Genetic landscape of 6089 inherited retinal dystrophies affected cases in Spain and their therapeutic and extended epidemiological implications

ESRETNET Study Group, The ERDC Study Group, The Associated Clinical Study Group.Inherited retinal diseases (IRDs), defined by dysfunction or progressive loss of photoreceptors, are disorders characterized by elevated heterogeneity, both at the clinical and genetic levels. Our main goal was to address the genetic landscape of IRD in the largest cohort of Spanish patients reported to date. A retrospective hospital-based cross-sectional study was carried out on 6089 IRD affected individuals (from 4403 unrelated families), referred for genetic testing from all the Spanish autonomous communities. Clinical, demographic and familiar data were collected from each patient, including family pedigree, age of appearance of visual symptoms, presence of any systemic findings and geographical origin. Genetic studies were performed to the 3951 families with available DNA using different molecular techniques. Overall, 53.2% (2100/3951) of the studied families were genetically characterized, and 1549 different likely causative variants in 142 genes were identified. The most common phenotype encountered is retinitis pigmentosa (RP) (55.6% of families, 2447/4403). The most recurrently mutated genes were PRPH2, ABCA4 and RS1 in autosomal dominant (AD), autosomal recessive (AR) and X-linked (XL) NON-RP cases, respectively; RHO, USH2A and RPGR in AD, AR and XL for non-syndromic RP; and USH2A and MYO7A in syndromic IRD. Pathogenic variants c.3386G > T (p.Arg1129Leu) in ABCA4 and c.2276G > T (p.Cys759Phe) in USH2A were the most frequent variants identified. Our study provides the general landscape for IRD in Spain, reporting the largest cohort ever presented. Our results have important implications for genetic diagnosis, counselling and new therapeutic strategies to both the Spanish population and other related populations.This work was supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) of the Spanish Ministry of Health (FIS; PI16/00425 and PI19/00321), Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER, 06/07/0036), IIS-FJD BioBank (PT13/0010/0012), Comunidad de Madrid (CAM, RAREGenomics Project, B2017/BMD-3721), European Regional Development Fund (FEDER), the Organización Nacional de Ciegos Españoles (ONCE), Fundación Ramón Areces, Fundación Conchita Rábago and the University Chair UAM-IIS-FJD of Genomic Medicine. Irene Perea-Romero is supported by a PhD fellowship from the predoctoral Program from ISCIII (FI17/00192). Ionut F. Iancu is supported by a grant from the Comunidad de Madrid (CAM, PEJ-2017-AI/BMD7256). Marta del Pozo-Valero is supported by a PhD grant from the Fundación Conchita Rábago. Berta Almoguera is supported by a Juan Rodes program from ISCIII (JR17/00020). Pablo Minguez is supported by a Miguel Servet program from ISCIII (CP16/00116). Marta Corton is supported by a Miguel Servet program from ISCIII (CPII17/00006)

Experiencias psicosociales en la transición hacia la paz profunda en Colombia

El presente trabajo se propone articular una reflexión sobre algunos retos que enfrenta la investigación psicosociológica de cara al acompañamiento, soporte e inclusive orientación de los procesos y dinámicas psicosociales de construcción de paz. Se inspira en el conjunto de trabajos aquí incluidos, pero no se basa en ellos de manera exclusiva ni prioritaria; busca, más bien, ofrecer un conjunto de criterios para la reflexión crítica en un momento histórico único por las oportunidades de incidencia que se le abren, para el mejoramiento de la investigación psicosociológica. Se espera animar a su vez nuevas prácticas reflexivas que contribuyan a incrementar la relevancia y la pertinencia de este tipo de investigación, a elegir caminos fecundos tanto para la definición de programas de investigación como de decisiones curriculares cruciales para la formación avanzada de nuevas generaciones de profesionales que contribuyan en los próximos años a este fundamental reto de construcción de la paz profunda en Colombia. El libro es una contribución a las reflexiones epistemológicas, metodológicas y éticas en un momento histórico y político crucial para el país, en el que desafortunadamente no vemos aún materializarse el deseo de paz en la Colombia profunda. Pero, aún en medio de las vicisitudes y las promesas por cumplir de una paz estable y duradera, cobra sentido y mayor relevancia el saber psicosociológico.PRÓLOGO. UN LEGADO CERCANO Y COLABORATIVO. INTRODUCCIÓN. INVESTIGAR LA TRANSICIÓN DESDE LA PERSPECTIVA PSICOSOCIAL. RETOS PARA EL DISEÑO DE INVESTIGACIÓN. CAPÍTULO 1. TRANSFORMACIONES SOCIALES Y LAS LUCHAS PRESENTES DE UN TERRITORIO SOBREVIVIENTE DEL CONFLICTO ARMADO. CAPÍTULO 2. NUEVOS ESCENARIOS DE PARTICIPACIÓN POLÍTICA JUVENIL: CONSTRUYENDO PAZ A TRAVÉS DEL ARTE. CAPÍTULO 3. IDENTIDAD NARRATIVA EN PERSONAS EN PROCESO DE REINTEGRACIÓN (PPR) CAMBIOS Y PERMANENCIAS DESDE LA EXPERIENCIA DE SÍ DE DOS LIDERESAS COMUNITARIAS. CAPÍTULO 4. REPERTORIOS INTERPRETATIVOS SOBRE LA RECONCILIACIÓN DESAFÍOS EN LA IMPLEMENTACIÓN DEL ACUERDO DE PAZ. CAPÍTULO 5. POTENCIANDO LA SUBJETIVIDAD POLÍTICA DESDE UNA EXPERIENCIA DE EDUCACIÓN PARA LA PAZ.1ª ed

