Role of Retinoid X Receptors (RXRs) and dietary vitamin A in Alzheimer's disease: Evidence from clinicopathological and preclinical studies.

BACKGROUND Vitamin A (VitA), via its active metabolite retinoic acid (RA), is critical for the maintenance of memory function with advancing age. Although its role in Alzheimer's disease (AD) is not well understood, data suggest that impaired brain VitA signaling is associated with the accumulation of β-amyloid peptides (Aβ), and could thus contribute to the onset of AD. METHODS We evaluated the protective action of a six-month-long dietary VitA-supplementation (20 IU/g), starting at 8 months of age, on the memory and the neuropathology of the 3xTg-AD mouse model of AD (n = 11-14/group; including 4-6 females and 7-8 males). We also measured protein levels of Retinoic Acid Receptor β (RARβ) and Retinoid X Receptor γ (RXRγ) in homogenates from the inferior parietal cortex of 60 participants of the Religious Orders study (ROS) divided in three groups: no cognitive impairment (NCI) (n = 20), mild cognitive impairment (MCI) (n = 20) and AD (n = 20). RESULTS The VitA-enriched diet preserved spatial memory of 3xTg-AD mice in the Y maze. VitA-supplementation affected hippocampal RXR expression in an opposite way according to sex by tending to increase in males and decrease in females their mRNA expression. VitA-enriched diet also reduced the amount of hippocampal Aβ40 and Aβ42, as well as the phosphorylation of tau protein at sites Ser396/Ser404 (PHF-1) in males. VitA-supplementation had no effect on tau phosphorylation in females but worsened their hippocampal Aβ load. However, the expression of Rxr-β in the hippocampus was negatively correlated with the amount of both soluble and insoluble Aβ in both males and females. Western immunoblotting in the human cortical samples of the ROS study did not reveal differences in RARβ levels. However, it evidenced a switch from a 60-kDa-RXRγ to a 55-kDa-RXRγ in AD, correlating with ante mortem cognitive decline and the accumulation of neuritic plaques in the brain cortex. CONCLUSION Our data suggest that (i) an altered expression of RXRs receptors is a contributor to β-amyloid pathology in both humans and 3xTg-AD mice, (ii) a chronic exposure of 3xTg-AD mice to a VitA-enriched diet may be protective in males, but not in females

Mise en place d'un protocole de directives anticipées incitatives en psychiatrie en France

Thèse présentée sous la forme d'une "Thèse Article"Contexte : les hospitalisations sous contrainte sont en hausse malgré de sérieuses préoccupations d'ordre éthique. Parmi les mesures visant à réduire les admissions sous contrainte, les Directives Anticipées en Psychiatrie (DAP) sont les plus prometteuses, notamment les formes intensives et facilitées. Objectifs : mettre en place une forme intensive de Directives Anticipées Psychiatriques (DAP), les Directives Anticipées Incitatives en Psychiatrie (DAiP), avec une aide à la rédaction par des travailleurs de santé pairs.Méthodologie : de janvier 2019 à janvier 2021, une étude associant un essai contrôlé randomisé multicentrique et une approche qualitative est menée avec analyse en intention de traiter. Déroulement : sept hôpitaux dans trois villes françaises : Lyon, Marseille et Paris. Les assistants de recherche rencontrent chaque participant à l’inclusion, 6 mois et 12 mois après l'inclusion pour des entrevues. Participants : 400 personnes avec un diagnostic DSM-V de trouble bipolaire I, de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs, ayant été admis sous contrainte aux soins depuis moins de 12 mois, étant capables de consentir (Mc-CAT-CR), ayant plus de 18 ans, et pouvant comprendre le français. Interventions : le groupe expérimental (DAiP) (attendu n=200) est invité à remplir un document décrivant son plan de crise et ses volontés en cas de perte de capacité mentale. Les personnes rencontrent un pair spécialement formé pour les aider. Ils sont invités à nommer une personne de confiance et à partager le document avec cette personne et son psychiatre. Le groupe soins habituels (n=200 prévu) est suivi sans modification. Critères de jugement : le critère je jugement principal est le taux d'hospitalisation sous contrainte au cours du suivi de 12 mois. Les critères secondaires comprennent l'alliance thérapeutique (4-PAS), l'empowerment (ES), le rétablissement (RAS), la qualité de vie (S-QoL18), les symptômes de santé mentale (MCSI), l’insight (SUMD), la gravité de la maladie (ICG), la satisfaction (CSQ8) et les coûts généraux.Discussion : l'implication des pairs aidants, les potentielles barrières de la mise en place des DAiP, les questions méthodologiques et l’importance de l’évaluation qualitative seront discutés

Psychiatric advance directives for people living with schizophrenia, bipolar I disorders, or schizoaffective disorders: Study protocol for a randomized controlled trial – DAiP study

