste trabalho de tese aponta que o nanossistema proposto é bastante promissor para o tratamento da tuberculose na faixa etária pediátrica.Tuberculosis is a highly infectious chronic disease caused by inhaling the bacillus Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis treatment consists of the association of tuberculostatic drugs in order to prevent the emergence of bacterial resistance. Although there is a standard for the treatment of tuberculosis, few paediatric drugs are commercially available. New strategies have been proposed for the development of paediatric drugs and the use of nanotechnology for the delivery of drugs is attractive due to the taste masking properties of drugs, improvement of drug bioavailability, reduction of side effects and dose reduction. The initial objective of this doctoral thesis was to search for reports in the literature on the types of nanostructures described for the treatment of paediatric diseases. The aim was also to develop a derivative spectrophotometry method for the simultaneous quantification of the tuberculostatic drugs pyrazinamide and rifampicin. Also, incorporate the drugs pyrazinamide and rifampicin in a nanovehicle and evaluate the tuberculostatic effect of the formulation against Mycobacterium tuberculosis. Through a literature review carried out until September 2021, it was possible to observe that among the 51 articles selected the main motivations for the use of nanotechnology in the development of paediatric formulations were: increased therapeutic efficacy, improved drug taste and targeted therapy. The most common therapeutic class was anticancer, followed by antivirals. Polymeric nanoparticles, lipid-based nanocarriers and polymeric micelles were the most cited nanostructures in these studies. First derivative spectrometric method was developed and validated for the simultaneous determination of pyrazinamide and rifampicin in nanotechnology formulation. Nanovehicle containing tuberculostatic drugs was synthesized resulting in a liquid formulation free of ethanol, propylene glycol, sweeteners or flavors. The formulation presented nanotechnological characteristics with satisfactory pH, zeta potential and drug content results. The result of the Mycobacterium tuberculosis inhibition assay showed that the nanosystem containing pyrazinamide and rifampicin was effective against the H37Rv Mycobacterium tuberculosis strain. This nanosystem could be a reasonable strategy to obtain a promising paediatric drug for tuberculosis therapy

Development of derivative spectrophotometric method for simultaneous determination of pyrazinamide and rifampicin in cubosome formulation

The ultraviolet spectrophotometry analysis for quantitative assay of drugs is a method accurate, sensitive, selective and reproductive with the advantage of being a simple and less expensive method. In this study, a derivative ultraviolet spectrophotometric method was developed for simultaneous determination of pyrazinamide (PYZ) and rifampicin (RIF). The spectrophotometric method was evaluated according to validation guidelines for specificity, linearity, limits of detection and quantification, precision, accuracy and robustness. The first-derivative spectra were obtained and by the zerocrossing point, the wavelength 247 nm and 365 nm were selected for PYZ and RIF quantification, respectively. No interference from cubosome excipients was detected in the proposed method. The results demonstrated linearity in a range of 4.0 – 12.0 µg/mL with an adequate correlation coefficient for both drugs. The intra and inter-day precision results (RSD < 5%) indicated the reproducibility of the method. The accuracy data showed satisfactory results (RSD < 5%) from recovery test. In addition, the robustness results showed that the PYZ and RIF content were unaffected by the solvent alteration of methanol to methanol:water (99:1, v/v). The derivative ultraviolet spectrophotometric method proved to be an excellent strategy for simultaneous determination of PYZ and RIF

Lamivudine and zidovudine-loaded nanostructures : green chemistry preparation for pediatric oral administration

Here, we report on the development of lipid-based nanostructures containing zidovudine (1 mg/mL) and lamivudine (0.5 mg/mL) for oral administration in the pediatric population, eliminating the use of organic solvents, which is in accordance with green chemistry principles. The formulations were obtained by ultrasonication using monoolein (MN) or phytantriol (PN), which presented narrow size distributions with similar mean particle sizes (~150 nm) determined by laser diffraction. The zeta potential and the pH values of the formulations were around 4.0 mV and 6.0, respectively. MN presented a slightly higher incorporation rate compared to PN. Nanoemulsions were obtained when using monoolein, while cubosomes were obtained when using phytantriol, as confirmed by Small-Angle X-ray Scattering. The formulations enabled drug release control and protection against acid degradation. The drug incorporation was effective and the analyses using an electronic tongue indicated a difference in palatability between the nanotechnological samples in comparison with the drug solutions. In conclusion, PN was considered to have the strongest potential as a novel oral formulation for pediatric HIV treatment

EFEITO DE DIFERENTES LÍQUIDOS MODELADORES NA SORÇÃO E SOLUBILIDADE DAS RESINAS COMPOSTAS: ESTUDO IN VITRO.