Discourse Analysis and Terminology in Languages for Specific Purposes

Aquest importantíssim recull conté estudis i reflexions sobre temes rellevants en la recerca sobre LSP: anglès mèdic, el llenguatge de la publicitat i periodístic, telecomunicacions i terminologia informàtica, llenguatge comercial i jurídic... Malgrat que gran part dels treballs aplegats es refereixen a l'anglès, també hi ha que tracten l'alemany, francès i altres llengües. Conté textos en anglès, francés, portuguès i castellà

Best Practice Guide for Positive Parenting. A resource for practitioners working with families

[spa] El modo en que se concibe el ejercicio de la parentalidad ha cambiado sustancialmente en nuestra sociedad. Ello no sólo se debe a la gran variedad de formas familiares y diversidad de culturas que conviven actualmente en su seno, sino también a un cambio conceptual que afecta al núcleo básico de la tarea parental. Nos referimos a la necesidad de sustituir el concepto de autoridad parental, centrado únicamente en la necesidad de lograr metas de obediencia y disciplina en los hijos e hijas, por otro más complejo y demandante como es el concepto de responsabilidad parental. Según este concepto, la cuestión clave no es si las figuras parentales deben ejercer la autoridad para que sus hijos/as les obedezcan, sino cómo ejercerla de modo responsable para que se preserven los derechos de los mismos, sin menoscabar los de padres y madres, y se fomenten sus capacidades críticas y de participación en el proceso de socialización, al mismo tiempo que se promueve progresivamente su autonomía y contribución a la vida comunitaria. Ante este cambio cualitativo en la manera de entender las responsabilidades parentales, se alzan muchas voces de desánimo entre los propios padres y madres, quienes en ocasiones se ven impotentes en su tarea al no saber cómo actuar para lograr metas educativas tan complejas y sentir, al mismo tiempo, que están perdiendo capacidades de control sobre sus hijos e hijas. En otras ocasiones, el desánimo y el estrés ante la tarea parental no surge por no saber llevarla a cabo sino por no poder hacerlo adecuadamente debido a la situación de la persona que educa en solitario o en pareja sin contar con redes de apoyo apropiadas. Esto crea situaciones límite que repercuten negativamente en todos y cada uno de los miembros de la familia, especialmente en los más vulnerables.[eng] Our conception of what parenting should look like has changed considerably in our society. This is due not only to the large variety of family structures and the diversity of cultures that currently co-exist in our society, but also to a shift in mindset that touches the very heart of the parenting task. This can be expressed as the need to replace the concept of parental authority, which focuses solely on meeting aims related to the child’s obedience and discipline, with the much more complex and demanding concept of parental responsibility. Here, the key question is not whether the parent figure should exert the necessary authority to ensure a child’s obedience. Rather, it is about how this authority can be exerted responsibly in a way that protects the child’s rights - without of course neglecting the mother’s and father’s rights - and that fosters the child’s skills in critical thinking and participation in the socialisation process, while at the same time progressively fostering the child’s autonomy and contribution to community life. There has been much concern expressed in response to this qualitative shift in how a parent’s responsibilities are viewed, including amongst mothers and fathers themselves. Parents often feel powerless to act, as they do not know how to achieve such complex parenting goals, and feel like they are losing control over their children. Other times, feelings of discouragement and stress arise not because parents do not how to go about the task of parenting, but rather because they find themselves unable to do so, as may be the case for single parents or couples raising children without the necessary support networks. This can lead to extreme situations which can have a negative impact on the entire family, and especially its most vulnerable members

Ecos de la academia: Revista de la Facultad de Educación, Ciencia y Tecnología - FECYT Nro 4

