Low power NASA 36 bit time code generator

A 36 bit time code generator implemented in CMOS is described. A microprocessor is used to minimize chip count. A modified 20 second format is available as an option, by changing two program steps

MARS 1414 recorder environmental tests

Environmental testing is described and the data of the Modular Airborne Recording System (MARS) 1414 is presented. The preliminary data marks a starting point for more complete thermal testing in the future. The unit was operated at +/-55 C at one atmosphere, -10 C at 75,000 feet (28 mm Hg)at the other. Temperatures at 13 locations on the unit were monitored and plotted against elapsed time. From the test results, some estimation can be made of ambient temperatures in which the heaters will operate and shut off. This data is sufficient to complete a preliminary analysis of the MARS 1414 Recorder, and to design further tests

Presente y futuro de los anticuerpos recombinantes terapéuticos

Los anticuerpos constituyen un componente fundamental del sistema inmune, permitiendo el reconocimiento con alta especificidad y posterior destrucción de moléculas extrañas. Los anticuerpos monoclonales, producidos por la tecnología del hibridoma, presentan desventajas para su uso en terapia humana debido a su origen en una especie diferente. La ingeniería genética posibilitó la utilización de los anticuerpos monoclonales para terapias humanas, generando los anticuerpos recombinantes terapéuticos. Así, los anticuerpos recombinantes se han transformado en un importante grupo de fármacos; con decenas de ellos aprobados para terapia humana y cientos en desarrollo. Se utilizan con éxito como tratamiento para un amplio rango de patologías, tales como cáncer, autoinmunidad e infecciones, siendo desde hace años el biofármaco con mayores ventas. Inicialmente todos los anticuerpos recombinantes terapéuticos presentaban la estructura convencional de los anticuerpos. Sin embargo, más recientemente, se han generado nuevos diseños que no poseen las características estructurales naturales, como los anticuerpos de simple cadena y bi-específicos. Debido al desarrollo y éxito de la tecnología de anticuerpos recombinantes, se espera un aumento constante en el número de anticuerpos terapéuticos contra nuevos blancos, además de la generación de nuevas estructuras, usos y estrategias terapéuticas. En esta revisión, nos centraremos en las características estructurales y los nuevos formatos de anticuerpos, así como su aplicación clínica en el tratamiento de diversas patologías. Además analizaremos los nuevos formatos de anticuerpos que se encuentran en el mercado y la aparición de los anticuerpos biosimilares

Metalloproteinase-dependent TLR2 ectodomain shedding is involved in soluble toll-like receptor 2 (sTLR2) production

Toll-like receptor (TLR) 2, a type I membrane receptor that plays a key role in innate immunity, recognizes conserved molecules in pathogens, and triggering an inflammatory response. It has been associated with inflammatory and autoimmune diseases. Soluble TLR2 (sTLR2) variants have been identified in human body fluids, and the TLR2 ectodomain can negatively regulate TLR2 activation by behaving as a decoy receptor. sTLR2 generation does not involve alternative splicing mechanisms, indicating that this process might involve a post-translational modification of the full-length receptor; however, the specific mechanism has not been studied. Using CD14+ peripheral human monocytes and the THP-1 monocytic leukemia-derived cell line, we confirm that sTLR2 generation increases upon treatment with pro-inflammatory agents and requires a post-translational mechanism. We also find that the constitutive and ligand-induced release of sTLR2 is sensitive to pharmacological metalloproteinase activator and inhibitors leading us to conclude that metalloproteinase TLR2 shedding contributes to soluble receptor production. By expressing human TLR2 in ADAM10- or ADAM17-deficient MEF cells, we find both enzymes to be implicated in TLR2 ectodomain shedding. Moreover, using a deletion mutant of the TLR2 juxtamembrane region, we demonstrate that this domain is required for sTLR2 generation. Functional analysis suggests that sTLR2 generated by metalloproteinase activation inhibitsTLR2-induced cytokine production by this monocytic leukemia-derived cell line. The identification of the mechanisms involved in regulating the availability of soluble TLR2 ectodomain and cell surface receptors may contribute further research on TLR2-mediated processes in innate immunity and inflammatory disorders

Clinical features and genetic biomarkers associated with different phenotypes of systemic lupus erythematosus in Paraguayan patients

