In silico enzyme engineering - successful stories and future outlook

Part of the goals of the multi-partner INDOX European project (indoxproject.eu) was to identify, select and tailor oxidoreductases to obtain ad hoc industrial biocatalysts with optimized properties. Thanks to the combined effort of experimental and computational researchers we have successfully improved a variety of enzymatic processes including the industrial synthesis of: 1-naphthol1, 25-hydroxyvitamin D32, and conductive polyaniline3. The computational methodologies employed, in some design efforts, will be presented and the importance of fast and accurate computer-guided protein engineering solutions4,5 discussed. Please click Additional Files below to see the full abstract

Garantia Constitucional do acesso às informações dos Contribuintes à luz do Supremo Tribunal Federal

Trata sobre o respeito aos direitos e limites do controle da atuação fiscal brasileira referente ao sigilo fiscal, por intermédio do habeas data, instituto garantido na Constituição Federal. É impetrado pelos contribuintes como um meio para efetivação do direito às informações de seus dados, conforme RE 673.707/MG. Ainda restam dúvidas quanto ao período prescricional do fornecimento das informações sobre o pagamento de tributos bem como sobre a necessidade ou não do esgotamento das vias administrativas para interpor respectiva ação. Questionou-se: Quem pode ter acesso a essas informações? Quais informações podem ser divulgadas? As informações requeridas pelo contribuinte são de caráter público? O acesso dessas informações fiscais, requeridas pelo contribuinte, estaria ofendendo o direito fundamental ao sigilo fiscal

Receptores e função do estrógeno no sistema reprodutor masculino

A substantial advance in our understanding on the estrogen signaling occurred in the last decade. Estrogens interact with two receptors, ESR1 and ESR2, also known as ERα and ERβ, respectively. ESR1 and ESR2 belong to the nuclear receptor family of transcription factors. In addition to the well established transcriptional effects, estrogens can mediate rapid signaling, triggered within seconds or minutes. These rapid effects can be mediated by ESRs or the G protein-coupled estrogen receptor GPER, also known as GPR30. The effects of estrogen on cell proliferation, differentiation and apoptosis are often mediated by growth factors. The understanding of the cross-talk between androgen, estrogen and growth factors signaling pathways is therefore essential to understand the physiopathological mechanisms of estrogen action. In this review we focused on recent discoveries about the nature of the estrogen receptors, and on the signaling and function of estrogen in the male reproductive system.Durante a última década, ocorreu um avanço substancial no conhecimento da sinalização do estrógeno. Estrógenos interagem com dois receptores, ESR1 e ESR2, também conhecidos como ERα e ERβ, respectivamente. ESR1 e ESR2 pertencem à família de receptores nucleares, que funcionam como fatores de transcrição. Além dos bem estabelecidos efeitos transcricionais, os estrógenos medeiam a sinalização rápida, desencadeada dentro de segundos ou minutos. Esses efeitos rápidos podem ser mediados por ESRs ou pelo receptor de estrógeno acoplado à proteína G, GPER, também conhecido como GPR30. Os efeitos de estrógenos sobre a proliferação celular, diferenciação e apoptose são, muitas vezes, mediados por fatores de crescimento. Portanto, a compreensão da interação entre as vias de sinalização de andrógeno, estrógeno e fatores de crescimento é essencial para entender os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na ação estrogênica. Nesta revisão, foram abordadas descobertas recentes sobre a estrutura dos receptores, a sinalização e a função do estrógeno no sistema reprodutor masculino.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de FarmacologiaUNIFESP, EPM, Depto. de FarmacologiaSciEL

Quality Of Sweat Test (st) Based On The Proportion Of Sweat Sodium (na) And Sweat Chloride (cl) As Diagnostic Parameter Of Cystic Fibrosis: Are We On The Right Way?

