Effects of Vagus Nerve Stimulation on Progressive Myoclonus Epilepsy of Unverricht-Lundborg Type

Purpose : A 34-year-old woman with progressive myoclonus epilepsy of Unverricht-Lundborg type was considered for vagus nerve stimulation (VNS) therapy. Methods : After demonstration of intractability to multiple antiepileptic regimens and progressive deterioration in cerebellar function, the patient was implanted with a vagus nerve stimulator and followed for 1 year. Neurological status, seizure frequency, and parameter changes were analyzed. Results : VNS therapy resulted in reduction of seizures (more than 90%) and a significant improvement in cerebellar function demonstrated on neurological examination. The patient reported improved quality of life based in part on her ability to perform activities of daily living. Conclusions : VNS therapy may be considered a treatment option for progressive myoclonus epilepsy. The effects of VNS on seizure control and cerebellar dysfunction may provide clues to the underlying mechanism(s) of action.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/65549/1/j.1528-1157.2000.tb00293.x.pd

De novo Variants in Neurodevelopmental Disorders with Epilepsy

Neurodevelopmental disorders (NDD) with epilepsy constitute a complex and heterogeneous phenotypic spectrum of largely unclear genetic architecture. We conducted exome-wide enrichment analyses for protein-altering de novo variants (DNV) in 7088 parent-offspring trios with NDD of which 2151 were comorbid with epilepsy. In this cohort, the genetic spectrum of epileptic encephalopathy (EE) and nonspecific NDD with epilepsy were markedly similar. We identified 33 genes significantly enriched for DNV in NDD with epilepsy, of which 27.3 were associated with therapeutic consequences. These 33 DNV-enriched genes were more often associated with synaptic transmission but less with chromatin modification when compared to NDD without epilepsy. On average, only 53 of the DNV-enriched genes were represented on available diagnostic sequencing panels, so our findings should drive significant improvements of genetic testing approaches

Epilepsiapotilaan tutkimukset ja hoito perusterveydenhuollon näkökulmasta

Epilepsia on aivojen sairaus, joka on etiologialtaan, oireiltaan ja ennusteeltaan hyvin monimuotoinen sairaus. Epilepsiaa sairastaa suomalaisesta väestöstä noin 1 %, mutta yksittäisen epileptisen kohtauksen saa elämänsä aikana jopa 8 10 % väestöstä. Jokaisen lääkärin on tärkeää osata tunnistaa epilepsia ja ohjata potilas asianmukaisesti jatkohoitoon. Tämä kirjallisuuskatsaus on tehty osana syventäviä opintoja, jotka kuuluvat Tampereen yliopistossa vuonna 2015 järjestettyyn virtuaalipotilashankkeeseen. Virtuaalipotilashankkeen tarkoituksena on rakentaa opiskelijoille entistä laadukkaampaa verkkoympäristöä, jossa on helposti saatavilla opetusmateriaalia neurologian oppialalta. Verkkoympäristöön rakennetaan virtuaalipotilaita, joiden avulla opiskelijat voivat helposti harjoitella diagnostista päättelyä ajasta ja paikasta riippumatta. Tämä kirjallisuuskatsaus toimii pohjana verkkoympäristöön koottavalle epilepsiapotilaalle. Olemme lähestyneet epilepsiaa tässä kirjallisuuskatsauksessa yleislääkärin näkökulmasta ja pyrkineet kokoamaan tietoa, joka on oleellista yleislääkärin ammattia ajatellen. Tässä työssä keskitytään aikuisten epilepsioihin. Käsittelemme muun muassa epilepsian etiologiaa, diagnostiikkaa, lääkehoitoa ja kuntoutusta. Lapsuus- ja nuoruusiän epilepsioita ei käsitellä tässä katsauksessa

Erikoisoperaatioiden taktiikkaan liittyvä kirjoittelu suomalaisissa sotilasalan julkaisuissa 2000-2021

