Regulación por estradiol de la producción de Angiotensina 1-7 y papel del receptor Mas en la producción de óxido nítrico en células endoteliales humanas

El sistema renina-angiotensina intracelular (SRA) está formado por un conjunto de enzimas y metabolitos que se han relacionado con la regulación de la función cardiovascular y con la fisiopatología de la hipertensión arterial. El SRA clásico o circulante interviene en la regulación vascular principalmente con los péptidos bioactivos angiotensina (Ang) I y Ang II. La enzima que regula el paso de Ang I a Ang II es la enzima de conversión de la angiotensina 1 (ECA-1, la primera que se describió). En el año 2000 se descubrió que la enzima de conversión de la angiotensina 2 (ECA-2) convertía la Ang II en Ang 1-7. La Ang 1-7 es una molécula del SRA que tiene efecto fundamentalmente vasodilatador. Entre otras acciones, la Ang 1-7 actuando a través del receptor específico Mas, incrementa la producción de óxido nítrico (NO), a través de la activación de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) mediante una cascada de fosforilaciones. En humanos, el 17β-estradiol (E2) es el más abundante de los estrógenos. Las concentraciones plasmáticas de E2 en las mujeres están en el rango de 0,1-1 nM, aunque son variables según la etapa fisiológica en la que se encuentre la mujer. El E2 ejerce sus acciones a través de sus receptores de estrógenos (RE), Tres proteínas ha sido identificada como mediadoras de los efectos estrogénicos: los receptores estrogénicos α (REα), β (REβ) y unido a proteína G (GPER). Los dos primeros, en el modelo clásico o “genómico”, al unir la hormona son capaces de activar la transcripción de genes que participan en el control del funcionamiento celular. La modulación del SRA local o intracelular endotelial por 17β-estradiol (E2) es el objetivo general de esta tesis. En concreto, investigamos por un lado el efecto del E2 sobre la expresión y actividad de las ECA-1 y ECA-2, su repercusión en la producción de Ang 1-7 y el papel de los receptores de estrógenos y, por otro, el papel de Ang 1-7 y su receptor Mas en la estimulación por E2 de la producción de NO, todo ello en cultivos de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC). Nuestros resultados muestran que las concentraciones fisiológicas de E2 indujeron un aumento dependiente de concentración de la expresión de ECA-1 y ECA-2. Estos efectos fueron mediados por la activación de REα, ya que los antagonistas de RE ICI 182780 (inespecífico) y MPP (específico para REα) abolieron completamente el efecto de E2. Además, el agonista de REα, PPT, reprodujo los efectos de E2 en la expresión y actividad de la proteína ECA-1 y ECA-2. La exposición de las células endoteliales a E2 aumentó significativamente la producción de Ang 1-7. Se comprobó que el E2 estimulaba la producción endotelial de NO a través de la activación de REα, ya que los antagonistas de RE, ICI 182780 y MPP, abolieron completamente el efecto de E2. La Ang 1-7 estimuló la producción endotelial de NO a través de su receptor Mas, ya que su antagonista el A779 bloqueó completamente este efecto. Asimismo, este antagonista del receptor Mas de Ang 1-7 también bloqueó la producción de NO estimulado por E2, demostrando la participación del receptor Mas en la producción de NO estimulada por E2 en HUVEC. En conclusión, el E2 aumenta la producción de Ang 1-7, a través de REα, implicando una mayor expresión y actividad de ECA-1 y ECA-2. Asimismo, el receptor Mas media la producción de NO estimulada por Ang 1-7 y también por E2

An affordable method to obtain cultured endothelial cells from peripheral blood

The culture of endothelial progenitor cells (EPC) provides an excellent tool to research on EPC biology and vascular regeneration and vasculogenesis. The use of different protocols to obtain EPC cultures makes it difficult to obtain comparable results in different groups. This work offers a systematic comparison of the main variables of most commonly used protocols for EPC isolation, culture and functional evaluation. Peripheral blood samples from healthy individuals were recovered and mononuclear cells were cultured. Different recovery and culture conditions were tested: blood volume, blood anticoagulant, coating matrix and percentage of foetal bovine serum (FBS) in culture media. The success of culture procedure, first colonies of endothelial cells appearance time, correlation with number of circulating EPC (cEPC) and functional comparison with human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were studied. The use of heparin, a minimum blood volume of 30 ml, fibronectin as a coating matrix and endothelial growing media-2 supplemented with 20% FBS increased the success of obtaining EPC cultures up to 80% of the processed samples while reducing EPC colony appearance mean time to a minimum of 13 days. Blood samples exhibiting higher cEPC numbers resulted in reduced EPC colony appearance mean time. Cells isolated by using this combination were endothelial cell-like EPCs morphological and phenotypically. Functionally, cultured EPC showed decreased growing and vasculogenic capacity when compared to HUVEC. Thus, above-mentioned conditions allow the isolation and culture of EPC with smaller blood volumes and shorter times than currently used protocols

