Ligand-controlled Regioselective Cu-Catalyzed Trifluoromethylation to Generate Trifluoromethylallenes

“Cu–CF3” species have been used historically for a broad spectrum of nucleophilic trifluoromethylation reactions. Although recent advancements have employed ligands to stabilize and harness the reactivity of this key organometallic intermediate, the ability of a ligand to differentiate a regiochemical outcome of a Cu–CF3-mediated or -catalyzed reaction has not been previously reported. Herein, we report the first example of a Cu-catalyzed trifluoromethylation reaction in which a ligand controls the regiochemical outcome. More specifically, we demonstrate the ability of bipyridyl-derived ligands to control the regioselectivity of the Cu-catalyzed nucleophilic trifluoromethylation reactions of propargyl electrophiles to generate trifluoromethylallenes. This method provides a variety of di-, tri- and tetra-substituted trifluoromethylallenes, which can be further modified to generate complex fluorinated substructures

Консервативні методи лікування метастазів у лімфатичні вузли шиї високодиференційованого раку щитоподібної залози шляхом етанолової склеротерапії. Перші результати

Aim — to evaluate the efficiency and safety of ethanol sclerotherapy of solitary metastases of well-differentiated thyroid cancer in case of prolongation of the malignant process. Materials and methods. The results of combined treatment in patients withwell-differentiated thyroid cancer (extra-fascial thyroidectomy, central, lateral neck dissection, lymphadenectomy on the side of the lesion, followed by radioiodine therapy at a dose of 100 to 150 mCi) were analyzed.Percutaneous et­­hanol sclerot­hera­pywas used in cases of prolonged malig­nant process with metastasesin single lympha­­tic nodes of the neck in 16 patients, of which 4 men, 13 women. The average age of patients is 43 (min — 17, max — 66). Since 2012 these patients were con­secutively treated with ethanol destruction of me­­tastatic lymph nodes of the neck. Theethanol dest­ruction procedures where performed by the same radiologist with the same ultrasound scanner. No patient needed anes­thesiology assistance. Ethanol sclerotherapy was per­formed in outpatient setting only. The efficacy was evaluated based on the dy­­namics of serum thyroglobulin levels, serum thy­­roglobulin antibodies in euthyroid status before ma­­nipulation, and after 3, 6 months, and 12 mon­­ths, the ultrasound characteristics of the metastatic lymph nodes (blood flow, echogeni­city, geometric sizes and configuration), and lack of complications. Results and discussion. Based on the prospective analysis of treatment outcomes, the technique of ethanol ablation of the metastatic neck lymph nodes in 13 patients provided positive clinical and labora­tory effect (reduction of serum thyroglobulin level by 34.8 % on average — from 2.146 ± 5.47 to 0.748 ± 1.75 ng/ml (p < 0.05), serum antibodies to thyroglobulin by 16,4 % — from 11.59 ± 5.32 to 9.69 ± 1.19 IU/ml in 3 months) and persistent remission of the disease, which was also confirmed by ultrasound (absence of blood flow, reduction of the size in the affected lymph nodes in 6 patients by 37.5 % on average, from 7.0 ± 4 mm to 4.375 ± 2 mm in the largest size, and no metastatic lesion in 7 examined patients). In 2 pa­­tientswe observed growth of the affected lymph nodes with the available blood flow, increasing level of S-Tg by 52.7 % on average, from 0.18 to 0.38ng/ml, S-TgAb by 19.4 % on average, from 10.00 to 12.39 ± 1.81. In one patient, the size of the lymph node has not changed, blood flow is maintained, laboratory pa­­rameters — without dynamics. The treatment ina­­bovementioned 3 pa­­tients was repeated. Thus, high efficiency of the described method of treatment of metastatic disease (positive effect in 77.8 % treated patients) was do­­cumented. Conclusions. In case of prolongation of the malig­nant process, ethanol destruction of metastatic lymph nodes allows toavoid repeated surgical intervention, which provides a low risk of complications and high economic feasibility.Цель работы — оценить безопасность и эффек­тивность чрескожной этаноловой склеротерапии единичных метастазов высоко­дифферен­цирован­ного рака щитовидной железы в случае пролонгации злокачественного процесса. Материалы и методы. Проанализированы ре­­зу­­ль­таты лечения больных, которым проведе­­но ком­бинированное лечение высоко­дифферен­циро­ва­­н­­­но­го рака щитовидной железы (экстрафасци­аль­ная тиреоидэктомия, центральная, латера­­ль­­ная диссекция шеи, лимфаденэктомия на стороне по­ражения, с последующим проведением радиойодтерапии в дозе от 100 до 150 mCi), в которых отмечалась пролонгация злокачественного процесса с метастатическим процессом в единичных лимфоузлах шеи (n = 16), из них 4 мужчины, 12 женщин, которым была выполнена чрескожная этаноловая склеротерапия. Средний возраст больных — 43 года (min— 17 лет; max — 66 лет). С начала 2012 года указанным больным проведено чрескожную этаноловую дест­рукцию единичных ме­­тастатических лимфоузлов шеи. В отдельные группы выделены больные с йод-нечувст­витель­ными опухолями (низкий ТГ, низкий АТТГ) и больные