Estudo comparativo dos efeitos do nimesulide e do AAS sobre : a agregação plaquetaria, tempo de sangramento e produção de TXA2 em voluntarios sadios

Orientador: Thales Rocha de Mattos FilhoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O efeito terapêutico dos antiinflamatórios não esteroidais (NSAIDs) vem acompanhado de efeitos indesejáveis relacionados à irritação gástrica, alterações de hemostasia, entre outros. Nimesulide (NMSL) é um NSAID que apresenta mecanismo de ação bastante peculiar. Estudos recentes mostram que o NMSL apresenta pouca atividade sobre a COX-1. O objetivo deste estudo foi verificar se o NMSL altera a função plaquetária e o tempo de sangramento (TS) o que, em odontologia, seria desvantajoso, podendo induzir um sangramento excessivo e, conseqüentemente, uma interferência negativa nos processos de reparação tecidual. Para tanto, a função plaquetária foi avaliada in vitra; ex vivo e in vivo. Amostras de sangue de voluntários sadios foram coletadas, em citrato de sódio 3.8%, para obtenção do plasma rico em plaquetas (PRP). O PRP foi incubado com NMSL(0.01 µM a 1 OOOµM) ou AAS (0.1 µM a 1 OOµM) por 20 min a 37°C sobre constante agitação. A IC50 para o efeito antiagregante plaquetário do NMSL e do AAS foi determinada após a adição de ADP(1 µM), ácido araquidônico (AA 1 mM), fator ativador plaquetário (PAF 1-3µM), colágeno (COL 2.5 - 5.0 µg/ml) e adrenalina (ADR 1 O~M). A formação de TXA2 após adição dos agonistas ao PRP foi determinada por radioimunoensaio. Nos estudos ex vivo, voluntários sadios foram selecionados e divididos em 2 grupos, tratados com NMSL (cp 100mg, n=4) ou com AAS (cp 100mg, n=3). Amostras de sangue foram coletadas antes e após 2 e 4h do tratamento, seguindo os procedimentos do estudo in vitro quanto a verificação da agregação plaquetária e determinação da produção de TXA2. IN VIVO, foram utilizadas as mesmas doses das drogas, seguida da determinação do TS utilizando SIMPLATE - 11 R®, antes e após 2, 4, 8, 24h e 7 dias. Verificou-se que- o NMSL é menos potente que o AAS para inibir a agregação plaquetária in vitra, induzida por ADP, CaL, ADR e AA, exceção feita ao PAF. Seu efeito é concentração e tempo dependentes. A produção de TXA2 foi inibida pelo NMSL(>30µM) em concentrações superiores a do AAS (>3µM) nos estudos in vitro. No entanto, a inibição de mais de 80% da produção de TXA2 só foi alcançada em concentrações superiores à 1 OO~M. NMSL não interferiu com a agregação plaquetária no ensaio ex vivo, inibindo entretanto, significativamente (p30/lM) in concentrations higher than AAS (>3/lM) in in vitro studies. Although more than 80% inhibition of' production only was reached in higher concentrations than 100/lM. NMSL didn't' interfered with the platelet aggregation in ex vivo assays, however inhibiting significantly (p<0.05) the TXA2 production induced by PAF. NMSL prolonged the TS (mean 56%) into times 4h and 8h in smaller proportions than AAS (mean 160%), that interfered into times 2h, 4h, 8h and 24h. Has been concluded that NMSL is less potent than AAS in the COX-1 platelet inhibition. Although others mechanisms may be involved, seem this drug especifity of action to inhibit the mediated effects by PAF, like a example, the interference with the platelet phosphodisterasesDoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaDoutor em Ciência

Neurotoxicological study about a medicinal plant of Cissus sulcicaulis Baker in pregnancy rats/ Estudo neurotoxicológico de uma planta medicinal de Cissus sulcicaulis Baker em ratas prenhes