Resiliencia y Flexibilidad Cognitiva en Niños y Niñas de Contextos Vulnerables

The objective of the study was to describe and analyze sociocognitive variables related to resilience and cognitive flexibility factors in boys and girls from socially vulnerable contexts. It was a descriptive, non-experimental and cross-sectional study with a quantitative approach. The sample was purposive non-probabilistic, composed of 158 boys and girls from socially vulnerable contexts. The instruments were: Resilience Questionnaire (González Arratia López Fuentes, 2011) and the Concept Formation Subtest (Muñoz Sandoval, et al., 2005). The results indicated positive correlations between cognitive flexibility and resilience factors. Such a finding opens the possibility of focusing psychosocial and educational interventions on strengthening this type of resources.El estudio tuvo como objetivo describir y analizar variables sociocognitivas relacionadas con factores de resiliencia y flexibilidad cognitiva en niños y niñas de contextos de vulnerabilidad social. Se trató de un estudio descriptivo, no experimental y transversal con enfoque cuantitativo. La muestra fue no probabilística intencional, compuesta por 158 niños y niñas de contextos socialmente vulnerables. Los instrumentos fueron: Cuestionario de Resiliencia (González Arratia López Fuentes, 2011) y el Subtest Formación de Conceptos (Muñoz Sandoval, et al., 2005). Los resultados señalaron correlaciones positivas entre flexibilidad cognitiva y factores de resiliencia. Tal hallazgo abre la posibilidad de enfocar las intervenciones psicosociales y educativas en el fortalecimiento de este tipo de recursos

DisPhaseDB: An integrative database of diseases related variations in liquid–liquid phase separation proteins

Motivation: Proteins involved in liquid–liquid phase separation (LLPS) and membraneless organelles (MLOs) are recognized to be decisive for many biological processes and also responsible for several diseases. The recent explosion of research in the area still lacks tools for the analysis and data integration among different repositories. Currently, there is not a comprehensive and dedicated database that collects all disease-related variations in combination with the protein location, biological role in the MLO, and all the metadata available for each protein and disease. Disease-related protein variants and additional features are dispersed and the user has to navigate many databases, with a different focus, formats, and often not user friendly. Results: We present DisPhaseDB, a database dedicated to disease-related variants of liquid–liquid phase separation proteins. It integrates 10 databases, contains 5,741 proteins, 1,660,059 variants, and 4,051 disease terms. It also offers intuitive navigation and an informative display. It constitutes a pivotal starting point for further analysis, encouraging the development of new computational tools. The database is freely available at http://disphasedb.leloir.org.ar.Fil: Navarro, Alvaro Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Orti, Fernando Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Martinez Perez, Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Alonso, Macarena. Fundación Instituto Leloir; ArgentinaFil: Simonetti, Franco Lucio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Iserte, Javier Alonso. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Marino Buslje, Cristina. Fundación Instituto Leloir; Argentin

Hábitat, energía y diálogo de saberes. Cocinas de biomasa para la comunidad wichí de El Cocal (Salta: experiencias de extensión desde un horizonte intercultural)

