Quantification of short and long asbestos fibers to assess asbestos exposure: a review of fiber size toxicity.

International audienceThe fibrogenicity and carcinogenicity of asbestos fibers are dependent on several fiber parameters including fiber dimensions. Based on the WHO (World Health Organization) definition, the current regulations focalise on long asbestos fibers (LAF) (Length: L ≥ 5 μm, Diameter: D  3). However air samples contain short asbestos fibers (SAF) (L < 5 μm). In a recent study we found that several air samples collected in buildings with asbestos containing materials (ACM) were composed only of SAF, sometimes in a concentration of ≥10 fibers.L-1. This exhaustive review focuses on available information from peer-review publications on the size-dependent pathogenetic effects of asbestos fibers reported in experimental in vivo and in vitro studies. In the literature, the findings that SAF are less pathogenic than LAF are based on experiments where a cut-off of 5 μm was generally made to differentiate short from long asbestos fibers. Nevertheless, the value of 5 μm as the limit for length is not based on scientific evidence, but is a limit for comparative analyses. From this review, it is clear that the pathogenicity of SAF cannot be completely ruled out, especially in high exposure situations. Therefore, the presence of SAF in air samples appears as an indicator of the degradation of ACM and inclusion of their systematic search should be considered in the regulation. Measurement of these fibers in air samples will then make it possible to identify pollution and anticipate health risk

Impairment of NO-Dependent Relaxation in Intralobar Pulmonary Arteries: Comparison of Urban Particulate Matter and Manufactured Nanoparticles

International audienceBACKGROUND AND OBJECTIVES: Because pulmonary circulation is the primary vascular target of inhaled particulate matter (PM), and nitric oxide is a major vasculoprotective agent, in this study we investigated the effect of various particles on the NO-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway in pulmonary arteries. METHODS: We used intrapulmonary arteries and/or endothelial cells, either exposed in vitro to particles or removed from PM-instilled animals for assessment of vasomotricity, cGMP and reactive oxygen species (ROS) levels, and cytokine/chemokine release. RESULTS: Endothelial NO-dependent relaxation and cGMP accumulation induced by acetylcholine (ACh) were both decreased after 24 hr exposure of rat intrapulmonary arteries to standard reference material 1648 (SRM1648; urban PM). Relaxation due to NO donors was also decreased by SRM1648, whereas responsiveness to cGMP analogue remained unaffected. Unlike SRM1648, ultrafine carbon black and ultrafine and fine titanium dioxide (TiO2) manufactured particles did not impair NO-mediated relaxation. SRM1648-induced decrease in relaxation response to ACh was prevented by dexamethasone (an anti-inflammatory agent) but not by antioxidants. Accordingly, SRM1648 increased the release of proinflammatory mediators (tumor necrosis factor-alpha, interleukin-8) from intrapulmonary arteries or pulmonary artery endothelial cells, but did not elevate ROS levels within intrapulmonary arteries. Decreased relaxation in response to ACh was also evidenced in intrapulmonary arteries removed from rats intratracheally instilled with SRM1648, but not with fine TiO2. CONCLUSION: In contrast to manufactured particles (including nanoparticles), urban PM impairs NO but not cGMP responsiveness in intrapulmonary arteries. We attribute this effect to oxidative-stress-independent inflammatory response, resulting in decreased guanylyl cyclase activation by NO. Such impairment of the NO pathway may contribute to urban-PM-induced cardiovascular dysfunction

Evaluation des risques relatifs au talc seul et au talc contaminé par des fibres abestiformes et non abestiformes

[Table des matières] 1 Contexte de la saisine. - 2 Définitions et terminologie. - 3 Minéralogie et géologie du talc. - 4 Production et utilisation du talc. - 5 Echantillonnage et analyse des fibres. - 6 Exposition professionnelle à la poussière de talc. - 7 Réglementation. - 8 Effets sur la santé - données cliniques - autres effets que le cancer. - 9 Etudes épidémiologiques. - 10 Données toxicologiques. - 11 Conclusions. - 12 Recommandations. - 13 Bibliographie. - Annexe 1: Liste des organismes sollicités dans le cadre de l'expertise. - Annexe 2: Compte rendu des auditions. - Annexe 3 : Analyse critique des études épidémiologiques menées en industrie extractive. - Annexe 4 : Importations françaises du talc de 2007 à 200

A comparative transmission electron microscopy study of titanium dioxide and carbon black nanoparticles uptake in human lung epithelial and fibroblast cell lines.

