The roles of ND10 proteins ATRX and hDaxx in the regulation of herpesvirus infection

Protection against viruses is provided by the host innate, adaptive and cellular intrinsic immunities. Cellular intrinsic immunity, or intrinsic defence, against herpesviruses is in part enacted by components that constitute nuclear substructures known as ND10. ND10 (also called PML nuclear bodies after its major organising component) are dynamic nuclear domains that contain various cellular proteins, including PML itself, Sp100, hDaxx and ATRX. In the early stages of infection, herpesvirus genomes and sites of immediate early transcription become associated with ND10 and their components. Representative herpesviruses such as an alphaherpesvirus HSV-1 and a betaherpesvirus HCMV encode for strong transcriptional activators, namely the Immediate Early protein ICP0 and the tegument protein pp71, respectively. These proteins are known to counteract cellular intrinsic defence mechanisms. In the context of HSV-1 and HCMV infections, the major ND10 component PML has been identified as an important constituent of cellular intrinsic defence. In addition, a number of research studies have demonstrated that Sp100 and hDaxx contribute to these processes during infection with HSV-1 and HCMV, respectively. The general hypothesis of the present study implies that cellular chromatin-associated factors within ND10 may act to repress viral gene expression. The two representative ND10 components present a particular interest for the current investigation based on the facts that: (i) hDaxx is a transcriptional co-repressor; (ii) ATRX is a chromatin-remodelling enzyme; and (iii) ATRX and hDaxx interact with each other to form a chromatin-remodelling complex with repressive properties. The purpose of the present study was therefore to investigate the roles of these two proteins in HSV-1 and HCMV infection. By using virus mutants incapable of efficient stimulation of Immediate Early gene expression (ICP0-null HSV-1 and pp71-null HCMV) it was possible to analyse the contribution of ATRX and hDaxx to the repression mechanism that occurs in the absence of these viral transactivators. An RNA interference approach was utilised for generating cell lines depleted of ATRX or hDaxx in order to assess their roles in viral infectivity. In addition, cell lines reconstituted with wt hDaxx, and ATRX-interaction or SUMO-interaction deficient hDaxx mutants were constructed in order to study the contribution of these functional elements to the role of hDaxx in the repression of ICP0-null mutant HSV-1. The key findings presented in the current study can be summarised as follows: (1) ATRX contributes to the intrinsic resistance against HCMV infection, and this mechanism is strongly counteracted by viral pp71; (2) A chromatin-remodelling complex formed between ATRX and hDaxx contributes to the efficient repression of ICP0-null HSV-1 genomes, thereby constituting a part of anti-HSV-1 intrinsic cellular defence. ICP0 counteracts this process, and the possible mechanisms of ICP0 action are proposed. These data provide the first evidence for the role of ATRX in viral infection and in addition demonstrate a role for hDaxx in the regulation of HSV-1 infection. The strong indication that ATRX and hDaxx act as a complex opens a possibility of chromatin-dependent repression of ICP0-null HSV-1 genomes. Whether ATRX and hDaxx contribute to the repression of pp71-null HCMV genomes as a complex is yet to be established. In summary, the conclusion of the studies presented in this thesis suggests regulatory roles of ND10-localised chromatin remodelling proteins ATRX and hDaxx in cellular anti-herpesvirus intrinsic resistance mechanisms

Contribution of the DNA binding domain of p53 to regulation of its stability

Tumour suppressor p53 is frequently mutated in cancers. While wild type p53 is normally a rapidly degraded protein, mutant forms of p53 are stabilised and accumulate to high levels in tumour cells. Several studies have shown that mutant p53 acquires oncogenic properties and actively contributes to tumourigenesis. It is therefore important to understand how the stability of mutant p53 is regulated. This thesis shows that mutant and wild type p53 are ubiquitinated and degraded through overlapping but distinct pathways. While Mdm2 can drive the degradation of both mutant and wild type p53, this study suggests that the ability of Mdm2 to function as a ubiquitin ligase is less important in the degradation of mutant p53, which is heavily ubiquitinated in an Mdm2-independent manner. The contribution of Mdm2 to the degradation of mutant p53 may reflect an ability of Mdm2 to deliver the ubiquitinated mutant p53 to the proteasome. Ubiquitination does not efficiently target mutant p53 for the proteasomal degradation, however ubiquitinated p53 mutants localize to the cytoplasm. This thesis suggests the role for the chaperone-associated ubiquitin ligase CHIP in ubiquitination of mutant p53, although other unidentified ubiquitin ligases appear to contribute. Interaction of mutant p53 with its family member p73 decreases ubiquitination, suggesting p73 can play a role in regulation of stability of mutant p53