It has become common among dentistry professionals to use styling liquids between layers of composite resin, to facilitate sculpting and modeling during restorations. Since the quality of these parameters implies the final characterization of the restoration surface, as well as its quality, longevity, and clinical performance, it is relevant to evaluate and investigate the effect of using these materials on sorption and solubility, when they are applied between the composite resin layers. The aim of this work is to evaluate the effect of the presence of different modeling liquids between the composite resin layers on the sorption and solubility properties. 50 specimens were made, divided into 5 study groups (n=10): G1- Control Group (restorative material without modeler), G2- Adper Scotchbond Multipurpose Bond, G3- Wetting Resin, G4- Resilab, G5 - Signum Liquid. All samples were made using a Filtek™ Z350 composite resin in color A2. A rubber mold was used for disc specimens with a thickness of 1 mm x 10 mm in diameter. A first increment of resin was applied to the mold, condensed, and polymerized for 20 seconds. Then, the application of adhesive and styling liquids was carried out. These were polymerized together with the resin for a time of 20 seconds. From this first layer, another layer of resin was inserted, finishing the samples. After 24 hours, the specimens were polished, and the area of each specimen was checked for the sorption and solubility test. RESULTS: Sorption and solubility values were calculated, and the data obtained were submitted to two-way analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey's post-test, with p&lt;0.05. Based on the results observed in this study and given the methodology used, it is suggested that adhesives with less hydrophilicity, in this case the Scotchbond Multipurpose adhesive bond, can be used as styling liquids during the fabrication of composite resin restorations.Tornou-se comum entre os profissionais de Odontologia a utilização de líquidos modeladores entre as camadas de resina composta, para facilitar a escultura e o modelamento durante as restaurações. Uma vez que a qualidade desses parâmetros implica na caracterização final da superfície da restauração, assim como na sua qualidade, longevidade e desempenho clínico, é relevante avaliar e investigar o efeito do uso desses materiais quanto à sorção e solubilidade, quando eles são aplicados entre as camadas de resina composta. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da presença de diferentes líquidos modeladores entre as camadas de resina composta frente às propriedades de sorção e solubilidade. Foram confeccionados 50 corpos de prova, divididos em 5 grupos de estudo (n=10): G1- Grupo Controle (material restaurador sem modelador), G2- Bond do Adper Scotchbond Multipurpose, G3- Wetting Resin, G4- Resilab, G5- Signum Liquid. Todas as amostras foram confeccionadas utilizando uma resina composta Filtek™ Z350 na cor A2. Foi utilizado um molde de borracha para espécimes em disco com espessura de 1 mm x 10 mm de diâmetro. Um primeiro incremento de resina foi aplicado no molde, condensado e polimerizado por 20 segundos. Em seguida, foi realizada a aplicação do adesivo e dos líquidos modeladores. Estes foram polimerizados juntamente com a resina pelo tempo de 20 segundos. A partir dessa primeira camada, foi inserida outra camada de resina finalizando as amostras. Após 24h, os corpos de prova foram polidos e aferidos a área de cada corpo para a realização do teste de sorção e solubilidade. Os valores de sorção e solubilidade foram calculados, e os dados obtidos foram submetidos à análise de Variância (ANOVA) two-way, seguido do pós-teste de Tukey, com p&lt;0,05. A partir dos resultados observados neste estudo e diante da metodologia utilizada, sugere-se que os adesivos com menor hidrofilicidade, no caso o bond do adesivo Scotchbond Multipurpose pode ser utilizado como líquido modelador durante a confecção de restaurações de resina composta

DOENÇAS CRÔNICAS E A BAIXA ADESÃO AO TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