International audienceSeveral studies suggest that the biological responses induced by manufactured nanoparticles (MNPs) may be linked to their accumulation within cells. However, MNP internalisation has not yet been sufficiently characterised. Therefore, the aim of this study was to compare the intracellular uptake of three different MNPs: two made of carbon black (CB) and one made of titanium dioxide (TiO(2)), in 16HBE bronchial epithelial cells and MRC5 fibroblasts. Transmission electron microscopy was used to evaluate the intracellular accumulation. Different parameters were analysed following a time and dose-relationship: localisation of MNPs in cells, percentage of cells having accumulated MNPs, number of aggregated MNPs in cells, and the size of MNP aggregates in cells. The results showed that MNPs were widely and rapidly accumulated in 16HBE cells and MRC5 fibroblasts. Moreover, MNPs accumulated chiefly as aggregates in cytosolic vesicles and were absent from the mitochondria or nuclei. CB and TiO(2) MNPs had similar accumulation patterns. However, TiO(2) aggregates had a higher size than CB aggregates. Intracellular MNP accumulation was dissociated from cytotoxicity. These results suggest that cellular uptake of MNPs is a common phenomenon occurring in various cell types

Role of metal oxide nanoparticles in histopathological changes observed in the lung of welders.

International audienceBACKGROUND: Although major concerns exist regarding the potential consequences of human exposure to nanoparticles (NP), no human toxicological data is currently available. To address this issue, we took welders, who present various adverse respiratory outcomes, as a model population of occupational exposure to NP.The aim of this study was to evaluate if welding fume-issued NP could be responsible, at least partially, in the lung alterations observed in welders. METHODS: A combination of imaging and material science techniques including ((scanning) transmission electron microscopy ((S)TEM), energy dispersive X-ray (EDX), and X-ray microfluorescence (μXRF)), was used to characterize NP content in lung tissue from 21 welders and 21 matched control patients. Representative NP were synthesized, and their effects on macrophage inflammatory secretome and migration were evaluated, together with the effect of this macrophage inflammatory secretome on human lung primary fibroblasts differentiation. RESULTS: Welding-related NP (Fe, Mn, Cr oxides essentially) were identified in lung tissue sections from welders, in macrophages present in the alveolar lumen and in fibrous regions. In vitro macrophage exposure to representative NP (Fe2O3, Fe3O4, MnFe2O4 and CrOOH) induced the production of a pro-inflammatory secretome (increased production of CXCL-8, IL-1ß, TNF-α, CCL-2, -3, -4, and to a lesser extent IL-6, CCL-7 and -22), and all but Fe3O4 NP induce an increased migration of macrophages (Boyden chamber). There was no effect of NP-exposed macrophage secretome on human primary lung fibroblasts differentiation. CONCLUSIONS: Altogether, the data reported here strongly suggest that welding-related NP could be responsible, at least in part, for the pulmonary inflammation observed in welders. These results provide therefore the first evidence of a link between human exposure to NP and long-term pulmonary effects

Fibres courtes d’amiante et autres particules minérales allongées de moins de 5 micromètres de longueur - Mise à jour des données sanitaires et d’exposition