The Cissus sulcicaulis Baker species belongs to the Vitaceae family is popularly used for its anti-inflammatory activity. This study investigated for the first time the reproductive capacity of pregnant rats exposed daily to Cissus sulcicaulis Baker, the fetal organogenesis (prenatal assay), and the development of the pups (postnatal assay). Pregnant rats were exposed for the entire gestational period to a saline solution (control), Cissus sulcicaulis Baker (0.2 or 0.4 g/kg/day) and diclofenac potassium (positive control - 1.0 mg/kg/day). Fertility and pregnant weight gain were monitored. Pups were monitored for body weight, offspring vitality, morphology, and physical and neurobehavioral development. Cissus sulcicaulis Baker at a dose of 0.4 g/kg/day promotes alterations in reproductive performance of pregnant rats (p&lt;0;05); at doses of 0.2 and 0.4 g/kg/day promoted morphologic changes in the offspring parameters (p&lt;0;05); and in the dosage of 0.2 mg/kg/day significantly promotes neurotoxicity effects in the offspring (p&lt;0;05).  In conclusion, these results indicate that the exposure of rats, during pregnancy period, to the Cissus sulcicaulis Baker proved not to be safe.

New horizons in health-promoting technologies : from development to rational use

This Research Topic covers 30 articles focusing on recent advancements related to the balance in innovation technology and the rational use of medicine for better decision making

Level of patient information on antibiotic use

Establishing an effective antimicrobial therapeutic requires choosing the appropriate antibiotic and ensuring compliance with times and doses prescribed. Problems concerning early abandonment and unfinished prescriptions due to lack of information, as well as more resistant microorganisms, have been identified as the major factors responsible for therapeutic failure in bacterial infections. This study aimed to determine the level of information among antibiotic users undergoing treatment with these drugs, and habits related to other therapies. A survey was applied to 403 users and identified great difficulties in understanding prescriptions, especially among users with no formal schooling who understood only 21 to 28% of the prescribed instructions. This same group reported having received the lowest amount of information during the consultation, with only 28.6% receiving verbal information from the prescriber on the length of course with the drug. Additionally, 21% of this group reported a tendency to use the antibiotic until symptoms resolved, without heeding the length of course prescribed. Guidance on antibiotics use should be an integral and fundamental part of effective therapy.Para se estabelecer uma terapêutica antimicrobiana eficaz, é necessário que se escolha o fármaco adequado e que este seja utilizado na dose e tempo prescritos. Abandonos precoces e o não cumprimento da prescrição, originados por falta de informação adequada, têm sido apontados, juntamente com microrganismos resistentes, como os grandes responsáveis por falhas terapêuticas no tratamento de infecções bacterianas. Este trabalho teve por objetivo conhecer o nível de informação de usuários de antibióticos sobre estes fármacos, tanto na terapêutica a que estavam sendo submetidos, quanto em seus hábitos em outras terapêuticas. Por meio de um questionário aplicado a 403 usuários, notou-se uma grande dificuldade de entendimento da prescrição, especialmente por usuários sem estudo formal, chegando a níveis de entendimento de apenas 21 a 28% das prescrições estabelecidas. Esse mesmo grupo relatou ter recebido a menor quantidade de informações durante a consulta, apenas 28,6% receberam informações verbais do prescritor sobre o tempo que deveriam utilizar o medicamento. Adicionalmente, foi percebido que 21% desse grupo informaram que têm o costume de utilizar o antibiótico até desaparecer os sintomas, sem se preocupar com o tempo prescrito. A orientação para a utilização do medicamento é parte integrante e fundamental de uma terapêutica eficaz

Transparencia de datos para construir un sistema de salud más sólido: estudio de caso de bases de datos administrativas argentinas sobre utilización de medicamentos

