Les déterminants des bonis au mérite : cas d'une institution financière

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

CANABIC: CANnabis and Adolescents: effect of a Brief Intervention on their Consumption - study protocol for a randomized controlled trial.

International audienceBACKGROUND: Cannabis is the most consumed illegal substance in France. General practitioners (GPs) are the health professionals who are most consulted by adolescents. Brief intervention (BI) is a promising care initiative for the consumption of cannabis, and could be a tool for GPs in caring for adolescents who consume cannabis. The aim of the CANABIC study is to measure the impact of a BI carried out by a GP on the consumption of cannabis by adolescents of 15 to 25 years of age. METHODS: A randomized clustered controlled trial, stratified over three areas (Auvergne, Languedoc-Roussillon, and Rhone-Alps), comparing an intervention group, which carries out the BI in consultation, and a control group, which ensures routine medical care. The main assessment criterion is the consumption of cannabis by amount of joints per month, at 12 months. The amount necessary to highlight a significant difference between the two groups of 30 % of consumption at 12 months is 250 patients (50 GPs, 5 patients per GP; risk alpha = 5 %; power = 90 %; intra-cluster correlation coefficient rho = 0.2; Hawthorne effect = 15 %; lost to follow-up rates for GPs = 10 % and for patients = 20 %). This plan is replicated for the three areas, and therefore a total of 750 patients are expected.The secondary criteria for judgment are the associated consumption of tobacco and alcohol, the perception of the consequences of consumption, and the driving of a vehicle following consumption. DISCUSSION: Research about BI for young cannabis users is underway. The aim of the CANABIC study is to validate a BI suited to adolescents who consume cannabis, which may be performed in the general practice. This would provide a tool for their treatment by a GP, which could be widely distributed during initial or further medical training.Trial registration: CANABIC is a randomized clustered trial (NCT01433692, registered 2011 Sept 12), PHRC funded: Clinical Research Hospital Program (Governmental Fund, Health Ministry). Date first patient randomized: March 2012

Diminution de la prévalence du docteur shopping de la buprénorphine entre 2004 et 2014 en France

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Etude prospective des liens entre taux d'acides gras plasmatiques et risque de cancer (au global et du sein) : modulation par les antioxydants

National audienceContexte : Les données mécanistiques suggèrent que les acides gras joueraient un rôle dans la carcinogenèse et que les antioxydants pourraient moduler cette relation. Cependant, peu de données épidémiologiques existent sur ce sujet actuellement. L’objectif de cette étude est d’investiguer de façon prospective les relations entre les taux d’acides gras plasmatiques et le risque de cancer au global et du sein, et, pour la première fois, d’évaluer l’effet modificateur potentiel d’une supplémentation en antioxydants sur ces relations. Méthodes : Une étude cas-témoins a été mise en place afin d’inclure tous les premiers cas incidents de cancer diagnostiqués dans l’étude SU.VI.MAX entre 1994 et 2002 (n=250 cas, un témoin/cas a été apparié). Les participants à l’étude SU.VI.MAX ont été tirés au sort pour recevoir soit un mélange de vitamines/minéraux antioxydants soit un placebo. La composition en acides gras des lipides plasmatiques a été mesurée à l’inclusion par chromatographie en phase gazeuse. Le risque de développer un cancer (tous cancer et cancer du sein) a été modélisé par des régressions logistiques conditionnelles multivariées, de façon globale puis stratifié sur le groupe de supplémentation. Résultats : Les taux plasmatiques d’acide dihomo-γ-linolénique (ORQ4vs.Q1=0,49 95%CI=0,28-0,85, Ptendance=0,002), du rapport dihomo-γ-linolénique/acide linoléique (ORQ4vs.Q1=0,46, 0,25-0,85, Ptendance=0,001), d'acide de Mead (ORQ4vs.Q1=0,35, 0,19-0,65, Ptendance=0,0004) et d'acide palmitoléique (ORQ4vs.Q1=0,55, 0,30-1,01, Ptendance=0,02) étaient inversement associés au risque de cancer au global. Le rapport acide arachidonique/acide dihomo-γ-linolénique (ORQ4vs.Q1=1,90, 1.09-3,30, Ptendance=0,02) et les taux plasmatiques d'acide linoléique (ORQ4vs.Q1=1,91, 1,06-3,43, Ptendance=0,02) étaient directement associés au risque de cancer global. Des résultats similaires ont été observés spécifiquement pour le cancer du sein. Dans les analyses stratifiées, les associations entre acides gras plasmatiques et risque de cancer étaient observées seulement dans le groupe placebo. Notamment, le total des acides gras polyinsaturés plasmatiques était directement associé au risque de cancer toutes localisations confondues (Ptendance=0,02) et de cancer du sein (Ptendance=0,02) dans le groupe placebo uniquement mais pas dans le groupe supplémenté. Conclusion : Cette étude prospective a mis en évidence plusieurs associations entre les acides gras plasmatiques et le risque de cancer au global et de cancer du sein. Elle suggère aussi que les antioxydants pourraient moduler ces associations en contrecarrant les effets potentiels des acides gras sur la carcinogenèse