Tutkimuksen tavoitteena oli luoda ymmärrys suomalaisesta 2000-luvun erikoisoperaatioiden taktiikan kirjoittelun ilmiöstä. Tarkoituksena oli selvittää, miten erikoisoperaatioiden taktiikasta kirjoitettiin ja mistä kirjoittelun väheneminen on johtunut erikoisoperaatioiden taktiikan osalta. Tutkimusongelman ratkaisemiseksi tutkimuksessa asetettiin päätutkimuskysymys: Miten erikoisoperaatioiden taktiikasta kirjoitettiin suomalaisissa sotilasalan aikakausi- ja tieteellisissä julkaisuissa vuosina 2000–2021? Tutkimuksen tarve perustui upseereiden ydinosaamisen, taktiikan, ja siihen liittyvän julkisen kirjoittamisen vähentymisen ymmärtämiseen. Lähdemateriaalina käytettiin vuosien 2000–2021 aikana julkaistuja erikoisoperaatioita ja erikoisjoukkoja käsitteleviä julkisten sotilasalan julkaisujen artikkeleita sekä kirjoittamiseen osallistuneiden henkilöiden haastatteluita. Tutkimusmenetelminä artikkeliaineiston osalta käytettiin aineisto- ja teorialähtöistä laadullista sisällönanalyysiä. Haastatteluiden osalta käytettiin puolistrukturoitua lomakehaastattelua ja aineistolähtöistä laadullista sisällönanalyysiä. Tutkimuksessa todettiin, että erikoisoperaatioiden taktiikasta kirjoitettiin vuosien 2000–2021 aikana vähän ja varovaisesti, mutta monista näkökulmista. Pääosa kirjoittelusta painottui länsimaisten erikoisoperaatioiden toteutusten ja menestystekijöiden kuvailuun. Suomalaisesta erikoisoperaatioiden taktiikasta ei kirjoitettu yksityiskohtaisella tasolla ja kokonaisuutena suomalaisia erikoisjoukkoja koskeva kirjoittelu oli varovaista. Tutkimustulosten perusteella suomalaista erikoisoperaatioiden taktiikan kirjoittelua voidaan kuvailla vähäiseksi ja varovaiseksi. Kirjoittelun vähäisyyteen ja varovaisuuteen syiksi todettiin vähäinen potentiaalisten kirjoittajien määrä, vähäinen kirjoitusinto potentiaalisten kirjoittajien joukossa sekä erikoisoperaatioiden taktiikkaan liittyvän informaation vaikea saatavuus. Erikoisoperaatioiden taktiikan kirjoittelun vähäisyyden todennäköisimmät syyt liittyvät kirjoittajien motivaatioon. Tutkimuksessa todettiin, että kirjoittamisen elävöittämiseksi potentiaalisen kirjoittajakunnan kirjoitusinnolla on todennäköisesti merkittävin vaikutus

Progressive Myoclonus Epilepsy Caused by a Homozygous Splicing Variant of SLC7A6OS

17siExome sequencing was performed in 2 unrelated families with progressive myoclonus epilepsy. Affected individuals from both families shared a rare, homozygous c.191A > G variant affecting a splice site in SLC7A6OS. Analysis of cDNA from lymphoblastoid cells demonstrated partial splice site abolition and the creation of an abnormal isoform. Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction and Western blot showed a marked reduction of protein expression. Haplotype analysis identified a ~0.85cM shared genomic region on chromosome 16q encompassing the c.191A > G variant, consistent with a distant ancestor common to both families. Our results suggest that biallelic loss-of-function variants in SLC7A6OS are a novel genetic cause of progressive myoclonus epilepsy. ANN NEUROL 2020.nonenoneMazzola, Laure; Oliver, Karen L; Labalme, Audrey; Baykan, Betül; Muona, Mikko; Joensuu, Tarja H; Courage, Carolina; Chatron, Nicolas; Borsani, Giuseppe; Alix, Eudeline; Ramond, Francis; Touraine, Renaud; Bahlo, Melanie; Bebek, Nerses; Berkovic, Samuel F; Lehesjoki, Anna-Elina; Lesca, GaetanMazzola, Laure; Oliver, Karen L; Labalme, Audrey; Baykan, Betül; Muona, Mikko; Joensuu, Tarja H; Courage, Carolina; Chatron, Nicolas; Borsani, Giuseppe; Alix, Eudeline; Ramond, Francis; Touraine, Renaud; Bahlo, Melanie; Bebek, Nerses; Berkovic, Samuel F; Lehesjoki, Anna-Elina; Lesca, Gaeta

Myoclonus epilepsy and ataxia due to <i>KCNC1</i> mutation:Analysis of 20 cases and K⁺ channel properties

