Uma ampla abordagem in silico na análise de mutações de sentido trocado (missense) nas hemofilias a e b

A hemofilia consiste em uma desordem da coagulação sanguínea de herança recessiva e ligada ao cromossomo X. Existem dois tipos de hemofilia, a hemofilia A e a B, causadas respectivamente por mutações nos genes F8 e F9, que codificam os fatores VIII (FVIII) e IX (FIX) da coagulação sanguínea. Conforme a deficiência do fator correspondente, a hemofilia é classificada em leve (5-40%), moderada (1-5%) e grave (<1%).Ambas as condições possuem heterogeneidade alélica, existindo uma gama de mutações reportadas como suas causas. Existem cerca de 1.451 e 667 mutações de sentido trocado reportadas nos bancos de dados da hemofilia A e B, respectivamente, tendo uma grande contribuição na determinação da desordem. Mutações de sentido trocado são alvos de investigações sobre seu impacto, uma vez que seus efeitos variam conforme a região onde ocorre a troca de aminoácidos e pela troca em si, pelas propriedades que são alteradas na substituição. É crucial, para o bom diagnóstico, acompanhamento e interferência em pacientes, que as variantes sejam corretamente interpretadas entre patogênicas ou não. O presente trabalho investigou mais de 200 variantes para entender a determinação da patogenicidade nas hemofilias. As investigações foram conduzidas através de uma abordagem in silico desenvolvida e que leva em conta as características físico-químicas da estrutura proteica para relacioná-las ao fenótipo e inferir seu efeito.A abordagem é baseada em modelagem molecular seguida da avaliação das propriedades físicoquímicas dos modelos, que são então combinadas em uma análise de clusterização hierárquica. Tal abordagem se mostrou eficiente na identificação de propriedades importantes para domínios proteicos e para determinar que tipo de atributos estão modificados nas variantes patogênicas. Assim, conseguimos acessar dados que ferramentas prévias não revelam. Também foi possível estabelecer parâmetros para variantes polimórficas e hiperativas, identificando clusters com características semelhantes e procurando estabelecer relação com o seu fenótipo. A abordagem elaborada contribui para elucidar efeitos de variantes de sentido trocado e para entender um pouco mais sobre os fatores VIII e IX, suas variantes e propriedades alteradas. Esperamos que essa abordagem possa ser expandida a uma aplicação clínica, e à outras desordens Mendelianas com heterogeneidade alélica.Hemophilia is an X-linked recessive blood clotting disorder. There are two types of hemophilia, hemophilia A (HA) and B (HB), caused respectively by mutations in the F8 and F9 genes, which encode blood clotting factors VIII and IX. According to factor deficiency, hemophilia is classified as mild (5-40%), moderate (1-5%) and severe (<1%). Both conditions have allelic heterogeneity, with a range of mutations reported as disorders’ cause. There are about 1,451 and 667 missense mutations reported in the HA and HB databases respectively, with a large contribution of such mutations in determining the disorder. Missense mutations lead to wide investigations since their effects vary according to the region where the amino acid exchange occurs and according to the exchange itself, due to the substitutions altered properties. The correct interpretation of which variants are pathogenic, and which are not, is crucial for correct diagnosis and patient interferences. The present work investigated more than 200 variants to understand the determination of pathogenicity in hemophilia. The investigations were conducted using an in silico approach developed by us, that takes into account the physicochemical characteristics of the protein structure, in order to infer and relate these features with substitutions’ effect. The approach is based on molecular modeling followed by the evaluation of physicochemical properties, which are then combined in a hierarchical clustering analysis (HCA). This approach proved to be efficient in identifying important properties for protein domains and in determining which type of attributes are modified in pathogenic variants. Thus, we were able to access from it, data that other tools do not reveal. We were also able to establish parameters for polymorphic and hyperactive variants by identifying clusters with similar characteristics and trying to establish a relationship with their phenotype. The application of the elaborated approach should contribute to elucidate the effects of missense variants and to understand more about the coagulation factors, their variants and altered properties. We hope and believe that this approach can be expanded to a clinical application and to other Mendelian disorders with allelic heterogeneity

