Розробка та валідація ГРХ/МС-методики кількісного визначення доксиламіну

Doxylamine is a hypnotic medicine used for treatment of minor sleep disorders and is a frequent cause of poisoning.Aim. To develop GLC/MS-procedure of doxylamine quantification and carry out step-by-step validation ofthe developed procedure in the variants of the method of calibration curve, method of standard and method of additions.Results. The chromatographic conditions have been chosen for doxylamine determination by the method of GLC with mass-spectrometry detection with temperature program changing during the analysis from 70 °C to 320 °C. Retention time for doxylamine is 14.53 min. To prove the possibility of the proposed procedure application in further analysis its validation has been carried out in the variants of the method of calibration curve, method of standard and method of additions. Such validation parameters as in process stability, linearity, accuracy, precision and limit of determination have been estimated by model solutions.Experimental part. Conditions of chromatographic analysis: Agilent 6890N/5973N/7683; НР-5MS ∅0.25 mm × 30 m, 0.25 μm; DB-17MS ∅0.25 mm × 30 m, 0.15 μm; columns are connected sequentially through Deans switch; thermostat – 70 CºС (2 min), 45 ºС/min to 210 ºС, 6 ºС/min to 320 ºС (12.56 min); transfer line – 280 ºС; ion source – 230 ºС; quadrupole – 150 ºС; electron impact, 70eV; 40 – 750 m/z; injector – 250 ºС; splitless mode; inlet carrier gas (helium) pressure: 1st column – 26.06 psi, 2nd column – 19.30 psi.Conclusions. New procedure of doxylamine quantitative determination by the method of GLC/MS has been developed. Its validation has been carried out and acceptability for application has been shown.Доксиламин – снотворный препарат, который применяется для лечения легких незначительных расстройств сна и является частой причиной отравлений.Цель. Разработать ГЖХ/МС-методику количественного определения доксиламина и провести поэтапную валидацию разработанной методики в вариантах метода калибровочного графика, метода стандарта и метода добавок.Результаты. Для определения доксиламина методом ГЖХ с использованием масс-спектрометрической детекции были подобраны хроматографические условия с программируемым изменением температуры от 70 °С до 320 °С в процессе анализа. Время удерживания для секнидазола составляет 14,53 мин. Для доказательства возможности применения предлагаемых методик в дальнейшем анализе была проведена их валидация в вариантах метода калибровочного графика, метода стандарта и метода добавок. Такие валидационные параметры, как стабильность, линейность, правильность, прецизионность ипредел количественного определения были оценены с помощью модельных растворов.Экспериментальная часть. Условия хроматографирования: Agilent 6890N/5973N/7683; НР-5МС ∅0,25 мм × 30 м, 0,25 мкм; DB-17MS ∅0,25 мм × 30 м, 0,15 мкм; колонки подключены последовательно через переключатель Дина; термостат – 70 ºС (2 мин), 45 ºС/мин. до 210 ºС, 6 ºС/мин до 320 ºС (12,56 мин); интерфейс масс-спектрометра – 280 ºС; источник ионов – 230 ºС; квадруполь – 150 ºС; электронный удар, 70 эВ; 40 – 750 m/z; инжектор – 250 ºС; без разделения потока; давление газа-носителя (гелия) на входе: 1-я колонка – 26,06 psi, 2-я колонка – 19,30 psi.Выводы. Разработана новая методика количественного определения доксиламина методом ГЖХ/МС. Проведена ее валидация и показана приемлемость для применения.Доксиламін – снодійний лікарський засіб, що застосовується для лікування легких незначних розладів сну та є частою причиною отруєнь.Мета. Розробити ГРХ/МС-методику кількісного визначення доксиламіну та провести поетапну валідацію розробленої методики у варіантах методу калібрувального графіка, методу стандарту та методу добавок.Результати. Для визначення доксиламіну методом ГРХ з використанням мас-спектрометричного детектування були підібрані хроматографічні умови з програмованою зміною температури від 70 °С до 320 °С в процесі аналізу. Час утримування для доксиламіну становить 14,53 хв. Для доведення можливості застосування запропонованих методик у подальшому аналізі було проведено їх валідацію у варіантах методу калібрувального графіка, методу стандарту та методу добавок. Такі валідаційні параметри, як стабільність, лінійність, правильність, прецизійність і межа кількісного визначення було оцінено за допомогою модельних розчинів.Експериментальна частина. Умови хроматографування: Agilent 6890N/5973N/7683; НР-5МС ∅0,25 мм × 30 м, 0,25 мкм; DB-17MS ∅0,25 мм × 30 м, 0,15 мкм; колонки підключено послідовно через перемикач Діна; термостат – 70 ºС (2 хв), 45 ºС/хв до 210 ºС, 6 ºС/хв до 320 ºС (12,56 хв); інтерфейс мас-спектрометра – 280 ºС; джерело іонів – 230 ºС; квадруполь – 150 ºС; електронний удар, 70 еВ; 40 – 750 m/z; інжектор – 250 ºС; без розділення потоку; тиск газу-носія (гелію) на вході: 1-а колонка – 26,06 psi, 2-а колонка – 19,30 psi.Висновки. Розроблено нову методику кількісного визначення доксиламіну методом ГРХ/МС. Проведено її валідацію і показано прийнятність для застосування