Etude prospective des liens entre taux d'acides gras plasmatiques et risque de cancer (au global et du sein) : modulation par les antioxydants

Contexte : Les données mécanistiques suggèrent que les acides gras joueraient un rôle dans la carcinogenèse et que les antioxydants pourraient moduler cette relation. Cependant, peu de données épidémiologiques existent sur ce sujet actuellement. L’objectif de cette étude est d’investiguer de façon prospective les relations entre les taux d’acides gras plasmatiques et le risque de cancer au global et du sein, et, pour la première fois, d’évaluer l’effet modificateur potentiel d’une supplémentation en antioxydants sur ces relations. Méthodes : Une étude cas-témoins a été mise en place afin d’inclure tous les premiers cas incidents de cancer diagnostiqués dans l’étude SU.VI.MAX entre 1994 et 2002 (n=250 cas, un témoin/cas a été apparié). Les participants à l’étude SU.VI.MAX ont été tirés au sort pour recevoir soit un mélange de vitamines/minéraux antioxydants soit un placebo. La composition en acides gras des lipides plasmatiques a été mesurée à l’inclusion par chromatographie en phase gazeuse. Le risque de développer un cancer (tous cancer et cancer du sein) a été modélisé par des régressions logistiques conditionnelles multivariées, de façon globale puis stratifié sur le groupe de supplémentation. Résultats : Les taux plasmatiques d’acide dihomo-γ-linolénique (ORQ4vs.Q1=0,49 95%CI=0,28-0,85, Ptendance=0,002), du rapport dihomo-γ-linolénique/acide linoléique (ORQ4vs.Q1=0,46, 0,25-0,85, Ptendance=0,001), d'acide de Mead (ORQ4vs.Q1=0,35, 0,19-0,65, Ptendance=0,0004) et d'acide palmitoléique (ORQ4vs.Q1=0,55, 0,30-1,01, Ptendance=0,02) étaient inversement associés au risque de cancer au global. Le rapport acide arachidonique/acide dihomo-γ-linolénique (ORQ4vs.Q1=1,90, 1.09-3,30, Ptendance=0,02) et les taux plasmatiques d'acide linoléique (ORQ4vs.Q1=1,91, 1,06-3,43, Ptendance=0,02) étaient directement associés au risque de cancer global. Des résultats similaires ont été observés spécifiquement pour le cancer du sein. Dans les analyses stratifiées, les associations entre acides gras plasmatiques et risque de cancer étaient observées seulement dans le groupe placebo. Notamment, le total des acides gras polyinsaturés plasmatiques était directement associé au risque de cancer toutes localisations confondues (Ptendance=0,02) et de cancer du sein (Ptendance=0,02) dans le groupe placebo uniquement mais pas dans le groupe supplémenté. Conclusion : Cette étude prospective a mis en évidence plusieurs associations entre les acides gras plasmatiques et le risque de cancer au global et de cancer du sein. Elle suggère aussi que les antioxydants pourraient moduler ces associations en contrecarrant les effets potentiels des acides gras sur la carcinogenèse

Etude prospective des liens entre taux d'acides gras plasmatiques et risque de cancer (au global et du sein) : modulation par les antioxydants

