The MatP/matS Site-Specific System Organizes the Terminus Region of the E. coli Chromosome into a Macrodomain

The organization of the Escherichia coli chromosome into insulated macrodomains influences the segregation of sister chromatids and the mobility of chromosomal DNA. Here, we report that organization of the Terminus region (Ter) into a macrodomain relies on the presence of a 13 bp motif called matS repeated 23 times in the 800-kb-long domain. matS sites are the main targets in the E. coli chromosome of a newly identified protein designated MatP. MatP accumulates in the cell as a discrete focus that colocalizes with the Ter macrodomain. The effects of MatP inactivation reveal its role as main organizer of the Ter macrodomain: in the absence of MatP, DNA is less compacted, the mobility of markers is increased, and segregation of Ter macrodomain occurs early in the cell cycle. Our results indicate that a specific organizational system is required in the Terminus region for bacterial chromosome management during the cell cycle

Quantification of DNA-associated proteins inside eukaryotic cells using single-molecule localization microscopy

Development of single-molecule localization microscopy techniques has allowed nanometre scale localization accuracy inside cells, permitting the resolution of ultra-fine cell structure and the elucidation of crucial molecular mechanisms. Application of these methodologies to understanding processes underlying DNA replication and repair has been limited to defined in vitro biochemical analysis and prokaryotic cells. In order to expand these techniques to eukaryotic systems, we have further developed a photo-activated localization microscopy-based method to directly visualize DNA-associated proteins in unfixed eukaryotic cells. We demonstrate that motion blurring of fluorescence due to protein diffusivity can be used to selectively image the DNA-bound population of proteins. We designed and tested a simple methodology and show that it can be used to detect changes in DNA binding of a replicative helicase subunit, Mcm4, and the replication sliding clamp, PCNA, between different stages of the cell cycle and between distinct genetic backgrounds

The lawsuits in case of a breach of the legitimate expectations relating to the state of the purchased good

Si le droit de la vente apparait comme un droit riche, il est également devenu un droit complexe, voire confus. La question des actions que les victimes– acquéreurs ou tiers – peuvent mettre en œuvre, en cas de violation des attentes légitimes relatives à l’état du bien, se trouve au cœur de cette complexité. La diversité des actions offertes aux victimes semble a priori être un facteur de protection de leurs intérêts et gage d’une réparation efficace. Elle se révèle pourtant très vite source d’insécurité juridique. Soumis à des notions imprécises et a des règles de concours d’actions incertaines, le choix de l’action s’avère délicat. Une réforme s’impose afin de déterminer avec clarté et cohérence l’action à exercer pour obtenir réparation. La transposition de la directive n° 1999/44/ce du 25 mai 1999 était sans doute l’occasion d’une telle réforme. L’opportunité n’a malheureusement pas été saisie. Une nouvelle action en garantie de conformité dont seuls les consommateurs sont bénéficiaires a été consacrée, créant ainsi de nouveaux concours d’actions. Une réorganisation profonde des actions, fondée sur le critère de la nature des dommages, s’avère souhaitable. Pour les dommages subis par la chose, une action en garantie de conformité, sans distinction quant a la cause des désordres ou la qualité de consommateur, est préconisée. Quant aux dommages causés par la chose, la responsabilité du fait des produits défectueux, régime impératif en cas d’atteintes à la sécurité, et la responsabilité du fait personnel devront se coordonnerSales law appears as a rich law. However, it is also a complex law, verily a confused law. The question of the lawsuits that victims (purchasers or third parties) can file, in case of a breach of the legitimate expectations relating to the state of a good they purchased, is the main issue. The fact that the victims can file many different lawsuits could be interpreted as a good way to protect their interests as well as to obtain an effective compensation for the damage suffered by them. Nevertheless, this diversity leads mostly to legal uncertainty. Indeed, the choice of the right lawsuit appears tricky because it depends on some unspecified notions and confused rules relating to the multiplicity of lawsuits. A reform is also required to define with clarity and coherence which lawsuit has to be filed in order to obtain compensation for damage. The transposition of the directive n° 1999/44/ce of 25 may 1999 was without any doubt the occasion to implement such a reform. Unfortunately, the opportunity was not grabbed. A new lawsuit regarding conformity of goods, which can only be filed by consumers, has been established increasing the risk of multiplicity of lawsuits. It is advisable to carry out a deep reorganisation of the lawsuits based on the criteria of the nature of the damage. Regarding damage to the goods, a lawsuit based on the conformity guarantee, without any distinction linked to the cause of the damage or the status of the consumer, is recommended. Regarding damage due to the goods, the liability for defective products, which is a mandatory liability in case of a breach to the safety, should coordinate with the personal liabilit