с опухолями, склонными к низкой дифференциации (низкий ТГ, высокий АТТГ). Учи­­тывая низкую выборку, статистический расчет пока не проводился. Эффективность метода лечения оценивалась по динамике уровня тиреоглобулина, антител к тиреоглобулину крови в эутиреозе перед манипуляцией и через 3, 6 и через 12 мес, ульт­развуковых характеристик метастатических лим­­фатических узлов (наличие кровотока, эхо­генность, геометрические размеры и конфигурация), отсутствием осложнений. Применение такого лечения возможно только после ультразвуковой и цитоло­гической верификации метастатического поражения лимфоузлов. Процедура ЧЭИ всегда выполнялась одним врачом-радиологом. Ни один пациент не нуждался в анестезиологических мероприятиях. Этаноловая склеротерапия вы­­пол­ня­лась только в амбулаторных условиях. Эффек­тивность метода лечения оценивалась по динамике уровня тиреоглобулина сыворотки крови, антител к тиреоглобулину крови в эутирео­­зе перед манипу­­ляцией и через 3, 6 мес, и через 12 мес, ультразвуко­вых характеристик метастатических лимфоузлов (на­­личие кровотока, эхоген­ность, геометрические раз­­меры и конфигурация), отсутствием осложнений. Результаты и обсуждение. На основе прос­пек­тивного анализа результатов лечения, методика чрес­кожной этаноловой абляции метаста­­тических лимфоузлов шеи у 13 больных дала по­ложительный клинико-лабораторный эффект (снижение уровня тиреоглобулина в среднем на 34,8 % — с 2,146 ± 5,47 до 0,748 ± 1,75 нг/мл (р < 0,05) антител к тиреоглобулину на 16,4 % — с 11,59 ± 5,32 до 9,69 ± 1,19 IU/мл через 3 мес) и стойкую ремиссию заболевания, что также подтверждено результатами УЗИ шеи (отсутствие кро­­вотока, уменьшение размеров по­­ра­жен­ных лимфатических узлов у 6-ти больных в среднем на 37,5 %, с 7,0 ± 4 мм до 4,375 ± 2 мм в самом размере, и отсутствие метастатического поражения у 7 обс­ледованных больных). У 2 больных от­­мечался рост метастатического лимфоузла с имеющимся кровотоком, с повышением уровня тиреоглобулина в среднем на 52,7 % с 0,18 нг/мл до 0,38, антител к тиреоглобулину крови на 19,4%, с 10,00 до 12,39 ± 1,81. У 1 больного размеры лимфоузла не изменились, кровоток сохранен, лабо­раторные показатели — без динамики. Ука­­зан­ным трем больным выполнена повторная скле­­ротерапия. Полученные результаты свидетельствуют о вы­­сокой эффек­тив­ности описанного ме­­тода лечения метастатической болезни (поло­жи­­тельный эффект у 77,8 % проле­ченных больных). Выводы. При наличии пролонгации злокачест­вен­ного процесса этаноловая деструкция метастатических лимфоузлов позволяет отказаться от пов­торного оперативного вмешательства, имеет низкий риск осложнений и высокую экономическую целесообразность.Мета роботи — оцінити безпечність та ефективність черезшкірної етанолової склеротерапії одиничних метастазів високодиференційованого раку щитоподібної залози в разі пролонгації злоякісного процесу. Матеріали та методи. Проаналізовано резу­ль­тати лікування хворих, яким проведено комбі­­нова­не лікування високодиференційованого раку щи­­топодібної залози (екстрафасціальна тиреоїдектомія, центральна, латеральна дисекція шиї, лімфаденектомія на стороні ураження, з подальшим проведенням радіойодтерапії у дозі від 100 до 150 mCi), у яких була відзначена пролонгація злоякісного процесу з метастатичним процесом у поодиноких лімфовузлах шиї (n = 16), з них — 4 чоловіки, 13 жінок, яким була виконана перкутанна етанолова склеротерапія. Середній вік хворих — 43 роки (min — 17 років; max — 66 років). З початку 2012 року вказаним хворим проведено черезшкірну етанолову деструкцію одиничних метастатичних лімфовузлів шиї. В окремі групи виділені хворі з йод-нечут­ливими пухлинами (низький ТГ, низький АтТГ) та хворі з пухлинами, схильними до низької диференціації (низький ТГ, високий АтТГ). Зважаючи на низьку вибірку, статистичний розрахунок поки не проводився. Ефек­тив­ність методу лікування оцінювалася за динамікою рівня тиреоглобуліну, антитіл до тиреогло­­буліну крові в еутиреозі перед маніпуляцією та через 3, 6 та 12 міс, ультразвукових характеристик ме­­тастатичних лімфатичних вузлів (наявність кровотоку, ехогенність, геометричні роз­­міри та конфігурація), відсутністю ускладнень. Засто­су­­вання такого лікування можливе тільки після ультразвукової та цитологічної верифікації метастатичного ураження лімфатичних вузлів. Про­­цедура ЧЕІ завжди виконувалась одним лі­­карем-радіо­­логом. Жоден па­­цієнт не потребував попередніх анестезіо­­логічних заходів. Ета­нолова склеротерапія ви­­конувалася тіль­­ки в амбулаторних умовах. Ефектив­ність методу лікування оцінювалася за динамікою рівня тиреоглобуліну сироватки крові, антитіл до тиреоглобуліну крові в еутиреозі перед маніпуляцією та через 3, 6 міс та 12 міс, ультразвукових характеристик метастатичних лімфатичних вузлів (наявність кровотоку, ехогенність, гео­­метричні розміри та кон­фігурація), відсутністю ускладнень. Результати та обговорення. На основі проспективного аналізу результатів лікування методика че­­резшкірної етанолової абляції метаста­­тичних лімфовузлів шиї у 13 хворих дала позитив­­ний клініко-лабораторний ефект (зниження рівня тиреоглобуліну в середньому на 34,8 % — з 2,146 ± 5,47 до 0,748 ± 1,75 нг/мл (р