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)To assess the quality of sweat test (ST) based on the proportion of sweat sodium and sweat chloride as diagnostic parameter of cystic fibrosis (CF). Methods: A retrospective study of 5,721 sweat samples and subsequent descriptive analysis were carried out. The test was considered "of good quality" (correct) when: (i) sweat chloride was lower than 60 mEq/L, and sweat sodium was higher than sweat chloride; (ii) sweat chloride was higher than 60 mEq/L, and sweat sodium was lower than sweat chloride. Results: The study included 5,692/5,721 sweat samples of ST which had been requested due to clinical presentations compatible with CF and/or neonatal screenings with altered immunoreactive trypsinogen values. Considering the proportion of sweat sodium and sweat chloride as ST quality parameter, the test was performed correctly in 5,023/5,692 (88.2 %) sweat samples. The sweat chloride test results were grouped into four reference ranges for chloride (i) chloride >= 30 mEq/L: 3,651/5,692 (64.1 %); (ii) chloride = 40 mEq/L to = 60 mEq/L: 716/5,692 (12.6 %). In the comparative analysis, there was no association between ST quality and: (i) symptoms to indicate a ST [respiratory (p = 0.084), digestive (p = 0.753), nutritional (p = 0.824), and others (p = 0.136)], (ii) sweat weight (p = 0.416). However, there was a positive association with: (i) gender, (ii) results of ST (p < 0.001), (iii) chloride/sodium ratio (p < 0.001), (iv) subject's age at the time of ST [grouped according to category (p < 0.001) and numerical order (p < 0.001)]. For the subset of 169 patients with CF and two CFTR mutations Class I, II and/or III, in comparative analysis, there was a positive association with: (i) sweat chloride/sodium ratio (p < 0.001), (ii) sweat chloride values (p = 0.047), (iii) subject's age at the time of the ST grouped by numerical order (p = 0.001). Conclusions: Considering that the quality of ST can be assessed by levels of sweat sodium and sweat chloride, an increasing number of low-quality tests could be observed in our sweat samples. The quality of the test was associated with important factors, such as gender, CF diagnosis, and subjects' age.11103FALM: Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP) [2011/12939-4, 2015/12858-5]Fundo de Apoio a Pesquisa ao Ensino e a Extensao da Universidade Estadual de Campinas [0648/2015]JDR: FAPESP [2011/18845-1]Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Quality Of Sweat Test (st) Based On The Proportion Of Sweat Sodium (na) And Sweat Chloride (cl) As Diagnostic Parameter Of Cystic Fibrosis: Are We On The Right Way?

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Synthesis and characterization of novel hydroxy- and aminobisphosphonates

Bisphosphonates (BPs) are a family of drugs that are successfully used in the treatment of various calcium-related disorders such as Pagetμs disease, osteoporosis and bone metastases. In addition, functional BPs have been also used in the treatment of metal intoxication and as novel ligands for well-defined radioactive metal complexes that can be used in imagiology, scintigraphy and radiotherapy applications [1,2]. The indazole derivatives are pharmacologically important compounds and the indazole ring system forms the basis of a number of drug molecules. Condensed pyrazoles are also known as pharmacophoric elements in numerous active compounds. However, in comparison with other heteroaromatic compounds, the chemistry of indazole and condensed pyrazoles remains less studied [3]. The present work is to extend the previous studies in indazolebisphosphonates [4] in order to obtain new BPs derived from indazole and condensed pyrazole with potential biological/therapeutical activities. Herein, we report the synthesis and characterization of a series of new 1-hydroxybisphosphonates (1) and aminobisphosphonates (2) (substituted at different C- or N-positions of the indazole ring - N-1, C-5, C-6, C-7

Dual knockdown of Galectin-8 and its glycosylated ligand, the activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166), synergistically delays in vivo breast cancer growth

Galectin-8 (Gal-8), a ‘tandem-repeat’-type galectin, has been described as a modulator of cellular functions including adhesion, spreading, growth arrest, apoptosis, pathogen recognition, autophagy, and immunomodulation. We have previously shown that activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM), also known as CD166, serves as a receptor for endogenous Gal-8. ALCAM is a member of the immunoglobulin superfamily involved in cell-cell adhesion through homophilic (ALCAM-ALCAM) and heterophilic (i.e. ALCAM-CD6) interactions in different tissues. Here we investigated the physiologic relevance of ALCAM-Gal-8 association and glycosylation-dependent mechanisms governing these interactions. We found that silencing of ALCAM in MDA-MB-231 triple negative breast cancer cells decreases cell adhesion and migration onto Gal-8-coated surfaces in a glycan-dependent fashion. Remarkably, either Gal-8 or ALCAM silencing also disrupted cell-cell adhesion, and led to reduced tumor growth in a murine model of triple negative breast cancer. Moreover, structural characterization of endogenous ALCAM N-glycosylation showed abundant permissive structures for Gal-8 binding. Importantly, we also found that cell sialylation controls Gal-8-mediated cell adhesion. Altogether, these findings demonstrate a central role of either ALCAM or Gal-8 (or both) in controlling triple negative breast cancer.Fil: Ferragut, Fatima Eneida del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colombo, Lucas Luis. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Sánchez Terrero, Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Wolfenstein Todel, Carlota. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Troncoso, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elola, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

