Transcriptomes of peripheral blood mononuclear cells from juvenile dermatomyositis patients show elevated inflammation even when clinically inactive

In juvenile dermatomyositis (JDM), the most common pediatric inflammatory myopathy, weakness is accompanied by a characteristic rash that often becomes chronic and is associated with vascular damage. We hoped to understand the molecular underpinnings of JDM, particularly when untreated, which would facilitate the identification of novel mechanisms and clinical targets that might disrupt disease progression. We studied the RNA-Seq data from untreated JDM peripheral blood mononuclear cells (PBMCs; n = 11), PBMCs from a subset of the same patients when clinically inactive (n = 8/11), and separate samples of untreated JDM skin and muscle (n = 4 each). All JDM samples were compared to non-inflammatory control tissues. The untreated JDM PBMCs showed a strong signature for type1 interferon response, along with IL-1, IL-10, and NF-κB. Surprisingly, PBMCs from clinically inactive JDM individuals had persistent immune activation that was enriched for IL-1 signaling. JDM skin and muscle both showed evidence for type 1 interferon activation and genes related to antigen presentation and decreased expression of cellular respiration genes. Additionally, we found that PBMC gene expression correlates with disease activity scores (DAS; skin, muscle, and total domains) and with nailfold capillary end row loop number (an indicator of microvascular damage). This included otoferlin, which was significantly increased in untreated JDM PBMCs and correlated with all 3 DAS domains. Overall, these data demonstrate that PBMC transcriptomes are informative of molecular disruptions in JDM and provide transcriptional evidence of chronic inflammation despite clinical quiescence

Characterization of Sleep in Zebrafish and Insomnia in Hypocretin Receptor Mutants

Sleep is a fundamental biological process conserved across the animal kingdom. The study of how sleep regulatory networks are conserved is needed to better understand sleep across evolution. We present a detailed description of a sleep state in adult zebrafish characterized by reversible periods of immobility, increased arousal threshold, and place preference. Rest deprivation using gentle electrical stimulation is followed by a sleep rebound, indicating homeostatic regulation. In contrast to mammals and similarly to birds, light suppresses sleep in zebrafish, with no evidence for a sleep rebound. We also identify a null mutation in the sole receptor for the wake-promoting neuropeptide hypocretin (orexin) in zebrafish. Fish lacking this receptor demonstrate short and fragmented sleep in the dark, in striking contrast to the excessive sleepiness and cataplexy of narcolepsy in mammals. Consistent with this observation, we find that the hypocretin receptor does not colocalize with known major wake-promoting monoaminergic and cholinergic cell groups in the zebrafish. Instead, it colocalizes with large populations of GABAergic neurons, including a subpopulation of Adra2a-positive GABAergic cells in the anterior hypothalamic area, neurons that could assume a sleep modulatory role. Our study validates the use of zebrafish for the study of sleep and indicates molecular diversity in sleep regulatory networks across vertebrates

Diseño, fabricación y montaje de deposito de agua de 380m3 para operación en condiciones ambientales de -7°c para estación de transferencia Pillones Peru Rail

Trabajo de Suficiencia ProfesionalEl presente trabajo desarrollado en el campo metal mecánico “DISEÑO, FABRICACIÓN Y MONTAJE DE DEPOSITO DE AGUA DE 380m3 PARA OPERACIÓN EN CONDICIONES AMBIENTALES DE -7°C PARA ESTACIÓN DE TRANSFERENCIA PILLONES PERU RAIL “se ha desarrollado en cuatro capítulos que nos ha permitido establecer una metodología para la ejecución de este tipo de proyectos desde la generación de la ingeniería hasta su construcción. Se ha realizado una memoria de cálculo para poder diseñar un tanque de almacenamiento de agua de acuerdo a la Norma API650, se ha establecido la metodología para la planificación de su ejecución, para la ejecución se ha explicado en forma detallada cuales son las etapas a seguir para la construcción del mismo así como sus puntos de inspección con sus criterios de aceptación

Contabilidad Avanzada-CP42-201802

Descripción:El curso Contabilidad Avanzada desarrolla aspectos más profundos de la Contabilidad que implica tener conocimientos avanzados y criterio para su aplicación. Es sabido que actualmente en las empresas se producen cambios en respuesta al ambiente globalizado y competitivo en que se desenvuelven siendo necesario procesar y analizar la información financiera dentro de los procesos contables elaborados bajo los alcances de las Normas Internacionales de Información Financiera.Este curso busca orientar al estudiante para estar en capacidad de comprender los alcances y la aplicación de las Normas Internacionales de Información Financiera vigentes valorando su importancia en la toma de decisiones.Propósito:El curso Contabilidad Avanzada ha sido diseñado con el propósito de instruir los conocimientos avanzados al estudiante para que logre su aplicación un ambiente empresarial buscando constantemente su intervención del alumno para contribuir con la verificación de lo aprendido en escenarios reales. El curso contribuye directamente al desarrollo de las competencias generales de Comunicación Oral y Razonamiento Cuantitativo; y la competencia específica de Soluciones integrales; todas a un nivel 2