Chronic diseases represent a significant global health challenge, characterized by their long duration and continuous impact on quality of life. Low adherence to pharmacological treatment is a recurring problem in this context, affecting therapeutic efficacy and disease progression. This lack of adherence can result from several factors, including complexity of the therapeutic regimen, medication side effects, costs, implications and individual perceptions, forgetfulness, or lack of understanding about the importance of treatment. The effects of low adherence are significant, leading to preventable complications, frequent hospitalizations and an increased burden of morbidity and mortality. Strategies to improve adherence to pharmacological treatment, educational interventions, simplification of medication regimens, use of reminders, social support, and regular monitoring by health professionals. The use of technology, such as apps and electronic devices, has also been shown to be helpful in improving adherence. It is essential that there is a multidisciplinary approach to address low adherence to treatment, involving doctors, pharmacists, psychologists, and other health professionals. Furthermore, creating a supportive environment that considers patients' individual needs and concerns is crucial to promoting effective treatment adherence. In summary, low adherence to pharmacological treatment in chronic diseases represents a significant challenge, affecting therapeutic efficacy and patient prognosis. Strategies that consider the complexity of human behavior and personalized approaches are key to improving adherence, resulting in better health outcomes and quality of life for patients affected by chronic diseases.As doenças crônicas representam um desafio significativo para a saúde global, caracterizado por sua longa duração e impacto contínuo na qualidade de vida. A baixa adesão ao tratamento farmacológico é um problema recorrente nesse contexto, afetando a eficácia terapêutica e a progressão da doença. Essa falta de adesão pode resultar de diversos fatores, incluindo complexidade do regime terapêutico, efeitos colaterais dos medicamentos, custos, implicações e percepções individuais, esquecimento ou falta de entendimento sobre a importância do tratamento. Os efeitos da baixa adesão são significativos, levando a complicações evitáveis, hospitalizações frequentes e um aumento da carga de morbidade e mortalidade. Estratégias para melhorar a adesão ao tratamento farmacológico, intervenções educacionais, simplificação dos regimes de medicação, uso de lembretes, apoio social e acompanhamento regular por profissionais de saúde. O emprego de tecnologia, como aplicativos e dispositivos eletrônicos, também foi mostrado útil na melhoria da adesão. É essencial que haja uma abordagem multidisciplinar para enfrentar a baixa adesão ao tratamento, envolvendo médicos, farmacêuticos, psicólogos e outros profissionais de saúde. Além disso, a criação de um ambiente de suporte que leve em consideração as necessidades e preocupações individuais dos pacientes é crucial para promover uma adesão eficaz ao tratamento. Em resumo, a baixa adesão ao tratamento farmacológico em doenças crônicas representa um desafio significativo, afetando a eficácia terapêutica e o prognóstico dos pacientes. Estratégias que consideram a complexidade do comportamento humano e abordagens personalizadas são fundamentais para melhorar a adesão, resultando em mais bem resultados de saúde e qualidade de vida para os pacientes afetados por doenças crônicas

ANÁLISE SALIVAR E O DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS BUCAIS