Contexte : Les données mécanistiques suggèrent que les acides gras joueraient un rôle dans la carcinogenèse et que les antioxydants pourraient moduler cette relation. Cependant, peu de données épidémiologiques existent sur ce sujet actuellement. L’objectif de cette étude est d’investiguer de façon prospective les relations entre les taux d’acides gras plasmatiques et le risque de cancer au global et du sein, et, pour la première fois, d’évaluer l’effet modificateur potentiel d’une supplémentation en antioxydants sur ces relations. Méthodes : Une étude cas-témoins a été mise en place afin d’inclure tous les premiers cas incidents de cancer diagnostiqués dans l’étude SU.VI.MAX entre 1994 et 2002 (n=250 cas, un témoin/cas a été apparié). Les participants à l’étude SU.VI.MAX ont été tirés au sort pour recevoir soit un mélange de vitamines/minéraux antioxydants soit un placebo. La composition en acides gras des lipides plasmatiques a été mesurée à l’inclusion par chromatographie en phase gazeuse. Le risque de développer un cancer (tous cancer et cancer du sein) a été modélisé par des régressions logistiques conditionnelles multivariées, de façon globale puis stratifié sur le groupe de supplémentation. Résultats : Les taux plasmatiques d’acide dihomo-γ-linolénique (ORQ4vs.Q1=0,49 95%CI=0,28-0,85, Ptendance=0,002), du rapport dihomo-γ-linolénique/acide linoléique (ORQ4vs.Q1=0,46, 0,25-0,85, Ptendance=0,001), d'acide de Mead (ORQ4vs.Q1=0,35, 0,19-0,65, Ptendance=0,0004) et d'acide palmitoléique (ORQ4vs.Q1=0,55, 0,30-1,01, Ptendance=0,02) étaient inversement associés au risque de cancer au global. Le rapport acide arachidonique/acide dihomo-γ-linolénique (ORQ4vs.Q1=1,90, 1.09-3,30, Ptendance=0,02) et les taux plasmatiques d'acide linoléique (ORQ4vs.Q1=1,91, 1,06-3,43, Ptendance=0,02) étaient directement associés au risque de cancer global. Des résultats similaires ont été observés spécifiquement pour le cancer du sein. Dans les analyses stratifiées, les associations entre acides gras plasmatiques et risque de cancer étaient observées seulement dans le groupe placebo. Notamment, le total des acides gras polyinsaturés plasmatiques était directement associé au risque de cancer toutes localisations confondues (Ptendance=0,02) et de cancer du sein (Ptendance=0,02) dans le groupe placebo uniquement mais pas dans le groupe supplémenté. Conclusion : Cette étude prospective a mis en évidence plusieurs associations entre les acides gras plasmatiques et le risque de cancer au global et de cancer du sein. Elle suggère aussi que les antioxydants pourraient moduler ces associations en contrecarrant les effets potentiels des acides gras sur la carcinogenèse

Distinctive Roles of Furin and TMPRSS2 in SARS-CoV-2 Infectivity

International audienceThe spike protein (S) of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) directs infection of the lungs and other tissues following its binding to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. For effective infection, the S protein is cleaved at two sites: S1/S2 and S2′. The “priming” of the surface S protein at S1/S2 (PRRAR685↓) [the underlined basic amino acids refer to critical residues needed for the furin recognition] by furin has been shown to be important for SARS-CoV-2 infectivity in cells and small-animal models. In this study, for the first time we unambiguously identified by proteomics the fusion activation site S2′ as KPSKR815↓ (the underlined basic amino acids refer to critical residues needed for the furin recognition) and demonstrated that this cleavage was strongly enhanced by ACE2 engagement with the S protein. Novel pharmacological furin inhibitors (BOS inhibitors) effectively blocked endogenous S protein processing at both sites in HeLa cells, and SARS-CoV-2 infection of lung-derived Calu-3 cells was completely prevented by combined inhibitors of furin (BOS) and type II transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) (camostat). Quantitative analyses of cell-to-cell fusion and S protein processing revealed that ACE2 shedding by TMPRSS2 was required for TMPRSS2-mediated enhancement of fusion in the absence of S1/S2 priming. We further demonstrated that the collectrin dimerization domain of ACE2 was essential for the effect of TMPRSS2 on cell-to-cell fusion. Overall, our results indicate that furin and TMPRSS2 act synergistically in viral entry and infectivity, supporting the combination of furin and TMPRSS2 inhibitors as potent antivirals against SARS-CoV-2.IMPORTANCE SARS-CoV-2, the etiological agent of COVID-19, has so far resulted in >6.1 million deaths worldwide. The spike protein (S) of the virus directs infection of the lungs and other tissues by binding the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. For effective infection, the S protein is cleaved at two sites: S1/S2 and S2′. Cleavage at S1/S2 induces a conformational change favoring the S protein recognition by ACE2. The S2′ cleavage is critical for triggering membrane fusion and virus entry into host cells. Our study highlights the complex dynamics of interaction between the S protein, ACE2, and the host proteases furin and TMPRSS2 during SARS-CoV-2 entry and suggests that the combination of a nontoxic furin inhibitor with a TMPRSS2 inhibitor significantly reduces viral entry in lung cells, as evidenced by an average synergistic ∼95% reduction of viral infection. This represents a powerful novel antiviral approach to reduce viral spread in individuals infected by SARS-CoV-2 or future related coronaviruses

Tackling the alcohol issue in France

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