LINFOMA CUTÂNEO EM UM CÃO DA RAÇA BEAGLE: RELATO DE CASO

O Linfoma Cutâneo é uma neoplasia caracterizada pela proliferação de linfócitos malignos e de ocorrência rara que reflete 1% das neoplasias cutâneas caninas. No presente trabalho relata-se um caso de Linfoma Cutâneo em um cão, de doze anos de idade, da raça Beagle, com histórico de aparecimento de um nódulo em região lombar, com um mês de evolução, ulcerado, crostoso e dolorido. Ao exame físico, além da presença do nódulo em região lombar, foi possível notar organomegalia à palpação abdominal e aumento de linfonodos submandibulares, poplíteos e inguinais. Foram realizados exames complementares, incluído citologia com resultado indicativo de Linfoma. Observou-se em exame ultrassonográfico imagens sugestivas de metástases em parênquima hepático e esplênico. Na radiografia de tórax notou-se remodelamento cardíaco. Iniciou-se o tratamento para cardiopatia com enalapril e quimioterapia com lomustina. A princípio, o paciente respondeu a quimioterapia, houve redução do nódulo ulcerado e o paciente manteve-se clinicamente bem. No entanto, no início do segundo ciclo de quimioterapia, o paciente teve regressão do quadro com novos eritemas/feridas em região de face e região ventral do tórax. Percebendo a falta de qualidade de vida, e sabendo do prognóstico ruim, as tutoras optaram pela eutanásia do paciente após dois meses do diagnóstico da enfermidade. Concluiu-se que a enfermidade possui prognóstico ruim, devido ao seu rápido desenvolvimento, má resposta a quimioterapia e capacidade de metástase a demais órgãos

Análise e disponibilização de mapas mensais do Índice de Temperatura e Umidade (ITU) para o Sudeste do Brasil: Analysis and availability of monthly maps of the Temperature and Humidity Index (THI) for Southeastern Brazil

O Brasil está entre os cinco maiores produtores de leite do mundo. Em 2021 a produção nacional foi de 35,3 bilhões de litros de leite, desse total, 34% se refere ao leite produzido na região Sudeste. Apesar do Sudeste se destacar no ranking nacional por Regiões, sua produtividade média ainda é considerada baixa. O Índice de Temperatura e Umidade (ITU) tem sido muito usado em pesquisas envolvendo a avaliação das condições de conforto térmico relacionadas ao desempenho animal. Esse estudo objetivou analisar e disponibilizar mapas mensais de ITU para o Sudeste do Brasil. Dados de temperatura e umidade do ar provenientes de estações automáticas do INMET, no período de janeiro de 2007 a dezembro de 2021, foram analisados quanto à consistência e corrigidas possíveis falhas de registros observacionais. Posteriormente, estimou-se o ITU e técnicas de geoprocessamento foram aplicadas para gerar e disponibilizar os mapas de médias mensais de ITU para o Sudeste do Brasil. Conforme os resultados apresentados nos mapas, observa-se a predominância da classe de ITU ≤ 70 entre os meses de maio e setembro. Além disso, nota-se que classes de elevados valores de ITU prevalecem nos meses de dezembro a março, indicando condição ambiente pouco propícia para o conforto térmico dos bovinos

Evaluation of Bio Briquettes made from Musa acuminata Colla, Musa acuminata and Musa balbisiana Silk, and Citrus reticulata and Citrus sinensis Peels

Accumulation of food waste and the burning of coal emit harmful chemicals which contribute to environmental problems such as climate change and global warming. These also risk the health of people, which causes deaths. Briquettes help improve and preserve the environment by lessening food waste and coal emissions. This study aims to determine the best treatment for briquettes to help disadvantaged communities and alleviate the adverse effects on the environment and health. A combination of banana (Musa acuminata Colla (AA Group) \u27Lakatan\u27 and Musa acuminata × M. balbisiana (AAB Group) \u27Silk\u27, and orange (Citrus × reticulata and Citrus × sinensis) peels were used as bases for the briquettes. Sawdust also served as a controlled treatment, and two different binder treatments were also used, namely paper pulp and cassava starch. The briquettes\u27 quality was tested based on their density, burning rate, ignition time, and efficiency (Water Boiling Test). One-way Multivariate Analysis of Variance (One-way MANOVA), Shapiro-Wilk Normality Test and Levene’s Homogeneity of Variances Test, One-way ANOVA, Post-Hoc Test, specifically Tukey’s LSD were then used to analyze the gathered results. Results revealed that the best briquettes are orange & cassava (density), banana & paper (burning rate), sawdust & cassava (ignition), and sawdust & cassava (efficiency). The findings indicate that the best briquettes were sawdust & cassava (most efficient in Water Boiling Test and fastest to ignite) and banana & paper (lowest burning rate) briquettes. Additionally, the findings suggest different production practices