Fatores associados à resposta virológica inicial em pessoas vivendo com HIV que iniciaram terapia antirretroviral em 2014-2015

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2018.INTRODUÇÃO: Em 2013, foi implementado um novo protocolo para o manejo clínico das pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA) no Brasil, no qual recomendou-se o início imediato da terapia antirretroviral (TARV) para todas as PVHA, independente da contagem de limfócitos T CD4+ ou estágio clínico. A carga viral (CV) circulante é o principal marcador utilizado para mensurar a resposta à TARV. Neste trabalho, os objetivos foram: i. descrever a coorte de PVHA adultas que iniciaram TARV em 2014-2015 e ii. identificar fatores - clínicos, sociodemográficos e relacionados ao tratamento - associados à resposta virológica inicial nestes indivíduos. MÉTODOS: Dados de quatro sistemas de informação foram combinados para reconstruir a coorte histórica dos pacientes da população de estudo. Na primeira parte do trabalho descreve-se o perfil de todas as PVHA adultas (15+ anos) e na segunda é avaliada a supressão viral inicial e seus fatores associados, apenas para as PVHA que fazem seguimento laboratorial no Sistema Único de Saúde (SUS). Modelos de regressão logística não-condicional foram utilizados para avaliar fatores associados à probabilidade de não se alcançar a supressão viral (SV), definida como uma mensuração de CV > 200 cópias/mL ou óbito por aids registrados em 180±90 do início da TARV. RESULTADOS: Foram identificadas 133.666 PVHA adultas que iniciaram TARV no Brasil no período de estudo. Estas eram, em sua maioria, do sexo masculino (68,0%), com 20 a 39 anos de idade (63,8%, mediana de 34 anos). A mediana de CD4 basal observada foi 379 (Q1 190 – Q3 561) células/μL. Um total de 76.950 PVHA (57,6%) tiveram seguimento laboratorial no SUS e, destas, 85,2% alcançaram SV. Na análise múltipla, tiveram maiores chances de não-SV as PVHA com: contagens mais baixas de CD4+ e mais altas de CV ao início da terapia, idade mais jovem, categorias de exposição heterossexual ou de uso de drogas injetáveis (em relação aos homens que fazem sexo com homens), menor nível educacional, raça preta/parda, maiores número de comprimidos diários prescritos e frequência de dosagem (2 vezes/dia), residência em municípios distantes (>100 km) das unidades dispensadoras de medicamentos e nas regiões Norte e Sul do país (em relação ao Centro-Oeste). A probabilidade de SV de indivíduos em esquemas contendo inibidores de protease com booster foi semelhante à dos que receberam prescrição de inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, e superior à dos que continham inibidores de protease sem booster (todos os p-valores 200 copies/mL or death recorded at 180±90 days after ART initiation. RESULTS: A total of 133,666 adult PLWH who started ART in Brazil during the study period were identified. They were mostly males (68.0%), with 20-39 years of age (63.8%, median of 34 years). Median baseline CD4 count was 379 (ranging from 1st quartile of 190 to 3rd quartile of 561) cells/μL. A total of 76,950 PLWH (57.6%) had their laboratory follow-up in SUS, and of these, 85.2% achieved virologic suppression. In the multiple regression analysis, individuals with the following characteristics showed higher odds of non-virological suppression: lower CD4 + and higher CV counts at treatment initiation, younger age, heterosexual or injection drug use exposure categories (relative to men who have sex with men), lower educational level, black/brown race/color, higher pill burden and higher dosing frequency (twice daily, relative to once daily), residence in municipalities far (>100 km) from the ARV pick-up pharmacy and in the North and South regions of the country (relative to those in the Center-west). Odds of virological suppression in PLWH on regimens containing boosted protease inhibitors was similar to that of those on regimens containing non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and higher than those containing unboosted protease inhibitors (all p-values <0.001). There was no difference in the probability of virological suppression among patients with baseline CD4+ counts of 350-499 and 500 cells/μL. CONCLUSIONS: The findings support the decision made in Brazil in 2013 to recommend the immediate initiation of ART for all PLWH, regardless of clinical stage or CD4+ counts. Several factors associated with the initial virological response were identified; the role of these factors should be recognized to maximize adherence to ART and to increase treatment success rates

