Human Capital in the Deep Ecology Paradigm

The article is devoted to the analysis of the crisis of civilization in the context of the theory and history of state and law, which is systemic. The authors believe that the way out of this crisis is possible only through the formation and transition to a new, more progressive Humanistic socio-economic system as a basis for creating a new state and legal system

Технология коронарного стентирования и роль воспаления в атерогенезе: проблемы и перспективы

 Coronary artery disease (CAD) remains one of the leading causes of death in developed industrial countries. Timely and effective medical care for CAD patients depends on availability and application of endovascular methods for CAD treatment. Percutaneous coronary intervention (PCI) using drug- eluting stents allows to achieve good clinical results even in most severe patients. The issues of personalized invasive treatment for patients with chronic coronary syndrome and optimal prevention of recurrent clinical events in survivors of acute coronary syndrome and PCI remain relevant.One of most important and unresolved problems in the pathophysiology of CAD is assessment of the nature of the inflammatory reaction that develops in the coronary vessels and myocardium in response to ischemic damage and PCI. Clinical studies focused on exploring correlation between the pro-inflammatory parameters of the patient’s status and the rate of secondary adverse events and aimed at revealing triggers of systemic and local inflammation are of great interest. Such a trigger could be the intestinal endotoxin (ET) which is capable of inducing systemic inflammation and, therefore, plays a significant role in the atherogenesis. A relationship between the endotoxin and cytokine system parameters should be investigated to develop a therapeutic concept for supporting CAD patients, including individuals after PCI. Parameters of systemic endotoxemia could be used as additional factors  in developing the biomarker-based approach to identify patients with active inflammation or fibrosis. This could result in development of specific therapy aimed at suppressing pro-inflammatory mediators and protecting the heart from inflammation.  Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из ведущих причин смертности в развитых индустриальных странах. Своевременная эффективная помощь данному контингенту больных зависит от доступности и эффективности применения эндоваскулярных методов лечения ИБС. Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с применением стентов с лекарственным покрытием позволяет добиваться хороших клинических результатов даже у самых тяжелых групп пациентов. Остаются  актуальными вопросы персонализации планового  инвазивного лечения пациентов с хроническим  коронарным синдромом, а также оптимальной вторичной профилактики повторных клинических событий у пациентов, благополучно переживших острый коронарный синдром и ЧКВ.Одной из важнейших и неразрешенных проблем в  патофизиологии ИБС является оценка характера  воспалительной реакции, развивающейся в венечных  сосудах и миокарде в ответ на ишемическое повреждение и ЧКВ. Представляют интерес клинические исследования, направленные на изучение корреляции показателей провоспалительного статуса пациентов с частотой развития  повторных неблагоприятных клинических событий с целью выявления индуктора системного и местного (в стенте)  воспаления. Вероятным кандидатом является кишечный  эндотоксин, способный индуцировать системное  воспаление и таким образом играющий существенную роль в атерогенезе. Необходимы исследования взаимодействия  параметров эндотоксиновой и цитокиновой систем для  выработки терапевтической концепции поддержки больных  ИБС, в том числе после проведения процедуры стентирования коронарных артерий. Использование  показателей системной эндотоксинемии в прогнозе течения заболевания может быть дополнительным фактором для выработки подходов, основанных на биомаркерах для  идентификации больных с активным воспалением  или  фиброзом, что привело бы к разработке специфической  терапии, направленной на подавление провоспалительных  медиаторов и защиту сердца от воспалительного  повреждения.

Влияние полиморфизмов гена CYP2C19 на клинические исходы пациентов с инфарктом миокарда в течение 12-месячного периода наблюдения