Corresponding author: Isabel Acosta-Colman, Department of Rheumatology, Faculty of Medical Sciences, National University of Asunción, San Lorenzo, Paraguay; email: [email protected] lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease characterized by a heterogeneous clinical picture that makes the diagnosis and follow-up of these patients difficult. This study aimed to identify correlations between clinical, immunological, and genetic biomarkers and clinical manifestations in SLE. A retrospective study of data from medical records and immunological and genetic studies of SLE patients in Paraguay was carried out. A descriptive analysis was performed based on the type of variable. Human leukocyte antigen (HLA) allele frequencies (DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, and DRB1) were calculated, and univariate logistic regression analyses were performed between each of the explanatory variables and the presence or absence of each phenotype. Odds ratios, 95% confidence intervals, and p values were recorded. Associations with p<0.05 were considered statistically significant. 104 SLE patients were included: 86% were female, with a mean age of 32.80±10.36 years. An association was identified between anti-double stranded DNA (antidsDNA) and the presence of the renal phenotype and between anti-dsDNA and the absence of the joint and hematological phenotypes. Immunoglobulin M isotype rheumatoid factor was associated with the absence of a renal phenotype. HLA-DQB1*02:02 and HLA-DRB1*07:01 were associated with the cutaneous phenotype. An association was identified between age at disease onset over 30 years and the presence of the joint phenotype. No other associations were identified. Potential clinical, immunological, and genetic biomarkers of phenotypes have been identified in SLE Paraguayan patients.Consejo Nacional de Ciencia y TecnologíaPrograma Paraguayo para el Desarrollo de la Ciencia y Tecnología. Proyectos de investigación y desarroll

Niveles de IgA en adultos con enfermedad celíaca

La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad autoinmune sistémica desencadenada por el consumo de gluten de la dieta en personas con susceptibilidad genética. Los principales test serológicos utilizados para el diagnóstico y seguimiento de la EC son pruebas basadas en anticuerpos de isotipo inmunoglobulina (Ig) A, siendo la determinación de IgA anti-transglutaminasa tisular (tTG)2 la prueba serológica inicial de elección. La deficiencia selectiva de IgA (DSIgA), es más prevalente en pacientes con EC que en la población general, dificultando el diagnostico serológico de la enfermedad. En el presente estudio observacional descriptivo, se incluyeron 74 pacientes adultos con diagnóstico confirmado de EC y se determinó IgA anti-tTG2 en suero mediante ensayo de ELISA a fin de detectar a aquellos pacientes con niveles indeterminados o negativos, los cuales podrían presentar DSIgA. Se dosó IgA total en el suero de estos pacientes por inmunodifusión radial y el promedio fue de 237,8 ± 100,6 mg/dL. En una paciente del sexo femenino fue detectada IgA total menor a 7 mg/dL, con niveles séricos de IgG e IgM normales, característicos de la DSIgA. Así, la frecuencia calculada de DSIgA fue de 1,35% en la población con EC estudiada. En conclusión, este trabajo es una primera aproximación para describir la frecuencia de DSIgA en pacientes con EC del país y reafirma la importancia de incluir el dosaje de IgA total en el caso de realizar test serológicos de la EC basados en IgA

Extractos vegetales de tres especies del género Baccharis inducen la proliferación de células mononucleares humanas

Las plantas de uso en medicina tradicional constituyen una fuente importante de compuestos con actividad inmunomoduladora; entre ellas las especies del género Baccharis, conocidas popularmente como “Jaguareteka´a” en nuestro país, son ampliamente empleadas. En este estudio se evaluó la actividad inmunomoduladora de extractos metanólicos de tres especies del género Baccharis (B. trimera, B. notosergilay B. punctulata) sobre la proliferación de células mononucleares humanas de sangre periférica. Los extractos de las tres especies estudiadas estimularon la proliferación de las células mononucleares. Específicamente, el extracto de B. notosergila estimuló la proliferación celular a todas las concentraciones probadas (5, 10, 25 y 50 μg/mL), mientras que los extractos de B. trimera y B. punctulata mostraron este efecto a 5 y 10 μg/mL. Además, por presentar mayor inducción de la proliferación, se realizó un fraccionamiento con diferentes solventes del extracto metanólico de B. notosergila y B. punctulata. La fracción de acetato de etilo de ambos extractos vegetales aumentó la proliferación celular, sugiriendo que compuestos de polaridad media son los responsables de esta actividad. Estos resultados demuestran que los extractos de B. trimera, B. notosergila y B. punctulata poseen actividad inmunomoduladora sobre células mononucleares humanas y servirán de base a otros estudios para determinar el o los componentes activos de los extractos sobre el sistema inmune

Anti-transglutaminase antibody in adults with celiac disease and their relation to the presence and duration of gluten-free diet