Abstract: Saliva has an active action in the digestion of food, being also a tool for the detection of possible pathologies, as it has biological markers, which makes it a non-invasive and practical form. Objective: accomplish an integrative literature review on the analysis of salivary fluid for the diagnosis of diseases in the oral cavity and to answer the research question, in addition to presenting the main metabolic changes found in published articles. Methodology: A literature search was carried out through the electronic databases PubMed, LILACS, SciELO and Cochrane Library, in these two keywords were used for research, “MeSHterm”: “Saliva”; "Diagnosis"; and the free term “Oral Diseases”. The articles were obtained regarding the pre-incorporated inclusion and exclusion criteria and the Boolean connector "AND '' was used. Results and Discussion: Therefore, from this search strategy, 1,717 scientific papers were found in full, of which 5 articles were duplicated in the search strategies, thus totaling 7 selected scientific articles.It became evident that saliva analysis is an important diagnostic method for diseases such as periodontitis, oral lichen planus, COVID-19 and oral cancer. Final considerations: In this way, the scientific article answered the guiding question and had satisfactory results for the pre-established objective. However, there is still a need for further clinical and laboratory research to better clarify its applicability and scope.Resumen: La saliva tiene una acción activa en la digestión de los alimentos, siendo también una herramienta para la detección de posibles patologías, ya que cuenta con marcadores biológicos, lo que la convierte en una forma no invasiva y práctica. Objetivo: realizar una revisión bibliográfica integradora sobre el análisis del líquido salival para el diagnóstico de enfermedades de la cavidad oral y dar respuesta a la pregunta de investigación, además de presentar los principales cambios metabólicos encontrados en los artículos publicados. Metodología: Se realizó una búsqueda bibliográfica a través de las bases de datos electrónicas PubMed, LILACS, SciELO y Cochrane Library, en estas dos palabras clave se utilizaron para la investigación, “MeSHterm”: “Saliva”; "Diagnóstico"; y el término libre "Enfermedades Bucales". Los artículos se obtuvieron con respecto a los criterios de inclusión y exclusión preincorporados y se utilizó el conector booleano "Y". Resultados y Discusión: Por lo tanto, de esta estrategia de búsqueda se encontraron 1.717 artículos científicos completos, de los cuales 5 artículos fueron duplicados en las estrategias de búsqueda, totalizando así 7 artículos científicos seleccionados. Se evidenció que la saliva es un método diagnóstico importante para enfermedades como periodontitis, liquen plano oral, COVID-19 y cáncer oral. Consideraciones finales: De esta manera, el artículo científico respondió la pregunta orientadora y resultados satisfactorios para el objetivo preestablecido. Sin embargo, todavía es necesario realizar más investigaciones clínicas y de laboratorio para aclarar mejor su aplicabilidad y alcance.Resumo: A saliva tem ação ativa na digestão de alimentos, sendo também uma ferramenta para a detecção de possíveis patologias, pois a mesma possui marcadores biológicos, o que a torna uma forma não invasiva e prática. Objetivo: realizar uma revisão integrativa da literatura sobre a análise do fluido salivar para os diagnósticos de doenças na cavidade bucal e responder à pergunta de pesquisa, além de apresentar as principais alterações metabólicas encontradas nos artigos analisados. Metodologia: Foi realizada uma busca da literatura através das bases de dados eletrônicas PubMed, LILACS, SciELO e Cochrane Library, nessas foram utilizadas duas palavras-chave para pesquisa, “MeSHterm”: “Saliva”; “Diagnosis”; e o termo livre “Oral diseases”. Os artigos foram avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão pré-estabelecidos e utilizou-se do conector booleano “AND’’. Resultados e Discussão: Portanto, a partir dessa estratégia de busca, foram encontrados 1.717 trabalhos na íntegra, destes, 5 artigos encontravam-se duplicados nas estratégias de busca, totalizando, assim, 7 artigos científicos selecionados. Tornou-se evidente que a saliva é um importante método diagnóstico de doenças como a periodontite, líquen plano oral, a COVID-19 e o câncer bucal. Considerações Finais: Dessa forma, o artigo científico respondeu à pergunta norteadora e estabeleceu resultados satisfatórios para o objetivo pré-estabelecido. Evidenciou-se que a análise salivar é fundamental para o diagnóstico de doenças na cavidade bucal, como também das variações decorrentes de síndromes e alterações metabólicas no indivíduo. Porém, ainda há necessidade de novas pesquisas clínico-laboratoriais para um melhor esclarecimento de sua aplicabilidade e abrangência

ASPECTOS CLÍNICOS E ANATÔMICOS DA SÍNDROME DO CARCINOMA NEVOIDE BASOCELULAR.

