Model Systems to Explore CPB2 Pre-mRNA Splicing

Thrombin Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFI), encoded by CPB2, cleaves carboxyl-terminal lysine residues from partially degraded fibrin, thus assisting in the attenuation of fibrinolysis. The finding of several new alternatively spliced (AS) CPB2 variants within numerous cell types suggests that AS is an important mechanism regulating CPB2 gene expression. This thesis investigated the extent of AS events occurring in various vascular and immune cells, and identified proteins translated from AS CPB2 mRNA. To determine whether a minigene approach could be used to model the cell-specific AS pattern that occurs endogenously, two minigene constructs were created. Real time RT-PCR analysis revealed that the pattern and extent of AS varies in a cell-specific manner. However, the minigenes were found to be unable to recapitulate the cell-specific splicing pattern of CPB2 that occurs endogenously. Metabolic labeling in conjunction with immunoprecipitation resulted in the detection of the Delta7 TAFI variant retained within HepG2 cells

Aromatherapy with ylang ylang for anxiety and self-esteem: a pilot study

Objetivo: Verificar se o uso do óleo essencial de ylang ylang por meio de aplicação cutânea ou inalatória altera a percepção da ansiedade e da autoestima e os parâmetros fisiológicos como pressão arterial e temperatura. Método: Estudo piloto no qual participaram 34 profissionais da equipe de enfermagem randomizados em três grupos: um recebeu o óleo essencial de ylang ylang via cutânea, o segundo o recebeu via inalatória e o terceiro (placebo) recebeu essência de ylang ylang via cutânea. A avaliação foi feita por meio do Inventário de Ansiedade (IDATE) e da escala de autoestima de Dela Coleta que foram aplicadas antes, ao final de 30, 60 e 90 dias e 15 dias (follow up) após o término do uso.Resultados: Na avaliação intragrupo, antes e após a intervenção, houve diferença significante para os três grupos na variável autoestima (valores de p: G1=0,014; G2=0,016; G3=0,038). Não houve diferenças nas análises entre grupos para a ansiedade ou para os parâmetros fisiológicos. Conclusão: Houve alterações significativas apenas na percepção da ansiedade intragrupo para os três grupos. 
Objetivo: Verificar si el uso del aceite esencial de ylang ylang por medio de la aplicación cutánea o la inhalación altera la percepción de la ansiedad y autoestima, así como de los parámetros fisiológicos de presión arterial y temperatura corporal. Método : Estudio piloto en el cual participaron 34 profesionales de enfermería distribuidos en tres grupos: el primero recibió aceite esencial por vía tópica, el segundo por vía inhalatoria y el tercero (placebo) esencia de ylang ylang por vía tópica. La evaluación se realizó aplicando el Inventario de Ansiedad (IDATE) y la Escala de Autoestima de Dela Coleta antes y después de 30, 60 y 90 días y 15 días después del período de uso. Resultados : En la evaluación intra grupo, antes y después de la intervención, hubo diferencias significativas para los tres grupos en la variable autoestima (valores p: G1=0,014; G2=0,016; G3=0,038). No hubo diferencias en los análisis entre grupos para la ansiedad o para los parámetros fisiológicos. Conclusión : Hubo solamente cambios significativos en la percepción de la autoestima intra grupo para los tres grupos.Objective: To verify if the use of ylang ylang essential oil by cutaneous application or inhalation alters the anxiety and self-esteem perception and physiological parameters as blood pressure and temperature. Method : A pilot study with 34 professionals from a nursing group randomized in three groups: one received the ylang ylang essential oil by cutaneous application, the second received through inhalation and the third (placebo) received the ylang ylang essence through cutaneous application. The assessment was done by an Anxiety Inventory (IDATE) and the Dela Coleta self-esteem scale, applied on baseline, after 30, 60 and 90 days and after 15 days post-intervention (follow up). Results : In the pre and post-intervention intergroup analysis, there was a significant difference in self-esteem for the three groups (p values: G1=0.014; G2=0.016; G3=0.038). There were no differences in the analysis between groups for anxiety or for physiological parameters. Conclusion : It was found significant alterations only to the intergroup perception of self-esteem for the three groups.