Obstáculos internos e externos enfrentados pelas empresas exportadoras brasileiras

Este trabalho busca apresentar quais são os principais obstáculos enfrentados pelas empresas exportadoras brasileiras, tanto no âmbito interno quanto no âmbito externo, os quais dificultam, encarecem e desestimulam o aumento das exportações. A análise faz-se importante pelo fato de as exportações constituírem-se um dos principais fatores para o crescimento da economia brasileira e, por essa razão, deveriam ser mais incentivadas pelo Governo através da: diminuição de tributos, redução do tempo exigido nas operações logísticas e aduaneiras e ações que visem a ampliação e o aumento da acessibilidade dos programas de financiamento a todos os tipos de empresas exportadoras

Conjunctival Lymphangioma: A Case Report and Brief Review of the Literature

Background. Lymphangioma is a rare venolymphatic lesion, characterized by dilation of lymphatic vessels. It may occur as an isolated lesion or, more often, represent the surface component of a deep orbital lymphangioma. Case. We report a case of a conjunctival lymphangioma on a 58-year-old male that had simultaneously an upper respiratory tract infection. Excision and biopsy confirmed the nature of the lesion, and there has been no relapse to date. Conclusion. Conjunctival lymphangioma is a rare condition in which the diagnose, must be kept in mind in patients with a red eye resistance to topical therapy and in association with an upper respiratory tract infection. Finally, it is also necessary to be aware of possible recurrence of the lesion

Educação especial e inclusiva: aproximações entre Brasil e Portugal

Mestrado em Ciências da Educação - Formação Pessoal e SocialO presente estudo pretende analisar os discursos dos documentos normativos tangentes à Educação Especial e à Educação Inclusiva de Brasil e Portugal, na busca de pontos de interseção, reveladores de mais uma possível semelhança entre duas sociedades tão interligadas afetiva, cultural e politicamente. Desta feita, se estabelecem aspectos que aproximam o teor legislativo dos dois países referidos, não sendo furtada, contudo, a possibilidade de uma análise em seu contraponto, a saber, as divergências aparentes. Através do método de análise de conteúdo e análise documental, conseguiu-se apurar similitudes, consonâncias, nuances específicas, mas também incongruências. Os principais resultados apontam para a prevalência de convergências, pautadas, sobretudo, nas diretrizes e tratados internacionais das quais Brasil e Portugal são signatários e no fato de que ambos são Estados Democráticos de Direito, na vivência de regimes pós-autoritários.This work intends to analyze the discourses of the normative documents related to the Special Education and the Inclusive Education in Brazil and in Portugal, searching for intersection points, revealing another possible similarity between two societies so connected in affective, cultural, and political ways. Thus, aspects that bind the legislative content of both countries are established, not being omitted, however, the possibility of an analysis of its counterpart, namely, the apparent divergences. Through the content and documental analysis method, similarities, consonances and specific nuances could be reached, but also some incongruities. The main results appoint to a prevalence of convergences, guided mainly by the international policies and treaties that Brazil and Portugal are signatories and by the fact that both are Democratic States of Law, experiencing post-authoritarian regimes