none40siTo comprehensively describe the new syndrome of myoclonus epilepsy and ataxia due to potassium (K(+) ) channel mutation (MEAK), including cellular electrophysiological characterization of observed clinical improvement with fever.mixedOliver, Karen L; Franceschetti, Silvana; Milligan, Carol J; Muona, Mikko; Mandelstam, Simone A; Canafoglia, Laura; Boguszewska-Chachulska, Anna M; Korczyn, Amos; Bisulli, Francesca; Di Bonaventura, Carlo; Ragona, Francesca; Michelucci, Roberto; Ben-Zeev, Bruria; Straussberg, Rachel; Panzica, Ferruccio; Massano, João; Friedman, Daniel; Crespel, Arielle; Engelsen, Bernt A; Andermann, Frederick; Andermann, Eva; Spodar, Krystyna; Lasek-Bal, Anetta; Riguzzi, Patrizia; Pasini, Elena; Tinuper, Paolo; Licchetta, Laura; Gardella, Elena; Lindenau, Matthias; Wulf, Annette; Møller, Rikke S; Benninger, Felix; Afawi, Zaid; Rubboli, Guido; Reid, Christopher A; Maljevic, Snezana; Lerche, Holger; Lehesjoki, Anna-Elina; Petrou, Steven; Berkovic, Samuel FOliver, Karen L; Franceschetti, Silvana; Milligan, Carol J; Muona, Mikko; Mandelstam, Simone A; Canafoglia, Laura; Boguszewska-Chachulska, Anna M; Korczyn, Amos; Bisulli, Francesca; Di Bonaventura, Carlo; Ragona, Francesca; Michelucci, Roberto; Ben-Zeev, Bruria; Straussberg, Rachel; Panzica, Ferruccio; Massano, João; Friedman, Daniel; Crespel, Arielle; Engelsen, Bernt A; Andermann, Frederick; Andermann, Eva; Spodar, Krystyna; Lasek-Bal, Anetta; Riguzzi, Patrizia; Pasini, Elena; Tinuper, Paolo; Licchetta, Laura; Gardella, Elena; Lindenau, Matthias; Wulf, Annette; Møller, Rikke S; Benninger, Felix; Afawi, Zaid; Rubboli, Guido; Reid, Christopher A; Maljevic, Snezana; Lerche, Holger; Lehesjoki, Anna-Elina; Petrou, Steven; Berkovic, Samuel

The Impact of Management Negligence on Inventory Results : Case Study: Company X

This thesis was commissioned by Company X to investigate the problem areas in the company resulting in redundant inventory differences. This thesis examines a number of store-related processes and managerial duties in order to explain how minor deficiencies may prove problematic and engender major differences in monetary terms. These findings should help the management of the company to determine which processes need specific improvements in the future. The ultimate purpose of such activity is to minimise financial loss by enhancing the operational functionality. The research started by studying theory relating to inventory management. This granted the author a conceptual understanding of how processes should operate in practice. Participating in a separate inventory project alongside the research process also helped the author to determine which processes which to observe during the period of empirical data collection. After studying the theory, a total of seven inventories were visited in which observations based on logical assumptions and axioms were performed. Interviews were conducted with district managers, store managers and employees with the intention of establishing a truthful description on how processes are managed in reality. A number of predefined quantitative measures were also performed. The research indicated that both managerial incompetence and voluntarily neglecting specific duties had an impact on the inventory management. Differences in the final inventory results were always outcomes of multiple tasks being neglected or conducted improperly. Lack of organization during an inventory, for instance, seemed to lower the level of motivation of employees. The level of theoretical knowledge among the employees also proved insufficient. All of the mentioned phenomena prevent the stores from acquiring stable and satisfactory inventory results. The significance of the findings is that Company X is now more aware of the functionality of their store processes. Methods for improvement in the focus areas can now be executed and as a result significant cost savings can be made in the future.Toiminnan Johtamisen Laiminlyönnin Vaikutus Inventaariotulokseen Tämä opinnäytetyö tarkastelee Yhtiö X:n myymälätason niitä toiminnan alueita, joista heikot inventaariotulokset johtuvat. Selkeimmät prosessit käydään läpi pääpiirteitäin, minkä tarkoituksena on osoittaa, miten niihin kohdistuva puutteellinen toiminta osoittautuu ongelmalliseksi luoden luultua suurempaa inventaariohävikkiä eli rahallista tappiota. Näiden havaintojen perusteella Yhtiö X:n tulisi pystyä kohdistetusti luomaan parannusmenetelmiä eri prosessien osalta, tavoitteenaan yksinkertaisesti erilaisten hävikkien minimointi ja operatiivisen toiminnallisuuden tehostaminen. Tekijä aloitti tutkimuksensa opiskelemalla inventaarioihin liittyvää teoriaa. Tämä mahdollisti sen, että erilaisten prosessien käsitteellisyys sisäistettiin, jonka jälkeen oli tehokkaampaa tehdä havaintoja eri inventaarioissa. Tekijä osallistui myös inventaario intensiiviseen projektiin, jonka jälkeen erilaiset tutkimuskohteet varmistuivat. Teorian opiskelun ja konkreettisten havaintojen avulla pystyttiin määrittämään yhtiön heikoimmat toiminnalliset kohteet. Teorian opiskelun jälkeen tekijä vieraili yhteensä seitsemässä inventaariossa, joissa tehtiin lukuisia havaintoja - niin loogisten oletusten kuin aksioomien perusteella. Haastatteluja tehtiin kaikille myymälöiden toimihenkilöille myyjistä aluepäälliköihin asti. Näiden haastatteluiden tarkoituksena oli saada todenmukainen kuva siitä, miten eri prosesseja noudatetaan myymälöissä. Ennalta määritetyistä kysymyksistä koostuva kvantitatiivinen tutkimus oli myös olennainen osa empiiristä tutkimusta myymälävierailuiden aikana. Tutkimus osoitti, että niin vaillinainen toiminnan johtaminen kuin omaehtoinen prosessien laiminlyönti molemmat vaikuttavat inventaariotulokseen negatiivisella tavalla. Useiden prosessien pienimuotoinen laiminlyönti pitkällä aikavälillä kasaantuu lopulta inventaarioheitoksi. Heikosti organisoitu inventaariolaskenta esimerkiksi heikensi laskijoiden motivaatiota. Teoreettisen tietämyksen taso osoittautui myös luultua heikommaksi. Nämä ja monet muut esimerkit estävät myymälöitä pääsemästä inventaariotavoitteisiinsa. Tutkimuksen havaintojen suoma etu on se, että Yhtiö X on nyt tietoisempi myymälöidensä toiminnallisuudestaan. Erinäisiä parannusmetodeja pystytään nyt keskitetysti kohdistamaan niihin osa-alueihin, joista inventaarioheittoja syntyy. Tämä opinnäytetyö havainnollistaa pienten asioiden merkityksen, mitä Yhtiö X:n toiminnallisen mittakaavan laajuuden ohessa monen on vaikea käsittää