Terapia de ultrassom e estimulaçao elétrica transcutânea neuromuscular para a tratamento do linfedema de membro superior pós-mastectomia

Objective: This article aims to assess the effect of transcutaneous electrical stimulation or ultrasound therapy in the treatment of post-mastectomy upper limb lymphedema. Method: A systematic literature review was performed from 1980 to 2012 from the MedLine, Cochrane Library, LILACS and SciELO databases. The terms used in the search were (breast neoplasm OR breast cancer OR lymphedema) and (hyperthermia, induced OR diathermy OR ultrasonic therapy OR ultrasound OR transcutaneous electrical nerve stimulation OR TENS). The selections of the studies concerned female patients with post-mastectomy upper limb lymphedema who underwent diathermy by ultrasound therapy and transcutaneous electric nerve stimulation. Only randomized (RCT) and quasi-randomized study designs were included (both Narrow and Broad Therapy). Only studies published in the full paper format were included. After reviewing the 2,158 abstracts resulting from the search, only two papers were selected. Two researchers analyzed the two articles, using the Van Tulder and JADAD scales for quality assessment. Results: Both papers evaluated the use of ultrasound therapy and electric stimulation for treatment of post-mastectomy lymphedema. A total of 132 subjects were included in these two studies, and little improvement was observed in pain reduction or quality of life. Only the study using ultrasound therapy identified a small reduction in lymphedema symptoms; however, evidence supporting the application of this method is lacking. Conclusion: Further studies are needed to evaluate the use of ultrasound therapy or electrotherapy for treatment of post-mastectomy lymphedema and to evaluate the potential effect of these therapies on later development of metastatic disease.Objetivo: Avaliar o efeito da estimulaçao elétrica transcutânea ou terapia de ultra-som no tratamento de pós-mastectomia linfedema do membro superior. Método: revisao sistemática da literatura foi realizada 1980-2012 do MedLine, Cochrane Library, LILACS e SciELO. Os termos utilizados na pesquisa foram (neoplasia de mama ou câncer de mama ou de linfedema) e (hipertermia, induzido ou diatermia ou terapia de ultra-som ou ultra-som ou a estimulaçao elétrica nervosa transcutânea ou dezenas). As seleçoes dos estudos eram de pacientes mulheres com linfedema pós-mastectomia membro superior que foram submetidos a diatermia por terapia de ultra-som e estimulaçao elétrica nervosa transcutânea. Só randomizado (RCT) e projetos quase randomizados do estudo foram incluídos (ambos estreita e Broad Therapy). Somente estudos publicados no formato de artigo completo foram incluídos. Depois de analisar os 2.158 resumos resultantes da pesquisa, foram selecionados apenas dois artigos. Dois pesquisadores analisaram os dois artigos, usando o Van Tulder e JADAD escalas para avaliaçao da qualidade. Resultados: Ambos os trabalhos avaliaram o uso da terapia de ultra-som e estimulaçao elétrica para o tratamento do linfedema pós-mastectomia. Um total de 132 indivíduos foram incluídos em ambos os estudos, e pouca melhora foi observada em reduçao ou a qualidade de vida da dor. Somente o estudo usando a terapia de ultra-som identificada uma pequena reduçao nos sintomas de linfedema. No entanto evidências que suportam a aplicaçao deste método está faltando. Conclusao: Mais estudos sao necessários para avaliar o uso da terapia de ultra-som ou eletroterapia para o tratamento de linfedema pós-mastectomia e para avaliar o efeito potencial dessas terapias no desenvolvimento posterior da doença metastática