Bohmian trajectories and the Path Integral Paradigm. Complexified Lagrangian Mechanics

David Bohm shown that the Schr{\"o}dinger equation, that is a "visiting card" of quantum mechanics, can be decomposed onto two equations for real functions - action and probability density. The first equation is the Hamilton-Jacobi (HJ) equation, a "visiting card" of classical mechanics, to be modified by the Bohmian quantum potential. And the second is the continuity equation. The latter can be transformed to the entropy balance equation. The Bohmian quantum potential is transformed to two Bohmian quantum correctors. The first corrector modifies kinetic energy term of the HJ equation, and the second one modifies potential energy term. Unification of the quantum HJ equation and the entropy balance equation gives complexified HJ equation containing complex kinetic and potential terms. Imaginary parts of these terms have order of smallness about the Planck constant. The Bohmian quantum corrector is indispensable term modifying the Feynman's path integral by expanding coordinates and momenta to imaginary sector.Comment: 14 pages, 3 figures, 46 references, 48 equation

Assessment of human factor in critical infrastructures

Methodology for assessing human error probability under emergency conditions, taking into account internal and external factors, the degree of uncertainty, which can influence the reliability of a "man-machine" system, is presented. A model based on the HRA (Human reliability analysis) methodology is used. Probability of a human error is determined, which combines the nominal error and the influence of environmental conditions. The error is compared to the rated (design) permissible critical value dependent on the system state. It enables steadily monitoring the technical state of the system. In case of an unsatisfactory state, correcting actions are performed and probability for a human error is again assessed as well as the extent of the system improvement is tested. The methodology uses reliability criteria taking into account the degree of human involvement into the process of controlling critical infrastructures. The methodology includes efficiency analysis and assessment of the safeguarding system with regard to the human factor. Currently, there is no special documentation setting the procedure of human behavior under emergency conditions by means of quantitative methods. The methodology can serve the purpose of developing a practical manual for people having to make decisions; it can be used in training the personnel for acting in emergency situations. It is useful for assessing the influence of human factor on operation of critical infrastructures used for various purposes. © 2019 Published under licence by IOP Publishing Ltd

Визначення валідаційних характеристик уф-спектрофотометричної методики кількісного визначення доксиламіну в крові у варіанті методу стандарту

