Influence of pharmacogenetic variants on drug use: importance of the DPYD gene as a predictive marker of fluoropyrimidine toxicity

A presença de determinadas variantes em genes responsáveis pela codificação de proteínas com função de transportadores ou recetores envolvidos em vias de metabolização de xenobióticos, pode condicionar a resposta individual a determinados fármacos, comprometendo a resposta terapêutica e o prognóstico clínico. Desta forma, a farmacogenética é, nos tempos atuais, uma ferramenta essencial na medicina personalizada, uma vez que estudos genéticos permitem ao clínico prever a probabilidade de eficácia e de toxicidade de determinados fármacos, podendo assim individualizar o tratamento e melhorar a segurança dos doentes. A título de exemplo, podemos referir as variantes associadas ao gene FMO3 (Trimetilaminúria) que condicionarão a eficácia do tratamento com Sulindac, variantes no gene CBS (Homocistinúria clássica) que influenciarão a resposta dos doentes à terapia com Piridoxina (vitamina B6) bem como as variantes no gene DPYD (deficiência em dihidropirimidina desidrogenase) que originarão diferentes manifestações fenotípicas em indivíduos tratados com fluoropirimidinas (5-Fluorouracil, Capecitabina e Tegafur). O objetivo deste trabalho é alertar para a necessidade do estudo genético de indivíduos em tratamento com fármacos que sofram metabolização hepática. Pretende-se avaliar a importância de variantes já identificadas no gene DPYD, bem como de outras potencialmente relevantes, enquanto marcadores preditivos de toxicidade associada às fluoropirimidinas. Este estudo também contribuirá para alargar o espectro mutacional associado ao gene DPYD, para além das variantes incluídas nos kits comerciais do gene, que podem também influenciar a terapêutica/toxicidade com fluoropirimidinas.The presence of certain variants in genes responsible for encoding transporters or receptors involved in xenobiotic metabolism pathways can influence an individual's response to certain drugs, compromising therapeutic efficacy and clinical prognosis. Therefore, pharmacogenetics is currently an essential tool in personalized medicine, as genetic studies allow clinicians to predict the likelihood of efficacy and toxicity of specific drugs, enabling individualized treatment and improving patient safety. As an example, we can mention variants associated with the FMO3 gene (Trimethylaminuria) that affect the effectiveness of Sulindac treatment, variants in the CBS gene (Classical homocystinuria) that influence patients' response to Pyridoxine (vitamin B6) therapy, as well as variants in the DPYD gene (dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency) that result in different phenotypic manifestations in individuals treated with fluoropyrimidines (5-Fluorouracil, Capecitabine, and Tegafur). The aim of this study is to highlight the need for genetic testing of individuals undergoing treatment with drugs that undergo hepatic metabolism. Additionally, we intend to evaluate the importance of already identified variants in the DPYD gene, as well as other potentially relevant ones, as predictive markers for fluoropyrimidine-associated toxicity. Furthermore, we also aim to contribute to expanding the mutational spectrum associated with the DPYD gene, beyond the variants included in commercial gene kits, which could also influence the therapy/toxicity of fluoropyrimidines.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Formas de fósforo em Fragmentos Cerâmicos arqueológicos de Terra Preta de Caiambé (Tefé-AM)

A Terra Preta de Índio (TPI) são manchas de solo cuja origem é atribuída à ocupação humana de antigos povos que habitaram a Amazônia. Além de serem ricas em nutrientes, principalmente o fósforo inorgânico (Pi), as TPI possuem grandes quantidade de fragmentos cerâmicos arqueológico (FCA). As quantidades de Pi presentes nos FCA também são elevadas, o que os caracterizam como uma fonte importante deste nutriente na TPI. Sendo assim, neste trabalho estudou-se as formas de Pi tanto na TPI como no FCA a fim de avaliar a distribuição de Pi em termos de fósforo ligado ao alumínio (PAl), ligado ao ferro (PFe), ligado ao cálcio (PCa) e fracamente ligado (PFl). Nesse sentido, as amostras de TPI foram coletadas em uma área do Distrito de Caiambé (Tefé-AM) na profundidade de 00-50 cm. Essas amostras de TPI foram secas à temperatura ambiente por uma semana e peneiradas em malha de 2 mm. Além disso, a distribuição de Pi foi obtida segundo método de Chang e Jackson modificado e as forma de fósforo determinadas pelo método do molibdato de amônio. Os resultados mostram que o fracionamento de Chang e Jackson mostrou que o maior teor de fósforo foi encontrado na fração de PAl muito peculiar nos FCA investigados