This article deals with a work experience of the National University of Salta (UNSa) with the Wichí people of El Cocal, in the framework of an extension project for the improvement of the habitat called "The Mission-Rivadavia: diagnosis and socio-technical intervention for the improvement of the habitat of native Wichí communities in the Chaco of Salta". This project focused on the installation of biomass energy kitchens in the dining room of the school in that community. El Cocal is located in the area of Chaco Salteño, fifteen kilometers north of Rivadavia Banda Sur (Department of Rivadavia). The financingof this project came from the National Secretariat of University Policies and was executed during 2018. The experience is based on an extension/transfer project of an Argentine national university and emerges as a space that allows for a review of the (re)production of habitat meanings and other issues related to interculturality. From a meta-sociological operation, we identified and recognized features in the production of monocultures of knowledge and rigor and the emergence of ecologies that de-rationalize the production of habitat in a territory that resists the regimes of the Modern Colonial Civilization Model in its facets of coloniality/colonialism and capitalism.Este artículo aborda una experiencia de trabajo de la Universidad Nacional de Salta (UNSa) con el pueblo wichí de El Cocal, en el marco de un proyecto de extensión para la mejora del hábitat denominado “La Misión-Rivadavia: diagnóstico e intervención sociotécnica para la mejora del hábitat de comunidades originarias wichí en el Chaco salteño”. El mismo se centró en la instalación de cocinas a base de energía de biomasa en el comedor de la escuela de esa comunidad. El Cocal está ubicada en la zona del Chaco salteño, a quince kilómetros al norte de Rivadavia Banda Sur (Departamento de Rivadavia). La financiaciónde este proyecto provino de la Secretaría de Políticas Universitarias de la Nación y se ejecutó durante el año 2018. La experiencia parte de un proyecto de extensión/transferencia de una universidad nacional argentina y emerge como espacio que permite revisar la (re) producción de sentidos de hábitat y otras cuestiones vinculadas la interculturalidad. A partir de una operación meta-sociológica, identificamos y reconocimos rasgos en la producción de monoculturas del saber y del rigor y la emergencia de ecologías que desracionalicen la producción de hábitat en un territorio que resiste a los regímenes del Modelo Civilizatorio Moderno Colonial en sus facetas de colonialidad/colonialismo y de capitalismo.Este artigo trata de uma experiência de trabalho da Universidade Nacional de Salta (UNSa) com o povo Wichí de El Cocal, no marco de um projeto de extensão para a melhoria do habitat chamado "La Misión-Rivadavia: diagnóstico e intervenção sociotécnica para la mejora del hábitat de comunidades originarias wichí en el Chaco salteño". O projeto focalizou a instalação de fogões de energia de biomassa na cantina escolar daquela comunidade. El Cocal está localizado na região de Chaco Salteño, quinze quilômetros ao norte de Rivadavia Banda Sur (Departamento de Rivadavia). O financiamentodeste projeto veio da Secretaria Nacional de Políticas Universitárias e foi executado durante 2018. A experiência é baseada em um projeto de extensão/transferência de uma universidade nacional argentina e surge como um espaço que permite a revisão da (re)produção de significados de habitat e outras questões relacionadas à interculturalidade. A partir de uma operação meta-sociológica, identificamos e reconhecemos características na produção de monoculturas de conhecimento e rigor e o surgimento de ecologias que desracionalizam a produção de habitat em um território que resiste aos regimes do Modelo da Civilização Colonial Moderna em suas facetas de colonialidade/colonialismo e capitalismo

Dancing with glia: The role of astrocytes, microglia and oligodendrocytes and their relation with neurons in neuroinflammation and aging

This review provides an original overview of glial cells functions on the central nervous system and their relationship withneuroinflammation. We decided to correlate astrocytes, microglia and oligodendrocytes functions with neurons interplay, and refer it toTango genre and dance. Furthermore, this revision summarizes studies that support the roles of glial cells in neuroinflammation underdifferent conditions, such as aging and main neurodegenerative diseases in particular, Parkinson?s Disease and Alzheimer?s Disease.Fil: Herrera, Macarena Lorena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Dolcetti, Franco Juan Cruz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Falomir Lockhart, Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Champarini, Leandro Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Pennini, Jeronimo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Hereñú, Claudia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Bellini, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentin

Cognitive impairment in Parkinson's disease: the hippocampus role

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa de las neuronas dopaminérgicas de la vía nigrosestriatal. Es considerada de índole multifactorial debido a la multiplicidad de síntomas que experimentan los pacientes, los cuales pueden agruparse por su afección de las vías motoras y/o de las vías mesolímibicas. Si bien esta patología es conocida por sus déficits motores característicos, los pacientes también presentan una amplia variedadde síntomas no motores, como deterioro del aprendizaje y la memoria, depresión, problemas gastrointestinales, entre otros, que afectan severamente su calidad de vida. Estos síntomas no motores resultan de una disfunción de sistemas interconectados, que incluyen al cuerpo estriado, la neocorteza y el hipocampo y de los diferentes circuitos glutamatérgicos involucrados en la modulación de la plasticidad sináptica. Es por esto que la presente revisión busca profundizar el conocimiento actual en relación al deterioro cognitivo asociado a la patología parkinsoniana para lograr un mejor entendimiento de los cambios neuronales, a nivel molecular, químico y fisiológico, principalmente en el hipocampo. El conocimiento de estos mecanismos no motores participantes en la EP podrían resultar en un potencial enfoque de nuevas estrategias terapéuticas.Parkinson’s disease is a neurodegenerative disorder that results from a progressive dopaminergic neuronal loss. It is considered a multifactorial condition due to the multiplicity of symptoms experienced by patients, which can be grouped by their disturbance in motor pathways and / or mesolímibics pathways. While this condition is known for its characteristic motor deficits, patients also have a wide variety of non-motor symptoms, such as impaired learning and memory, depression, gastrointestinal problems, among others, which severely affect their quality of life. These non-motor symptoms result from dysfunction of interconnected systems, including the striatum, the neocortex and the hippocampus and the different glutamatergic circuits involved in synaptic plasticity modulation. This review seeks to deepen the current knowledge regarding to cognitive impairment associated with parkinsonian pathology for a better understanding of the neural changes at molecular, chemical and physiological level, mainly in the hippocampus. Knowledge of these mechanisms involved in non-motor PD could result in potential new therapeutic strategies.Facultad de Ciencias MédicasInstituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Expression of FBXW11 in normal and disease-associated osteogenic cells