Contabilidad Avanzada-CP42-201901

Descripción:El curso Contabilidad Avanzada desarrolla aspectos más profundos de la Contabilidad que implica tener conocimientos avanzados y criterio para su aplicación. Es sabido que actualmente en las empresas se producen cambios en respuesta al ambiente globalizado y competitivo en que se desenvuelven siendo necesario procesar y analizar la información financiera dentro de los procesos contables elaborados bajo los alcances de las Normas Internacionales de Información Financiera.Este curso busca orientar al estudiante para estar en capacidad de comprender los alcances y la aplicación de las Normas Internacionales de Información Financiera vigentes valorando su importancia en la toma de decisiones.Propósito:El curso Contabilidad Avanzada ha sido diseñado con el propósito de instruir los conocimientos avanzados al estudiante para que logre su aplicación un ambiente empresarial buscando constantemente su intervención del alumno para contribuir con la verificación de lo aprendido en escenarios reales. El curso contribuye directamente al desarrollo de las competencias generales de Comunicación Oral y Razonamiento Cuantitativo; y la competencia específica de Soluciones integrales; todas a un nivel 2

Contabilidad Intermedia-CP23-201601

Curso de especialidad en la carrera de Contabilidad de carácter teórico-práctico dirigido a los estudiantes del tercer ciclo que busca desarrollar las competencias generales de razonamiento cuantitativo y la competencia específica de soluciones integrales.Las empresas informan a sus diferentes usuarios la información financiera con el correcto registro de sus operaciones en base al Plan Contable General Empresarial (PCGE) y la aplicación de las Normas Internacionales de Información Financiera (NIIFs). El desarrollo del curso busca dar orientación en conceptos y procesos contables dentro del desarrollo de una empresa para la elaboración de sus Estados Financieros

Central venous catheterization guided by ultrasound or anatomical points

El objetivo de la investigación fue comparar la utilidad de la cateterización venosa central guiada por ultrasonido con aquellas guiadas por puntos anatómicos. Se seleccionaron 276 pacientes que fueron asignados al azar en dos grupos: grupo A (n = 138) la cateterización fue guiada por ultrasonido y en el grupo B (n = 138) la cateterización fue guiada por puntos anatómicos durante su hospitalización en el Hospital Central “Dr. Urquinaona”, Maracaibo, estado Zulia. Se evaluaron la tasa de éxito, número de intentos para la cateterización venosa central y complicaciones en ambos grupos. La edad promedio de los pacientes del grupo A fue 57.8 ± 9.5 años y la de los pacientes del grupo B fue de 56.2 ± 9.0 años (p = 0.1521). Los pacientes del grupo A presentaron un tiempo de acceso más bajo que los pacientes del grupo B (27.2 ± 6.9 segundos comparado con 48.7 ± 12,8 segundos; p < 0.0001). Se observó que el 98.5% de las cateterizaciones venosas centrales fueron exitosas en el grupo A comparado con una tasa de éxito del 87.6% en los pacientes del grupo B (p = 0.0005). El valor promedio de intentos en el grupo A fue de 1.2 ± 0.1 comparado con 2.1 ± 0.4 en los pacientes del grupo B (p < 0.0001). No se encontraron diferencias en la incidencia de complicaciones (infección, mala colocación del catéter, hematoma, punción arterial, neumotórax y hemotórax) (p = ns). Se concluye que la cateterización venosa central guiada por ultrasonido es más útil que la guiada por puntos anató[email protected] objective of research was to compare the usefulness of central venous catheterization guided by ultrasound with those guided by anatomical points. Two hundred and seventy six patients were selected and randomly assigned in two groups: group A (n = 138) catheterization was guided by ultrasound and in group B (n = 138) catheterization was guided by anatomical points during stay at Hospital Central “Dr. Urquinaona”, Maracaibo, Zulia state. Success rate, access time, intents number of central venous catheterization and complications in both groups were evaluated. Mean age of patients in group A was 57.8 ± 9.5 years and patients in group B was 56.2 ± 9.0 years (p = 0.1521). Group A patients presented a shorter access time than group B patients (27.2 ± 6.9 seconds compared with 48.7 ± 12.8 seconds; p < 0.0001). It was observed that 98.5% on central venous catheterization was successful in group A compared with a successful rate of 87.6% in group B patients (p < 0.0005). Mean value of attempts in group A was 1.2 ± 0.1 compared with 2.1 ± 0.4 in group B patients (p < 0.0001). There was not significant difference in incidence of complications between groups (p = ns). It is concluded that central venous catheterization guided by ultrasound is more useful than guided by anatomical points

Global economic burden of unmet surgical need for appendicitis

Background There is a substantial gap in provision of adequate surgical care in many low- and middle-income countries. This study aimed to identify the economic burden of unmet surgical need for the common condition of appendicitis. Methods Data on the incidence of appendicitis from 170 countries and two different approaches were used to estimate numbers of patients who do not receive surgery: as a fixed proportion of the total unmet surgical need per country (approach 1); and based on country income status (approach 2). Indirect costs with current levels of access and local quality, and those if quality were at the standards of high-income countries, were estimated. A human capital approach was applied, focusing on the economic burden resulting from premature death and absenteeism. Results Excess mortality was 4185 per 100 000 cases of appendicitis using approach 1 and 3448 per 100 000 using approach 2. The economic burden of continuing current levels of access and local quality was US $92 492 million using approach 1 and$73 141 million using approach 2. The economic burden of not providing surgical care to the standards of high-income countries was $95 004 million using approach 1 and$75 666 million using approach 2. The largest share of these costs resulted from premature death (97.7 per cent) and lack of access (97.0 per cent) in contrast to lack of quality. Conclusion For a comparatively non-complex emergency condition such as appendicitis, increasing access to care should be prioritized. Although improving quality of care should not be neglected, increasing provision of care at current standards could reduce societal costs substantially