Cost-effectiveness analysis of using innovative therapies for the management of moderate-to-severe ulcerative colitis in Spain

Background: To evaluate the cost-effectiveness of tofacitinib in comparison to vedolizumab for the treatment of moderate-to-severe ulcerative colitis (UC) after failure or intolerance to conventional therapy (bio-naive) or first-line biologic treatment (bio-experienced), from the Spanish National Health System (NHS) perspective. Methods: A lifetime Markov model with eight-week cycles was developed including five health states: remission, response, active UC, remission after surgery, and death. Response and remission probabilities (for induction and maintenance periods) were obtained from a multinomial network meta-analysis. Drug acquisition – biosimilar prices included – (ex-factory price with mandatory deductions), adminis- tration, surgery, patient management, and adverse event management costs (€, year 2019) were considered. A 3% discount rate (cost/outcomes) was applied. Probabilistic and deterministic sensitivity analyses (PSA) were conducted. Results: Tofacitinib was dominant versus vedolizumab (both in bio-naive and bio-experienced patients) entailing total cost savings of €23,816 (bio-naïve) and €11,438 (bio-experienced). Differences in quality- adjusted life-year (QALY) were smaller than 0.1 for both populations. PSA results showed that tofacitinib has a high probability of being cost-effective (bio-naïve: 82.5%; bio-experienced: 90.6%) versus vedolizumab. Conclusions: From the Spanish NHS perspective, tofacitinib could be a dominant treatment (less costly and more effective) in comparison to vedolizumab, with relevant cost savings and similar QALY gains

Impact of global PTP1B deficiency on the gut barrier permeability during NASH in mice.

OBJECTIVE:Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is characterized by a robust pro-inflammatory component at both hepatic and systemic levels together with a disease-specific gut microbiome signature. Protein tyrosine phosphatase 1 B (PTP1B) plays distinct roles in non-immune and immune cells, in the latter inhibiting pro-inflammatory signaling cascades. In this study, we have explored the role of PTP1B in the composition of gut microbiota and gut barrier dynamics in methionine and choline-deficient (MCD) diet-induced NASH in mice. METHODS:Gut features and barrier permeability were characterized in wild-type (PTP1B WT) and PTP1B-deficient knockout (PTP1B KO) mice fed a chow or methionine/choline-deficient (MCD) diet for 4 weeks. The impact of inflammation was studied in intestinal epithelial and enteroendocrine cells. The secretion of GLP-1 was evaluated in primary colonic cultures and plasma of mice. RESULTS:We found that a shift in the gut microbiota shape, disruption of gut barrier function, higher levels of serum bile acids, and decreased circulating glucagon-like peptide (GLP)-1 are features during NASH. Surprisingly, despite the pro-inflammatory phenotype of global PTP1B-deficient mice, they were partly protected against the alterations in gut microbiota composition during NASH and presented better gut barrier integrity and less permeability under this pathological condition. These effects concurred with higher colonic mucosal inflammation, decreased serum bile acids, and protection against the decrease in circulating GLP-1 levels during NASH compared with their WT counterparts together with increased expression of GLP-2-sensitive genes in the gut. At the molecular level, stimulation of enteroendocrine STC-1 cells with a pro-inflammatory conditioned medium (CM) from lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages triggered pro-inflammatory signaling cascades that were further exacerbated by a PTP1B inhibitor. Likewise, the pro-inflammatory CM induced GLP-1 secretion in primary colonic cultures, an effect augmented by PTP1B inhibition. CONCLUSION:Altogether our results have unraveled a potential role of PTP1B in the gut-liver axis during NASH, likely mediated by increased sensitivity to GLPs, with potential therapeutic value

Bocapucheros (Almagro, Ciudad Real): nuevo tipo de enterramiento tumular en la Cultura de las Motillas.