Resumo: A Síndrome de Gorlin-Goltz, também conhecida como Síndrome do Carcinoma Basocelular (SCNB), é uma condição genética que apresenta anormalidades, como a polidactilia, e a formação de tumores, como carcinomas, além do desenvolvimento de cistos odontogênicos, calcificações intracranianas e malformações ósseas. Objetivo: realizar uma revisão integrativa da literatura, com ênfase nos achados clínicos, sobre o SCNB e responder ao questionamento de pesquisa, além de apresentar os métodos terapêuticos mais utilizados pelos autores. Metodologia:Foi realizada pesquisa bibliográfica por meio do banco de dados eletrônico PubMed, utilizando o termo (MeSH): "Focal Dermal Hypoplasia". Os artigos foram avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão pré-estabelecidos e foi utilizado o conector booleano “AND”. Resultados e Discussão: Com base nesta estratégia de busca, foram encontrados 432 trabalhos na íntegra; destes, 4 artigos foram duplicados nas estratégias de busca, totalizando 32 trabalhos adequados aos critérios de inclusão, dos quais 14 foram selecionados. Além disso, ficou evidente a prevalência de alterações na cavidade oral na maioria dos casos, como anodontias parciais da mandíbula, hipodontia, anomalias do esmalte, assimetrias faciais, fenda labial, entre outras. Considerações finais:Dessa forma, o artigo científico respondeu à questão norteadora e estabeleceu resultados satisfatórios para o objetivo preestabelecido. Foi evidenciado um grande número de alterações orofaciais, como hipodontias e anodontias, fenda labial, malformações gengivais, entre outras alterações adequadas ao domínio CD e estabelecimento de métodos de tratamento para melhor prognóstico do paciente, como a excisão de tumores. e tratamentos dermatológicos.Resumo: A síndrome de Gorlin-Goltz, também conhecida como síndrome do carcinoma do nevo basocelular (SCNB), é uma condição genética que apresenta anormalidades, como a polidactilia, e a formação de tumores, como carcinomas, além do desenvolvimento de cistos odontogênicos, calcificações, malformações intracranianas e ósseas. Objetivo: Realizar uma revisão integrativa da literatura, com ênfase nos achados clínicos, no BGC e responder ao questionamento de pesquisa, além de apresentar os métodos terapêuticos mais utilizados pelos autores. Metodologia:Foi realizada pesquisa bibliográfica na base de dados eletrônica PubMed, utilizando o termo (MeSH): "Focal Dermal Hypoplasia". Os artigos foram avaliados por critérios de inclusão e exclusão pré-estabelecidos e foi utilizado o conector booleano “Y”. Resultados e Discussão: Com base nesta estratégia de busca, foram encontrados 432 artigos completos; destes, 4 artigos foram duplicados nas estratégias de busca, totalizando 32 trabalhos que se enquadraram nos critérios de inclusão, dos quais 14 foram selecionados. Além disso, o predomínio de alterações na cavidade oral tornou-se evidente na maioria dos casos, como anodontia parcial da mandíbula, hipodontia, anormalidades do esmalte, assimetrias faciais, lábio leporino, entre outros. Pensamentos finais:Dessa forma, o artigo científico respondeu à questão norteadora e estabeleceu resultados satisfatórios para o objetivo preestabelecido. Foi evidenciado um grande número de alterações orofaciais, como hipodontia e anodontia, fenda labial, malformações gengivais, entre outras alterações adequadas ao domínio da CD e estabelecimento de métodos de tratamento para melhor prognóstico do paciente, como excisão de tumores. . e tratamentos dermatológicos.Resumo: A Síndrome de Gorlin-Goltz, também conhecida como Síndrome do Carcinoma Nevoide Basocelular (SCNB), é uma condição genética que apresenta anomalias, como a polidactilia, e formação de tumores, como os carcinomas, além do desenvolvimento de cistos odontogênicos, calcificações intracranianas e malformações ósseas. Objetivo: Realizar uma revisão integrativa da literatura, com ênfase nos achados clínicos, sobre a SCNB e responder à pergunta de pesquisa, além de apresentar os métodos terapêuticos mais utilizados pelos autores. Metodologia: Foi realizada uma busca da literatura através da base de dados eletrônica PubMed, usando o termo (MeSH): “Focal Dermal Hypoplasia”. Os artigos foram avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão pré-estabelecidos e utilizou-se do conector booleano “AND”. Resultados e Discussão: A partir dessa estratégia de busca, foram encontrados 432 trabalhos na íntegra; destes, 4 artigos encontravam-se duplicados nas estratégias de busca, totalizando, assim, 32 trabalhos adequados aos critérios de inclusão, sendo 14 selecionados. Outrossim, tornou-se evidente a prevalência de alterações na cavidade oral na maioria dos casos, tais como anodontias parciais da mandíbula, hipodontia, anomalias de esmalte, assimetrias faciais, fendas labiais, dentre outras. Considerações Finais: Dessa forma, o artigo científico respondeu à pergunta norteadora e estabeleceu resultados satisfatórios para o objetivo pré-estabelecido. Evidenciou-se uma grande quantidade de alterações orofaciais, como hipodontias e anodontias, fendas labiais, malformações gengivais, dentre outras alterações que se adequam ao domínio do CD e estabelecimento de métodos de tratamento para o melhor prognóstico ao paciente, como a exérese dos tumores e tratamentos dermatológicos