El uso de Aromoterapia en la mejora de la autoestima

Os objetivos deste estudo foram verificar se a inalação dos óleos essenciais de rosa e de ylang-ylang alteram a percepção da autoestima e comparar a eficácia dos mesmos. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital da Universidade de São Paulo. Participaram 43 funcionários dos setores de Higienização e da Central de Materiais e Esterilização durante os meses de maio a julho de 2009. Os sujeitos foram randomizados em três grupos: dois que receberem os óleos essenciais e outro que recebeu placebo (essência de rosa). A avaliação da autoestima foi feita através de uma escala já validada no Brasil, sendo aplicada antes do uso dos aromas, depois de 30 dias de uso e ao completar 60 dias. Dentre os resultados, verificou-se que a amostra era constituída por 88,6% de indivíduos com média e alta autoestima e que os óleos essenciais em questão não alteraram de forma significativa a percepção da autoestima.The objectives of this study were to verify if inhaling rose and ylang-ylang essential oils has any effect on one's perception of self-esteem, and compare their efficiency. The study was approved by the University of São Paulo Hospital Research Ethics Committee. Participants were 43 workers from the Sanitation Department and from the Materials and Sterilization Center, and the study took place from May to July 2009. Subjects were randomly assigned to one of three groups: two that received the essential oils and a third that received placebo (rose essence). The self-esteem evaluation was performed using a scale validated in Brazil, which was applied before using the aromas, as well as 30 and 60 days after the use. Results showed that the sample consisted of 88.6% individuals with medium and high self-esteem, and that the essential oils did not make any significant changes to their perception of self-esteem.Estudio que objetivó verificar si la inhalación de aceites esenciales de Rosa y de Ylang-ylang altera la percepción de la autoestima, y comparar la eficacia de ambos. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital Universitario de la Universidad de São Paulo. Participaron 43 empleados de los sectores de Higienización y Central de Materiales y Esterilización, de mayo a julio de 2009. Los sujetos fueron randomizados en tres grupos: dos recibieron los aceites esenciales y el otro placebo (esencia de Rosa). La evaluación de autoestima se realizó mediante escala ya validada en Brasil, aplicándosela inicialmente, luego de 30 días de uso y al completarse 60 días. Según los resultados, se verificó que la muestra estaba constituida por 88,6% de individuos con media y alta autoestima y que los aceites esenciales en cuestión no alteraron significativamente la percepción de la autoestima

Effects of Hst3p inhibition in Candida albicans: a genome-wide H3K56 acetylation analysis

Candida spp. represent the third most frequent worldwide cause of infection in Intensive Care Units with a mortality rate of almost 40%. The classes of antifungals currently available include azoles, polyenes, echinocandins, pyrimidine derivatives, and allylamines. However, the therapeutical options for the treatment of candidiasis are drastically reduced by the increasing antifungal resistance. The growing need for a more targeted antifungal therapy is limited by the concern of finding molecules that specifically recognize the microbial cell without damaging the host. Epigenetic writers and erasers have emerged as promising targets in different contexts, including the treatment of fungal infections. In C. albicans, Hst3p, a sirtuin that deacetylates H3K56ac, represents an attractive antifungal target as it is essential for the fungus viability and virulence. Although the relevance of such epigenetic regulator is documented for the development of new antifungal therapies, the molecular mechanism behind Hst3p-mediated epigenetic regulation remains unrevealed. Here, we provide the first genome-wide profiling of H3K56ac in C. albicans resulting in H3K56ac enriched regions associated with Candida sp. pathogenicity. Upon Hst3p inhibition, 447 regions gain H3K56ac. Importantly, these genomic areas contain genes encoding for adhesin proteins, degradative enzymes, and white-opaque switching. Moreover, our RNA-seq analysis revealed 1330 upregulated and 1081 downregulated transcripts upon Hst3p inhibition, and among them, we identified 87 genes whose transcriptional increase well correlates with the enrichment of H3K56 acetylation on their promoters, including some well-known regulators of phenotypic switching and virulence. Based on our evidence, Hst3p is an appealing target for the development of new potential antifungal drugs

Memoria, responsabilidad, resistencia. Apuntes sobre ética y política en la ficción de José Saramago