Les rituels d’écriture : un levier pour former l’élève scripteur

From their youngest age, children are made aware of the world of writing. Training students scripters is part of the French National Education program. However, this writer skill is far more attached to the study of the language than the narrative skills of the student. I wondered if setting up writing rituals, combined with writing sessions, could help students develop their storytelling skills and help them become writers. I carried out two questionnaires, one before and another one after my experiment, in order to see the evolution of their writing perceptions. I also implemented writer's notebooks, in which I selected 5 productions to see if the rituals allowed an evolution in the student's stories. Also, I was able to notice a real enthusiasm for these activities and a significant involvement of the students, even for those in greatest difficulty.Dès le plus jeune âge, les enfants sont sensibilisés au monde de l’écriture. Former des élèves scripteurs fait partie du programme de l’Éducation Nationale. Cependant cette compétence de scripteur est bien trop attachée à l’étude de la langue et moins aux compétences narratives des élèves. Je me suis demandée si la mise en place de rituels d’écriture, alliés à des séances d’écriture, pouvait permettre aux élèves de développer leurs compétences narratives et les aider à devenir des scripteurs. J’ai procédé à deux questionnaires, avant et après mon expérimentation, afin de voir l’évolution de leurs perceptions de l’écriture, et j’ai mis en place des cahiers d’écrivain, dans lesquels j’ai sélectionné 5 productions, pour voir si ces rituels permettaient une évolution dans les récits des élèves. Aussi, j’ai pu constater un réel engouement pour ces activités et une importante implication des élèves, même pour ceux les plus en difficulté

Réécritures et représentations de la mort de saint Paul ermite en Italie (xiiie-xve siècles) : un cadavre en prière ?

Ce texte aborde la scène de la mort de saint Paul ermite, racontée par saint Jérôme vers 376, et ses réécritures et représentations italiennes aux xiiie-xve siècles. Les réinterprétations dont il est question dans cette étude (Barthélémy de Trente, Jacques de Voragine, Domenico Cavalca) se rejoignent dans l’omission ou la transformation d’une phrase étonnante de saint Jérôme, qui affirmait l’actualité post mortem de la prière de saint Paul, décédé en position d’oraison, à genoux et mains levées. L’enjeu de cet article est de comprendre les raisons de cette censure de la figure du cadavre priant et a contrario la signification de cet épisode chez saint Jérôme.Questo contributo tratta della scena della morte di san Paolo Eremita, raccontata da san Girolamo verso il 376, e delle sue reintepretazioni agiografiche e figurative nell’Italia dei secoli XIII-XV. I testi di cui è questione (Bartolomeo da Trento, Jacopo da Voragine, Domenico Cavalca) hanno in comune il fatto di omettere o trasformare una frase sorprendente di san Girolamo, che affermava l’attualità post mortem della preghiera del santo, morto in posizione di orazione, in ginocchio e con le mani alzate. Questo articolo cerca di spiegare le ragioni di questa censura della figura del cadavere che prega e, a contrario, il significato di questo episodio nel racconto di san Girolamo

The human body in the individual prayer of the first Dominicans (13th -15th centuries) : a theological, anthropological and iconographical study