Se presentan los resultados del estudio topográfico, antropológico-tafonómico y arqueoastronómico de Bocapucheros, un nuevo complejo monumental tumular del Bronce de La Mancha de la comarca de Campo de Calatrava, muy próximo al poblado fortificado de La Encantada (Granátula de Calatrava). Los primeros análisis sobre restos humanos identifican a un varón adulto joven y a una probable mujer del Bronce Medio. Restos de ovejas y una cerámica de la Edad del Bronce han sido recuperados junto al varón. La orientación de los corredores de entrada a las diferentes cámaras funerarias sugiere su posible relación simbólica con el orto, ocaso y culminación de las estrellas de la Cruz del Sur, al igual que la orientación de la cara hacia el Sur de los enterramientos del Cerro de la Encantada. Es una tradición ritual diferente a la de 'Castillejo del Bonete' (Terrinches, Ciudad Real), en la comarca de Campo de Montiel, que es de marcado carácter solsticial

Nuevos análisis traceológicos, arqueométricos y petrológicos de material metálico y lítico recuperado en un lugar sagrado de la Cultura de las Motillas: Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real)

Castillejo del Bonete es fue un lugar sagrado utilizado durante el III y II milenios cal BC al sur de La Mancha. Se usó como monumento de culto y funerario; dispone de corredores y construcciones orientados a los solsticios. Los resultados de su estudio han sido publicados en revistas científicas nacionales e internacionales. El trabajo aquí presentado aporta los recientes resultados del estudio analítico de diferentes clases de materiales arqueológicos selectos depositados en este lugar: estelas funerarias, cuentas, útiles metálicos y líticos. En cuanto a la piedra tallada, se han llevado a cabo análisis de uso en diferentes piezas. Respecto a la piedra pulida, se ha desarrollado un análisis con microscopio electrónico de barrido de una cuenta de caolinita roja, así como análisis traceológicos de brazales de arquero. Análisis paleontológicos y petrológicos se han realizado sobre una estela funeraria encontrada en el interior de la cueva mortuoria. Esta serie de analíticas realizadas sobre materiales selectos se añade a las hasta ahora existentes, ya publicadas. En el estado actual de conocimientos es posible afirmar que la cultura material enterrada en Castillejo del Bonete en su mayor parte no difiere de la utilizada durante la vida cotidiana, pero fue amortizada para ser puesta al servicio de un ritual que giró en torno a los ancestros y un culto solar. Esa tradición prolongó durante las Edades del Cobre y el Bronce, siendo un reflejo de los inicios de la jerarquización social y de la monumentalización del territorio al sur de la Meseta

Fauna e industria sobre materia dura de origen animal del lugar sagrado de la Cultura de las Motillas: Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real).

En los últimos años revistas científicas han publicado diversos estudios (cerámica, metal, material lítico, etc.) sobre Castillejo del Bonete. Este trabajo presenta datos inéditos sobre la industria ósea, micro y macromamíferos encontrados en este yacimiento. La industria elaborada sobre materia dura de origen animal está constituida principalmente por piezas elaboradas con hueso, asta o dientes, que fueron utilizados como medios de producción o complementos para vestir y adornar a los difuntos, o tallar ídolos. El estudio de los micromamíferos aporta información sobre el final del uso de estos túmulos, así como sobre aspectos ambientales. Los perfiles de mortalidad de los grandes mamíferos sugieren una explotación mixta, tanto de productos primarios (carne) y secundarios (leche, lana y posibles animales de carga o tracción) en el caso de los ovicaprinos, bovinos y cerdos. Las piezas arqueológicas depositadas aquí fueron puestas al servicio de un ritual creado en torno a los ancestros y a un culto solar desde el Calcolítico hasta la Edad del Bronce. Se aportan dos nuevas dataciones radiocarbónicas del yacimiento. La primera está obtenida de una vértebra de ovicaprino, que marca el momento de monumentalización de la cueva utilizada como cámara funeraria, mediante la construcción del Gran Túmulo 1. La segunda permite datar el momento de uso del Túmulo 2. In recent years, scientific journals have published several studies (ceramics, metal, lithic material, etc.) on Castillejo del Bonete. This work presents unpublished data on the bone industry, small and large mammals found in this site. Bone artifacts are mainly made up of from bone, antler or teeth, which were used as tools for production or accessories to dress and adorn the deceased, or to make idols. The study of small mammals provides information on the end of the use of these burial mounds, as well as on environmental aspects. The mortality profiles of big domestic mammals (ovicaprines, bovines and pigs) suggest a mixed exploitation, such primary (meat) as secondary (milk, wool and probably traction use) products The archaeological pieces depos‑ ited here were put at the service of a ritual created around the ancestors and a solar cult from the Chalcolithic until the Bronze Age. Two new radiocarbon dates of the site are provided, one of them obtained from an ovi‑ caprine vertebra, which marks the moment of monumentalization of the cave used as a burial chamber, through the construction of the Great Mound 1. The second one allows to date the time of use of the Tumulus 2