Citation suggérée : Anses. (2022). Fibres courtes d’amiante et autres particules minérales allongées de moins de 5 micromètres de longueur. Mises à jour des données sanitaires et d’exposition. (saisine 2019-SA-0044). Maisons-Alfort : Anses, 124 p.L’Anses a été saisie en mars 2019 par la Direction Générale de la Santé (DGS) pour réaliser une mise à jour des données sanitaires (épidémiologiques et toxicologiques) et d’exposition aux fibres courtes d’amiante (FCA). Cette demande fait suite à la publication en 2009 d’une première expertise sur le sujet, concluant, sur la base des données disponibles, qu’il n’était pas possible d’écarter avec certitude l’existence de propriétés cancérogènes des FCA (Anses, 2009a). Dans l’hypothèse d’une toxicité des FCA, elle serait certainement inférieure à celle des fibres longues. Les données acquises lors de cette expertise concernant la distribution granulométrique des fibres d’amiante, que ce soit pour l’environnement général, professionnel ou à proximité d’affleurements naturels, soulignent la prépondérance des FCA associées à des concentrations élevées. Ces conclusions étaient fondées sur une analyse documentaireapprofondie et une collecte de données sur la distribution granulométrique des fibres d’amiante dans divers environnements, tels que les espaces intérieurs et extérieurs, et dans le milieu professionnel. Depuis la publication de ce rapport, la toxicité des FCA est encore en discussion dans la communauté scientifique et de nouvelles études visant à renforcer les connaissances ont été conduites. Sur le volet « exposition » en particulier, la DGS a commandé en 2011 au Laboratoire Amiante Fibres et Particules (LAFP) de la Ville de Paris une étude dont l’objectif était d’évaluer les empoussièrements en fibres d’amiante générés lors de la mise en œuvre de nettoyage de dalles de sol en vinyle amiante (DVA) dans un collègeet un hôpital. Des niveaux significatifs ayant été relevés sur certains points de mesure, une étude complémentaire a été engagée pour confirmer les résultats dans d’autres locaux. Les concentrations en FCA mesurées dans cette seconde étude sont moins élevées et hétérogènes (entre 1 et 75 FCA/L), sans qu’aucune corrélation avec des fibres d’amiante de longueur supérieure à 5 μm n’ait pu être établie

Fibres courtes d’amiante et autres particules minérales allongées de moins de 5 micromètres de longueur - Mise à jour des données sanitaires et d’exposition

Citation suggérée : Anses. (2022). Fibres courtes d’amiante et autres particules minérales allongées de moins de 5 micromètres de longueur. Mises à jour des données sanitaires et d’exposition. (saisine 2019-SA-0044). Maisons-Alfort : Anses, 124 p.L’Anses a été saisie en mars 2019 par la Direction Générale de la Santé (DGS) pour réaliser une mise à jour des données sanitaires (épidémiologiques et toxicologiques) et d’exposition aux fibres courtes d’amiante (FCA). Cette demande fait suite à la publication en 2009 d’une première expertise sur le sujet, concluant, sur la base des données disponibles, qu’il n’était pas possible d’écarter avec certitude l’existence de propriétés cancérogènes des FCA (Anses, 2009a). Dans l’hypothèse d’une toxicité des FCA, elle serait certainement inférieure à celle des fibres longues. Les données acquises lors de cette expertise concernant la distribution granulométrique des fibres d’amiante, que ce soit pour l’environnement général, professionnel ou à proximité d’affleurements naturels, soulignent la prépondérance des FCA associées à des concentrations élevées. Ces conclusions étaient fondées sur une analyse documentaireapprofondie et une collecte de données sur la distribution granulométrique des fibres d’amiante dans divers environnements, tels que les espaces intérieurs et extérieurs, et dans le milieu professionnel. Depuis la publication de ce rapport, la toxicité des FCA est encore en discussion dans la communauté scientifique et de nouvelles études visant à renforcer les connaissances ont été conduites. Sur le volet « exposition » en particulier, la DGS a commandé en 2011 au Laboratoire Amiante Fibres et Particules (LAFP) de la Ville de Paris une étude dont l’objectif était d’évaluer les empoussièrements en fibres d’amiante générés lors de la mise en œuvre de nettoyage de dalles de sol en vinyle amiante (DVA) dans un collègeet un hôpital. Des niveaux significatifs ayant été relevés sur certains points de mesure, une étude complémentaire a été engagée pour confirmer les résultats dans d’autres locaux. Les concentrations en FCA mesurées dans cette seconde étude sont moins élevées et hétérogènes (entre 1 et 75 FCA/L), sans qu’aucune corrélation avec des fibres d’amiante de longueur supérieure à 5 μm n’ait pu être établie