Теорії цивілізацій Франсуа Гізо та Жозефа Гобіно: до постановки проблеми

The problems of the development and interaction of civilizations have been of great interest to the representatives of various scientific fields for a long time. The period of the second half of the 18th - the first half of the 19th century was the time of the formation and development of predominantly linear stage theory of civilization. At the same time, certain provisions of the theory of local civilizations began to evolve and the idea of a multidirectional historical process began to develop, but the latter had not yet acquired an independent status. The paper attempts to outline the theory of civilizations proposed by François Guizot, whose activity created the prerequisites for the emergence of theories of local civilizations, or ethnographic theories of civilization, and Joseph Gobineau, who initiated his racial anthropological theory. In the course of the research, the comparative historical method, the methodology of philosophical hermeneutics, as well as the anthropological integrative approach were applied.Проблеми розвитку та взаємодії цивілізацій давно цікавили представників різних наукових напрямків. Період другої половини XVIII – першої половини XIX ст. був часом формування і розвитку переважно лінійно-стадіальної теорії цивілізації. У той же час почали розвиватися окремі положення теорії локальних цивілізацій і формуватися уявлення про багатовекторність історичного процесу, проте останні ще не набули самостійного статусу. У статті зроблено спробу окреслити теорії цивілізацій, запропоновані Франсуа Гізо, чия творча діяльність створила передумови для виникнення теорії локальних цивілізацій або етнографічних теорій цивілізації, та Жозефа Гобіно, який започаткував расово-антропологічну теорію. У процесі дослідження було застосовано порівняльно-історичний метод, методологію філософської герменевтики, а також антропологічний інтегративний підхід

HERD SYMPTOMS OF COWS IN SSPD «KOMARNIVSKYY» GORODOK DISTRICT LVIV REGION

У статті представлені результати клінічного статусу корів української чорно-рябої породи. Вивчено загальну синдроматику стада і встановлено мікроелементну і вітамінну недостатність, які проявлялися патологічними змінами шкіри і волосяного покриву, енофтальмом, мікседемою, блідістю видимих слизових оболонок, гіпотонією передшлунків, змінами частоти пульсу і тонів серця та частоти дихання, гепатомегалією, змінами кістково-опірного апарату. Результатами лабораторного дослідження встановлено олігоцитемію, олігохромемію, гіпопротеїнемію, гіперферментемією, гіпербілірубінемію, гіпоглікемією, гіпокальціємію та гіпофосфатемію.В статье представлены результаты клинического статуса коров украинской черно-пестрой породы. Изучено общую синдроматику стада и установлено микроэлементную и витаминную недостаточность, которые проявлялись патологическими изменениями кожи и волосяного покрова, энофтальмом, микседемой, бледностью видимых слизистых оболочек, гипотонией преджелудков, изменениями частоты пульса и тонов сердца и частоты дыхания, гепатомегалией, изменениями костно-опорного аппарата. Результатам лабораторного исследования установлено олигоцитемию, олигохромемию, гипопротеинемию, гиперферментемию, гипербилирубинемию, гипогликемию, гипокальциемию и гипофосфатемию.The results of the clinical status of cows ukrainian black and white breed. Studied general symptoms herd and installed and trace element vitamin deficiency, which manifested pathological changes of the skin and hair, enoftalm, myxedema, pallor visible mucous membranes, hypotension proventriculus, changes in heart rate and heart tones and respiratory rate, hepatomegaly, changes in bone-carts apparatus. The results of laboratory studies found oligocytemia,oligochromemia, hypoproteinemia, hyperenzymemia, hyperbilirubinemia, hypoglycemia, hypocalcemia and hypophosphatemia

