Interpartikuläre Wechselwirkungen zwischen maßgeschneiderten Mannitolträgerpartikeln und Arzneistoffpartikeln für Inhalationszwecke

Drug delivery to the lungs is known as the main application route to treat diseases like asthma or chronic obstructive pulmonary disease. Particles for lung penetration require aerodynamic particle sizes between 0.5 µm and 5.0 µm to provoke an effect. Dry powder formulations as used in this project provide improved long term stability when compared to liquid formulations. The well-established system of coarse carrier and small cohesive drug particles was applied in this work to overcome drug cohesiveness and facilitate dosing accuracy. This project was mainly focussing on the preparation of mannitol carrier and drug particles with controlled particle properties to discover the effects of those properties on particle-particle interactions and so on the resulting fine particle fraction – as the fraction of particles with an aerodynamic diameter below 5 µm gained by impaction analysis. Spray drying was used as method of choice for all substances used. A design of experiments was applied for the drying of mannitol. Drying experiments resulted in different qualities based on different rotation speeds of a rotary atomiser and different drying temperatures, resulting in particles of different sizes and morphologies. With this it was possible to illustrate the drying kinetics with respect to the temperature within droplet or early particle. Four hydrophilic and hydrophobic model drugs were spray dried with a commercially available spray drier. Resulting batches were blended with a choice of six mannitol batches. Aerodynamic characterisations exhibited carrier shape to have the main impact on drug dispersion, but illustrated different drugs to show different dependencies with respect to drug-to-drug and drug-to-carrier interactions. Apart from carrier shape, carrier and drug size were found to be important for accurate drug dispersion. This project gives a broad overview over particle-particle interactions between carrier and drug particles of various qualities during inhalation.Die pulmonale Gabe von Arzneistoffen zur Behandlung von Asthma und der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung wird standardmäßig angewandt. Eine aerodynamische Partikelgröße zwischen 0,5 und 5 µm ist erforderlich, um einen Effekt zu erzielen. Trockenpulverformulierungen bieten hierbei Vorteile hinsichtlich der Lagerstabilität verglichen mit flüssigen Formulierungen. Ein System aus grobem Träger und feinem kohäsivem Arzneistoff wurde hierbei angewandt, um die Kohäsivität zu umgehen und akkurates Dosieren zu ermöglichen. Dieses Projekt zielte auf die Herstellung von Mannitolträger- und Arzneistoffpartikeln mit kontrollierten Eigenschaften, um deren Effekte auf die interpartikulären Wechselwirkungen und damit im Rahmen einer Impaktionsanalyse auf die Feinpartikelfraktion als Fraktion der Partikel mit einem aerodynamischen Durchmesser < 5 µm zu untersuchen. Sämtliche Substanzen wurden mittels Sprühtrocknung hergestellt. Mannitol wurde einem Versuchsplan folgend hergestellt. Die Produkte unterschieden sich vor allem hinsichtlich Partikelgröße und –form, was sich über die Rotationsgeschwindigkeiten des Rotationszerstäubers oder über die variierten Trocknungstemperaturen erklären ließ. Zusätzlich wurde hierbei die Trocknungskinetik hinsichtlich der inneren Tropfentemperatur untersucht. Zudem wurden vier hydrophile und hydrophobe Arzneistoffe mit einem kommerziellen Sprühtrockner getrocknet und mit einer Auswahl von sechs Mannitolträgerchargen zu interaktiven Mischungen vermischt. Die aerodynamische Charakterisierung zeigte, dass vor allem die Trägerpartikelform Einfluss auf die Dispergierung nimmt, wobei unterschiedliche Arzneistoffe basierend unterschiedlichen Wechselwirkungen andere Abhängigkeiten aufwiesen. Zusätzlich zeigten sich Träger- und Arzneistoffpartikelgröße als einflussnehmend auf die Dispergierung. Dieses Projekt ermöglicht eine breite Übersicht hinsichtlich der interpartikulären Wechselwirkungen zwischen Träger und Arzneistoffpartikeln während der Inhalation

Birch Bark Dry Extract by Supercritical Fluid Technology: Extract Characterisation and Use for Stabilisation of Semisolid Systems

Triterpene compounds like betulin, betulinic acid, erythrodiol, oleanolic acid and lupeol are known for many pharmacological effects. All these substances are found in the outer bark of birch. Apart from its pharmacological effects, birch bark extract can be used to stabilise semisolid systems. Normally, birch bark extract is produced for this purpose by extraction with organic solvents. Employing supercritical fluid technology, our aim was to develop a birch bark dry extract suitable for stabilisation of lipophilic gels with improved properties while avoiding the use of toxic solvents. With supercritical carbon dioxide, three different particle formation methods from supercritical solutions have been tested. First, particle deposition was performed from a supercritical solution in an expansion chamber. Second, the Rapid Expansion of Supercritical Solutions (RESS) method was used for particle generation. Third, a modified RESS-procedure, forming the particles directly into the thereby gelated liquid, was developed. All three methods gave yields from 1% to 5.8%, depending on the techniques employed. The triterpene composition of the three extracts was comparable: all three gave more stable oleogels compared to the use of an extract obtained by organic solvent extraction. Characterizing the rheological behaviour of these gels, a faster gelling effect was seen together with a lower concentration of the extract required for the gel formation with the supercritical fluid (SCF)-extracts. This confirms the superiority of the supercritical fluid produced extracts with regard to the oleogel forming properties