Coping Resiliente, Autoestima e Afetos na Adultez e Velhice

O caracter desenvolvimental do coping resiliente, autoestima e afeto possui um papel fulcral para a satisfação e desenvolvimento bem sucedido. Apesar de o envelhecimento ser um reflexo da idade cronológica, o envelhecimento biológico não é fixo em termos de idade, pois é vivenciado e manifestado por cada sujeito, sofrendo influência de diversos fatores (experiências passadas, estilos de vida, nível socioeconómico, influências sociais, etc.) (Larrínaga, 2008; Rosa, 2012), o que leva a que o sujeito possua fases distintas de desenvolvimento. O presente estudo tem como principal objetivo analisar o coping resiliente, a autoestima e o afeto positivo e negativo na idade adulta inicial, adulltez intermédia e velhice, assumindo-se uma perspetiva de desenvolvimento ao longo do ciclo vital. Participaram no estudo 1488 indivíduos, 842 (56.6%) do sexo feminino e 643 (43.2%) do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 22 e os 97 anos, sendo a média de idades de 44.5 (DP=17.38). O grupo de participantes na idade adulta inicial, com idades entre os 22 e os 44 anos abarca 835 (56.1%) indivíduos, o grupo da adultez intermédia com idades entre os 45 e os 64 anos é constituído por 412 (27.7%) sujeitos, e o grupo de idosos, com mais de 65 anos por 241 (16.2%) participantes. Utilizou-se um questionário sociodemográfico, Escala Breve de Coping Resiliente, Escala de auto-estima de Rosenberg e Escala de afeto positivo e negativo – PANAS- VRP. Os principais resultados da investigação indicam diferenças ao nível da autoestima (p= .000) sendo na fase da adultez intermédia que apresentam um valor superior (m= 34.37, DP= 4.27). De igual forma, são apresentadas diferenças ao nível do coping resiliente (p= .000), com valores superiores na fase de adultez intermédia (m= 15.41, DP=3.47). Ao nível da variável afeto positivo também foram apresentadas diferenças (p= .000) sendo igualmente a fase da adultez intermédia a apresentar ao valores superiores (m= 19.64, DP= 3.47). Por fim, também ao nível do afeto negativo foram apresentadas diferenças (p= .000), sendo que nesta variável os indivíduos de idade adulta inicial são quem apresentam níveis mais elevados (m=10.57, DP= 4.10). Os resultados, ao indicarem diferenças nas diferentes fases desenvolvimentais, sugerem a importância da realização de estudos longitudinais sobre estas dimensões e uma abordagem baseada numa perspectiva de ciclo vital para o desenho de intervenções integradas promotoras do bem-estar.The developmental nature of resilient coping, self-esteem and affection has a central role to the satisfaction and successful development. Although aging is a reflection of chronological age, biological aging is not fixed in terms of age, as it is experienced and expressed by each subject, being influenced by many factors (past experiences, lifestyles, socio-economic, social influences, etc.) (Larrínaga, 2008; Rosa, 2012), which means that the subject has distinct stages of development. This study aims to analyze the resilient coping, self-esteem and both positive and negative affect in early adulthood, middle age and elderly age, assuming a perspective of development throughout the life cycle. In the present study participated 1488 subjects, being 842 (56.6%) women and 643 (43.2%) male, aged between 22 and 97 years, with a mean age of 44.5 (SD = 17:38). The group of participants in early adulthood, with age between 22 and 44 years old includes 835 (56.1%) individuals, the middle adulthood group with age between 45 and 64 years old consists of 412 (27.7%) subjects, and the elderly group, with over 65 years by 241 (16.2%) participants. We used a sociodemographic questionnaire, Brief Coping Scale Resilient, Scale of self-esteem Rosenberg and positive and negative affect schedule - PANAS- VRP. The main research results indicate differences in self-esteem (p = .000) and at the stage of middle adulthood, that have a higher value (m = 34.37, SD = 4.27). Likewise, differences are brought to the level of resilient coping (p = .000), with higher values in the middle adulthood stage (m = 15:41, DP = 3:47). In respect of the variable positive affect were also presented differences (p = .000) being the phase of middle adulthood to submit higher values (m = 19.64, SD = 3:47). Finally, concerning the negative affect, differences have been presented (p = .000), and in this variable the initial adult individuals are those who have higher levels (m = 10:57, SD = 4.10). The results, by indicating differences in different developmental stages, suggest the importance of longitudinal studies on these dimensions and an approach based on a life cycle perspective to the design of interventions integrated promoting welfare

O arranjo produtivo local coureiro calçadista de Campina Grande-PB sob a perspectiva da solidariedade e do direito ao trabalho