Dans des siècles marqués par la lutte acharnée entre l’Église et les hérésies dualistes, la mission apostolique de saint Dominique et de son Ordre s’attache à promouvoir une anthropologie où le corps joue un rôle essentiel dans l’itinéraire spirituel de l’homme. Cette thèse apporte un éclairage sur cet engagement des Prêcheurs, à travers la question singulière de la place du corps dans l’oraison individuelle. La question est travaillée à la fois par les théologiens, notamment Thomas d’Aquin au moyen de concepts aristotéliciens, mais aussi les hagiographes, prédicateurs et maîtres généraux de l’Ordre. Le travail postural dans la dévotion intime est notamment un thème développé dans l’hagiographie dominicaine à travers le De modo orandi corporaliter sancti Dominici, œuvre dont l’héritage est capital pour la pensée du corps en oraison aux siècles suivants. La culture coutumière des Prêcheurs fait aussi apparaître le souci de mettre le corps au service d’une spiritualité incarnée. L’œuvre du cinquième maître général Humbert de Romans est à ce titre exemplaire, contribuant avec l’hagiographie de Dominique et la théologie thomiste à faire du XIIIe siècle un moment clé de la valorisation du corps dans l’oraison individuelle. Dès la fin du siècle, les évolutions des pratiques de dévotion individuelle montrent toutefois l’émergence d’une sensibilité nouvelle : le geste juste d’oraison est moins valorisé que l’extase, le ravissement devenant le paradigme dominant d’une prière marquée par la grâce de Dieu. La promotion du culte de Catherine de Sienne, égérie de l’Observance, constitue un jalon de cette évolution dans la spiritualité des Prêcheurs.During centuries marked by relentless fighting between the Catholic Church and the dualist heresies, the apostolic mission of St. Dominic and his Order tries to promote an anthropology in which the human body has an essential place in man’s spiritual itinerary. This thesis focuses on this particular commitment of the Order of Preachers, especially through the question of the human body’s role in individual prayer. This question is explored both by theologians, especially St. Thomas Aquinas with aristotelician concepts, but also by hagiographes, preachers and Masters of the Order. The body’s postures during prayer is a theme developed in Dominican hagiography, in particular through the De modo orandi corporaliter sancti Dominici, the influence of which is determinant in the thinking of the body’s role in devotional practices during the following centuries. The conventual culture of Preachers also shows the will to make the human body serve an embodied spirituality. The 5th Master of Preachers Humbert of Romans’ work reflects this preoccupation and contributes with St. Dominic’s hagiography and St. Thomas’ theology to make the 13th century a high point of the consideration of the human body in individual prayer. At the end of the century, however, the evolutions of devotional practices show the emergence of a new sensibility: the “right gesture” of prayer is less valorized than ecstasy, and rapture becomes the dominant paradigm of a prayer marked by God’s grace. The promotion of Catherine of Siena’s cult, promoted by the Observance movement, is an important step towards this evolution in the Preachers’ spirituality

Qualité du sperme et fertilité : rôle de l’environnement et de la santé

National audienceSperm quality appears to be degrading over the past 40 years. Nowadays, more than 35 % of causes of male infertility are still idiopathic. More and more studies have suggested an impact of environment on sperm quality, essentially through epigenetic and hormonal changes. Recent studies in men with impaired sperm quality, have demonstrated epigenetic variations in sperm DNA. These modifications are responsible for modifications of the expression of transmissible genes to theiroffspring. Those transgenerational effects have been particularly illustrated in drosophila and caenorhabditis elegans. In humans, consequences of the environment on fertility have been studied in obese men, who present hypogonadotropic as well as hypergonadotropic hypogonadisms. Interestingly, recent studies have suggested a correlation between sperm quality and longevity. In summary, those environmental factors are the source of new causes of infertilityLa qualité du sperme semble se dégrader au cours de ces 40 dernières années. À ce jour, dans plus de 35 % des cas, les étiologies d'infertilité masculine restent indéterminées. De plus en plus d'études suggèrent l'impact de l'environnement sur la qualité du sperme, en particulier à travers des modifications épigénétiques et/ou hormonales. Les récentes analyses chez les hommes avec une altération de la qualité du sperme ont mis en évidence des variations épigénétiques de l'ADN spermatique. Ces modifications sont responsables de changements d'expression de gènes, transmissibles à la descendance. Ces effets transgénérationnels ont été illustrés en particulier chez la drosophile et le nématode. Dans l'espèce humaine, les conséquences de l'environnement sur la fertilité ont été étudiées chez les hommes obèses, qui présentent à la fois un hypogonadisme central et un hypogonadisme périphérique. De manière intéressante, des études récentes ont suggéré chez l'homme une corrélation entre qualité du sperme et longévité. Au total, ces facteurs environnementaux sont la source de nouvelles étiologies d'infertilité