International audienceBackground: Compulsory admission to psychiatric hospital is rising despite serious ethical concerns. Among measures to reduce compulsory admissions, Psychiatric Advance Directives (PAD) are the most promising, with intensive PAD (i.e. facilitated and shared) being the most effective. The aim of the study is to experiment Psychiatric Advance Directives in France

Crue du 23 novembre 2019 sur la Côte d’Azur : comparaison de débits estimés par analyse d’images et par modélisation hydrologique

International audienceThe short and heavy rainfall events observed on the French Riviera often lead to flash floods on coastal catchments: during the flood of 2 October 2015, a peak discharge between 185 and 295 m3/s was estimated on the Brague at Biot at 8:00 PM, whereas the flow rate was about 1 m3/s at 5:30 PM there. While measurements of such discharges are very important (for statistical flood analysis, flood modelling, design of hydraulic structures), they are dangerous when they require an operator to handle an instrument in or near the river. Alternative methods can be used, such as video analysis. In this work, we applied two different image velocimetry (LSPIV) algorithms (Fudaa-LSPIV and OpyFlow) to several videos of the 23 November 2019 floods within the Brague catchment, in order to estimate discharge values. The discharge values obtained were then compared with the values observed on the available gauging stations, as well as to the results of rainfall-runoff modelling on the same sections. The LSPIV estimates, discharge simulations and observations are consistent across the studied sections, showing the interest of combining such different and independent techniques to estimate flood discharge values.Les précipitations courtes et violentes observées sur la Côte d’Azur conduisent souvent à des crues-éclairs sur les bassins versants côtiers : lors de la crue du 2 octobre 2015, un débit de pointe compris entre 185 et 295 m3/s a été estimé sur la Brague à Biot vers 20h00, alors que le débit y était d’environ 1 m3/s à 17h30 . Si les mesures de tel débits sont très importantes (pour l’analyse statistique des crues, la modélisation des crues, la conception d’ouvrages hydrauliques), elles sont dangereuses lorsqu’elles nécessitent qu’un opérateur manipule un instrument dans ou à proximité de la rivière. Des méthodes alternatives peuvent être utilisées, comme l’analyse de vidéo. Dans ce travail, nous avons appliqué deux algorithmes différents de vélocimétrie d’images (LSPIV) (Fudaa-LSPIV et OpyFlow) à plusieurs vidéos des inondations du 23 novembre 2019 sur le bassin versant de la Brague, afin d’estimer les débits. Les valeurs de débit obtenues sont ensuite comparées aux débits mesurés, ainsi qu’aux résultats de la modélisation pluie-débit sur les mêmes sections. Les estimations LSPIV, les simulations de débits et les observations sont cohérentes sur les sections étudiées, montrant l’intérêt de combiner des techniques aussi différentes et indépendantes pour estimer les valeurs de débit de crue

Comparison of Streamflow Estimated by Image Analysis (LSPIV) and by Hydrologic and Hydraulic Modelling on the French Riviera During November 2019 Flood

International audienc

Comparison of Streamflow Estimated by Image Analysis (LSPIV) and by Hydrologic and Hydraulic Modelling on the French Riviera During November 2019 Flood

International audienceShort and heavy rainstorm events often lead to flash floods on the French Riviera coastal catchments: during the historical 2nd October 2015 flood, a peak streamflow value between 185 and 295 m3/s was estimated on the Brague River at Biot at 10:30 P.M., while the streamflow was around 1 m3/s at 6:30 P.M. at the same section. If the measurements of such streamflow values are highly important (for flood statistical analysis, flood modeling, hydraulic structure design), such measurements are dangerous when they require an operator to manipulate an instrument in or near the river. Alternative methods can be used, such as video analysis, by analyzing a sequence of images and locating the displacement of patterns on the water surface. Thus, the velocity field at the flow surface can be determined and then used for estimating flow discharge on specific cross sections. In this work, we applied two different Large-Scale Particle Image Velocimetry (LSPIV) algorithms (Fudaa-LSPIV and OpyFlow) to several videos of the November 2019 floods within the Brague catchment, in order to estimate streamflow values. The obtained streamflow values have then been compared to values estimated through available observations, and also to the results of (i) rainfall-runoff modeling and (ii) hydraulic modeling on the same sections. Both LSPIV estimations, rainfall-runoff simulations and observations are coherent on the studied sections, showing the interest of combining such different and independent techniques in order to estimate flood streamflow values

Comparison of Streamflow Estimated by Image Analysis (LSPIV) and by Hydrologic and Hydraulic Modelling on the French Riviera During November 2019 Flood

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Assessment of nanoparticles and metal exposure of airport workers using exhaled breath condensate

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