Estratégias dos Projetos de Extensão Frente à Pandemia da COVID-19 / Extension Project Strategies in the Face of the COVID-19 Pandemic

A pandemia do Coronavírus 2019 (COVID-2019), impensável para o século XXI, desencadeou inúmeros desafios a respeito da organização dos indivíduos em seus lares, trabalho e universidades. Por meio de uma revisão de literatura, objetivou-se evidenciar a importância dos projetos de extensão frente a pandemia da COVID-19 e analisar suas estratégias de atuação. Foram pesquisados artigos nas bases de dados Scielo, Pubmed e Lilacs, utilizando os descritores em inglês “extension project” and “pandemic”, e português “projeto de extensão” and “pandemia”, no período entre 2020 e 2021. Os critérios de inclusão foram artigos originais publicados na íntegra sem restrição do tipo de estudo e do ano de publicação. Os artigos fora da temática e os duplicados foram excluídos. Os dados coletados foram avaliados a partir de análise qualitativa. Dos 25 artigos encontrados, foram selecionados 11, onde verificou-se a unanimidade sobre a alta relevância dos projetos de extensão para o combate à pandemia, bem como a importância das ferramentas tecnológicas que vêm sendo utilizadas para o atendimento e o monitoramento ao paciente. Durante a pesquisa tornou-se claro que os projetos de extensão desenvolvidos na pandemia da COVID-19 são ferramentas cruciais para “mover conhecimento”, sendo eficazes no gerenciamento de diversas doenças em áreas mais necessitadas, bem como são capazes de promover a aproximação entre as comunidades acadêmicas e locais.

Nutritional evaluation of children with chronic cholestatic disease

AbstractObjectiveTo evaluate the nutritional status of children with persistent cholestasis and to compare the anthropometric indices between children with and without liver cirrhosis and children with and without jaundice.MethodsChildren with persistent cholestasis, i.e increased direct bilirrubin or changes in the canalicular enzyme gamma‐glutamyl transferase (GGT), were included. The anthropometric measures were weight (W), height or length (H), arm circumference (AC), triceps skinfold thickness (TST), arm muscle circumference (AMC), and body mass index (BMI).ResultsNinety‐one children with cholestasis, with current median age of 12 months, were evaluated. W/age (A) and H/A indices below –2 Z‐scores were observed in 33% and 30.8% of patients, respectively. Concerning the W/H index and BMI, only 12% and 16% of patients, respectively, were below –2 Z‐scores. Regarding AC, 43.8% of 89 evaluated patients had some depletion. Observing the TST, 64% of patients had depletion, and 71.1% of the 45 evaluated patients had some degree of depletion regarding the ACM index.ConclusionEvaluation using weight in patients with chronic liver diseases may overestimate the nutritional status due to visceromegaly, subclinical edema, or ascites. Indices that correlate weight and height, such as W/H and BMI, may also not show depletion because of the chronic condition in which there are depletion of both weight and height. TST, AC, and ACM are parameters that better estimate nutritional status and should be part of the management of patients with liver diseases and cholestasis.ResumoObjetivoAvaliar a situação nutricional de crianças com colestase persistente e comparar os índices antropométricos entre crianças com e sem cirrose hepática e crianças com e sem icterícia.MétodosForam incluídas crianças com colestase persistente, ou seja, aumento da bilirrubina direta ou alterações na enzima canalicular, gamaglutamiltransferase (GGT). As medidas antropométricas foram peso, estatura ou altura, circunferência do braço (CB), espessura da prega cutânea do tríceps (TST), circunferência muscular do braço (CMB) e índice de massa corporal (IMC).ResultadosForam avaliadas 91 crianças com colestase, com idade média de 12 meses; 33% e 30,8% dos pacientes apresentaram índices P/I e A/I com escore Z abaixo de –2, respectivamente. Com relação ao índice P/A e IMC, somente 12% e 16% dos pacientes, respectivamente, apresentaram escore Z abaixo de –2. Com relação à CB, 43,8% de 89 pacientes avaliados apresentaram alguma depleção. Observando a TST, 64% dos pacientes que apresentaram depleção, 71,1% dos 45 pacientes avaliados apresentaram algum grau de depleção com relação ao índice de CMB.ConclusãoA avaliação do peso em pacientes com doenças hepáticas crônicas poderá superestimar a situação nutricional devido a visceromegalia, edema subclínico ou ascite. Os índices que correlacionam peso e altura, como P/A e IMC, também podem não mostrar depleção devido à doença crônica em que há depleção tanto do peso quanto da altura. A TST, BC e CMB são parâmetros que estimam melhor a situação nutricional e devem fazer parte de gestão de pacientes com doenças hepáticas e colestase