Teores de flúor nas águas do Município de Igaracy-PB/ Fluorine contents in waters in the City of Igaracy-PB

Objetivo: Analisar e mapear índices do flúor em águas in natura do município de Igaracy-PB. Método: As amostras foram coletadas em recipientes de plástico num volume de 500ml. Após a coleta as amostras foram armazenadas em recipientes térmicos até seu transporte para o Laboratório de Biologia do Meio Bucal (LABIAL) e o Laboratório de Química e Bioquímica da UEPB. Um eletrodo flúor-íon-específico e um potenciômetro foram usados para medições de flúor. Curvas de calibração foram executadas, usando amostras padrão conhecidas, contendo entre 0,4 a 6,4 mg / L de flúor. Tanto as soluções-padrão como as amostras de águas foram adicionadas ao Total Ionic Strength Adjusting Buffer II. As leituras em milivolts foram convertidas para concentração iônica de flúor por meio de uma curva padrão de correlação. Resultados: Os teores de flúor encontrado nas amostras variaram de 0,12 mg/L a 1,13 mg/L, onde aproximadamente 10% das amostras testadas apresentaram valor superior a 1mg/L. E o pH das amostras variaram de 5 a 9. Embora, os valores encontrados estejam abaixo da portaria vigente 2914/2011 do Ministério da Saúde, há uma preocupação do valor próximo ao limite. Conclusão: Com base nos resultados, todos os pontos testados apresentavam-se dentro dos valores normativos, porém 10% da amostra apresenta-se próximo do limítrofe, sugere-se então novos experimentos nesse local próximo ao limite, para possível averiguação

The Microcephaly Epidemic Research Group Paediatric Cohort (MERG-PC): A Cohort Profile.

This cohort profile aims to describe the ongoing follow-up of children in the Microcephaly Epidemic Research Group Paediatric Cohort (MERG-PC). The profile details the context and aims of the study, study population, methodology including assessments, and key results and publications to date. The children that make up MERG-PC were born in Recife or within 120 km of the city, in Pernambuco/Brazil, the epicentre of the microcephaly epidemic. MERG-PC includes children from four groups recruited at different stages of the ZIKV microcephaly epidemic in Pernambuco, i.e., the Outpatient Group (OG/n = 195), the Microcephaly Case-Control Study (MCCS/n = 80), the MERG Pregnant Women Cohort (MERG-PWC/n = 336), and the Control Group (CG/n = 100). We developed a comprehensive array of clinical, laboratory, and imaging assessments that were undertaken by a 'task force' of clinical specialists in a single day at 3, 6, 12, 18 months of age, and annually from 24 months. Children from MCCS and CG had their baseline assessment at birth and children from the other groups, at the first evaluation by the task force. The baseline cohort includes 711 children born between February 2015 and February 2019. Children's characteristics at baseline, excluding CG, were as follows: 32.6% (184/565) had microcephaly, 47% (263/559) had at least one physical abnormality, 29.5% (160/543) had at least one neurological abnormality, and 46.2% (257/556) had at least one ophthalmological abnormality. This ongoing cohort has contributed to the understanding of the congenital Zika syndrome (CZS) spectrum. The cohort has provided descriptions of paediatric neurodevelopment and early epilepsy, including EEG patterns and treatment response, and information on the frequency and characteristics of oropharyngeal dysphagia; cryptorchidism and its surgical findings; endocrine dysfunction; and adenoid hypertrophy in children with Zika-related microcephaly. The study protocols and questionnaires were shared across Brazilian states to enable harmonization across the different studies investigating microcephaly and CZS, providing the opportunity for the Zika Brazilian Cohorts Consortium to be formed, uniting all the ZIKV clinical cohorts in Brazil