The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays an important role in maintaining cellular homeostasis by degrading a multitude of key regulatory proteins. FBXW11, also known as b-TrCP2, belongs to the F-box family, which targets the proteins to be degraded by UPS. Transcription factors or proteins associated with cell cycle can be modulated by FBXW11, which may stimulate or inhibit cellular proliferation. Although FBXW11 has been investigated in embryogenesis and cancer, its expression has not been evaluated in osteogenic cells. With the aim to explore FBXW11gene expression modulation in the osteogenic lineage we performed molecular investigations in mesenchymal stem cells (MSCs) and osteogenic cells in normal and pathological conditions. In vitro experiments as well as ex vivo investigations have been performed. In particular, we explored the FBXW11 expression in normal osteogenic cells as well as in cells of cleidocranial dysplasia (CCD) patients or osteosarcoma cells. Our data showed that FBXW11 expression is modulated during osteogenesis and overexpressed in circulating MSCs and in osteogenically stimulated cells of CCD patients. In addition, FBXW11 is post-transcriptionally regulated in osteosarcoma cells leading to increased levels of beta-catenin. In conclusion, our findings show the modulation of FBXW11 in osteogenic lineage and its dysregulation in impaired osteogenic cells

Dancing with Glia: The Role of Astrocytes, Microglia and Oligodendrocytes and their Relation with Neurons in Neuroinflammation and Aging

This review provides an original overview of glial cells functions on the central nervous system and their relationship with neuroinflammation. We decided to correlate astrocytes, microglia and oligodendrocytes functions with neurons interplay, and refer it to Tango genre and dance. Furthermore, this revision summarizes studies that support the roles of glial cells in neuroinflammation under different conditions, such as aging and main neurodegenerative diseases in particular, Parkinson’s Disease and Alzheimer’s Disease.Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Producción narrativa en el contexto del aislamiento social por COVID-19

Esta investigación busca contribuir al conocimiento de las características de las interacciones mediadas por tecnologías entre adultos y niños en el contexto del Aislamiento Social, Preventivo y Obligatorio (ASPO) en Argentina, durante la pandemia provocada por COVID-19. En concreto, se propone estudiar si los contextos de interacción con tecnologías dan lugar a la producción narrativa infantil, qué características presentan las intervenciones de los adultos en relación con la construcción del relato y qué intervenciones adultas responden a las condiciones de la comunicación mediada por tecnologías. Con este propósito, se analizó un corpus de videograbaciones en el hogar que registra situaciones naturales en las que niños de entre 2 y 6 años utilizan dispositivos tecnológicos (Rosemberg et al., 2021). Los resultados evidencian que las situaciones que involucran el empleo de tecnologías representan oportunidades para la producción narrativa por parte de los niños. Además, coinciden con antecedentes que subrayan la relevancia que posee la participación contingente del adulto durante las interacciones con tecnologías para promover el desarrollo del lenguaje infantil. Específicamente, se destacan las estrategias discursivas de los adultos que apuntan a andamiar el desarrollo del relato infantil (reestructuran, expanden y reconceptualizan las emisiones infantiles, alientan a los niños a seguir narrando mediante comentarios evaluativos) y a sostener la interacción virtual (reparan fallas técnicas). Así, representa uno de los pocos estudios de nuestra región que brinda evidencia sobre la producción narrativa infantil mediada por tecnologías en el período de aislamiento por COVID-19 en Argentina, un contexto novedoso y desafiante