With the purpose of improvement of carrying out the quantitative determinations in forensic and toxicological analysis the possibility of application of the method of standard for UV-spectrophotometric determination of analytes in biological fluids has been studied. The procedure for determination and acceptability estimation of linearity, accuracy and precision for validation of such methods in the variant of the method of standard tested by the example of UV-spectrophotometric method of doxylamine quantitative determination in blood has been offered. The given procedure provides application of the normalized coordinates. For normalization of the experimental data obtained two approaches have been used: 1) Approach 1: the use of the reference solution with the concentration of the analyte corresponding to its concentration in the final spectrophotometric solution measured under the condition of zero losses for the point of 100% in the normalized coordinates. 2) Approach 2: the use of the reference sample with the concentration of doxylamine corresponding to its concentration for the point of 100% in the normalized coordinates. Estimation of linearity, accuracy and repeatability of the method at the first stage has been performed using the model solutions within the approach based on assumption of insignificance of the uncertainty of the analyte quantitative determination in model solutions in comparison with the complete uncertainty of the analysis results ΔAs. At the second stage determination of linearity, accuracy, repeatability and intermediate precision of the method has been carried out on the model samples prepared using the matrix for three parallel runs. It has been shown that the method of standard can be applied for UV-spectrophotometric determination of doxylamine in blood – Approach 1 is more acceptable.С целью рационализации проведения количественных определений в судебно-токсикологическом анализе изучена возможность использования метода стандарта при проведении УФ-спектрофотометрического определения аналитов в биологических жидкостях. Предложенапроцедура определения и оценки приемлемости линейности, правильности и прецизионности для валидации таких методик в варианте метода стандарта, которая апробирована на примере УФ-спектрофотометрической методики количественного определения доксиламина в крови. Предложенная процедура предполагает использование нормализованныхкоординат – для нормализации полученных экспериментальных данных использованы два подхода. 1) Подход 1: использование раствора сравнения с концентрацией аналита, соответствующей его концентрации в конечном спектрофотометрируемом растворе при условии нулевых потерь для точки 100% в нормализованных координатах. 2) Подход 2: использование образца сравнения с концентрацией аналита, соответствующей его концентрации для точки 100% в нормализованных координатах. Оценку линейности, правильности и сходимости методики на первом этапе выполняли с использованием модельных растворов в рамках подхода, основанного на предположении незначимости неопределенности количественного определения аналита в модельных растворах по сравнению с полной неопределенностью результатов анализа ΔAs. На втором этапе проводили определение линейности, правильности, сходимости и внутрилабораторной прецизионности методики на модельных образцах, приготовленных с использованием матрицы, для трех параллельных последовательностей. Показано, что для УФ-спектрофотометрического определения доксиламина в крови можно применять метод стандарта – при этом более приемлемым является Подход 1.З метою раціоналізації проведення кількісних визначень в судово-токсикологічному аналізі вивчена можливість використання методу стандарту при проведенні УФ-спектрофотометричного визначення аналітів у біологічних рідинах. Запропоновано процедуру визначення та оцінки прийнятності лінійності, правильності та прецизійності для валідації таких методик у варіанті методу стандарту, що апробовано на прикладі УФ-спектрофотометричної методики кількісного визначення доксиламіну в крові. Запропонована процедура передбачає використання нормалізованих координат – для нормалізації отриманих експериментальних даних використано два підходи. 1) Підхід 1: використання розчину порівняння з концентрацією аналіту, що відповідає його концентрації в кінцевому спектрофотометрованому розчині за умови нульових втрат для точки 100% в нормалізованих координатах. 2) Підхід 2: використання зразка порівняння з концентрацією аналіту, що відповідає його концентрації для точки 100% в нормалізованих координатах. Оцінку лінійності, правильності і збіжності методики на першому етапі виконували з використанням модельних розчинів у рамках підходу, що ґрунтується на припущенні незначущості невизначеності кількісного визначення аналіту в модельних розчинах у порівнянні з повною невизначеністю результатів аналізу ΔAs. На другому етапі проводили визначення лінійності, правильності, збіжності і внутрішньолабораторної прецизійності методики на модельних зразках, приготованих з використанням матриці, для трьох паралельних послідовностей. Показано, що для УФ-спектрофотометричного визначення доксиламіну в крові можна застосовувати метод стандарту – при цьому більш прийнятним є Підхід 1

Визначення валідаційних характеристик уф-спектрофотометричної методики кількісного визначення доксиламіну в крові у варіанті методу стандарту

