Pharmacologic Modulation of Serine/Threonine Phosphorylation Highly Sensitizes PHEO in a MPC Cell and Mouse Model to Conventional Chemotherapy

The failure of cytotoxic cancer regimens to cure the most drug-resistant, well-differentiated solid tumors has been attributed to the heterogeneity of cell types that differ in their capacities for growth, differentiation, and metastases. We investigated the effect of LB1, a small molecule inhibitor of serine/threonine protein phosphatase 2A (PP2A), on its ability to inhibit a low growth fraction and highly drug-resistant solid neuroendocrine tumor, such as metastatic pheochromocytoma (PHEO). Subsequently, we evaluated the increased efficacy of chemotherapy combined with LB1.The effect of LB1 and temozolomide (TMZ), a standard chemotherapeutic agent that alone only transiently suppressed the growth and regression of metastatic PHEO, was evaluated in vitro on a single PHEO cell line and in vivo on mouse model of metastatic PHEO. In the present study, we show that metastatic PHEO, for which there is currently no cure, can be eliminated by combining LB1, thereby inhibiting PP2A, with TMZ. This new treatment approach resulted in long term, disease-free survival of up to 40% of animals bearing multiple intrahepatic metastases, a disease state that the majority of patients die from. Inhibition of PP2A was associated with prevention of G1/S phase arrest by p53 and of mitotic arrest mediated by polo-like kinase 1 (Plk-1).The elimination of DNA damage-induced defense mechanisms, through transient pharmacologic inhibition of PP2A, is proposed as a new approach for enhancing the efficacy of non-specific cancer chemotherapy regimens against a broad spectrum of low growth fraction tumors very commonly resistant to cytotoxic drugs

Uma causa rara de insuficiência hepática aguda fulminante num jovem adulto

A existência de alterações ligeiras nas provas hepáticas é uma manifestação comum do golpe de calor. Geralmente, existe uma elevação transitória e assintomática das transaminases. No entanto, formas graves de insuficiência hepática aguda (IHA) são extremamente raras neste contexto. Descreve-se um caro raro de IHA fulminante induzida por golpe de calor. Trata-se de um rapaz de 20 anos, saudável, que colapsou subitamente enquanto realizava exercícios de treino militar. À observação destacava-se temperatura timpânica de 41ºC, hipotensão e GCS 9. A avaliação analítica revelou lesão renal aguda e alterações moderadas das provas hepáticas (ureia 131 mg/dL creatinina 4.52 mg/dL, bilirrubina total 1.9 mg/dL, AST 616 U/L, ALT 641 U/L). Após uma extensa exclusão de outras causas admitiu-se o diagnóstico de golpe de calor. Foi admitido numa unidade de cuidados intensivos (UCI) polivalente com necessidade de suporte de órgão. Ao segundo dia, evoluíu com IHA fulminante induzida pelo golpe de calor (AST 3528 U/L, ALT 6703 U/L, bilirrubina total 8.3 mg/dL, INR 3.64, fator V 11.3%, amónia 1088 µg/dL). Não havia história de consumo de produtos naturais, suplementos ou outras substâncias. Foram excluídas outras causas de IHA. O doente foi transferido para outra UCI afeta a uma unidade de transplantação. Cumpria os critérios para transplante hepático (King’s college - INR >6.5; Clichy - FV<20%) e foi colocado em lista emergente. Apesar das medidas e suporte de órgão efetuados, evoluiu com agravamento progressivo da função hepática e choque, não reunindo a estabilidade necessária para ser submetido a transplante hepático. Faleceu 5 dias após o evento inicial. A IHA está descrita em 5% dos casos de golpe de calor, mas evolução fulminante como neste caso é extremamente rara. Em situações menos graves, estão reportados casos de recuperação total apenas com tratamento de suporte e atitude expectante. Em casos fulminantes é necessário transplante hepático urgente/emergenteN/

Monitoring of Tumor Promotion and Progression in a Mouse Model of Inflammation-Induced Colon Cancer with Magnetic Resonance Colonography

AbstractEarly detection of precancerous tissue has significantly improved survival of most cancers including colorectal cancer (CRC). Animal models designed to study the early stages of cancer are valuable for identifying molecular events and response indicators that correlate with the onset of disease. The goal of this work was to investigate magnetic resonance (MR) colonography in a mouse model of CRC on a clinical MR imager. Mice treated with azoxymethane and dextran sulfate sodium were imaged by serial MR colonography (MRC) from initiation to euthanasia. Magnetic resonance colonography was obtained with both T1- and T2-weighted images after administration of a Fluorinert enema to remove residual luminal signal and intravenous contrast to enhance the colon wall. Individual tumor volumes were calculated and validated ex vivo. The Fluorinert enema provided a clear differentiation of the lumen of the colon from the mucosal lining. Inflammation was detected 3 days after dextran sulfate sodium exposure and subsided during the next week. Tumors as small as 1.2 mm3 were detected and as early as 29 days after initiation. Individual tumor growths were followed over time, and tumor volumes were measured by MR imaging correlated with volumes measured ex vivo. The use of a Fluorinert enema during MRC in mice is critical for differentiating mural processes from intraluminal debris. Magnetic resonance colonography with Fluorinert enema and intravenous contrast enhancement will be useful in the study of the initial stages of colon cancer and will reduce the number of animals needed for preclinical trials of prevention or intervention

Clinical value of prostate segmentation and volume determination on MRI in benign prostatic hyperplasia

Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a nonmalignant pathological enlargement of the prostate, which occurs primarily in the transitional zone. BPH is highly prevalent and is a major cause of lower urinary tract symptoms in aging males, although there is no direct relationship between prostate volume and symptom severity. The progression of BPH can be quantified by measuring the volumes of the whole prostate and its zones, based on image segmentation on magnetic resonance imaging. Prostate volume determination via segmentation is a useful measure for patients undergoing therapy for BPH. However, prostate segmentation is not widely used due to the excessive time required for even experts to manually map the margins of the prostate. Here, we review and compare new methods of prostate volume segmentation using both manual and automated methods, including the ellipsoid formula, manual planimetry, and semiautomated and fully automated segmentation approaches. We highlight the utility of prostate segmentation in the clinical context of assessing BPH

O ensino não formal em Geociências: o relato de experiência do Projeto GAIA

O Projeto GAIA (Geocincias, Arte, Interdisciplinaridade e Aprendizagem) surgiu no primeiro semestre de 2011 no Bacharelado em Humanidades da UFVJM tendo como objetivo integrar pesquisa e extenso universitria, trabalhando o conhecimento cientfico de forma artstica e ldica em geocincias e suas interfaces diretas com a geografia, fsica, qumica, biologia e demais reas de conhecimento para o ensino bsico e mdio. Encontra-se articulado a duas instituies federais, a UFVJM e UFMG/IGC. A UFMG importante parceira do Projeto GAIA por ter disponibilizado o espao fsico para a execuo do Projeto (desde os estudos cientficos, espaos para confeco do material artstico e exposio dos ncleos) no qual escolas do ensino bsico e mdio de Diamantina e arredores tenham o ponto referencia para visitao. Acredita-se assim que os ncleos de exposio do Projeto GAIA venham colaborar na formao e prtica docente no que concerne criao de novos espaos de cincia que possam ser mais dinmicos, com espaos integrados entre reas de conhecimento no qual estudantes e professores possam interagir com os objetos estudados

