Characterization of peptides and proteins in therapeutic human serum albumin

Comunicaciones a congreso

Characterization of dializated proteins in a mars system

Comunicaciones a congreso

New Methods for Resolving Conflicting Requests with Examples from Medical Residency Scheduling

Peer Reviewedhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/138246/1/poms12728.pdfhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/138246/2/poms12728-sup-0001-SupInfo.pdfhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/138246/3/poms12728_am.pd

Evaluation of bedtime vs. morning levothyroxine intake to control hypothyroidism in older patients : a pragmatic crossover randomized clinical trial

Introduction: Drug scheduling in older adults can be a challenge, especially considering polypharmacy, physical dependency, and possible drug interactions. Properly testing alternative treatment regimens could therefore help to overcome treatment barriers. Hypothyroidism is a prevalent condition in older adults, however, studies evaluating Lthyroxine treatment effectiveness in this specific age group are still lacking. Most studies testing an evening administration of levothyroxine were mainly composed of younger adults. Therefore, this trial is aimed to assess if evening levothyroxine (LT4) administration can effectively control hypothyroidism in older patients. Materials and Methods: A randomized crossover clinical trial was conducted between June 2018 and March 2020 at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, a teaching hospital in Brazil, to compare the efficacy of morning and evening administration of LT4 for hypothyroidism control in older patients. The study protocol is published elsewhere. A total of 201 participants, ≥60 years old, with primary hypothyroidism treated with LT4 for at least 6 months and on stable doses for at least 3 months were included. Participants were randomly assigned to a starting group of morning LT4 intake (60min before breakfast) or bedtime LT4 intake (60min after the last meal). After ≥12 weeks of follow-up, a crossover between strategies was performed. The primary outcome was the change in serum thyrotropin (Thyroid-Stimulating Hormone; TSH) levels after 12 weeks of each LT4 administration regimen. Results: A total of 201 participants with mean age of 72.4 ± 7.2 years were included, out of which 84.1% were women; baseline characteristics and frequency of controlled hypothyroidism were similar between groups. Mean baseline TSH was 3.43 ± 0.25 mUI/L. In total, 118 participants attended three meetings, allowing 135 comparisons by crossover analytic strategy. Mean TSH levels after follow-up were 2.95 ± 2.86 in the morning group and 3.64 ± 2.86 in the bedtime group, p = 0.107. Discussion: Thyroid-Stimulating Hormone levels and frequency of controlled hypothyroidism were similar during the follow-up period regardless of the treatment regimen (morning or bedtime)

Proteomic Analysis of Polypeptides Captured from Blood during Extracorporeal Albumin Dialysis in Patients with Cholestasis and Resistant Pruritus

Albumin dialysis using the molecular adsorbent recirculating system (MARS) is a new therapeutic approach for liver diseases. To gain insight into the mechanisms involved in albumin dialysis, we analyzed the peptides and proteins absorbed into the MARS strong anion exchange (SAX) cartridges as a result of the treatment of patients with cholestasis and resistant pruritus. Proteins extracted from the SAX MARS cartridges after patient treatment were digested with two enzymes. The resulting peptides were analyzed by multidimensional liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. We identified over 1,500 peptide sequences corresponding to 144 proteins. In addition to the proteins that are present in control albumin-derived samples, this collection includes 60 proteins that were specific to samples obtained after patient treatment. Five of these proteins (neutrophil defensin 1 [HNP-1], secreted Ly-6/uPAR-related protein 1 [SLURP1], serum amyloid A, fibrinogen alpha chain and pancreatic prohormone) were confirmed to be removed by the dialysis procedure using targeted selected-reaction monitoring MS/MS. Furthermore, capture of HNP-1 and SLURP1 was also validated by Western blot. Interestingly, further analyses of SLURP1 in serum indicated that this protein was 3-fold higher in cholestatic patients than in controls. Proteins captured by MARS share certain structural and biological characteristics, and some of them have important biological functions. Therefore, their removal could be related either to therapeutic or possible adverse effects associated with albumin dialysis

Convalescent plasma for COVID-19 in hospitalised patients : an open-label, randomised clinical trial