In order to compile an inventory of national data sources for drug utilization research (DUR) in Argentina and to verify publicly available data sources, we performed a cross-sectional study that sought to identify national and provincial databases of drug use. In July 2020, we searched the websites of government institutions, carried out a systematic query of bibliographic databases for “drug utilization research” conducted in Argentina, and conducted a survey with local experts. Data collected included: the institution responsible for the database, population covered, accessibility, source of the data, healthcare setting, geographic information, and whether data were individual or aggregated. Descriptive analyses were then performed. We identified 31 data sources for DUR; only one was publicly and conveniently accessible. Five published aggregated data and provide more detailed access by formal request. Only seven sources (23%) reported national data, and most (n=29) included only data from the public healthcare sector. Although data sources for DUR have been found in Argentina, limited access by researchers and policymakers is still an significant obstacle. Increasing health data transparency by making data sources publicly available for the purpose of analyzing public health information is crucial for building a stronger health system.Para realizar un inventario de fuentes de datos nacionales sobre utilización de medicamentos en Argentina y verificar las fuentes de datos disponibles públicamente, llevamos a cabo un estudio transversal que investiga la existencia de bases de datos nacionales y provinciales sobre utilización de medicamentos. En julio de 2020, realizamos una búsqueda en sitios web de instituciones gubernamentales, una búsqueda sistemática en bases de datos bibliográficas sobre “drug utilization research” en Argentina y una encuesta de expertos. Se identificaron 31 fuentes de datos de utilización de medicamentos, solo una era de acceso público y conveniente, cinco publicaban datos agregados y proporcionaban un acceso más detallado mediante solicitud formal, solo siete fuentes (23%) informaban datos nacionales, y la mayoría de ellas (n=29) incluían solo datos del sector público de salud. Aunque se han encontrado fuentes de datos de utilización de medicamentos en Argentina, el acceso a investigadores y legisladores sigue siendo una barrera importante. Aumentar la transparencia de los datos de salud a través de fuentes disponibles públicamente para analizar la información de salud pública es crucial para construir un sistema de salud más sólido

Uso de placebo em experimentos clínicos envolvendo seres humanos no Brasil

The use of placebo in clinical research is controversy especially in studies involving human beings. The purpose of this study is to analyze the employment of ethical placebo-control groups and the protection of human beings in clinical studies in Brazil, since the Resolution CNS n. 196/96 (National Health Council). It was made a systematic review (1997 to 2006) in Lilacs, Medline and SciELO databases of clinical studies with used placebo and it was analyzed their principles and ethical acceptation, considering the mentioned resolution.O uso do placebo em pesquisa clínica desperta controvérsias especialmente em estudos envolvendo seres humanos. O propósito deste trabalho é analisar o emprego ético de grupo controle-placebo e a proteção dos sujeitos da pesquisa em estudos clínicos realizados no Brasil, desde a Resolução do Conselho Nacional de Saúde CNS 196/96. Fez-se revisão sistemática (1997 a 2006) nas bases de dados Lilacs, Medline e SciELO, de estudos clínicos realizados no país com o uso de placebo e analisou-se sua natureza e aceitação ética, tendo em vista as disposições da referida Resolução

Uso racional de medicamentos antineoplásicos e ações judiciais no Estado de São Paulo