Correspondencia: Patricia Elena Langjahr Penayo. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de Asunción. Campus Universitario, Dr. Cecilio Báez c/ Dr. Gaspar Villamayor, San Lorenzo, Paraguay. Código postal 2169. E-mail: [email protected]ón: El anticuerpo IgA anti-transglutaminasa tisular 2 (tTG2) es un marcador relevante de la enfermedad celíaca. La utilidad de la determinación de IgA anti-tTG2 está bien establecida para el diagnóstico de la patología, sin embargo su uso para el seguimiento de pacientes con dieta libre de gluten (DLG) no se encuentra del todo esclarecido. Objetivo: Determinar los niveles de IgA anti-tTG2 en pacientes adultos paraguayos con enfermedad celíaca y su relación con la presencia y duración de la DLG. Materiales y métodos: En este estudio observacional descriptivo con componente analítico, transversal, se incluyeron pacientes celíacos adultos, sin (n=23) o con (n=49) DLG. Se determinaron por ELISA los niveles séricos de IgA anti-tTG2. Resultados: Todos (100%) los pacientes celíacos sin DLG presentaron niveles séricos positivos de IgA anti-tTG2. Se observaron niveles séricos de IgA anti-tTG2 significativamente elevados en pacientes celíacos sin DLG en comparación con los niveles en pacientes con DLG. El 35% de los pacientes en tratamiento con DLG (promedio de duración de la dieta = 5,7 años) presentaron niveles positivos (29%) o indeterminados (6%) de IgA anti-tTG2. En relación con la duración de la DLG se observó que al aumentar el tiempo de DLG disminuyen los niveles del auto-anticuerpo (r=-0,2963; p=0,0387). Conclusiones: Los niveles de IgA anti-tTG2 se correlacionaron inversamente con la duración de la DLG. Sin embargo, niveles positivos del anticuerpo persistieron en algunos pacientes, incluso varios años después del inicio de la DLG.Introduction: IgA anti-transglutaminase 2 (tTG2) antibody is a relevant marker in celiac disease. The utility of IgA anti-tTG2 determination is well established for the diagnosis, however their use in the follow-up of patients with gluten free diet (GFD) it is not fully established. Objective: To determine IgA anti-tTG2 antibody levels in adult Paraguayan celiac disease patients and its relation to the presence and duration of the GFD. Materials and methods: Adult celiac disease patients without (n=23) or with (n=49) GFD were included in this observational, descriptive, cross-sectional study with analytical component. IgA anti-tTG2 antibody serum levels were analyzed by ELISA. Results: All (100%) celiac disease patients without GFD had positive anti-tTG2 IgA. Serum levels of IgA anti-tTG2 were significantly elevated in celiac disease patients without GFD compared to levels in patients with GFD. 35% of patients treated with GFD (diet average duration = 5.7 years) had positive (29%) or indeterminate (6%) levels of IgA anti-tTG2. In terms of GFD duration we observed that while the GFD period increased, antibody levels decreased (r=-0.2963; p=0.0387). Conclusion: IgA anti-tTG2 antibody levels correlated inversely with the GFD duration. However, positive levels of these antibodies persisted in some patients, even several years after the onset of GFD.Consejo Nacional de Ciencía y TecnologíaPrograma Paraguayo para el Desarrollo de la Ciencia y Tecnología. Proyectos de investigación y desarroll

The soluble form of Toll-like receptor 2 is elevated in serum of multiple sclerosis patients: a novel potential disease biomarker

Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated inflammatory demyelinating disease of the central nervous system. It was previously shown that Toll-like receptor (TLR)-2 signalling plays a key role in the murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS, and that TLR2-stimulation of regulatory T cells (Tregs) promotes their conversion to T helper 17 (Th17) cells. Here, we sought potential sources of TLR2 stimulation and evidence of TLR2 activity in MS patient clinical samples. Soluble TLR2 (sTLR2) was found to be significantly elevated in sera of MS patients (n=21), in both relapse and remission, compared to healthy controls (HC) (n=24). This was not associated with the acute phase reaction (APR) as measured by serum C-reactive protein (CRP) level, which was similarly increased in MS patients compared to controls. An independent validation cohort from a different ethnic background showed a similar upward trend in mean sTLR2 values in relapsing-remitting MS (RRMS) patients, and significant differences in sTLR2 values between patients and healthy controls were preserved when the data from the two cohorts were pooled together (n=41 RRMS and 44 HC, P=0.0006). TLR2-stimulants, measured using a human embryonic kidney (HEK-293) cell transfectant reporter assay, were significantly higher in urine of MS patients than healthy controls. A screen of several common urinary tract infections (UTI)-related organisms showed strong induction of TLR2-signalling in the same assay. Taken together, these results indicate that two different markers of TLR2-activity - urinary TLR2-stimulants, and serum sTLR2 levels - are significantly elevated in MS patients compared to healthy controls