Background: The effects of convalescent plasma (CP) therapy in hospitalised patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) remain uncertain. This study investigates the effect of CP on clinical improvement in these patients. Methods: This is an investigator-initiated, randomised, parallel arm, open-label, superiority clinical trial. Patients were randomly (1:1) assigned to two infusions of CP plus standard of care (SOC) or SOC alone. The primary outcome was the proportion of patients with clinical improvement 28 days after enrolment. Results: A total of 160 (80 in each arm) patients (66.3% critically ill, 33.7% severely ill) completed the trial. The median (interquartile range (IQR)) age was 60.5 (48–68) years; 58.1% were male and the median (IQR) time from symptom onset to randomisation was 10 (8–12) days. Neutralising antibody titres >1:80 were present in 133 (83.1%) patients at baseline. The proportion of patients with clinical improvement on day 28 was 61.3% in the CP+SOC group and 65.0% in the SOC group (difference −3.7%, 95% CI −18.8–11.3%). The results were similar in the severe and critically ill subgroups. There was no significant difference between CP+SOC and SOC groups in pre-specified secondary outcomes, including 28-day mortality, days alive and free of respiratory support and duration of invasive ventilatory support. Inflammatory and other laboratory marker values on days 3, 7 and 14 were similar between groups. Conclusions: CP+SOC did not result in a higher proportion of clinical improvement on day 28 in hospitalised patients with COVID-19 compared to SOC alone

Análisis y presencia de Compuestos Disruptores Endocrinos en ríos de la Península Ibérica

