Nacre, a natural, multi-use, and timely biomaterial for bone graft substitution

International audienceDuring the past two decades, with a huge and rapidly increasing clinical need for bone regeneration and repair, bone substitutes are more and more seen as a potential solution. Major innovation efforts are being made to develop such substitutes , some having advanced even to clinical practice. It is now time to turn to natural biomaterials. Nacre, or mother-of-pearl, is an organic matrix-calcium carbonate coupled shell structure produced by molluscs. In vivo and in vitro studies have revealed that nacre is osteoinductive, osteoconductive, biocompatible, and biodegradable. With many other outstanding qualities, nacre represents a natural and multi-use biomaterial as a bone graft substitute. This review aims at summarising the current needs in orthopaedic clinics and the challenges for the development of bone substitutes; most of all, we systematically review the physiological characteristics and biological evidence of nacre's effects centred on osteogen-esis, and finally we put forward the potential use of nacre as a bone graft substitute

Critères prédictifs de longue durée d'une angioplastie de fistule artérioveineuse de dialyse sous guidage échographique

CONTEXTE : une angioplastie transluminale percutané est le traitement standard pour une sténose cliniquement pertinente, mais le taux de récidive est élevé. Les données sur les facteurs augmentant la perméabilité primaire de l’angioplastie sont limitées. Une sténose résiduelle < 30 % du diamètre est un paramètre indispensable dans la définition des différents succès d’angioplastie de fistule artério-veineuse (FAV). Cependant, aucune étude n’a montré que ce paramètre augmente la perméabilité primaire d’une angioplastie.OBJECTIF : l’objectif principal de notre étude est de déterminer s’il y a une différence significative sur la perméabilité primaire post-angioplastie (PPPA) chez les patients ayant un diamètre résiduel < 30 % en comparant 2 groupes : PPPA inférieure 6 mois et PPPA supérieure ou égale à 6 mois. Les objectifs secondaires sont d’évaluer les autres paramètres échographiques post-opératoires immédiats, les paramètres de l’intervention, les critères de la sténose en préopératoires, les critères de la FAV et les critères du patient.MÉTHODE : nous avons inclus l’ensemble des 215 patients ayant bénéficié au total de 480 angioplasties entre janvier 2015 et décembre 2022 au centre hospitalier de Vichy. Nous avons récupéré les données par Echo-Doppler avant le geste, en post-opératoire immédiat et à 6 mois du geste.RÉSULTATS : le diamètre résiduel < 30 % n’était pas associé à une augmentation de la PPPA avec 90 angioplasties ayant une PPPA < 6 mois et 127 dans le groupe ≥ 6 mois avec une valeur de p à 0.668. L’utilisation d’un ballon actif créait une différence de PPPA significative entre les 2 groupes avec une valeur de p à 0.019 et un odds ratio (OR) à 1.778 [1.08-3.07]. Alors qu’il n’y avait pas de différence significative sur les débits moyens entre les 2 groupes, un débit ≥ 550 mL/min était associé à une meilleure PPPA (p = 0.001) avec un odds ratio (OR) à 2.2 [1.3-3.6]. Le diamètre résiduel au site de la sténose ≥ 2.7 mm était également prédictif d’une plus longue durée d’angioplastie (p = 0.005) avec un OR à 2 [1.2-5.6] et cela bien qu’il n’y ait pas de différence significative entre les diamètres moyens sur le site de la sténose entre les 2 groupes. L’association des 2 paramètres : « diamètre de la sténose ≥ 2.7 mm et débit ≥ 550 mL /min » est également associée à une augmentation de la PPPA avec une valeur de p à 0.001 et un OR à 2 [1.3-3.2]. Aucun des autres paramètres d’intérêts : hématome de paroi, pose d’un stent, utilisation d’un ballon de plus de 2 mm par rapport au diamètre de référence ne montrait de différence significative entre les 2 groupes.DISCUSSION ET CONCLUSION : si le diamètre résiduel < 30 % est utilisé largement comme critère de succès, notre étude confirme qu’il ne peut être considéré comme indicateur pour un succès d’angioplastie à long terme, validant les études précédentes qui ne s’intéressaient qu’indirectement à son impact dans la durée. Les seuils de 2.7 mm de sténose résiduelle et de débit à 550 mL/min sont proches des seuils connus comme associés à un bon fonctionnement de la FAV et il sera intéressant de les confirmer comme nouveaux indicateurs d’angioplastie de longue durée dans d’autres études à l’avenir. Reste enfin, pour le bénéfice des patients, à définir comment atteindre ces nouveaux objectifs

Toxicokinetic modeling of cis and trans isomers of permethrin and their metabolites in rat and of their metabolism in human hepatocytes