Self-sterilizing ormosils surfaces based on photo-synzthesized silver nanoparticles

Medical device-related infections represent a major healthcare complication, resulting in potential risksfor the patient. Antimicrobial materials comprise an attractive strategy against bacterial colonizationand biofilm proliferation. However, in most cases these materials are only bacteriostatic or bactericidal,and consequently they must be used in combination with other antimicrobials in order to reach theeradication condition (no viable microorganisms). In this study, a straightforward and robust antibac-terial coating based on Phosphotungstate Ormosil doped with core-shell (SiO2@TiO2) was developedusing sol-gel process, chemical tempering, and Ag nanoparticle photoassisted synthesis (POrs-CS-Ag).The coating was characterized by X-ray Fluorescence Spectroscopy (XRF), Field Emission ScanningElectron Microscopy (FE-SEM), Atomic Force Microscopy (AFM) and X-ray Photoelectron Microscopy(XPS). The silver free coating displays low antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Pseu-domonas aeruginosa, in opposition to the silver loaded ones, which are able to completely eradicate thesestrains. Moreover, the antimicrobial activity of these substrates remains high until three reutilizationcycles, which make them a promising strategy to develop self-sterilizing materials, such as POrs-CS-Ag-impregnated fabric, POrs-CS-Ag coated indwelling metals and polymers, among other materials.Fil: Gonçalves, Lidiane Patrícia. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Miñan, Alejandro Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Benítez, Guillermo Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Fernandez Lorenzo, Monica Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Vela, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Schilardi, Patricia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Ferreira Neto, Elias Paiva. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Noveletto, Júlia Cristina. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Correr, Wagner Rafael. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Rodrigues Filho, Ubirajara Pereira. Universidade de Sao Paulo; Brasi

SISTEMAS NANOESTRUTURADOS CONTENDO ÓLEO DE LINHAÇA: DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO E CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA DE NANOEMULSÕES E NANOCÁPSULAS POLIMÉRICAS

O óleo de linhaça apresenta diversas propriedades terapêuticas, principalmente devido à presença de ácidos poli-insaturados em sua composição. Para melhor eficácia e/ou aumento da estabilidade de óleos vegetais farmacologicamente ativos, sistemas nanoestruturados são desenvolvidos para veiculação deste tipo de substância. Este estudo objetivou desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados contendo óleo de linhaça. Foram preparadas nanocápsulas poliméricas e nanoemulsões, avaliando-se duas concentrações de óleo (1,5% e 3,0%) em ambas as formulações e dois polímeros, Poli(ε-caprolactona) e Eudragit® RL100, no desenvolvimento das nanocápsulas. Ambas as formulações apresentaram características adequadas para sistemas coloidais. Em relação às nanoemulsões, houve diferença significativa das características entre as quantidades de óleo, sendo que 1,5% de óleo de linhaça foi a concentração mais satisfatória. Em relação à presença dos polímeros, houve variação apenas dos valores de potencial zeta e pH. Concluindo, as formulações foram consideradas adequadas para o encapsulamento do óleo de linhaça, sendo carreadores promissores para outras substâncias ativas.Descritores: Óleos Vegetais; Óleo de Linhaça; Nanoemulsões; Nanocápsulas Poliméricas

Neurofeedback como opção terapêutica no manejo da fibromialgia / Neurofeedback as a therapeutic option in the management of fibromyalgia