L’objectiu principal a l’inici de la tesi era la creació de mètodes analítics per a l’anàlisi de forma ràpida exacta i amb la major precisió, així com aconseguir límits de detecció suficientment baixos per poder determinar certs compostos i poder extreure conclusions. Per a ell es va seleccionar una llista d’analitos disruptors endocrinos i compostos relacionats (EDCs) de diferents famílies de compostos, però representatius en relació a estrogeinitat, en matrius acútiques. Finalment, s’ha pogut estudiar bastants dels compostos que a priori es pretenien, consiguiendo paràmetres de qualitat acceptables. Aquests mètodes es podrien aplicar en 2 campanyes de mostres de les principals cuencas de la Península Ibèrica, podent per tant extraer bastant informació. L’aigua és un bé cada cop més escaso i imprescindible per a la vida, en les últimes dècades la societat s’ha començat a ser conscient d’ell, sembla que l’activitat humana té un gran impacte sobre el medi ambient i en conseqüència també en el medi aquàtic. . Los estudios medioambientales, por tanto, están cobrados cada vez más relevancia, siendo imprescindibles para la evaluación de la calidad de este bien tan apreciado. Hoy en dia, i degut en part a la creciente regulació de les diferents agències mundials en termes de qualitat de l’aigua, existeixen molts estudis, enfocats a l’avaluació de diferents famílies de contaminants que poden causar cert impacte en el mitjà aquàtic. Un exemple d’ell són els compostos disruptors endocrinos (EDCs), un grup de substàncies exògenes que interfereixen amb el sistema endocrino i interrompen la funció fisiològica de les hormones. Alguns d’aquests contaminants, amb diferents estructures i propietats, es troben en una gran varietat de productes comunament utilitzats a la vida diària i, en conseqüència, es detecten en el medi ambient aquàtic. El estudio de EDCs s’ha enfocat al llarg de les darreres dècades des de diferents angles, aquests contaminants han estat estudiats per exemple com a part d’un grup principal de substàncies que no només tenen rellevància pels efectes endocrins d’alguns dels seus compostos, sinó que presenten altres característiques nocives, graus de toxicitat elevada, persistència i bioacumulació, com és el cas dels pesticides, productes farmacèutics, compostos químics halogenats, entre altres. Aquesta tesi s’ha centrat només en l’avaluació de diferents grups de contaminants des del punt de vista del seu més o menys grau de disrupció endocrina, així com d’altres compostos relacionats, aquests, han estat escollits segons criteris de grau de disrupció i/o per la seva alta producció o ús, essent aquest últim factor important ja que contaminants amb poc potencial disruptor, ja per quantitat o exposició constant poden arribar a ser igualment perjudicials. Las metodologías analíticas disponibles en la literatura para el análisis de EDCs en el medio ambiente acuático son muy variadas, aunque la mayoría de estos métodos cubren solo un o dos grupos de compuestos que contienen polaridades similares, estructuras similares o actividades similares, cada vez que existen más autors que proposen mètodes multicompuestos per a la determinació d’una àmplia gamma d’EDCs, encara que alguns d’aquests, usen diferents mètodes d’extracció i/o maneres d’elució, durant l’anàlisi, el que resulta tediós i lento. Utilitzant la tecnologia d’injecció directa mitjançant una columna de preconcentració o bé una purificació seguida d’una separació cromatogràfica líquida acoplada a l’espectrometría de masses en tàndem (EQuan/TFC-LC-MS/MS), optimitzades en aquesta tesi, es va solventar una part. de les limitacions exposicions anteriorment, creant mètodes en línia automatitzats per a l’anàlisi dels diferents grups d’EDCs en matrius agudes, sediments i lodos. Aquestes metodologies es poden aplicar de forma ràpida i eficaç per a la determinació del nivell de contaminació dels EDC Per a realitzar tota aquesta investigació s’ha comptat amb l’ajuda de grans experts en la matèria, de diferents universitats y centres de recercaEl objetivo principal al inicio de la tesis era la creación de métodos analíticos para el análisis de forma rápida exacta y con la mayor precisión, así como logrando límites de detección suficientemente bajos para poder determinar ciertos compuestos y poder extraer conclusiones. Para ello se escogieron una lista de analitos disruptores endocrinos y compuestos relacionados (EDCs) de distintas familias de compuestos, pero representativos en relación a estrogeinicidad, en matrices acuáticas. Finalmente, se pudieron estudiar bastantes de los compuestos que a priori se pretendía, consiguiendo paramametros de calidad aceptables. Estos métodos se pudieron aplicar en 2 campañas de muestro de las principales cuencas de la Península Ibérica, pudiendo por tanto extraer bastante información. El agua es un bien cada vez más escaso e imprescindible para la vida, en las últimas décadas la sociedad parece haber empezado a ser consciente de ello, dado que la actividad humana tiene un gran impacto sobre el medioambiente y en consecuencia también en el medio acuático. Los estudios medioambientales, por tanto, están cobrado cada vez más relevancia, siendo imprescindibles para la evaluación de la calidad de este bien tan preciado. Hoy en día, y debido en parte a la creciente regulación de las distintas agencias mundiales en términos de calidad del agua, existen muchos estudios, enfocados a la evaluación de distintas familias de contaminantes que pueden causar cierto impacto en el medio acuático. Un ejemplo de ello son los compuestos disruptores endocrinos (EDCs), un grupo de sustancias exógenas que interfieren con el sistema endocrino e interrumpen la función fisiológica de las hormonas. Algunos de estos contaminantes, con diferentes estructuras y propiedades, se encuentran en una gran variedad de productos comúnmente utilizados en la vida diaria y, en consecuencia, se detectan en el medio ambiente acuático. El estudio de EDCs se ha enfocado a lo largo de las últimas décadas