 Highlights. CYP2C19 gene polymorphisms in patients with acute myocardial infarction are common in clinical practice. The article assesses the role of genetic predisposition in the development of ischemic and hemorrhagic events during dual antiplatelet therapy (aspirin and clopidogrel) within the first 12 months after revascularization for acute myocardial infarction.Aim. To evaluate the impact of CYP2C19 gene *1, *2, *3, *17 alleles polymorphism on 12-month clinical outcomes in patients who underwent coronary revascularization due to acute myocardial infarction and took clopidogrel.Methods. 363 patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention were enrolled in the prospectively study in 2010–2012. CYP2C19 gene *1, *2, *3, *17 alleles polymorphism analysis was performed in all study participants. Dual antiplatelet therapy, consisting of aspirin and clopidogrel, was prescribed for 12 months. The follow-up period was 12 months, the incidence   of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, stroke and bleeding was assessed.Results. 12 months after inclusion in the study, the incidence of composite endpoint (defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction and stroke) was observed in 18 patients (7% [5%; 11%]; 95% CI) with wild-type CYP2C19 gene and in 12 patients (11% [6%; 18%]; 95% CI) with lost-of-function *2+*3 alleles, with no statistical difference (OR = 1.6 [0.7; 3.6], 95% CI; p = 0.301). Presence of any LOF-alleles did not predict composite endpoint events (OR = 1.56 [0.71; 3.34], 95% CI, p<0.253). Multivariable logistic regression analysis revealed that CYP2C19*2 homozygotes have higher risk of composite endpoint (OR = 6.34, 95% CI [1.57; 22.23], p<0.005) and myocardial infarction (OR = 5.45, 95% CI [1.14; 19.97], p<0.016) compared to *2 heterozygotes and wild-type carriers.    14 patients had major bleedings, required blood transfusion or hospitalization. Patient’s age, increase in creatinine level and gain-of-function (GOF) CYP2C19*17 homozygotic carriage were identified as the predictors of major bleeding during follow-up period.Conclusion. In this study CYP2C19 LOF alleles polymorphism except the CYP2C19*2 homozygotic carriage demonstrated no impact on the incidence of ischemic events during 12-month follow-up in patients with acute MI who underwent successful revascularization. CYP2C19*17 homozygotes demonstrated increased risk of major bleeding only in young individuals with elevated blood creatinine levels.Основные положения. Полиморфизмы гена CYP2C19 у пациентов с острым инфарктом встречаются часто в клинической практике. В работе оценена роль генетической предрасположенности как в развитии ишемических, так и геморрагических событий на фоне терапии аспирином и клопидогрелом в течение первых 12 мес. после реваскуляризации по поводу острого инфаркта миокарда.Цель. Оценить влияние полиморфизмов гена CYP2C19 (аллели *1, *2, *3, *17) на клинические исходы у пациентов после успешной реваскуляризации острого инфаркта миокарда (ИМ) на фоне терапии клопидогрелом на протяжении 12-месячного периода наблюдения.Материалы и методы. С 2011 по 2012 г. в исследование включено 363 пациента с острым ИМ, перенесшего реваскуляризацию миокарда. Всем больным проведен генетический анализ на полиморфизмы гена CYP2C19 (аллели *1, *2, *3, *17). В течение 12 мес. пациенты получали двойную антитромбоцитарную терапию, включавшую аспирин и клопидогрел, после чего оценена частота сердечно-сосудистой смерти, повторного ИМ, инсульта и кровотечения.Результаты. Через 12 мес. наблюдения событие комбинированной первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, повторный ИМ, инсульт) зарегистрировано у 18 (7%, 95% доверительный интервал (ДИ) [5; 11]) больных группы носительства «дикого» генотипа и у 12 (11%, 95% ДИ [6; 18]) пациентов в группе носительства аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3. Данные события не имели статистического различия (отношение шансов (ОШ) 1,6, 95% ДИ [0,7; 3,6], p = 0,301). Носительство аллелей CYP2C19*2 или CYP2C19*3 в сравнении с «диким» типом не являлось предиктором наступления первичной конечной точки (ОШ 1,56, 95% ДИ [0,71; 3,34], p<0,253). В анализе путем построения оптимальной многофакторной модели логистической регрессии выявлено, что гомозиготный вариант CYP2C19 (*2/*2) по сравнению с «диким» (*1/*1) и гетерозиготным (*1/*2) генотипами служит предиктором комбинированных осложнений (ОШ 6,34, 95% ДИ [1,57; 22,23], p<0,005) и ИМ в течение 12 мес. наблюдения (ОШ 5,45, 95% ДИ [1,14; 19,97], p<0,016). У 14 пациентов развилось клинически значимое кровотечение. В многофакторной модели логистической регрессии уровень креатинина, возраст и гомозиготное носительство аллелей GOF CYP2C19*17 в сравнении с «диким» типом и гетерозиготным носительством увеличивает шансы развития кровотечения в течение 12 мес. после реваскуляризации (ОШ 6,47, 95% ДИ [1,27; 26,97], p<0,013).Заключение. Наличие гомозиготного носительства CYP2C19*2 оказывает влияние на частоту развития повторных ишемических событий у пациентов с ИМ после реваскуляризации миокарда на протяжении 12 мес. наблюдения. Гомозиготный вариант носительства CYP2C19*17 служит предиктором значимых кровотечений у лиц молодого возраста с повышенным уровнем креатинина

Formation of Amyloid-Like Fibrils by Y-Box Binding Protein 1 (YB-1) Is Mediated by Its Cold Shock Domain and Modulated by Disordered Terminal Domains