Las tres nociones teóricas que constituyen el dispositivo conceptual de la propuesta aquí presentada, que lleva por título: Memoria, responsabilidad, resistencia (apuntes sobre ética y política en la ficción de José Saramago) y que tienen como eje articulador la marginalidad (desde que opera –benjaminianamente – sobre las relaciones de desigualdad y exclusión), orientan el trabajo heurístico con los textos escogidos como corpus y circunscriben sus alcances y limitaciones. Lo que se pretende en esta nueva etapa –entendida como continuidad de un proceso – es construir una teoría de análisis del discurso saramaguiano desde su intelección ético-política , tomando como referenciales las nociones bajtinianas de «discurso, epistemología, antagonismo, ideología, sujeto y poder». Y para ello, el «recorte» procedimental de las categorías enunciadas sirve como línea transversal de lectura que despliega las significaciones narrativas y las transforma en enunciados de valor y toma de posición. «Memoria» entendida en singular recoge las tesis benjaminianas sobre el «concepto de historia» que operan sobre ese radical campo de estudio que es el «pasado» y recuperan las voces acalladas de los «oprimidos» de la historia, postulando una lectura «a contrapelo » de la historia nacional y global. Situándose, en el caso de las referencialidades saramaguianas, en el contexto que articula la dictadura antes y después de su presencia en el escenario del siglo XX, el trabajo analítico focalizará en los modos de perduración de la memoria y la capacidad pregnante de irrumpir en el presente instaurando nuevos modos discursivos de resistencia. La noción de «responsabilidad» tiene una herencia múltiple en el equipo de investigación pero –sobre todo– conjuga con las tesis de Tzvetan Todorov sobre la ética de las víctimas, adentrándose en el estudio de la «alteridad» como presupuesto indiscutible y con el concepto de eticidad, vinculado a la teoría del reconocimiento desarrollada por Axel Honneth. Por último, la «resistencia» abre hacia una lectura política de la ficción de José Saramago que el procedimiento heurístico y hermenéutico de la investigación, a partir de los enunciados de Foucault y de Said –entre otros– pretende radicalizar. La conjunción tripartita de las nociones destacadas y su dinamicidad dialéctica aseguran la constitución de un referencial teórico que pretende instalar en el aparato crítico sobre la ficción del autor portugués, un dispositivo conceptual a partir del cual dialogar con el pensamiento y la filosofía contemporáne

Rare Copy Number Variants in \u3cem\u3eNRXN1\u3c/em\u3e and \u3cem\u3eCNTN6\u3c/em\u3e Increase Risk for Tourette Syndrome

Tourette syndrome (TS) is a model neuropsychiatric disorder thought to arise from abnormal development and/or maintenance of cortico-striato-thalamo-cortical circuits. TS is highly heritable, but its underlying genetic causes are still elusive, and no genome-wide significant loci have been discovered to date. We analyzed a European ancestry sample of 2,434 TS cases and 4,093 ancestry-matched controls for rare (\u3c 1% frequency) copy-number variants (CNVs) using SNP microarray data. We observed an enrichment of global CNV burden that was prominent for large (\u3e 1 Mb), singleton events (OR = 2.28, 95% CI [1.39–3.79], p = 1.2 × 10−3) and known, pathogenic CNVs (OR = 3.03 [1.85–5.07], p = 1.5 × 10−5). We also identified two individual, genome-wide significant loci, each conferring a substantial increase in TS risk (NRXN1 deletions, OR = 20.3, 95% CI [2.6–156.2]; CNTN6 duplications, OR = 10.1, 95% CI [2.3–45.4]). Approximately 1% of TS cases carry one of these CNVs, indicating that rare structural variation contributes significantly to the genetic architecture of TS