desde distintos ángulos, estos contaminantes han sido estudiados por ejemplo como parte de un grupo principal de substancias que no solo tienen relevancia por los efectos endocrinos de algunos de sus compuestos, sino que presentan otras características nocivas, grados de toxicidad elevados, persistencia y bioacumulación, como es el caso de los pesticidas, productos farmacéuticos, compuestos químicos halogenados, entre otros. Esta tesis se ha centrado solamente en la evaluación de distintos grupos de contaminantes desde el punto de vista de su más o menos grado de disrupción endocrina, así como de otros compuestos relacionados, estos, han sido escogidos según criterios de grado de disrupción y/o por su alta producción o uso, siendo este último factor importante ya que contaminantes con poco potencial disruptor, ya sea por cantidad o exposición constante pueden llegar a ser igualmente perjudiciales. Las metodologías analíticas disponibles en la literatura para el análisis de EDCs en el medio ambiente acuático son muy variadas, aunque la mayoría de estos métodos cubren solo uno o dos grupos de compuestos que contienen polaridades similares, estructuras similares o actividades similares, cada vez existen más autores que proponen métodos multicompuestos para la determinación de una amplia gama de EDCs, aunque algunos de estos, usan distintos métodos de extracción y/o modos de elución, durante el análisis, lo que resulta tedioso y lento. Utilizando la tecnología de inyección directa mediante una columna de preconcentración o bien una de purificación seguida de una separación cromatográfica líquida acoplada a la espectrometría de masas en tándem (EQuan/TFC-LC-MS/MS), optimizadas en esta tesis, se solventaron parte de las limitaciones expuestas anteriormente, creando métodos online automatizados para el análisis de los distintos grupos de EDCs en matrices acuosas, sedimentos y lodos. Estas metodologías se pudieron aplicar de forma rápida y eficaz para la determinación del nivel de contaminación de EDCsThe main objective at the beginning of the thesis was the creation of analytical methods for the analysis of fast and exact form and with the greatest precision, as well as to achieve sufficiently low detection limits to be able to determine certain compounds and to be able to draw conclusions. For him, a list of endocrine disrupting analytes and related compounds (EDCs) from different families of compounds, but representative in relation to estrogenicity, was selected in acute matrices. Finally, it has been possible to study quite a few of the compounds that were intended a priori, achieving acceptable quality parameters. These methods could be applied in 2 sample campaigns of the main basins of the Iberian Peninsula, therefore being able to extract a lot of information. Water is an increasingly scarce and essential commodity for life, in recent decades society has begun to be aware of it, it seems that human activity has a great impact on the environment and in consequence also in the aquatic environment. . Environmental studies, therefore, are gaining more and more importance, being essential for the evaluation of the quality of this much-appreciated asset. Nowadays, and due in part to the increasing regulation of the different world agencies in terms of water quality, there are many studies, focused on the evaluation of different families of pollutants that can cause a certain impact on the aquatic environment. An example of it is the endocrine disrupting compounds (EDCs), a group of exogenous substances that interfere with the endocrine system and interrupt the physiological function of hormones. Some of these pollutants, with different structures and properties, are found in a wide variety of products commonly used in daily life and, consequently, are detected in the aquatic environment. The study of EDCs has been focused over the last decades from different angles, these pollutants have been studied for example as part of a main group of substances that are not only relevant for the endocrine effects of some of their compounds , but have other harmful characteristics, high levels of toxicity, persistence and bioaccumulation, as is the case with pesticides, pharmaceutical products, halogenated chemical compounds, among others. This thesis has focused only on the evaluation of different groups of pollutants from the point of view of their greater or lesser degree of endocrine disruption, as well as other related compounds, these have been chosen according to criteria of degree of disruption and/or because of its high production or use, the latter being an important factor since pollutants with little disruptive potential, due to quantity or constant exposure, can become equally harmful. The analytical methodologies available in the literature for the analysis of EDCs in the aquatic environment are very varied, although most of these methods cover only one or two groups of compounds that contain similar polarities, similar structures or similar activities, whenever they exist more authors who propose multi-compound methods for the determination of a wide range of EDCs, although some of these, use different extraction methods and/or ways of elution, during the analysis, which is tedious and slow. Using direct injection technology through a preconcentration column or a purification followed by a liquid chromatographic separation coupled to tandem mass spectrometry (EKuan/TFC-LC-MS/MS), optimized in this thesis, solved a part. of the limitations previously exposed, creating automated online methods for the analysis of the different groups of EDCs in sharp matrices, sediments and sludges. These methodologies can be applied quickly and effectively for the determination of the level of EDC contamination. To carry out all this research, we have had the help of great experts in the field, from different universities and research centers internationals and nationals.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Ciència i Tecnologia Ambiental