Toiminnanohjausjärjestelmän päivityksen vaiheet : case: Pernod Ricard Finland Oy

Tämä opinnäytetyö tutkii ERP-järjestelmän käyttöönoton vaiheita Pernod Ricard Finland Oy:ssä. Tämän opinnäytetyön Case-yritys Pernod Ricard Finland Oy vaihtoi toiminnanohjausjärjestelmänsä BaaNista Microsoft Dynamics NAV:iin 2016-2017 aikana. Syy toiminnanohjausjärjestelmän vaihtoon oli Pernod Ricardin Finland Oy:n strateginen tahtotila. Opinnäytetyötä kirjoitettiin harjoittelun ohella ja harjoittelun perimmäisin tarkoitus oli tuottaa ohjeet Microsoft NAV -järjestelmän käyttöön tuotannossa ja antaa parannusehdotuksia. Käyttöohjeita käytettäisiin jatkossa mahdollisissa ongelmatilanteissa sekä uusien työntekijöiden koulutuksessa. Opinnäytetyön kirjoittaminen harjoittelun ohella tuki myös ohjeiden laadintaa ja tätä kautta hyöty välittyi myös case-yritykselle. Toiminnanohjausjärjestelmän päivitys on koko järjestelmien olemassaolon aikana ollut monimutkainen projekti ja tämä tuli hyvin esille Pernod Ricard Finland Oy:ssä. Nämä hienot ja edistyneet järjestelmät sisältävät niin paljon dataa ja toimintoja sisällään, joten kaiken potentiaalin vapauttaminen vaatii paljon manuaalista työtä ohjelmiston toimittajilta ja paljon testausta järjestelmän lopullisilta käyttäjiltä Vaikka järjestelmän päivitystä varten tehdään kattavia tutkimuksia ja selvityksiä, niin aikataulut pitävät harvoin paikkaansa. Ongelmat Pernod Ricard Finland Oy:ssä johtuivat suurimmaksi osaksi vielä räätälöimättömässä muodossaan olevasta järjestelmästä, joka ei antanut tehdä harjoituksia sillä tavalla, kuin olisi haluttu. Järjestelmän opettaminen henkilökunnalle on myös aikaa vievä prosessi.This thesis examines the implementation phases of the ERP-system in Pernod Ricard Finland Ltd. Pernod Ricard switched the BaaN-system to a modern Microsoft Dynamics NAV. The reason for change was the company’s strategic intent. The thesis was written alongside the internship and the main purpose of internship was to produce a manual for production to the Microsoft NAV-system and provide suggestions for improvement. Writing thesis at the same time with the internship supported creating the instructions to the NAV-system and by this the benefit was also transmitted to the employer. The manuals will be used in future in potential problem situations and in the training of new employees. During the existence of ERP-systems, the upgrading has been a complicated project and this was well established in Pernod Ricard Finland Ltd. These sophisticated and advanced systems contain a lot of data and functionality, so releasing all potential requires a lot of manual work from software vendors and a lot of testing from the end users of the system. Even though the upgrades and surveys are being made to help upgrading the system, the timetables rarely hold true. Problems with Pernod Ricard Finland Ltd. were largely due to a non-customized system that did not perform the exercises in the way they would have liked. Teaching the system for staff is also a time-consuming process