Fibres courtes d’amiante et autres particules minérales allongées de moins de 5 micromètres de longueur - Mise à jour des données sanitaires et d’exposition

Citation suggérée : Anses. (2022). Fibres courtes d’amiante et autres particules minérales allongées de moins de 5 micromètres de longueur. Mises à jour des données sanitaires et d’exposition. (saisine 2019-SA-0044). Maisons-Alfort : Anses, 124 p.L’Anses a été saisie en mars 2019 par la Direction Générale de la Santé (DGS) pour réaliser une mise à jour des données sanitaires (épidémiologiques et toxicologiques) et d’exposition aux fibres courtes d’amiante (FCA). Cette demande fait suite à la publication en 2009 d’une première expertise sur le sujet, concluant, sur la base des données disponibles, qu’il n’était pas possible d’écarter avec certitude l’existence de propriétés cancérogènes des FCA (Anses, 2009a). Dans l’hypothèse d’une toxicité des FCA, elle serait certainement inférieure à celle des fibres longues. Les données acquises lors de cette expertise concernant la distribution granulométrique des fibres d’amiante, que ce soit pour l’environnement général, professionnel ou à proximité d’affleurements naturels, soulignent la prépondérance des FCA associées à des concentrations élevées. Ces conclusions étaient fondées sur une analyse documentaireapprofondie et une collecte de données sur la distribution granulométrique des fibres d’amiante dans divers environnements, tels que les espaces intérieurs et extérieurs, et dans le milieu professionnel. Depuis la publication de ce rapport, la toxicité des FCA est encore en discussion dans la communauté scientifique et de nouvelles études visant à renforcer les connaissances ont été conduites. Sur le volet « exposition » en particulier, la DGS a commandé en 2011 au Laboratoire Amiante Fibres et Particules (LAFP) de la Ville de Paris une étude dont l’objectif était d’évaluer les empoussièrements en fibres d’amiante générés lors de la mise en œuvre de nettoyage de dalles de sol en vinyle amiante (DVA) dans un collègeet un hôpital. Des niveaux significatifs ayant été relevés sur certains points de mesure, une étude complémentaire a été engagée pour confirmer les résultats dans d’autres locaux. Les concentrations en FCA mesurées dans cette seconde étude sont moins élevées et hétérogènes (entre 1 et 75 FCA/L), sans qu’aucune corrélation avec des fibres d’amiante de longueur supérieure à 5 μm n’ait pu être établie

Pulmonary carcinoid tumors and asbestos exposure.

International audienceOBJECTIVES: The hypothesis that asbestos exposure may have more specific associations with particular histological types of lung cancer remains controversial. The aim of this study was to analyze the relationships between asbestos exposure and pulmonary carcinoid tumors. METHODS: A retrospective case-control study was conducted in 28 cases undergoing surgery for pulmonary carcinoid tumors and aged >40 years and in 56 controls with lung cancer of a different histological type, matched for gender and age, from 1994 to 1999, recruited in two hospitals in the region of Paris. Asbestos exposure was assessed via expertise of a standardized occupational questionnaire and mineralogical analysis of lung tissue, with quantification of asbestos bodies (AB). RESULTS: Definite asbestos exposure was identified in 25% of cases and 14% of controls (ns). Cumulative asbestos exposure was significantly higher in cases than in controls (P 1000 AB per gram dry lung tissue, respectively, P = 0.09). Mean cumulative smoking was lower in cases than in controls (P < 0.05). CONCLUSIONS: This study argues in favor of a relationship between asbestos exposure and certain pulmonary carcinoid tumors