A Extensão Subjetiva do Instituto da Desconsideração da Personalidade Jurídica na Lei nº 14.133/2021

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Jurídicas, Direito.O objetivo do estudo é analisar a aplicação subjetiva da desconsideração da personalidade jurídica pela Lei no 14.133/2021, com base no estudo do instituto da desconsideração e das sanções administrativas. A desconsideração da personalidade jurídica é um instituto que permite desconsiderar a personalidade da empresa para que possíveis responsabilidades recaiam sobre os sócios ou administradores que compõem a pessoa jurídica. A inclusão desse instituto no contexto das licitações ocorreu apenas com a Lei no 14.133/2021, que estabeleceu a possibilidade de estender as sanções administrativas impostas à empresa participante do certame licitatório aos sócios, administradores e empresas sucessoras. O trabalho foi realizado utilizando o método dedutivo como abordagem, o método descritivo como procedimento e pesquisa bibliográfica e documental como técnicas de pesquisa. A partir deste estudo, pode-se concluir que houve uma ampliação excessiva do escopo introduzido pelo artigo 160 da Lei no 14.133/2021 e uma subjetividade na sua aplicação. Verifica-se, portanto, que a extensão das sanções administrativas aos sócios, administradores e empresas sucessoras ocorre por meio de uma análise casuística e geral, sem limites e regulamentações que garantam a segurança jurídica na aplicação do instituto. Assim, como conclusão do estudo, entende-se que existe atualmente uma subjetividade na aplicação da desconsideração pela Lei no 14.133/2021, a qual poderá ser solucionada com base nas posições doutrinárias e jurisprudenciais sobre o tema. No entanto, não se pode negar a falta de previsão normativa que estabeleça os limites dessa extensão, resultando em uma lacuna na legislação citada.The objective of this study is to analyze the subjective application of the disregard of legal personality by Law No. 14,133/2021, from a perspective guided by the study of the concept of disregard and administrative sanctions. The disregard of legal personality is characterized as a concept that allows for the disregarding of a company's legal personality, so that potential liabilities can be attributed to the shareholders or administrators who are part of the legal entity. The inclusion of this concept in the realm of public bidding occurred only with Law No. 14,133/2021, which established the possibility of extending the administrative sanctions imposed on a participating company in a bidding process to its shareholders, administrators, and successor companies. The research was conducted using a deductive method as the approach, a descriptive procedure, and bibliographic and documentary research as the research techniques. Through this study, it can be concluded that there has been an excessive expansion of the scope introduced by Article 160 of Law No. 14,133/2021 and subjectivity in its application. It is observed that the extension of administrative sanctions to shareholders, administrators, and successor companies occurs through a case-by-case and general analysis, without limits or regulations that ensure legal certainty in its application. Therefore, as a conclusion of this study, it is understood that there is currently subjectivity in the application of the disregard concept under Law No. 14,133/2021, which, however, can be addressed through doctrinal positions and jurisprudence on the subject. Nevertheless, the legislative gap in the mentioned law due to the lack of regulatory provisions defining the limits of this extension should not be disregarded

Análisis y presencia de Compuestos Disruptores Endocrinos en ríos de la Península Ibérica