Ecos de la academia, Revista de la Facultad de Educación Ciencia y Tecnología es una publicación científica de la Universidad Técnica del Norte, con revisión por pares a doble ciego que publica artículos en idioma español, quichua, portugués e inglés. Se edita con una frecuencia semestral con dos números por año.En ella se divulgan trabajos originales e inéditos generados por los investigadores, docentes y estudiantes de la FECYT, y contribuciones de profesionales de instituciones docentes e investigativas dentro y fuera del país, con calidad, originalidad y relevancia en las áreas de ciencias sociales y tecnología aplicada.Los orígenes de la fotografía en la segunda ciudad de Cataluña: Reus, 1839-1903. Hábitos de consumo y uso de medios digitales en los estudiantes de la Universidad Técnica del Norte. Gastronomía, historia y cultura afrodescendiente de las comunidades Chota y Salinas en Imbabura, Ecuador. Los organizadores gráficos: elementos y procedimientos básicos para su diseño. Análisis del desempeño profesional del graduado de la carrera de Licenciatura en Inglés de la Universidad Técnica del Norte. Uso del software Aleks como complemento en la asignatura de Fundamentos de Matemáticas del curso de nivelación EPN-SENECYT. La educación de postgrado y la enseñanza de Redes Neuronales Artificiales como herramienta versátil para egresados. Home is an uneasty place: Afroperipheralism anda diasporic sensibilities in Wayde Compton’s “The Instrumental”. Respuesta de la carrera de Educación Básica a las necesidades sociales en la Zona 1 del Ecuador. Programa SaludArte: Salud, Alimentación y Movimiento entran a las escuelas para mejorar la calidad educativa. Tendencias de consumo turístico de los Millennials en la ciudad de Ibarra. Los Grupos de Investigación como estrategias para desarrollo de la investigación científica en las instituciones de educación superior ecuatorianas. Paradigmas y modelos pedagógicos de los postulados científicos en el espacio de aula en la Universidad Técnica de Ambato. Predicting academic performance in traditional environments at higher-education institutions using data mining: A review. El Proyecto de Investigación “Muros que hablan. Un recorrido por los graffitis de Imbabura”. Construcción de la marca ciudad. Normas de presentación de artículos científicos en la revista Ecos de la Academia

Síntesis de compuestos de Boro, Carbono, Nitrógeno y Silicio

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Ciencias. Departamento de Física Aplicada. Fecha de lectura: 20-09-200

The anti/syn Conformation of 8-oxo-7,8-dihydro-2´-deoxyguanosine is Modulated by Bacillus subtilis PolX Active Site Residues His255 and Asn263. Efficient processing of damaged 3´-ends

8-oxo-7,8-dihydro-2´-deoxyguanosine (8oxodG3) is a major lesion resulting from oxidative stress and found in both DNA and dNTP pools. Such a lesion is usually removed from DNA by the Base Excision Repair (BER), a universally conserved DNA repair pathway. 8oxodG usually adopts the favored and promutagenic syn-conformation at the active site of DNA polymerases, allowing the base to hydrogen bonding with adenine during DNA synthesis. Here, we study the structural determinants that affect the glycosidic torsion-angle of 8oxodGTP at the catalytic active site of the family X DNA polymerase from Bacillus subtilis (PolXBs). We show that, unlike most DNA polymerases, PolXBs exhibits a similar efficiency to stabilize the anti and syn conformation of 8oxodGTP at the catalytic site. Kinetic analyses indicate that at least two conserved residues of the nucleotide binding pocket play opposite roles in the anti/syn conformation selectivity, Asn263 and His255 that favor incorporation of 8oxodGMP opposite dA and dC, respectively. In addition, the presence in PolXBs of Mn2+-dependent 3´-phosphatase and 3´-phosphodiesterase activities is also shown. Those activities rely on the catalytic center of the C-terminal Polymerase and Histidinol Phosphatase (PHP) domain of PolXBs and, together with its 3´-5´ exonuclease activity allow the enzyme to resume gap-filling after processing of damaged 3´ terminiMinistry of Economy and Competitiveness [grant numbers BFU2011-2370 and BFU2014-53791-P] to M.V.Fundación Ramón Areces to the Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa"Peer reviewe

The anti/syn conformation of 8-oxo-7,8-dihydro-2′-deoxyguanosine is modulated by Bacillus subtilis PolX active site residues His255 and Asn263. Efficient processing of damaged 3′-ends

8-oxo-7,8-dihydro-2′-deoxyguanosine (8oxodG) is a major lesion resulting from oxidative stress and found in both DNA and dNTP pools. Such a lesion is usually removed from DNA by the Base Excision Repair (BER), a universally conserved DNA repair pathway. 8oxodG usually adopts the favored and promutagenic syn-conformation at the active site of DNA polymerases, allowing the base to hydrogen bonding with adenine during DNA synthesis. Here, we study the structural determinants that affect the glycosidic torsion-angle of 8oxodGTP at the catalytic active site of the family X DNA polymerase from Bacillus subtilis (PolXBs). We show that, unlike most DNA polymerases, PolXBs exhibits a similar efficiency to stabilize the anti and syn conformation of 8oxodGTP at the catalytic site. Kinetic analyses indicate that at least two conserved residues of the nucleotide binding pocket play opposite roles in the anti/syn conformation selectivity, Asn263 and His255 that favor incorporation of 8oxodGMP opposite dA and dC, respectively. In addition, the presence in PolXBs of Mn-dependent 3′-phosphatase and 3′-phosphodiesterase activities is also shown. Those activities rely on the catalytic center of the C-terminal Polymerase and Histidinol Phosphatase (PHP) domain of PolXBs and, together with its 3′-5′ exonuclease activity allows the enzyme to resume gap-filling after processing of damaged 3′ termini.Spanish Ministry of Economy and Competitiveness [grant numbers BFU2011-2370 and BFU2014-53791-P] to M.V., and by an institutional grant from Fundación Ramón Areces to the Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”Peer Reviewe