OBJECTIVE: To assess the rationality of legal suits and administrative requests requiring anticancer drugs filed against and submitted to the São Paulo State Department of Health, in view of scientific evidence on efficacy and safety. METHODS: A descriptive cross-sectional study was carried out based on information on lawsuits filed by cancer patients requiring anticancer drugs were furnished by the Department of Health. These drugs are among those having the greatest financial impact on the Brazilian Health System in 2006 and 2007. The drugs were assessed according to clinical evidence on efficacy and safety, based on Micromedex® categorization, on systematic reviews and meta-analyses. Indications present in the legal documentation were compared to the indications approved by regulatory agencies. RESULTS: Bevacizumab, capecitabine, cetuximab, erlotinib, rituximab, imatinib, and temozolomide accounted for expenses over R$40 million to meet 1220 requests and lawsuits, at an average cost of R$ 33,500 per patient. Selected studies do not recommend all the indications for the prescribed drugs. Approximately 17% of requests and lawsuits did not provide evidence for the required indication, and these amounted to inappropriate expenses of, at least, R$6.8 million. CONCLUSIONS: The results reinforce the need for technical expertise in dealing with legal suits and for capacity-building of health professionals in approaching the scientific literature, in order to appropriately select drugs and to ensure the best therapeutic decision for each clinical condition, and thus guarantee access to safe and effective health technologies and, therefore, to enhance the quality of the Brazilian pharmaceutical services model in oncology.OBJETIVO: Evaluar la racionalidad de las acciones judiciales y pedidos administrativos recibidos por la Secretaria Estatal de Salud de Sao Paulo según evidencias científicas de eficacia y seguridad. MÉTODOS: Estudio descriptivo, transversal basado en informaciones de la Secretaria sobre los medicamentos antineoplásicos solicitados por vía judicial, con mayor impacto financiero para el Sistema Único de Salud en 2006 y 2007. Los fármacos fueron evaluados considerando las evidencias clínicas de eficacia y seguridad, con base en la clasificación de Micromedx®, metanálisis y revisiones sistemáticas. Las indicaciones fueron confrontadas con las aprobadas en agencias reguladoras. RESULTADOS: Los medicamentos bevacizumabe, capecitabina, cetuximabe, erlotinibe, rituximabe, imatinibe y temozolomida generaron gastos superiores a R$ 40 millones para atender 1.220 solicitudes, con costo promedio de R$33,5 mil por paciente. Los estudios seleccionados no recomiendan parte de las indicaciones de los medicamentos prescritos. Cerca de 17$ 6,8 millones. CONCLUSIONES: Los resultados refuerzan la necesidad de calificación técnica para tratar las demandas judiciales y exige capacitación de los profesionales en el manejo de la literatura científica, en la selección adecuada de los fármacos y en la escogencia de la mejor conducta terapéutica para cada condición clínica. De esta forma será posible garantizar el acceso a tecnologías eficaces y seguras, y así perfeccionar el modelo de asistencia farmacéutica en oncología.OBJETIVO: Avaliar a racionalidade das ações judiciais e pedidos administrativos recebidos pela Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo segundo evidências científicas de eficácia e segurança. MÉTODOS: Estudo descritivo, transversal, baseado em informações da Secretaria de Saúde sobre os medicamentos antineoplásicos solicitados por via judicial, com maior impacto financeiro para o Sistema Único de Saúde em 2006 e 2007. Os fármacos foram avaliados quanto às evidências clínicas de eficácia e segurança, com base na classificação do Micromedex®, em metanálises e revisões sistemáticas. As indicações foram confrontadas com aquelas aprovadas em agências reguladoras. RESULTADOS: Os medicamentos bevacizumabe, capecitabina, cetuximabe, erlotinibe, rituximabe, imatinibe e temozolomida geraram gastos superiores a R$40 milhões para atender 1.220 solicitações, com custo médio de R$ 33,5 mil por paciente. Os estudos selecionados não recomendam parte das indicações dos medicamentos prescritos. Cerca de 17% dos pedidos não tinham evidência para a indicação mencionada no pleito, o que equivale a um gasto inadequado de, no mínimo, R$ 6,8 milhões. CONCLUSÕES: Os resultados reforçam a necessidade de qualificação técnica para tratar as demandas judiciais e exige capacitação dos profissionais no manejo da literatura científica, na seleção adequada dos fármacos e na escolha da melhor conduta terapêutica para cada condição clínica. Dessa forma será possível garantir o acesso a tecnologias eficazes e seguras, e assim aprimorar o modelo de assistência farmacêutica em oncologia

Medicamentos biológicos para o tratamento de psoríase em sistema público de saúde