EFFECT OF PHYTOBIOTIC ON NONSPECIFIC RESISTANCE PARAMETERS OF PIGLETS IN SUCKLING PERIOD

У статті представлені результати впливу фітобіотика ЕКСТРАКТ™ 6930 у складі основного раціону підсисних поросят на показники неспецифічної резистентності в умовах сучасного свинокомплексу.Встановлено, що застосування ЕКСТРАКТ™ 6930 поросятам дослідної групи сприяло зростанню бактерицидної (БАСК) та лізоцимної активності сироватки крові (ЛАСК), фагоцитарної активності нейтрофілів (ФА), а також фагоцитарного індекса (ФІ), значення яких були вірогідно вищими порівняно з показниками поросят контрольної групи. Отже, згодовування фітобіотика ЕКСТРАКТ™ 6930 сприяло стимуляції гуморальної і клітинної ланки імунітету.Аналіз отриманих даних дає підстави стверджувати, що доцільно застосовувати ЕКСТРАКТ™ 6930 як ефективний засіб профілактики захворювань поросят, зокрема незаразних хвороб шлунково-кишкового тракту в підсисний період, що в свою чергу сприяє кращому збереженню та зниженню їх захворюваності.В статье представлены результаты влияния фитобиотика ЭКСТРАКТ™ 6930 в составе основного рациона подсосных поросят на показатели неспецифической резистентности в условиях современного свинокомплекса.Установлено, что применение ЭКСТРАКТ™ 6930 пороcятам опытной группы способствовало росту бактерицидной (БАСК) и лизоцимной активности сыворотки крови (ЛАСК), фагоцитарной активности нейтрофилов (ФА), а также фагоцитарного индекса (ФИ), значения которых были достоверно выше в сравнении с показателями поросят контрольной группы. Скармливания фитобиотика ЭКСТРАКТ™ 6930 способствовало стимуляции гуморального и клеточного звена иммунитета.Полученные результаты позволяют утверждать, что целесообразно применять ЭКСТРАКТ™ 6930 в качестве эффективного средства профилактики заболеваний поросят, в частности незаразных болезней желудочно-кишечного тракта в подсосный период, что в свою очередь способствует лучшему сохранению и снижению их заболеваемости.The article presents results of the phytobiotic EXTRACT™ 6930 influence on parameters of nonspecific resistance as a part of the basic diet of suckling piglets on modern pig farm.It was established that the use of EXTRACT™ 6930 for experimental group increased serum bactericidal (SBA) and lysozyme activity (SLA), neutrophil phagocytic activity (PA) and phagocytic index (PI), their values were significantly higher compared with parameters  of control group. Thus, feeding by phytobiotic EXTRACT™ 6930 helped stimulate humoral and cellular links of immunity.Analysis of the data allows to assert that it is appropriate to use EXTRACT™ 6930 as an effective preventive measure for diseases in piglets, including non-contagious diseases of the gastrointestinal tract during suckling period, which in turn contributes to better preservation and reduces their morbidity

Hypocobaltosis and hypocuprosis in pregnant mares in the western biogeochemical zone of Ukraine (distribution, diagnosis)

The article presents theoretical and experimental substantiation of relationship between the content of trace elements in the soil, water, feed and blood of mare with hypocobaltosis and hypocuprosis in biogeochemical province of Transcarpathia. The total content of Zn in soils is 50.96 mg/kg, Cu – 16.32, Co – 7.14, and Mn – 493.97 mg/kg. It was established decrease in the concentration of mobile forms of Cu and Co (0.01mg /kg), Cr (1.93), Pb (1.66), Ni (0.67), Zn (1.42). Also, in water from artesian wells of research farm it was established decreased content of Co (by 3.3 times), Cu (111), Zn (1.19), Mn (1.31), Cd (5.0 times) and on the contrary increased content of Pl by 5.6, Ni – 3.3 and Fe – 43.5 times. Providing of mares by Co is 54.7%, Cu – 88.5, Zn – 83.3, Fe – 88.4, Mn by 29%. The negative effect of Cobalt and Copper deficiency on erythrocytopoesis is shown. In particular, the number of erythrocytes, hemoglobin level, hematocrit value, and hemoglobin content in the erythrocyte indicate a development of alimentary anemia in pregnant mares. The established low level of Co and Cu that indicates the development of polymicroelementosis in mares. The Cobalt content in blood of non-pregnant mares was on the lower physiological limit and on average it was 0.48 ± 0.02 μmol/l. In the mares, at 7 month of pregnancy, the Cobalt content was lower (P < 0.01) than that of non-pegnant. In the 9–11 months of pregnancy, its level was on average 0.19 ± 0.02 μmol/l, which is lower by 2.5 and 1.9 times than in non-pregnant mares (P < 0.001) and at 4 months of pregnancy (P < 0.05). The Copper content in blood of mares at 9–11 months of pregnancy was lowest and the average was 2.09 ± 0.07 μmol/l (1.98–2.27), which is lower on 46.8 and 22.6% (P < 0.001) compared to non-pregnant and mares at 4 month of pregnancy. Hypocopperemia was established in 100% of studied mares. In non-pregnant mares, the Copper content was on average 3.93 ± 0.14 μmol/l. Taking into account the role of these microelements in metabolic transformations, changes in the composition of blood and the development of metabolism disorders in the organism of mares during the period of pregnancy can be explained

Effectiveness of phytobiotic for prophylactic non-contagious gastrointestinal diseases in suckling piglets