L'objectiu principal a l'inici de la tesi era la creació de mètodes analítics per a l'anàlisi de forma ràpida exacta i amb la major precisió, així com aconseguir límits de detecció suficientment baixos per poder determinar certs compostos i poder extreure conclusions. Per a ell es va seleccionar una llista d'analitos disruptors endocrinos i compostos relacionats (EDCs) de diferents famílies de compostos, però representatius en relació a estrogeinitat, en matrius acútiques. Finalment, s'ha pogut estudiar bastants dels compostos que a priori es pretenien, consiguiendo paràmetres de qualitat acceptables. Aquests mètodes es podrien aplicar en 2 campanyes de mostres de les principals cuencas de la Península Ibèrica, podent per tant extraer bastant informació. L'aigua és un bé cada cop més escaso i imprescindible per a la vida, en les últimes dècades la societat s'ha començat a ser conscient d'ell, sembla que l'activitat humana té un gran impacte sobre el medi ambient i en conseqüència també en el medi aquàtic. . Los estudios medioambientales, por tanto, están cobrados cada vez más relevancia, siendo imprescindibles para la evaluación de la calidad de este bien tan apreciado. Hoy en dia, i degut en part a la creciente regulació de les diferents agències mundials en termes de qualitat de l'aigua, existeixen molts estudis, enfocats a l'avaluació de diferents famílies de contaminants que poden causar cert impacte en el mitjà aquàtic. Un exemple d'ell són els compostos disruptors endocrinos (EDCs), un grup de substàncies exògenes que interfereixen amb el sistema endocrino i interrompen la funció fisiològica de les hormones. Alguns d'aquests contaminants, amb diferents estructures i propietats, es troben en una gran varietat de productes comunament utilitzats a la vida diària i, en conseqüència, es detecten en el medi ambient aquàtic. El estudio de EDCs s'ha enfocat al llarg de les darreres dècades des de diferents angles, aquests contaminants han estat estudiats per exemple com a part d'un grup principal de substàncies que no només tenen rellevància pels efectes endocrins d'alguns dels seus compostos, sinó que presenten altres característiques nocives, graus de toxicitat elevada, persistència i bioacumulació, com és el cas dels pesticides, productes farmacèutics, compostos químics halogenats, entre altres. Aquesta tesi s'ha centrat només en l'avaluació de diferents grups de contaminants des del punt de vista del seu més o menys grau de disrupció endocrina, així com d'altres compostos relacionats, aquests, han estat escollits segons criteris de grau de disrupció i/o per la seva alta producció o ús, essent aquest últim factor important ja que contaminants amb poc potencial disruptor, ja per quantitat o exposició constant poden arribar a ser igualment perjudicials. Las metodologías analíticas disponibles en la literatura para el análisis de EDCs en el medio ambiente acuático son muy variadas, aunque la mayoría de estos métodos cubren solo un o dos grupos de compuestos que contienen polaridades similares, estructuras similares o actividades similares, cada vez que existen más autors que proposen mètodes multicompuestos per a la determinació d'una àmplia gamma d'EDCs, encara que alguns d'aquests, usen diferents mètodes d'extracció i/o maneres d'elució, durant l'anàlisi, el que resulta tediós i lento. Utilitzant la tecnologia d'injecció directa mitjançant una columna de preconcentració o bé una purificació seguida d'una separació cromatogràfica líquida acoplada a l'espectrometría de masses en tàndem (EQuan/TFC-LC-MS/MS), optimitzades en aquesta tesi, es va solventar una part. de les limitacions exposicions anteriorment, creant mètodes en línia automatitzats per a l'anàlisi dels diferents grups d'EDCs en matrius agudes, sediments i lodos. Aquestes metodologies es poden aplicar de forma ràpida i eficaç per a la determinació del nivell de contaminació dels EDC Per a realitzar tota aquesta investigació s'ha comptat amb l'ajuda de grans experts en la matèria, de diferents universitats y centres de recercaEl objetivo principal al inicio de la tesis era la creación de métodos analíticos para el análisis de forma rápida exacta y con la mayor precisión, así como logrando límites de detección suficientemente bajos para poder determinar ciertos compuestos y poder extraer conclusiones. Para ello se escogieron una lista de analitos disruptores endocrinos y compuestos relacionados (EDCs) de distintas familias de compuestos, pero representativos en relación a estrogeinicidad, en matrices acuáticas. Finalmente, se pudieron estudiar bastantes de los compuestos que a priori se pretendía, consiguiendo paramametros de calidad aceptables. Estos métodos se pudieron aplicar en 2 campañas de muestro de las principales cuencas de la Península Ibérica, pudiendo por tanto extraer bastante información. El agua es un bien cada vez más escaso e imprescindible para la vida, en las últimas décadas la sociedad parece haber empezado a ser consciente de ello, dado que la actividad humana tiene un gran impacto sobre el medioambiente y en consecuencia también en el medio acuático. Los estudios medioambientales, por tanto, están cobrado cada vez más relevancia, siendo imprescindibles para la evaluación de la calidad de este bien tan preciado. Hoy en día, y debido en parte a la creciente regulación de las distintas agencias mundiales en términos de calidad del agua, existen muchos estudios, enfocados a la evaluación de distintas familias de contaminantes que pueden causar cierto impacto en el medio acuático. Un ejemplo de ello son los compuestos disruptores endocrinos (EDCs), un grupo de sustancias exógenas que interfieren con el sistema endocrino e interrumpen la función fisiológica de las hormonas. Algunos de estos contaminantes, con diferentes estructuras y propiedades, se encuentran en una gran variedad de productos comúnmente utilizados en la vida diaria y, en consecuencia, se detectan en el medio ambiente acuático. El estudio de EDCs se ha