Aportaciones hidrogeológicas al estudio arqueológico de los orígenes de la Edad del Bronce de La Mancha: la cueva monumentalizada de Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real-España)

Estudios recientes indican que las motillas, asentamientos de la Edad del Bronce de La Mancha, pudieron ser las más antiguas captaciones de agua subterránea en la Península Ibérica. Pero ¿por qué no existen motivas en el Campo de Montiel, territorio ubicado tradicionalmente en esta área cultural? En Castillejo del Bonete, sitio arqueológico situado en esa comarca, existe una cueva que fue utilizada y sellada durante la Prehistoria Reciente. Se presenta ahora la primera investigación paleohidrogeológica interdisciplinar en La Mancha, que ha analizado manantiales y niveles de agua subterránea del acuífero de Campo de Montiel, así como el interior de la sima de Castillejo del Bonete. Las conclusiones avanzan una relación entre el sustrato hidrogeomorfológico y la distribución espacial de las motillas. Además permiten descartar que la sima de Castillejo del Bonete fuera utilizada como mina o como acceso al acuífero, dos de las hipótesis de trabajo planteadas. De ese modo cobra fuerza que Castillejo del Bonete fuera un excepcional monumento funerario y simbólico durante el Calcolítico y la Edad del Bronce, perteneciente a una nueva clase de asentamientos desconocidos hasta ahora en el grupo cultural de la Edad del Bronce de La Mancha

Cerro Ortega (Villanueva de la Fuente, Ciudad Real): un abrigo sepulcral con inhumación multiple durante la transición neolítico-calcolítico al sur de la meseta

Este trabajo supone una actualización de la documentación disponible sobre la necrópolis del Cerro Ortega, que incluye nuevas dataciones absolutas y su contexto cultural. Se aportan datos y materiales inéditos sobre algunos sitios arqueológicos fundamentales para comprender los procesos de cambio cultural entre los IV y III milenios cal BC en el interior peninsular: Cerro Ortega (Villanueva de la Fuente), Villamayor de Calatrava, Vega de los Morales (Aldea del Rey), Cueva Maturras (Argamasilla de Alba) y La Jalbegada (San Lorenzo de Calatrava), entre otros. La presentación de pulseras de piedra, ídolos, adornos personales de concha, hueso, pizarra, clinocloro, clinoferrosilita y calcita, así como la orientación a eventos astronómicos de un refugio sepulcral, proporciona información sobre los aspectos simbólicos de las primeras comunidades productoras de La Mancha. El estudio permite avanzar en el conocimiento de las bases neolíticas que permitieron formar el substrato calcolítico de la Cultura de las Motillas

Una alabarda argárica en la motilla del Retamar (Argamasilla de Alba, Ciudad Real): contexto, datación, procedencia e interpretación.