YB-1, a multifunctional DNA- and RNA-binding nucleocytoplasmic protein, is involved in the majority of DNA- and mRNA-dependent events in the cell. It consists of three structurally different domains: its central cold shock domain has the structure of a β-barrel, while the flanking domains are predicted to be intrinsically disordered. Recently, we showed that YB-1 is capable of forming elongated fibrils under high ionic strength conditions. Here we report that it is the cold shock domain that is responsible for formation of YB-1 fibrils, while the terminal domains differentially modulate this process depending on salt conditions. We demonstrate that YB-1 fibrils have amyloid-like features, including affinity for specific dyes and a typical X-ray diffraction pattern, and that in contrast to most of amyloids, they disassemble under nearly physiological conditions

Клинико-экспериментальное обоснование выбора платформы первого отечественного стента с лекарственным покрытием

Background.The availability of drug-eluting stents with evidence-based clinical safety and efficacy produced in the Russian Federation is one of the relevant goals for successful treating of patients with coronary artery disease, including acute coronary syndrome. Aim To confirm clinical rationale and experimental feasibility of the first Russian drugeluting stent, Calypso (Angioline, LLC, Russian Federation), for the clinical practice.Methods.The study included four phases. The first phase was aimed at selecting the optimal stent platform with superior healing properties. Then, the selected Russian coronary stents based on the optimal platforms underwent preclinical studies. The third phase included the clinical assessment using optical coherence tomography (OCT) in order to confirm the preclinical results. The last phase was focused on assessing clinical safety and efficacy of the Russian coronary stent based on the comparative analysis of angiographic findings within the 12-months follow-up.Results.At the first phase, biodegradable polymer sirolimus-eluting stent showed superior healing properties in comparison with the healing score of 18±14.97 for Orsiro stents (Biotronik, Germany) versus 25.6±1.0 for Xience stents (Abbott Vascular, USA) versus 32.5±20.3 for Synergy (Boston Scientific, USA), p<0.001. The Russian stent consistently demonstrated a high healing profile in preclinical and OCT clinical studies. The results of the comparative clinical study proved the clinical safety and efficacy of the Russian stent that was similar to the best foreign stents. None of the differences in the incidence of binary restenosis were found between the groups (p<0.05).Conclusion.The biodegradable polymer sirolimus-eluting stent Calypso manufactured in the Russian Federation demonstrated superior neointimal healing pattern with no signs of chronic inflammation in the experiment. This stent reported high neointimal healing properties according to the clinical OCT study. According to the angiographic findings, the incidence of binary restenosis between the Russian biodegradable polymer sirolimus-eluting stent and durable polymer everolimuseluting stents was similar at the 12-months follow-up (p>0.05).Актуальность.Актуальность работы обусловлена необходимостью доступных российских лекарственных стентов с доказанной клинической безопасностью и эффективностью для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца, в том числе острым коронарным синдром.Цель.Клинико-экспериментальное обоснование внедрения в широкую клиническую практику отечественного коронарного стента «Калипсо» (ООО «Ангиолайн», Россия).Материалы и методы.Научно-исследовательская работа выполнена в четыре этапа. Первый этап включал исследование, направленное на поиск платформы стента с наилучшими показателями заживления. Далее проведено доклиническое исследование отечественных коронарных стентов, в основе которых лежала платформа, показавшая наилучший результат на первом этапе. В рамках третьего этапа с целью подтверждения доклинических результатов проведено клиническое исследование с использованием оптической когерентной томографии. Финальная часть работы, целью которой было подтверждение эффективности и безопасности российского стента в клинической практике, включала сравнительный анализ ангиографических данных через 12 мес. после начала исследования.Результаты.На первом этапе платформа стента с биодеградируемым покрытием, выделяющим сиролимус, показала наиболее высокий профиль заживления в сравнении с другими исследуемыми платформами: показатель шкалы неоинтимального заживления для группы стента Orsiro (Biotronik, Германия) составил 18,0±14,97 в сравнении с группой Xience (Abbott Vascular, США) 25,6±1,0 и Synergy (Boston Scientific, США) 32,5±20,3 (p<0,001). Отечественный аналог последовательно продемонстрировал высокий профиль заживления в доклиническом и клиническом исследованиях с применением оптической когерентной томографии. Результаты финального, сравнительного, клинического исследования показали, что российский стент обладает сопоставимым профилем безопасности и эффективности в сравнении с одним из лучших зарубежных стентов (статистически значимой разницы по частоте бинарного рестеноза между группами не выявлено, p>0,05).Заключение.Отечественный сиролимус-покрытый стент с биодеградируемым полимером «Калипсо» продемонстрировал показатели полного неоинтимального заживления без признаков хронического воспаления в эксперименте. Данный стент характеризовался высоким уровнем неоинтимального заживления по данным клинического исследования с использованием ОКТ. По данным ангиографического контроля не выявлено статистически значимой разницы в частоте бинарного рестеноза между российским сиролимус-выделяющим стентом с биодеградируемым покрытием и эверолимус-выделяющим стентом с постоянным полимером через 12 мес. после имплантации (р>0,05)