enfocado a lo largo de las últimas décadas desde distintos ángulos, estos contaminantes han sido estudiados por ejemplo como parte de un grupo principal de substancias que no solo tienen relevancia por los efectos endocrinos de algunos de sus compuestos, sino que presentan otras características nocivas, grados de toxicidad elevados, persistencia y bioacumulación, como es el caso de los pesticidas, productos farmacéuticos, compuestos químicos halogenados, entre otros. Esta tesis se ha centrado solamente en la evaluación de distintos grupos de contaminantes desde el punto de vista de su más o menos grado de disrupción endocrina, así como de otros compuestos relacionados, estos, han sido escogidos según criterios de grado de disrupción y/o por su alta producción o uso, siendo este último factor importante ya que contaminantes con poco potencial disruptor, ya sea por cantidad o exposición constante pueden llegar a ser igualmente perjudiciales. Las metodologías analíticas disponibles en la literatura para el análisis de EDCs en el medio ambiente acuático son muy variadas, aunque la mayoría de estos métodos cubren solo uno o dos grupos de compuestos que contienen polaridades similares, estructuras similares o actividades similares, cada vez existen más autores que proponen métodos multicompuestos para la determinación de una amplia gama de EDCs, aunque algunos de estos, usan distintos métodos de extracción y/o modos de elución, durante el análisis, lo que resulta tedioso y lento. Utilizando la tecnología de inyección directa mediante una columna de preconcentración o bien una de purificación seguida de una separación cromatográfica líquida acoplada a la espectrometría de masas en tándem (EQuan/TFC-LC-MS/MS), optimizadas en esta tesis, se solventaron parte de las limitaciones expuestas anteriormente, creando métodos online automatizados para el análisis de los distintos grupos de EDCs en matrices acuosas, sedimentos y lodos. Estas metodologías se pudieron aplicar de forma rápida y eficaz para la determinación del nivel de contaminación de EDCsThe main objective at the beginning of the thesis was the creation of analytical methods for the analysis of fast and exact form and with the greatest precision, as well as to achieve sufficiently low detection limits to be able to determine certain compounds and to be able to draw conclusions. For him, a list of endocrine disrupting analytes and related compounds (EDCs) from different families of compounds, but representative in relation to estrogenicity, was selected in acute matrices. Finally, it has been possible to study quite a few of the compounds that were intended a priori, achieving acceptable quality parameters. These methods could be applied in 2 sample campaigns of the main basins of the Iberian Peninsula, therefore being able to extract a lot of information. Water is an increasingly scarce and essential commodity for life, in recent decades society has begun to be aware of it, it seems that human activity has a great impact on the environment and in consequence also in the aquatic environment. . Environmental studies, therefore, are gaining more and more importance, being essential for the evaluation of the quality of this much-appreciated asset. Nowadays, and due in part to the increasing regulation of the different world agencies in terms of water quality, there are many studies, focused on the evaluation of different families of pollutants that can cause a certain impact on the aquatic environment. An example of it is the endocrine disrupting compounds (EDCs), a group of exogenous substances that interfere with the endocrine system and interrupt the physiological function of hormones. Some of these pollutants, with different structures and properties, are found in a wide variety of products commonly used in daily life and, consequently, are detected in the aquatic environment. The study of EDCs has been focused over the last decades from different angles, these pollutants have been studied for example as part of a main group of substances that are not only relevant for the endocrine effects of some of their compounds , but have other harmful characteristics, high levels of toxicity, persistence and bioaccumulation, as is the case with pesticides, pharmaceutical products, halogenated chemical compounds, among others. This thesis has focused only on the evaluation of different groups of pollutants from the point of view of their greater or lesser degree of endocrine disruption, as well as other related compounds, these have been chosen according to criteria of degree of disruption and/or because of its high production or use, the latter being an important factor since pollutants with little disruptive potential, due to quantity or constant exposure, can become equally harmful. The analytical methodologies available in the literature for the analysis of EDCs in the aquatic environment are very varied, although most of these methods cover only one or two groups of compounds that contain similar polarities, similar structures or similar activities, whenever they exist more authors who propose multi-compound methods for the determination of a wide range of EDCs, although some of these, use different extraction methods and/or ways of elution, during the analysis, which is tedious and slow. Using direct injection technology through a preconcentration column or a purification followed by a liquid chromatographic separation coupled to tandem mass spectrometry (EKuan/TFC-LC-MS/MS), optimized in this thesis, solved a part. of the limitations previously exposed, creating automated online methods for the analysis of the different groups of EDCs in sharp matrices, sediments and sludges. These methodologies can be applied quickly and effectively for the determination of the level of EDC contamination. To carry out all this research, we have had the help of great experts in the field, from different universities and research centers internationals and nationals