Gonad differentiation toward ovary

International audienceGonad differentiation depends on a set of cellular and hormonal signals interacting in a specific order, with very precise windows of action, to contribute to the establishment of the genital tract and a male or female phenotype. Research initially focused on the stages of gonad differentiation toward testis, in particular following the identification in 1990 of the SRY factor on chromosome Y. The mechanisms involved in gonad differentiation toward ovary took longer to identify. Thanks to patients with different sexual development (DSD) and animal knock-out models, description of the cascades involved in the activation and maintenance of ovarian development has progressed considerably in recent years

Les Livres de la famille d’Alberti : sources, sens et influence

"sous la direction de Michel Paoli ; avec la collaboration d'Élise Leclerc et Sophie Dutheillet de Lamothe "International audience"sous la direction de Michel Paoli ; avec la collaboration d'Élise Leclerc et Sophie Dutheillet de Lamothe

Augmentation rapide de la dose de clozapine chez un patient avec trouble psychotique réfractaire fuguant à répétition

Objectifs : Présenter un cas d’augmentation rapide des doses de clozapine chez un patient avec trouble psychotique réfractaire, déterminer les suivis pertinents et définir le type de patient pouvant bénéficier de cette pratique. Résumé du cas : Un homme de 31 ans, ayant un trouble psychotique traité par la clozapine, avait l’habitude de fuguer à répétition pendant plus de 48 heures. Cela nécessitait de réintroduire graduellement la clozapine après chaque fugue, engendrant des périodes de contrôle sous-optimal. Une augmentation par tranche de 100 mg par jour en quatre prises a été tentée. La dose de 400 mg a été atteinte en cinq jours, puis modifiée pour une prise uniquotidienne au jour 8. Cette augmentation a été bien tolérée. Discussion : La clozapine est un antipsychotique de deuxième génération indiqué chez les patients avec schizophrénie réfractaire. On retrouve peu de données dans la littérature scientifique pour soutenir une augmentation rapide de la dose. Une augmentation graduelle permet de limiter les effets secondaires dépendant de la dose et de la vitesse d’ajustement, soit la sédation, l’hypotension, les convulsions, le risque de myocardite et les changements à l’électrocardiogramme. Autrement, le fractionnement de la dose réduit l’intensité des concentrations plasmatiques et les effets secondaires associés. Conclusion : Ce cas présente une augmentation rapide et bien tolérée des doses de clozapine. Une telle pratique s’applique à un nombre restreint de patients. En raison de la variabilité interindividuelle du métabolisme de la clozapine, un suivi étroit pour ajuster l’augmentation des doses selon la tolérance du patient est nécessaire. Abstract Objectives: To present a case involving a rapid increase in clozapine doses in a patient with a refractory psychotic disorder, to determine the relevant follow-ups and to define the type of patient who might benefit from this practice. Case summary: A 31-year-old male with a psychotic disorder treated with clozapine had the habit of repeatedly running away for more than 48 hours. This required a gradual reintroduction of clozapine after each runaway event, which resulted in periods of suboptimal control. An increase of 100 mg per day in four doses was attempted. The 400 mg dose was reached in 5 days and was switched to once-daily administration on Day 8. This increase was well tolerated. Discussion: Clozapine is a second-generation antipsychotic indicated in patients with refractory schizophrenia. There is little data in the scientific literature to support rapid dose escalation. A gradual increase limits the dose- and speed of adjustment-dependent adverse effects, namely, sedation, hypotension, convulsions, the risk of myocarditis, and electrocardiographic changes. In other words, dose splitting reduces the peak plasma concentrations and their associated adverse effects. Conclusion: This case involves a rapid and well-tolerated increase in clozapine doses. This practice applies to a small number of patients. Because of interindividual variability in clozapine metabolism, close monitoring is necessary in order to adjust the dose increase according to the patient’s tolerance