ВЫБОР ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ПРИ СОЧЕТАНИИ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА СО СТЕНОЗОМ АОРТАЛЬНОГО КЛАПАНА

The article presents analytical review of literature data on the problem of combined lesions of the aortic valve and coronary arteries. It outlines the current views on the assessment approach to the selection of methods and volume of surgical intervention and reflects the current state of the problem of endovascular treatment of patients with concomitant coronary artery in patients with severe aortic stenosis in the era of transcatheter aortic valve implantation.В статье представлен аналитический обзор литературных данных по проблеме сочетанного поражения аортального клапана и коронарных артерий. Изложены современные взгляды на оценку подхода к выбору методики и объему хирургического вмешательства. Отражено современное состояние проблемы эндоваскулярного лечения пациентов с сопутствующим поражением коронарных артерий при выраженном аортальном стенозе в эру транскатетерного протезирования аортального клапана.

Global patient outcomes after elective surgery: prospective cohort study in 27 low-, middle- and high-income countries.

BACKGROUND: As global initiatives increase patient access to surgical treatments, there remains a need to understand the adverse effects of surgery and define appropriate levels of perioperative care. METHODS: We designed a prospective international 7-day cohort study of outcomes following elective adult inpatient surgery in 27 countries. The primary outcome was in-hospital complications. Secondary outcomes were death following a complication (failure to rescue) and death in hospital. Process measures were admission to critical care immediately after surgery or to treat a complication and duration of hospital stay. A single definition of critical care was used for all countries. RESULTS: A total of 474 hospitals in 19 high-, 7 middle- and 1 low-income country were included in the primary analysis. Data included 44 814 patients with a median hospital stay of 4 (range 2-7) days. A total of 7508 patients (16.8%) developed one or more postoperative complication and 207 died (0.5%). The overall mortality among patients who developed complications was 2.8%. Mortality following complications ranged from 2.4% for pulmonary embolism to 43.9% for cardiac arrest. A total of 4360 (9.7%) patients were admitted to a critical care unit as routine immediately after surgery, of whom 2198 (50.4%) developed a complication, with 105 (2.4%) deaths. A total of 1233 patients (16.4%) were admitted to a critical care unit to treat complications, with 119 (9.7%) deaths. Despite lower baseline risk, outcomes were similar in low- and middle-income compared with high-income countries. CONCLUSIONS: Poor patient outcomes are common after inpatient surgery. Global initiatives to increase access to surgical treatments should also address the need for safe perioperative care. STUDY REGISTRATION: ISRCTN5181700

Проблема вибору та властивостей мастильних матеріалів для етеленових компресорів надвисокого тиску. 5. Сумісність олив з поліетиленом

The technology of obtaining and properties of ethylene compositions with different content of oils inside is researched. It is shown viscous-mechanical properties of polyethylene during the addition of a different quantity of lubricants. The results of researches of physics-mechanics and dielectric properties of polyethylene, synthesized during ingress of naphthene, with addition of 0,15% of different oils and thermooxidants.Досліджено технологію отримання та властивості етиленових композицій з різним вмістом мастилвсередині. Показано в'язко-механічні властивості поліетилену при додаванні різної кількості мастильнихматеріалів. Приведені результати досліджень фізико-механічних та діелектричних властивостейполіетилену, що синтезований при надходженні нафтенового масла, з додаванням 0,15% різних мастил татермооксидантів

Results of endovascular treatment of aortic valve disease in patients with intermediate surgical risk

Aim. To assess the results of a one­year follow­up after transcatheter aortic valve implantation (TAVI) in patients with intermediate surgical risk with severe aortic stenosis.Material and methods. The study included 42 patients with hemodynamically significant aortic stenosis and intermediate surgical risk. We assess the incidence of prosthesis­associated complications, one­year survival, clinical and hemodynamic characteristics, as well as the dynamics of the quality of life and social adaptation in the early postoperative period and one year after the intervention.Results. In patients with intermediate surgical risk prosthesis­associated complications were not registered in the early postoperative period and one year after TAVI, the survival rate was 97,6% and 88%, respectively. The hemodynamic effect of the operation according to the results of echocardiography persisted a year after the intervention with the positive dynamics of the myocardial contractile function. The quality of life a year after the TAVI increased on the scale of the physical health of the SF­36 questionnaire from 25 (22;29) to 42 (28;46) points (p=0,031), on the mental health from 42 (33;50) up to 53 (48;57) points (p=0,025). The level of social adaptation has increased significantly; score of the Holmes and Rahe scale decreased from 250 (198;300) to 200 (180;220) (p=0,027). Conclusion. The hemodynamic efficacy of TAVI in patients with intermediate surgical risk with severe aortic stenosis is associated with a significant improvement of life quality and the level of social adaptation one year after the endovascular correction of valve defect