With the purpose of improvement of carrying out the quantitative determinations in forensic and toxicological analysis the possibility of application of the method of standard for UV-spectrophotometric determination of analytes in biological fluids has been studied. The procedure for determination and acceptability estimation of linearity, accuracy and precision for validation of such methods in the variant of the method of standard tested by the example of UV-spectrophotometric method of doxylamine quantitative determination in blood has been offered. The given procedure provides application of the normalized coordinates. For normalization of the experimental data obtained two approaches have been used: 1) Approach 1: the use of the reference solution with the concentration of the analyte corresponding to its concentration in the final spectrophotometric solution measured under the condition of zero losses for the point of 100% in the normalized coordinates. 2) Approach 2: the use of the reference sample with the concentration of doxylamine corresponding to its concentration for the point of 100% in the normalized coordinates. Estimation of linearity, accuracy and repeatability of the method at the first stage has been performed using the model solutions within the approach based on assumption of insignificance of the uncertainty of the analyte quantitative determination in model solutions in comparison with the complete uncertainty of the analysis results ΔAs. At the second stage determination of linearity, accuracy, repeatability and intermediate precision of the method has been carried out on the model samples prepared using the matrix for three parallel runs. It has been shown that the method of standard can be applied for UV-spectrophotometric determination of doxylamine in blood – Approach 1 is more acceptable.С целью рационализации проведения количественных определений в судебно-токсикологическом анализе изучена возможность использования метода стандарта при проведении УФ-спектрофотометрического определения аналитов в биологических жидкостях. Предложенапроцедура определения и оценки приемлемости линейности, правильности и прецизионности для валидации таких методик в варианте метода стандарта, которая апробирована на примере УФ-спектрофотометрической методики количественного определения доксиламина в крови. Предложенная процедура предполагает использование нормализованныхкоординат – для нормализации полученных экспериментальных данных использованы два подхода. 1) Подход 1: использование раствора сравнения с концентрацией аналита, соответствующей его концентрации в конечном спектрофотометрируемом растворе при условии нулевых потерь для точки 100% в нормализованных координатах. 2) Подход 2: использование образца сравнения с концентрацией аналита, соответствующей его концентрации для точки 100% в нормализованных координатах. Оценку линейности, правильности и сходимости методики на первом этапе выполняли с использованием модельных растворов в рамках подхода, основанного на предположении незначимости неопределенности количественного определения аналита в модельных растворах по сравнению с полной неопределенностью результатов анализа ΔAs. На втором этапе проводили определение линейности, правильности, сходимости и внутрилабораторной прецизионности методики на модельных образцах, приготовленных с использованием матрицы, для трех параллельных последовательностей. Показано, что для УФ-спектрофотометрического определения доксиламина в крови можно применять метод стандарта – при этом более приемлемым является Подход 1.З метою раціоналізації проведення кількісних визначень в судово-токсикологічному аналізі вивчена можливість використання методу стандарту при проведенні УФ-спектрофотометричного визначення аналітів у біологічних рідинах. Запропоновано процедуру визначення та оцінки прийнятності лінійності, правильності та прецизійності для валідації таких методик у варіанті методу стандарту, що апробовано на прикладі УФ-спектрофотометричної методики кількісного визначення доксиламіну в крові. Запропонована процедура передбачає використання нормалізованих координат – для нормалізації отриманих експериментальних даних використано два підходи. 1) Підхід 1: використання розчину порівняння з концентрацією аналіту, що відповідає його концентрації в кінцевому спектрофотометрованому розчині за умови нульових втрат для точки 100% в нормалізованих координатах. 2) Підхід 2: використання зразка порівняння з концентрацією аналіту, що відповідає його концентрації для точки 100% в нормалізованих координатах. Оцінку лінійності, правильності і збіжності методики на першому етапі виконували з використанням модельних розчинів у рамках підходу, що ґрунтується на припущенні незначущості невизначеності кількісного визначення аналіту в модельних розчинах у порівнянні з повною невизначеністю результатів аналізу ΔAs. На другому етапі проводили визначення лінійності, правильності, збіжності і внутрішньолабораторної прецизійності методики на модельних зразках, приготованих з використанням матриці, для трьох паралельних послідовностей. Показано, що для УФ-спектрофотометричного визначення доксиламіну в крові можна застосовувати метод стандарту – при цьому більш прийнятним є Підхід 1