This work has the objective of analyzing the importance of the local productive arrangement of leather footwear from Campina Grande-PB to access the work of the actors involved in the light of solidarity, which is a mark of constitutional rationality. Given this situation, it is important to realize that work is fundamental for national development and that the rationality of solidarity is a clear option of the 1988 Constitution. As a result, it is necessary to look at the origins and the conceptual basis of social solidarity so that it is feasible to understand its relation with the social value of work, which makes it possible to analyze the arrangement leather footwear of Campina Grande from the perspective of solidarity and the right to work. Therefore, the method of deductive approach is managed, recognizing the general idea of solidarity when the realization and recognition of the importance of work is achieved so that a sufficient level of dignity and development can be achieved, highlighting in this sense the campinense arrangement. The research technique used was the bibliographic.Este trabalho tem o objetivo de analisar a importância do arranjo produtivo local coureiro calçadista de Campina Grande-PB para o acesso ao trabalho dos atores envolvidos à luz da solidariedade que é marca da racionalidade constitucional. Diante dessa conjuntura, é importante perceber que é o trabalho é fundamental para desenvolvimento nacional eque a racionalidade solidária é clara opção da Constituição de 1988. Em razão disso, faz-se mister se debruçar sobre as origens e a base conceitual da solidariedade social para que seja viável compreender sua relação com o valor social do trabalho, o que torna possível analisar o arranjo coureiro calçadista de Campina Grande sob a perspectiva da solidariedade e do direito ao trabalho. Para tanto, maneja-se o método de abordagem dedutivo, reconhecendo a ideia geral solidariedade quando da realização e reconhecimento da importância do trabalho para que se chegue a um patamar suficiente de dignidade e desenvolvimento, destacando-se nesse sentido o arranjo campinense, utilizando-se da técnica de pesquisa bibliográfica

Promovendo a democracia? Uma análise da política externa brasileira de 1995 a 2014

Esta monografia explora a atuação da Política Externa do Brasil, entre 1995 a 2014, no âmbito de promoção da democracia na América Latina. Com esse intuito, serão feitas análises em duas esferas, que juntas constroem a promoção democrática brasileira. Em primeiro lugar, será investigado o compromisso com a democracia, nele averígua-se a PEB nas Instituições Regionais, das quais o Brasil mais atuou no período supracitado e que foram arquitetadas com base nos princípios democráticos. São elas a Organização dos Estados Americanos (OEA), o Mercado Comum do Sul (Mercosul) e a União de Nações Sul-Americanas (Unasul). Em seguida, avalia-se o engajamento democrático brasileiro por meio de estudo de casos em três crises políticas hemisféricas: Venezuela (2002), Honduras (2009-2011) e Paraguai (2012). Em relação a esses países, serão analisados, ainda, seus índices democráticos antes e após a instabilidade. Por fim, retirar-se-ão conclusões acerca da capacidade da diplomacia brasileira de preservar a democracia no continente

Proposta de comunicação do projeto Life-Relict

Esta comunicação apresenta os resultados de uma das ações de comunicação desenvolvida pela equipa Life-Relict (LIFE 16 NAT/PT/000754) para as áreas de intervenção: Serra da Estrela, Serra de Monchique e Serra do Açor (Mata da Margaraça).   A ação visa o tratamento gráfico do conteúdo teórico desenvolvido desde o início do projeto pela mesma equipa, com o objetivo de sensibilizar/educar para a necessidade de conservar as relíquias da flora terciária em Portugal. Após os inquéritos realizados em 2018, a técnicos e à população em geral, notou-se que a sensibilidade para a conservação dos habitats de Azereirais e Adelfeiras era insuficiente, o que estava acompanhado pelo abandono de práticas de gestão nas áreas onde estes ocorrem. A metodologia de transmissão de conhecimento, após a recolha de informação via inquéritos, segue com a projeção de diferentes ações de comunicação, desde o tratamento gráfico de painéis para colocação nas áreas de intervenção, criação de atividades junto do público mais jovem e sénior (população em geral), assim como através de jornadas técnicas. A equipa Life-Relict e os seus parceiros esperam que, neste sentido, a informação transmitida através dos diferentes meios de comunicação cause impacto para que cada um valorize paisagem que habita, e que lhe fornece bens e serviços (serviços do ecossistema)