En 2019 se recuperó en la motilla de El Retamar la única alabarda argárica de la Meseta; es el primer arma especializada en la Cultura de las Motillas. El hallazgo se produjo en un contexto no funerario -el Corte A-, asociado a recipientes cerámicos, un horno y semillas (trigo harinero y duro, cebada vestida, escanda melliza y lino. El arma, de 118 g y 15,7 cm, cuenta con dos remaches y es de hoja asimétrica. Puede clasificarse dentro del tipo San Antón (tipo 2 de Lull), con paralelos formales similares en la alabarda de la tumba 999 de El Argar o en otra de la colección Gómez-Moreno. La pieza no contiene estaño; es de cobre arsenicado (3,4% As), con porcentajes significativos de plomo y plata (2-3% Pb; 0,47% Ag). El análisis de sus isótopos de plomo revela la probable procedencia del área minera de Linares (Jaén). La datación de la madera del enmangue (Beta-591414, 3590±30, 2010-1895 cal BC) fecha la alabarda en el primer siglo del segundo milenio cal BC. Este hallazgo confirma que las poblaciones argáricas y del Bronce de La Mancha establecieron intensas redes de intercambio, por las que circularon objetos de alto valor social, como el marfil, la copa argárica de La Encantada o la alabarda de la motilla de El Retamar

Design and implementation of a mobile app for the pharmacotherapeutic follow-up of patients diagnosed with immune-mediated inflammatory diseases: eMidCare

BackgroundPharmacotherapeutic management of immune-mediated inflammatory diseases (IMID) has become more complex due to the development of new treatments, such as biological therapies. Mobile health, especially apps, can provide IMID patients with greater autonomy and facilitate communication with healthcare professionals. Our objective was to design and implement an app for remote monitoring and communication with IMID patients.MethodsA multidisciplinary group was created to design and develop an app for IMID patients in a tertiary hospital. The app functionalities were identified through a focus group with IMID patients and through an observational, descriptive study of available apps for IMID patients at App Store and Play Store platforms. Once the app was designed and developed, we offered the app to IMID patients who initiated a new biological therapy. The inclusion period was from December 2020 to August 2021. We performed an observational, longitudinal study to assess the app’s impact on medication safety, communication, satisfaction, and usability.ResultsWe designed an app (eMidCare®) with the following modules: My Medication, My Questionnaires, Adverse Events, Useful Information, Messages, and Patient Profile. A total of 85 patients were installed with the app. The median (range) follow-up time for app use was 123 (5-270) days. In the My Medication module, 100% of patients registered their biological therapy and 25.9% also used this module to record each dose of medication administered. A total of 82 adverse events (AEs) were registered. Thirty-two percent of the patients registered at least 1 AE. The most frequent AEs were fatigue, injection site reaction, headache, and nausea. Fifty-two percent of patients used the Messages module to communicate with healthcare professionals. The most frequent messages concerned doubts about managing AEs (26.2%) and drug interactions (18.9%). The satisfaction survey yielded a median (range) score of 9.1 (7-10) out of 10.ConclusionsWe developed an app, eMidCare®, which reminds patients to take their medication, enables them to record AEs, and helps them communicate with healthcare professionals. Approximately one-third of the patients registered the administration of the biological therapies and registered at least 1 AE. The most used and most satisfactory functionality was communication with health professionals

Paleoecología y cultura material en el complejo tumular prehistórico de Castillejo del Bonete (Terrinches, Ciudad Real)

Castillejo del Bonete es un complejo tumular situado en el borde meridional de la Meseta Ibérica, ocupado en fechas calcolíticas y de la Edad del Bronce, vinculado a la Cultura de las Motillas. Materiales arqueológicos muy diversos han sido recuperados asociados a las arquitecturas del lugar (túmulos, corredores, potentes muros, etc.). Se presenta un avance de la investigación paleoecológica sobre las colecciones de carbón, polen y microvertebrados. Además se presentan cuentas de piedra y madera, colgantes de concha, material lítico, la colección cerámica, nuevas metalografías e industria metálica y botones de marfil. El conjunto de estas evidencias arqueológicas pone de manifiesto la celebración ritual de banquetes y ofrendas durante la Prehistoria Reciente en una cueva monumentalizada mediante túmulos en el interior de la Península Ibérica