A fibromialgia é uma síndrome de dor musculoesquelética comum, crônica, muitas vezes debilitante, que envolve dor generalizada em pontos específicos, e muitas vezes é acompanhada de fadiga, sono desordenado, queixas cognitivas e uma série de outras queixas somáticas, bem como sofrimento psíquico. No cenário de tratamentos surge o neurofeedback, que ensina os indivíduos a autorregularem suas ondas cerebrais e intervém no nível do sistema nervoso central. O objetivo desse trabalho visa avaliar a utilização do neurofeedback como opção terapêutica no manejo da fibromialgia, a fim de buscar estratégias mais eficazes para o tratamento dessa dor crônica, bem como minimizar os impactos negativos na qualidade de vida dos pacientes acometidas. Esse estudo trata-se de um artigo do tipo revisão sistemática, com artigos publicados nos últimos 10 anos. Utilizou-se os bancos de dado PubMed e a Biblioteca Virtual em Saúde com os descritores “Neurofeedback AND Fibromyalgia”. Vários estudos foram feitos em busca de melhoras na qualidade de vida dos pacientes que sofrem com fibromialgia, buscando uma alternativa através de modulação ou condicionamento por neurofeedback. Encontrou-se não uma forma de curar a doença ou dar fim aos seus sintomas, mas de atenuá-los consideravelmente. Conclui-se que a utilização do condicionamento/modulação por neurofeedback é significativamente efetiva na diminuição dos sintomas apresentados pelos pacientes, proporcionando assim, uma melhoria em sua qualidade de vida

Normative resistance to responsibility to protect in times of emerging multipolarity: the cases of Brazil and Russia

This article assesses the normative resistance to Responsibility to Protect adopted by Brazil and Russia against the backdrop of their international identities and self-assigned roles in a changing global order. Drawing upon the framework of Bloomsfield's norm dynamics role spectrum, it argues that while the ambiguous Russian role regarding this principle represents an example of 'norm antipreneurship', particularities of Brazil's resistance are better grasped by a new category left unaccounted for by this model, which this study portrays as 'contesting entrepreneur'.- (undefined

Hemofilia adquirida A e B principais apresentações clínicas da doença de Pott em crianças: Hemofilia adquirida A e B main clinical presentations of Pott disease in children

A hemofilia é uma doença sanguínea caracterizada por distúrbios nos mecanismos de coagulação do sangue, podendo ser de origem hereditária ou adquirida. A hemofilia adquirida ocorre devido à produção de autoanticorpos contra a atividade pró-coagulante dos fatores VIII (Hemofilia A) e IX (Hemofilia B). O objetivo desse trabalho é a realização de um estudo observacional e exploratório sobre os artigos publicados nos últimos 5 anos sobre a hemofilia adquirida A e B, uma vez que é uma enfermidade considerada rara. Dos 68 resultados obtidos na pesquisa, apenas 7 abordaram de forma objetiva sobre o tema, sendo utilizados na confecção do estudo. Segundo a literatura, as manifestações clínicas envolvem sangramento mucocutâneo, urogenital e gastrointestinal, e são mais prevalentes em idosos. Em crianças, o sangramento pode ser menos expressivo, provocando dúvidas quanto ao diagnóstico. O tratamento da hemofilia envolve a reposição dos fatores de coagulação deficientes e o uso de imunossupressores, ainda que nas obras analisadas apenas o tratamento hemostático tenha sido descrito, revelando uma carência de estudos sobre o uso de imunossupressores nos casos de hemofilia adquirida

Hemangioblastoma - cordão cervical: Hemangioblastoma - cervical cord

Introdução: Os Hemangioblastomas são tumores de origem vascular que podem prejudicar o sistema nervoso central, com  um pico de incidência na quarta década de vida. Apresentação do caso: Paciente de 24 anos, feminino,  procedente do centro-oeste do Brasil, apresenta há 2 anos, pequena massa na região cervical com crescimento lento. Há 1 ano, associa-se forte dor nos ombros e cefaleia, além de redução gradual da sensibilidade em mãos e pés. Ao exame, redução da sensibilidade tátil, térmica e dolorosa em membros. Realizada Ressonância magnética com evidência de lesões  nodulares de realce homogêneo, associando-se a cisto. Discussão: A clínica dos hemangiomas varia de acordo com a localização do tumor e do efeito de massa, sendo a cefaléia o sintoma mais comum, seguido por náuseas, vertigem, e diplopia. O diagnóstico é realizado através de angiografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética. A terapia empregada é a remoção cirúrgica por excisão tumoral. Conclusão: Por meio de uma identificação imediata de infiltração tumoral ou a presença de células tumorais residuais, em que se observa a frequência de uma pequena quantidade de células tumorais pode levar à recorrência tumoral sendo por isso importante remover completamente os hemangioblastomas