The article presents the results of prophylactic effectiveness phytobiotic feed additive XTRACT™ 6930 for non-contagious diseases of the gastrointestinal tract in the composition of the basic diet of suckling pigs on modern pig farm. Diseases of the gastrointestinal tract make up from 40 to 60% of internal pathology in pigs. Used phytobiotic XTRACT™ 6930 with preventive measures, which had positive influence on oxygen-transport function of blood, hemoglobin synthesis and erythrocytopoesis in animals, as indicated by the number of erythrocytes, MCH and hematocrit in blood of suckling piglets from experimental group. Feeding of XTRACT™ 6930 had also positive influence on leukopoesis, as indicated by increased leukocyte rate in blood of suckling piglets from experimental group within physiological fluctuations. Increase of leukocyte rate can be caused by stimulation of non-specific resistance in piglets, which plays main role in defence of animals during early ontogenesis. As it is known, stabilization of phagocytic activity of leukocytes occurs during first months of age, when the body of pigs is able to synthesize most humoral factors of protection. Application of suckling piglets feed additive XTRACT™ 6930 for 18 days resulted in a positive impact on metabolism: increased levels of total protein, albumin, glucose serum; reduced levels of urea, phosphorus; reduced the activity of ALT, AST, ALP and GGT within physiological fluctuations. The use of phytobiotic feed additive XTRACT™ 6930 in experimental group of piglets increased the survival of piglets from experimental group in sucking period compared with control group of animals by reducing the percentage of morbidity and mortality from non-contagious diseases of the gastrointestinal tract. Consequently, it was established that the use XTRACT™ 6930 has positive effect on biochemical blood parameters of piglets, decreases their morbidity and mortality before weaning

Influence of probiotic and phytobiotic on parameters of T- and B-cell immunity in weaned piglets with non-contagious gastroenteritis