Les pyréthrinoïdes sont des insecticides auxquels la population est quotidiennement exposée. Le composé parent est suspecté d’induire des perturbations neuronales et hormonales chez l’homme. Au sein de cette famille, la perméthrine (mélange d’isomère cis et trans) est le composé le plus utilisé dans le traitement des intérieurs de maison. Dans ce travail de thèse, nous proposons de développer un modèle PBPK pour la perméthrine et certains de ses métabolites urinaires, utilisés comme biomarqueurs d’exposition, et d’évaluer les interactions métaboliques des deux isomères. Trois étapes ont été suivies. Une méthode analytique par GC-MS/MS a été développée pour doser simultanément les composés dans les différentes matrices. Un modèle PBPK de la perméthrine chez le rat a été associé à un modèles PBPK réduit du DCCA et empirique du 4’-OH-PBA et du 3-PBA. Les paramètres toxicocinétiques de chaque composé ont été estimés dans un cadre Bayésien à partir d’expériences in vivo menées à la dose orale de 25 mg/kg de cis- ou trans-perméthrine chez le rat. Le modèle PBPK de la perméthrine a été vérifié sur des données de cinétique d’un mélange cis/trans. Le métabolisme hépatique de chaque composé a été quantifié chez l’homme sur des hépatocytes primaires dans des conditions optimales pour l’extrapolation in vitro-in vivo, en incubant les isomères séparément et en mélange. Ce travail de thèse souligne la possibilité d’établir un modèle PBPK générique pour les pyréthrinoïdes. L’absence d’interaction entre les isomères au niveau in vitro et lors de la vérification du modèle PBPK de la perméthrine pourrait simplifier la caractérisation de l’exposition à un mélange de pyréthrinoïdes.Population is largely exposed to pyrethroids, an insecticide family. The parent compound is suspected to induce neuronal and hormonal modifications in humans. Among this family, permethrin, a mixture of isomers cis/trans, is mainly used in house tratments. In this PhD project, we developed a PBK model of permethrin and some urinary metabolites uses as biomarkers of exposure. The matabolic interactions between the two isomers were also evaluated. A three steps strategy was followed. An analytical method by GC-MS/MS was developed to measure these compounds simultaneously in the different matrices. A PBPK of permethrin in rat was associated to a reduced PBPK model of DCCA and a 2-compartment model of 4'-OH-PBA and 3-PBA. The toxicokinetics parameters of each compound were estimated in a Bayesian framework from in vivo experiments in rats orally dosed with 25 mg/kg of cis- or trans permethrin. The PBPK model of permethrin was validated on the kinetic data of a mixture of permethrin. The hepatic metabolism was quantified in humans in primary hepatocytes in optimal conditions for in vitro-in vivo extrapolation, by incubating the isomers separately and as a mixture. This work underlines that a general PBPK model for Type 2 pyrethroids can be considered for the parent compound The lack of interaction between isomers during in vitro experiments and the validation of the PBPK model of permethrin could simplify the characterization of the exposure to a mixture of pyrethroids

Modélisation de la toxicocinétique des isomères cis et trans de la perméthrine et de ses métabolites chez le rat et de leur métabolisme sur hépatocytes humains

Population is largely exposed to pyrethroids, an insecticide family. The parent compound is suspected to induce neuronal and hormonal modifications in humans. Among this family, permethrin, a mixture of isomers cis/trans, is mainly used in house tratments. In this PhD project, we developed a PBK model of permethrin and some urinary metabolites uses as biomarkers of exposure. The matabolic interactions between the two isomers were also evaluated. A three steps strategy was followed. An analytical method by GC-MS/MS was developed to measure these compounds simultaneously in the different matrices. A PBPK of permethrin in rat was associated to a reduced PBPK model of DCCA and a 2-compartment model of 4'-OH-PBA and 3-PBA. The toxicokinetics parameters of each compound were estimated in a Bayesian framework from in vivo experiments in rats orally dosed with 25 mg/kg of cis- or trans permethrin. The PBPK model of permethrin was validated on the kinetic data of a mixture of permethrin. The hepatic metabolism was quantified in humans in primary hepatocytes in optimal conditions for in vitro-in vivo extrapolation, by incubating the isomers separately and as a mixture. This work underlines that a general PBPK model for Type 2 pyrethroids can be considered for the parent compound The lack of interaction between isomers during in vitro experiments and the validation of the PBPK model of permethrin could simplify the characterization of the exposure to a mixture of pyrethroids.Les pyréthrinoïdes sont des insecticides auxquels la population est quotidiennement exposée. Le composé parent est suspecté d’induire des perturbations neuronales et hormonales chez l’homme. Au sein de cette famille, la perméthrine (mélange d’isomère cis et trans) est le composé le plus utilisé dans le traitement des intérieurs de maison. Dans ce travail de thèse, nous proposons de développer un modèle PBPK pour la perméthrine et certains de ses métabolites urinaires, utilisés comme biomarqueurs d’exposition, et d’évaluer les interactions métaboliques des deux isomères. Trois étapes ont été suivies. Une méthode analytique par GC-MS/MS a été développée pour doser simultanément les composés dans les différentes matrices. Un modèle PBPK de la perméthrine chez le rat a été associé à un modèles PBPK réduit du DCCA et empirique du 4’-OH-PBA et du 3-PBA. Les paramètres toxicocinétiques de chaque composé ont été estimés dans un cadre Bayésien à partir d’expériences in vivo menées à la dose orale de 25 mg/kg de cis- ou trans-perméthrine chez le rat. Le modèle PBPK de la perméthrine a été vérifié sur des données de cinétique d’un mélange cis/trans. Le métabolisme hépatique de chaque composé a été quantifié chez l’homme sur des hépatocytes primaires dans des conditions optimales pour l’extrapolation in vitro-in vivo, en incubant les isomères séparément et en mélange. Ce travail de thèse souligne la possibilité d’établir un modèle PBPK générique pour les pyréthrinoïdes. L’absence d’interaction entre les isomères au niveau in vitro et lors de la vérification du modèle PBPK de la perméthrine pourrait simplifier la caractérisation de l’exposition à un mélange de pyréthrinoïdes