Etica y política en la novela y el ensayo de José Saramago

Al plantear la dimensión ético-política de un texto se presupone un análisis axiológico de los valores que sostiene y sustrae en su emergencia discursiva, esto es la imagen de mundo, la concepción filosófica en que se sustenta y la voluntad práctica que propicia. Una lectura ético-política de un texto –en este orden– supone «usarlo» (al menos en el sentido que Humberto Eco le concede) al «autotelizarlo», es decir, transformarlo en vehículo de una reflexión colectiva. Potenciarlo en sus posibilidades y tornarlo acontecimiento de lenguaje; pragmatizarlo en su intención para leerlo documentaria y documentalmente, sin dejar de reconocerlo como ente en sí mismo. Se está haciendo referencia –claro está– a las implicancias ético-culturales y ético-políticas que los textos literarios presuponen, pero también a una dimensión productiva que opera en su enunciación, aquella que Saramago refiere cuando proclama la necesidad de una «insurrección ética» que devuelva a los seres humanos la capacidad de responsabilizarse de su lugar en el mundo. De allí el imperativo categórico que se imprime en sus textos y que al Equipo Saramaguiano de Teoría y Crítica Literarias le interesa explicitar. La lectura propuesta por el Equipo de investigación, además de explorar las potencialidades significativas de los textos, pretende contribuir a través de ellas a una segunda lectura, de orden refractaria esta última, es decir, inscripta en una dimensión situada: la perspectiva latinoamericana. No se trata de explorar el significado en sí mismo ni de ordenarlo conforme a una coordenada que le es referencialmente precisa, sino de aportar reflexiva y responsablemente a un análisis más profundo de la realidad inmediata en la que habitamos como investigadores. Se busca –en suma– potenciar los procedimientos heurísticos al máximo pero hacerlos conscientes de una mirada propia, al costurarlos con «nuestro» aquí y ahora de universitarios latinoamericanos.Fil: Koleff, Miguel Alberto. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades; Argentin

O uso da aromaterapia na melhora da autoestima

The objectives of this study were to verify if inhaling rose and ylang-ylang essential oils has any effect on one's perception of self-esteem, and compare their efficiency. The study was approved by the University of São Paulo Hospital Research Ethics Committee. Participants were 43 workers from the Sanitation Department and from the Materials and Sterilization Center, and the study took place from May to July 2009. Subjects were randomly assigned to one of three groups: two that received the essential oils and a third that received placebo (rose essence). The self-esteem evaluation was performed using a scale validated in Brazil, which was applied before using the aromas, as well as 30 and 60 days after the use. Results showed that the sample consisted of 88.6% individuals with medium and high self-esteem, and that the essential oils did not make any significant changes to their perception of self-esteem.Estudio que objetivó verificar si la inhalación de aceites esenciales de Rosa y de Ylang-ylang altera la percepción de la autoestima, y comparar la eficacia de ambos. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital Universitario de la Universidad de São Paulo. Participaron 43 empleados de los sectores de Higienización y Central de Materiales y Esterilización, de mayo a julio de 2009. Los sujetos fueron randomizados en tres grupos: dos recibieron los aceites esenciales y el otro placebo (esencia de Rosa). La evaluación de autoestima se realizó mediante escala ya validada en Brasil, aplicándosela inicialmente, luego de 30 días de uso y al completarse 60 días. Según los resultados, se verificó que la muestra estaba constituida por 88,6% de individuos con media y alta autoestima y que los aceites esenciales en cuestión no alteraron significativamente la percepción de la autoestima.Os objetivos deste estudo foram verificar se a inalação dos óleos essenciais de rosa e de ylang-ylang alteram a percepção da autoestima e comparar a eficácia dos mesmos. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital da Universidade de São Paulo. Participaram 43 funcionários dos setores de Higienização e da Central de Materiais e Esterilização durante os meses de maio a julho de 2009. Os sujeitos foram randomizados em três grupos: dois que receberem os óleos essenciais e outro que recebeu placebo (essência de rosa). A avaliação da autoestima foi feita através de uma escala já validada no Brasil, sendo aplicada antes do uso dos aromas, depois de 30 dias de uso e ao completar 60 dias. Dentre os resultados, verificou-se que a amostra era constituída por 88,6% de indivíduos com média e alta autoestima e que os óleos essenciais em questão não alteraram de forma significativa a percepção da autoestima