У статті представлений аналіз показників Т- і В-клітинного імунітету відлучених поросят за гастроентериту незаразної етіології та після проведеного лікування з використанням пробіотика ТОЙОЦЕРІН 10⁹ та фітобіотика ЕКСТРАКТ™ 6930 в складі основного раціону у поєднанні з антибіотиком (10% розчин енрофлоксацину гідрохлориду) в умовах сучасного свинокомплексу. Встановлено, що за гастроентериту в поросят після відлучення спостерігається зменшення показників Т- і В-клітинного імунітету. Зокрема, в крові зменшується кількість загальних і активних Т-лімфоцитів, Т-хелеперів та Т-супресорів, а також кількість В-лімфоцитів, що може вказувати на розвиток у поросят імунодефіцитного стану. Відмічено позитивний вплив застосування пробіотика та фітобіотика в поєднанні з антибіотиком на Т-клітинну ланку імунітету поросят, на що вказує збільшення кількості загальних Т-лімфоцитів у крові до рівня показників клінічно здорових тварин. Таку тенденцію спостерігали щодо кількості Т-хелперів у крові, кількість яких була вищою у групах відлучених поросят яким додатково задавали пробіотик ТОЙОЦЕРІН 10⁹ та фітобіотик ЕКСТРАКТ™ 6930. Встановлено позитивний вплив пробіотика та фітобіотика у поєднанні з антибіотиком на В-клітинний імунітет, на що вказує збільшення кількості В-лімфоцитів у крові поросят до рівня клінічно здорових тварин. Застосування пробіотика ТОЙОЦЕРІН 10⁹ та фітобіотика ЕКСТРАКТ™ 6930 відлученим поросятам хворих гастроентеритом сприяє нормалізації кількості Т- і В-лімфоцитів, що є провідними імунокомпетентними клітинами крові, які характеризують рівень захисних сил організму тварин і стан специфічного імунітету.В статье представлен анализ показателей Т- и В-клеточного иммунитета поросят-отьемышей при гастроэнтерите незаразной этиологии и после проведенного лечения с использованием пробиотика ТОЙОЦЕРИН 10⁹ и фитобиотика ЭКСТРАКТ™ 6930 в составе основного рациона в сочетании с антибиотиком (10% раствор энрофлоксацина гидрохлорида) в условиях современного свинокомплекса. Установлено, что при гастроэнтерите в поросят после отъема наблюдается уменьшение показателей Т- и В-клеточного иммунитета. В частности, в крови уменьшается количество общих и активных Т-лимфоцитов, Т-хелеперов и Т-супрессоров, а также количество В-лимфоцитов, что может указывать на развитие у поросят иммунодефицита. Отмечено положительное влияние применения пробиотика и фитобиотика в сочетании с антибиотиком на Т-клеточное звено иммунитета поросят, на что указывает увеличение количества общих Т-лимфоцитов в крови до уровня показателей клинически здоровых животных. Такую тенденцию наблюдали в отношении количества Т-хелперов в крови, количество которых было выше в группах поросят-отьемышей которым дополнительно скармливали пробиотик ТОЙОЦЕРИН 10⁹ и фитобиотик ЭКСТРАКТ™ 6930. Установлено положительное влияние пробиотика и фитобиотика в сочетании с антибиотиком на В-клеточный иммунитет, на что указывает увеличение количества В-лимфоцитов в крови поросят до уровня клинически здоровых животных. Применение пробиотика ТОЙОЦЕРИН 10⁹ и фитобиотика ЭКСТРАКТ™ 6930 поросятам-отьемышам больных гастроэнтеритом способствует нормализации количества Т- и В-лимфоцитов, которые являются ведущими иммунокомпетентными клетками крови, характеризующие уровень защитных сил организма животных и состояние специфического иммунитета.In the use of colostral protective factors and insufficient activity of piglets immune system, against the background of immunodeficiency after weaning from sows developing diseases, often caused by conditionally-pathogenic or pathogenic microorganisms, including non-contagious gastroenteritis. The article presents analyzes of T- and B-cell immunity parameters in weaned piglets with non-contagious gastroenteritis and after their treatment with probiotic TOYOCERIN 10⁹ and phytobiotic EXTRACT™ 6930 as part of the basic diet in combination with antibiotic (10 % solution of enrofloxacin hydrochloride) in the modern pig farm. It was established that in piglets after weaning with non-contagious gastroenteritis decreased of T- and B-cell immunity parameters. In particular, in blood decreased number of total and active T-lymphocytes, T-helpers and T-suppressors also decreased number of B-lymphocytes, which may indicate the development in these immunodeficient condition. It was established positive effect of probiotic and phytobiotic in combination with antibiotic on T-cell immunity of pigs, as indicated by the increased number of total T-lymphocytes in blood to the clinical healthy animals level. A similar tendency was observed in the number of T-helper cells, their number was higher in groups of weaned piglets which added probiotic TOYOCERIN 10⁹ and phytobiotic EXTRACT™ 6930. As to the immunoregulatory index, which is a quantitative ratio of T-helper to T-suppressor, there was no significant alteration of values in control and experimental groups of pigs. It was established positive effect of probiotic and phytobiotic in humoral immunity of piglets by increasing number of B-lymphocytes to the level of clinical healthy animals which indicate increased body ability to the active synthesis of protective antibodies. The use of probiotic TOYOCERIN 10⁹ and phytobiotic EXTRACT™ 6930 for weaned piglets with non-contagious gastroenteritis normalized number of T- and B-lymphocytes, which are the leading immunocompetent blood cells that characterize the level of animal body defense and condition of specific immunity. Perspectives for further research will be directed at determining the therapeutic effectiveness of probiotic TOYOCERIN 10⁹ and phytobiotic EXTRACT™ 6930 for weaned piglets with non-contagious gastroenteritis

ОСОБЛИВОСТІ ПІДГОТОВКИ МОЛОДШИХ МЕДИЧНИХ СПЕЦІАЛІСТІВ З ПРЕДМЕТА «МЕДИЦИНА КАТАСТРОФ» ЗА ФАХОМ «СЕСТРИНСЬКА СПРАВА»

The article adduces the necessity and expedience of studying the discipline «Medicine of catastrophes» on the prediploma stage of gunior medical and specialist's training the experience of teaching of this discipline at the nursing department of Kremenets Medical School by Arsen Richynskyi.У статті обгрунтовано необхідність та доцільність вивчення дисципліни «Медицина катастроф» на IV курсі підготовки молодшого медичного персоналу та наведено досвід викладання цієї дисципліни на сестринському відділенні Кременецького медичного училища імені Арсена Річинського

Improvement of criteria and indicators of educational levels of future nurses professional activities: the results of the investigation

The article highlights the results of many years experimental and research work as to the formation of professional competence of future nurses in the process of teaching of chemical and biological disciplines. Here it is presented the results of diagnostics of the levels of chemical and biological competence of medical students at the initial and final stages of the research and statistical processing, which are under pedagogical conditions and developed author’s model. We have analyzed the approaches in psychological and pedagogical researches of recent years as to the selection of the criteria and indicators of the readiness of nurses for professional activity. The interpretation of the concepts "criteria" and "levels" is analyzed by the researchers and in dictionaries.Key words: nurses, professional competence, chemical and biological disciplines, interdisciplinary connections, criteria, indicators of levels.