Littéracie et déficience intellectuelle : offrir des interventions structurées, intenses et précoces

Cet article discute les raisons qui engagent à reconnaitre à la littéracie un statut particulier et à lui accorder une place primordiale dans les projets éducatifs concernant les personnes qui présentent une déficience intellectuelle. Le questionnement sera alimenté par quelques résultats d'une thèse portant notamment sur les projets scolaires destinés à des élèves avec t21 qui montrent d'une part que les parents de ces élèves sont préoccupés au sujet de la formation scolaire de leur enfant et, d'autre part, que les professionnels qui les entourent ne semblent pas avoir les moyens de faire progresser ces élèves dans l'apprentissage de la lecture et de l'écriture(Martini-Willemin, 2008). Dans la discussion seront évoqués des apports issus d'une littérature principalement anglo-saxonne ouvrant des perspectives qui contribuent à modifier les représentations souvent négatives du potentiel d'apprentissage de la littéracie lorsque l'apprenant présente une déficience intellectuelle. Premièrement, émerge de cette littérature, la démonstration que les personnes concernées par des limites dans leurs fonctions intellectuelles peuvent progresser en littéracie. Deuxièmement, des connaissances de plus en plus précises sur les spécificités de syndromes singuliers entrainant une déficience intellectuelle, mais aussi sur ce qui est commun à tous les apprenants, permettent de développer et d'utiliser des méthodes efficaces, notamment en intervenant précocement

Projet scolaire et participation sociale de personnes présentant une déficience intellectuelle

Cette thèse a étudié les positions et les pratiques actuelles en matière de scolarisation d'élèves présentant une déficience intellectuelle et de leur préparation à la vie adulte en interrogeant différents groupes d'acteurs impliqués dans l'éducation d'élèves porteurs de trisomie 21 (parents et professionnels de l'éducation et de l'enseignement spécialisé – canton de Vaud). Les analyses révèlent que la voie institutionnelle tracée est de plus en plus contestée. Des propositions vont dans le sens d'une diversité des parcours et d'un accompagnement plus individualisé des personnes présentant une déficience intellectuelle. Si cette nouvelle orientation vise – en accord avec les recommandations internationales - davantage de participation sociale de ces personnes, elle met également en évidence la difficulté de traduire cette orientation dans l'agir pour les acteurs qui ne peuvent pas porter seuls la charge du changement. Ces derniers regrettent l'absence de signes tangibles d'une redéfinition du mandat du système éducatif sous formes de modifications structurelles et de ressources appropriées

Littéracie et déficience intellectuelle : une nouvelle exigence dans le paradigme de la participation sociale ?

La déficience intellectuelle entraîne des difficultés dans les apprentissages de la lecture et de l'écriture. Le taux particulièrement important d'analphabétisme ou d'illettrisme dans cette population devient préoccupant dans le contexte du paradigme de la participation sociale. À partir d'une revue de la littérature principalement anglo-saxonne qui montre notamment que les connaissances actuelles sur les particularités d'enfants présentant une déficience intellectuelle et qui permettent de développer des méthodes d'apprentissage de la littéracie efficaces, se pose la question de la transposition de ces résultats prometteurs dans nos contextes francophones. L'intérêt de cette transposition et sa faisabilité seront d'abord examinées à partir de travaux étudiant le lien entre littéracie et déficience intellectuelle. Puis la discussion sera enrichie en invoquant quelques résultats d'une thèse, conduite dans un canton francophone de Suisse, mettant en évidence les positions d'enseignants spécialisés et de parents d'élèves vivant avec une trisomie 21 (t21) quant à l'importance accordée à la littéracie dans le projet scolaire

Développement d'un modèle mécanistique permettant d'étudier l'interrelation entre le transport et le métabolisme de médicaments au niveau hépatocytaire

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Observatoire des patients présentant un mésothélium pleural malin au CHRU de Lille entre 2003 et 2011

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF