Targeted Ablation of Oligodendrocytes Triggers Axonal Damage

Glial dysfunction has been implicated in a number of neurodegenerative diseases. In this study we investigated the consequences of glial and oligodendrocyte ablation on neuronal integrity and survival in Drosophila and adult mice, respectively. Targeted genetic ablation of glia was achieved in the adult Drosophila nervous system using the GAL80-GAL4 system. In mice, oligodendrocytes were depleted by the injection of diphtheria toxin in MOGi-Cre/iDTR double transgenic animals. Acute depletion of oligodendrocytes induced axonal injury, but did not cause neuronal cell death in mice. Ablation of glia in adult flies triggered neuronal apoptosis and resulted in a marked reduction in motor performance and lifespan. Our study shows that the targeted depletion of glia triggers secondary neurotoxicity and underscores the central contribution of glia to neuronal homeostasis. The models used in this study provide valuable systems for the investigation of therapeutic strategies to prevent axonal or neuronal damage

Neurodegeneration in Toxin-vermittelte demyelinisierende Tiermodellen der Multiplen Sklerose

Myelin wird durch einem speziellen Membran von Oligodendrozyten im ZNS hergestellt. Diese mehrschichtige Struktur umhüllt Axonen mit ihner trophischen Unterstützung und erleichtert die schnelle Übertragung von elektrischen Signalen. Um die kurzfristigen Auswirkungen der Demyelinisierung zu untersuchen, die histologische Analyse in einem Maus-Modell wurde durchgeführt, wo die myelinisierende Oligodendrozyten wurden abgetragen durch die Expression von Diphtherie-Toxin-Rezeptor in reifen Oligodendrozyten und systemische Diphtherie-Toxin Injektionen. Wir beobachteten, dass so eine Abtragung in einer tödlichen Krankheit resultiert, wo Demyelinisierung der weißen Substanz Bahnen durch Mikroglia Aktivierung von der axonalen Schäden begleitet wurde. Wir haben gezeigt, dass dieses Modell daher auch für das Studium von der kurzfristigen Demyelinisierung-vermittelte axonale Schädigung und Myelin Abbau geeignet ist. Um die Auswirkungen der reversibel Demyelinisierungepisoden auf langfristige Bewegungsapparates Leistung und neuro-axonalen Integrität zu untersuchen, wurden Cuprizon-behandelten Tieren mit motorischen Sequenz (MOSS) überwachtet. Mit MOSS haben wir beobachtet, ob eine funktionelle Erholung erreicht und in langfristig erhalten konnte. Trotz die komplette scheinbare Erholung, die behandelte Tieren zeigten eine late-onset motorischen Beeinträchtigung und laufenden akuten axonalen Schädigung. Dieses Modell imitiert viele Aspekte der axonalen Pathologie bei chronisch progredienter MS und könnte daher bei der Untersuchung der Faktoren, die Initiierung, Aufrechterhaltung oder Kompensation axonalen Schädigunggenutzt werden. Schließlich, weil Myelin Neuroprotektionwahrscheinlich eine direkte Kommunikation zwischen Axonen und Oligodendrozyten beinhaltet/braucht , Proteomanalyse der Myelin-Fraktionen in axo glialen Regionen ist durchgeführt, um neue Kandidaten in axo-glialen Interaktion im Rahmen des Myelin Biogenese beteiligt sind zu finden. Zahlreiche funktionalle Assays wurden gegründet und verwenden, um identifizierten Kandidaten zu bewerten, um ihre Rolle in axoglial Kommunikation und Myelinbildung zu bestimmen. Wir haben festgestellt, dass einige Mitglieder der IgLON Familie binden beide Oligodendrozyten und Axone. Wir beobachteten, dass diese Proteine kein Effekt auf die Migration, Proliferation, Differenzierung von der Oligodendrozyte-Vorläuferzellen haben. Allerdings beobachteten wir, dass ein Mitglied, Ntm wirkt sich negativ auf die frühen Phasen der Myelinisierung

Late motor decline after accomplished remyelination: impact for progressive multiple sclerosis

To investigate the impact of single or repeated episodes of reversible demyelination on long-term locomotor performance and neuroaxonal integrity, and to analyze the myelin proteome after remyelination and during aging

Legalización de la marihuana en Colombia

En Colombia, a lo largo de décadas, el enfoque político que se le ha dado a la legalización y no legalización de la marihuana ha sido debatido en todas las instancias e instituciones políticas de nuestro país. (Tomado de la fuente)

Quality Appraisal of Nutritional Guidelines to Prevent, Diagnose, and Treat Malnutrition in All Its Forms during Pregnancy

This work aimed to identify clinical practice guidelines (CPGs) that include recommendations for the prevention, diagnosis, and treatment of women’s malnutrition during pregnancy and to evaluate the quality of these guidelines using the Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II) instrument. We conducted a literature review using PubMed and different websites from January 2009 to February 2021. The quality of the CPGs was independently assessed by reviewers using the AGREE II instrument, which defines guidelines scoring >70% in the overall assessment as “high quality”. The analysis included 43 guidelines. Among the main findings, we identified that only half of the CPGs (51.1%) obtained a final “high quality” evaluation. AGREE II results varied widely across domains and categories. The two domains that obtained the highest scores were scope and purpose with 88.3% (range 39 to 100%) and clarity of presentation with 87.2% (range 25 to 100%). Among the “high quality” CPGs, the best scores were achieved by the three guidelines published by the National Institute of Health and Care Excellence (NICE) and the World Health Organization (WHO). Due to the importance of maternal nutrition in pregnancy, it is essential to join forces to improve the quality of the guidelines, especially in CPGs that do not meet the reference standards for quality

Regulation of exosome secretion by Rab35 and its GTPase-activating proteins TBC1D10A-C.

Oligodendrocytes secrete vesicles into the extracellular space, where they might play a role in neuron-glia communication. These exosomes are small vesicles with a diameter of 50-100 nm that are formed within multivesicular bodies and are released after fusion with the plasma membrane. The intracellular pathways that generate exosomes are poorly defined. Because Rab family guanosine triphosphatases (GTPases) together with their regulators are important membrane trafficking organizers, we investigated which Rab GTPase-activating proteins interfere with exosome release. We find that TBC1D10A-C regulate exosome secretion in a catalytic activity-dependent manner. We show that Rab35 is the target of TBC1D10A-C and that the inhibition of Rab35 function leads to intracellular accumulation of endosomal vesicles and impairs exosome secretion. Rab35 localizes to the surface of oligodendroglia in a GTP-dependent manner, where it increases the density of vesicles, suggesting a function in docking or tethering. These findings provide a basis for understanding the biogenesis and function of exosomes in the central nervous system