OBJECTIVE To analyze the access and utilization profile of biological medications for psoriasis provided by the judicial system in Brazil. METHODS This is a cross-sectional study. We interviewed a total of 203 patients with psoriasis who were on biological medications obtained by the judicial system of the State of Sao Paulo, from 2004 to 2010. Sociodemographics, medical, and political-administrative characteristics were complemented with data obtained from dispensation orders that included biological medications to treat psoriasis and the legal actions involved. The data was analyzed using an electronic data base and shown as simple variable frequencies. The prescriptions contained in the lawsuits were analyzed according to legal provisions. RESULTS A total of 190 lawsuits requesting several biological drugs (adalimumab, efalizumab, etanercept, and infliximab) were analyzed. Patients obtained these medications as a result of injunctions (59.5%) or without having ever demanded biological medication from any health institution (86.2%), i.e., public or private health services. They used the prerogative of free legal aid (72.6%), even though they were represented by private lawyers (91.1%) and treated in private facilities (69.5%). Most of the patients used a biological medication for more than 13 months (66.0%), and some patients were undergoing treatment with this medication when interviewed (44.9%). Approximately one third of the patients discontinued treatment due to worsening of their illness (26.6%), adverse drug reactions (20.5%), lack of efficacy, or because the doctor discontinued this medication (13.8%). None of the analyzed medical prescriptions matched the legal prescribing requirements. Clinical monitoring results showed that 70.3% of the patients had not undergone laboratory examinations (blood work, liver and kidney function tests) for treatment control purposes. CONCLUSIONS The plaintiffs resorted to legal action to get access to biological medications because they were either unaware or had difficulty in accessing them through institutional public health system procedures. Access by means of legal action facilitated long-term use of this type of medication through irregular prescriptions and led to a high rate of adverse drug reactions as well as inappropriate clinical monitoring.OBJETIVO Analisar o acesso e o perfil de utilização, por via judicial, de medicamentos biológicos para o tratamento de psoríase. MÉTODOS Estudo transversal descritivo. Foram entrevistados 203 pacientes com psoríase que demandaram medicamentos biológicos, por via judicial, ao Estado de São Paulo, entre 2004 e 2010. Informações sobre características sociodemográficas, médico-sanitárias e político-administrativas foram complementadas com dados obtidos das respectivas ordens de dispensação quanto a medicamento biológico para tratamento de psoríase e autos correspondentes. Os dados foram analisados em banco eletrônico e as variáveis sumarizadas por frequência simples. As prescrições contidas nos processos foram analisadas quanto aos preceitos legais contidos na lei. RESULTADOS Foram analisados 190 autos referentes aos medicamentos biológicos: adalimumabe, efalizumabe, etanercepte e infliximabe. Os proponentes obtiveram o medicamento por mandado de segurança (59,5%), sem nunca ter solicitado o medicamento biológico para outra instituição (86,2%), por sistema de saúde público ou privado. Utilizaram-se da prerrogativa de gratuidade de justiça (72,6%), embora fossem representados por advogado particular (91,1%) e atendidos em consultórios médicos privados (69,5%). Utilizaram o medicamento biológico por período >; 13 meses (66,0%) e 44,9% faziam uso do medicamento no momento da entrevista. Quase um terço daqueles que deixaram de usar os medicamentos abandonou o tratamento por piora do quadro (26,6%), efeitos adversos (20,5%), falta de eficácia ou suspensão pelo médico (13,8%). Nenhuma prescrição médica atendeu aos preceitos legais; 70,3% dos pacientes não haviam realizado exames laboratoriais (hemograma, função hepática e renal) para controle do tratamento. CONCLUSÕES Os demandantes recorreram à via judicial para obtenção de medicamentos biológicos por desconhecimento ou por dificuldades de acesso pelas vias institucionais do sistema público de saúde O acesso facilitado pela via judicial favorece o uso do medicamento por tempo prolongado por meio de prescrições não conformes, frequência elevada de efeitos adversos e monitoramento clínico inadequado

Evidence for assessing drug safety and drug use in older people

Prescribing for older patients presents several challenges. Older people often suffer from two or more chronic diseases (multimorbidity) and therefore use a greater number of medications compared to other age groups. As a result, they are more susceptible polypharmacy, and associated drug-related problems, including potentially inappropriate medication (PIM), drug ineffectiveness, drug interactions, and adverse drug events (Nobili et al., 2011; Aggarwal et al., 2020). Consequently, optimizing drug therapy is a crucial part of caring for an elderly individual. This is increasingly important given the rising number of elderlies across countries in the coming years, with one in 6 of the world’s population over 60 by 2050 and the associated resource implications (World Health Organization, 2021)