O ensino não formal em Geociências: o relato de experiência do Projeto GAIA

O Projeto GAIA (Geoci&ecirc;ncias, Arte, Interdisciplinaridade e Aprendizagem) surgiu no primeiro semestre de 2011 no Bacharelado em Humanidades da UFVJM tendo como objetivo integrar pesquisa e extens&atilde;o universit&aacute;ria, trabalhando o conhecimento cient&iacute;fico de forma art&iacute;stica e l&uacute;dica em geoci&ecirc;ncias e suas interfaces diretas com a geografia, f&iacute;sica, qu&iacute;mica, biologia e demais &aacute;reas de conhecimento para o ensino b&aacute;sico e m&eacute;dio. Encontra-se articulado a duas institui&ccedil;&otilde;es federais, a UFVJM e UFMG/IGC. A UFMG &eacute; importante parceira do Projeto GAIA por ter disponibilizado o espa&ccedil;o f&iacute;sico para a execu&ccedil;&atilde;o do Projeto (desde os estudos cient&iacute;ficos, espa&ccedil;os para confec&ccedil;&atilde;o do material art&iacute;stico e exposi&ccedil;&atilde;o dos n&uacute;cleos) no qual escolas do ensino b&aacute;sico e m&eacute;dio de Diamantina e arredores tenham o&nbsp; ponto referencia para visita&ccedil;&atilde;o. Acredita-se assim que os n&uacute;cleos de exposi&ccedil;&atilde;o do Projeto GAIA venham colaborar na forma&ccedil;&atilde;o e pr&aacute;tica docente no que concerne &agrave; cria&ccedil;&atilde;o de novos espa&ccedil;os de ci&ecirc;ncia que possam ser mais din&acirc;micos, com espa&ccedil;os integrados entre &aacute;reas de conhecimento no qual estudantes e professores possam interagir com os objetos estudados. &nbsp

Quais ações técnico-táticas realizadas durante as partidas de futsal podem discriminar o resultado de vitória ou derrota?

The objectives of this study were to verify whether specific technical-tactical actions of futsal would be able to discriminate the result in high-performance futsal matches. Forty matches from one futsal team were analyzed over two National League seasons, in which the assessed team showed the result of winning or defeat. For each match, the number of total technical-tactical actions were analyzed: Tackles done, Tackles suffered, Total shots done, Total shots suffered, Shots on target done, Shots on target suffered, Incomplete pass done, Opponent incomplete pass; as well coefficient indexes for each technical-tactical action, from the ratio between action done and suffered. Discriminant Analysis was realized using simultaneous estimation method. Only Tackles done, Tackles suffered and Tackles coefficient showed discriminating loads above 0.40, which indicate that these variables can discriminate the result of winning and defeat in futsal matches. It can be concluded that efficiency related to Tackles done and Tackles suffered is a determinant point to achieve the winning in high-performance futsal match. This study shows that the defensive system in a futsal team, in which must be considered both tactical organization and appropriate technique to perform the tackle could discriminate the match’s result in the analyzed team. Offensive system is also important in order to provide a better attack organization, and consequently, a lower possibility to suffer a tackle.O objetivo do presente estudo foi verificar se as ações técnico-táticas específicas do futsal são capazes de discriminar o resultado de partidas de uma equipe de alto rendimento. Foram analisadas 40 partidas de uma equipe de futsal durante dois anos de disputa da Liga Nacional. Considerou-se os resultados de vitória ou derrota. Durante cada partida, foram analisados o número total das seguintes ações técnico-táticas: Desarmes Realizados, Desarmes Sofridos, Total de Finalizações Realizadas, Total de Finalizações Sofridas, Finalizações Certas Realizadas, Finalizações Certas Sofridas, Passes Incompletos Realizados e Passes Incompletos do Adversário; bem como os índices de coeficiente para cada ação técnico-tática, a partir da razão entre ação realizada e sofrida. Foi realizada uma Análise Discriminante a partir do método de estimação simultânea. Apenas as variáveis Desarmes Realizados, Desarmes Sofridos e Coeficiente de Desarme apresentaram cargas discriminantes acima de 0,40, indicando que as mesmas poderiam discriminar o resultado de vitória e derrota em partidas de futsal. Pode-se concluir que a eficiência em relação ao número de Desarmes Realizados e de Desarmes Sofridos pode ser considerada um fator importante para alcançar o resultado de vitória em partidas de futsal de alto rendimento. Este estudo apontou que o sistema defensivo da equipe de futsal analisada, tanto no que se refere à organização tática quanto no tocante à técnica adequada para realização do desarme se apresentou como um fator discriminante do resultado da partida. Além disso, o sistema ofensivo também parece ser importante no sentido de prover uma melhor organização de ataque enquanto diminui a possibilidade de sofrer desarmes

Análisis de diversidad del complejo gallina ciega (coleoptera: melolonthidae) en dos sistemas de producción tradicional de maíz en la región purhépecha, Michoacán

White grubs causes an important damage to maize crops in the Mexican state of Michoacan. The present study offer information on the composition of the white grub species complex (CGC) at Purhepecha Region in two different crop conditions and show some relations between the abundance of species and their annual activity in the maize fields. The study was made at San Felipe de los Herreros in the Purhepecha Plateau and San Francisco Uricho near Lake Pátzcuaro during 10 months. Analysis of diversity was made with Biological Biotools software. At community level, both places have 6 species richness. Species complex at Uricho were formed by Macrodactylus sp., Anomala sp 2, Isonychus arizonensis, Phyllophaga sp. 4 and P. dentex; the most harmful species for maize could be Phyllophaga dentex and Phyllophaga sp. 4. Species complex at San Felipe were formed by Macrodactylus sp., Diplotaxis sp., Anomala puncatipennis, Anomala sp 1, P. vetula and P. platyrhina; the most important species in maize fields was P. platyrhina. The abundance curve at Uricho shows poor populations, while at San Felipe the equitability is better.En algunas regiones del Estado de Michoacán se considera que las larvas de coleópteros Melolonthidae conocidas como gallina ciega son una de las principales plagas rizófagas del maíz. El presente artículo aporta elementos sobre la composición del Complejo Gallina Ciega (CGC) en la Región Purhépecha en dos condiciones de cultivo contrastante, y relaciona la abundancia de las especies y su distribución anual con el posible impacto en el cultivo de maíz. Para el estudio se realizó un muestreo mensual por 10 meses, en dos localidades: la comunidad indígena San Felipe de los Herreros de la Meseta Purhépecha y el ejido San Francisco Uricho del Lago de Pátzcuaro. Los resultados obtenidos son: a nivel comunitario el CGC de ambas localidades registró una riqueza de 6 especies, con sus variantes en cada parcela. Las especies del CGC en el ejido San Francisco Uricho fueron: Macrodactylus sp., Anomala sp 2, Isonychus arizonensis, Phyllophaga sp. 4 y P. dentex; y en San Felipe de los Herreros fueron: Macrodactylus sp., Diplotaxis sp., Anomala punctatipennis, Anomala sp 1, P. vetula y P. platyrhina. Por su distribución mensual, en Uricho, las especies que podrían representar mayor riesgo para el cultivo de maíz son Phyllophaga dentex, y Phyllophaga sp. 4. Mientras que en San Felipe es P. platyrh i n a . Por su diversidad el modelo de distribución de abundancia en Uricho corresponde a poblaciones empobrecidas en donde la especie mas dominante es Macrodactylus sp., con un índice de equitatividad bajo de 0.53 en promedio. Mientras que en San Felipe, corresponde a una curva de poblaciones mas equilibradas, en este caso debido a Macrodactylus sp. y P. platyrhina, con un índice de equitatividad de hasta 0.84 en promedio.

DISEÑO E IMPLEMENTACIÓN DEL SOFTWARE DE GESTIÓN DE MATRÍCULA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL HERMILIO VALDIZAN, HUÁNUCO

El trabajo de investigación encuentra su justificación por existir un proceso complicado y burocrático en la matrícula dentro de la Universidad Nacional Hermilo Valdizán (UNHEVAL), debido a la existencia de procedimientos que involucran elevada inversión de tiempo, recursos logísticos, humanos y económicos. Con el objetivo de solucionar este problema se implementó un software de gestión de matrícula de estudiantes de la UNHEVAL, utilizando la base de datos de alumnos, docentes, asignaturas, y otros similares, apoyado en el servidor SQL y haciendo uso del lenguaje Visual Fox Pro. El software de matrícula consistentemente ha corrido con datos aislados de la escuela de Ingeniería de Sistemas. Lo cual demostró que de aplicarse el presente software, el proceso de matrícula sería personalizado, sin la participación de terceras personas, pero con una connotación económica favorable para la UNHEVAL; concluyendo que es pertinente y estratégico involucrar a la Escuala de Ingeniería de Sistemas en la elaboración e implementación de software no solo para la gestión académica sino para la gestión administrativa de la UNHEVAL