Interactions between the Nse3 and Nse4 Components of the SMC5-6 Complex Identify Evolutionarily Conserved Interactions between MAGE and EID Families

The SMC5-6 protein complex is involved in the cellular response to DNA damage. It is composed of 6-8 polypeptides, of which Nse1, Nse3 and Nse4 form a tight sub-complex. MAGEG1, the mammalian ortholog of Nse3, is the founding member of the MAGE (melanoma-associated antigen) protein family and Nse4 is related to the EID (E1A-like inhibitor of differentiation) family of transcriptional repressors.Using site-directed mutagenesis, protein-protein interaction analyses and molecular modelling, we have identified a conserved hydrophobic surface on the C-terminal domain of Nse3 that interacts with Nse4 and identified residues in its N-terminal domain that are essential for interaction with Nse1. We show that these interactions are conserved in the human orthologs. Furthermore, interaction of MAGEG1, the mammalian ortholog of Nse3, with NSE4b, one of the mammalian orthologs of Nse4, results in transcriptional co-activation of the nuclear receptor, steroidogenic factor 1 (SF1). In an examination of the evolutionary conservation of the Nse3-Nse4 interactions, we find that several MAGE proteins can interact with at least one of the NSE4/EID proteins.We have found that, despite the evolutionary diversification of the MAGE family, the characteristic hydrophobic surface shared by all MAGE proteins from yeast to humans mediates its binding to NSE4/EID proteins. Our work provides new insights into the interactions, evolution and functions of the enigmatic MAGE proteins

Validation d'un modèle de typologie des usages pédagogiques de la vidéo

Présentation d'un modèle de typologie des usages pédagogiques de la vidéo dans l'enseignement supérieur, dont la validation scientifique fait l'objet d'une thèse de doctorat (en cours de réalisation)

MAGE-A cancer/testis antigens inhibit MDM2 ubiquitylation function and promote increased levels of MDM4

Melanoma antigen A (MAGE-A) proteins comprise a structurally and biochemically similar sub-family of Cancer/Testis antigens that are expressed in many cancer types and are thought to contribute actively to malignancy. MAGE-A proteins are established regulators of certain cancer-associated transcription factors, including p53, and are activators of several RING finger-dependent ubiquitin E3 ligases. Here, we show that MAGE-A2 associates with MDM2, a ubiquitin E3 ligase that mediates ubiquitylation of more than 20 substrates including mainly p53, MDM2 itself, and MDM4, a potent p53 inhibitor and MDM2 partner that is structurally related to MDM2. We find that MAGE-A2 interacts with MDM2 via the N-terminal p53-binding pocket and the RING finger domain of MDM2 that is required for homo/hetero-dimerization and for E2 ligase interaction. Consistent with these data, we show that MAGE-A2 is a potent inhibitor of the E3 ubiquitin ligase activity of MDM2, yet it does not have any significant effect on p53 turnover mediated by MDM2. Strikingly, however, increased MAGE-A2 expression leads to reduced ubiquitylation and increased levels of MDM4. Similarly, silencing of endogenous MAGE-A expression diminishes MDM4 levels in a manner that can be rescued by the proteasomal inhibitor, bortezomid, and permits increased MDM2/MDM4 association. These data suggest that MAGE-A proteins can: (i) uncouple the ubiquitin ligase and degradation functions of MDM2; (ii) act as potent inhibitors of E3 ligase function; and (iii) regulate the turnover of MDM4. We also find an association between the presence of MAGE-A and increased MDM4 levels in primary breast cancer, suggesting that MAGE-A-dependent control of MDM4 levels has relevance to cancer clinically

Knowledge Centre on Cancer: Tackling Cancer and other Non-communicable diseases (NCDs) - Issue 2, April 2024

This bimonthly Newsletter covers the latest news and achievements of the EC Knowledge Centre on Cancer and the "Cancer and other NCDs" portfolio projects. It also provides updates on EC grant calls and latest relevant EC-funded cancer-related projects. Moreover, you can find information about vacancies at the EC Joint Research Centre.JRC.F.1 - Disease Preventio

Co-construction d’écosystèmes d’apprentissage hybrides

peer reviewedInitié en 2016, le projet BEE avait pour objectif initial la construction d’écosystèmes d’apprentissage numériques destinés aux étudiants des départements pédagogiques des Hautes Écoles. Ces écosystèmes reposent sur des dispositifs pédagogiques hybrides (Burton, 2011) et une progression en 5 phases itératives également appelées « connecteurs » (Laduron & Sacré, 2019), basées sur l’apprentissage par induction (Barth, 2013). Entamé via la conception directe des écosystèmes, le projet a très rapidement migré vers une dimension d’accompagnement pédagonumérique des équipes éducatives, volontaires, qui se sont emparées de la mise sur pied des écosystèmes qu’elles allaient mettre en place sur le terrain. Dans une perspective de design participatif, les porteurs de projet (rassemblés sous la dénomination « Beelabs ») ont ainsi accompagné 4 équipes éducatives au travers de la construction de 5 écosystèmes d’apprentissage portant sur des thématiques pédagogiques inhérentes à la formation initiale des futurs enseignants. Les enseignants bénéficiaires de l’accompagnement proposé ont été interrogés au terme de chaque dispositif, via des entretiens semi-dirigés dont les thèmes généraux de discussion ont été prévus anticipativement, mais dont la structuration dépend du discours des sujets. Une fois les entretiens réalisés et retranscrits, une analyse thématique à un seul niveau (Paillé & Muchielli, 2016) a été menée, dans une logique d’analyse inductive modérée (Karsenti & Savoie-Zajc, 2018). En parallèle, des données quantitatives relevant de la satisfaction et du sentiment de compétence à l’issue du dispositif ont également pu être recueillies auprès des étudiants, au travers de questionnaires anonymisés. Troisième catégorie d’acteurs impliqués, l’équipe porteuse de projet (Beelabs) a pu également bénéficier en cours de dispositif d’un accompagnement portant sur l’implémentation systémique de l’innovation pédagogique (au travers d’un certificat universitaire en gestion de dispositif techno-pédagogique innovant), ce qui a pu favoriser une prise de recul réflexive sur les caractéristiques du dispositif, non espérée à son entame. Une question au final peu anodine s’est imposée comme une évidence : à qui profite le crime ? En d’autres mots, quels ont été les réels bénéficiaires du dispositif mis en place : les étudiants, les enseignants ou les porteurs de projet accompagnant ces derniers ? Quelle est la part de « curriculum caché » qui aura au final été développée auprès des acteurs concernés ? Notre proposition retracera les différentes étapes par lesquelles sont passés les porteurs de projets et leurs bénéficiaires (les enseignants accompagnés comme les étudiants destinataires de ces écosystèmes) et dressera un bilan des plus-values que les différents acteurs ont pu dégager de ce projet, tout comme des difficultés qui ont pu jalonner leurs parcours respectifs.BE

Stereoselective Ag-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition of Activated Trifluoromethyl-Substituted Azomethine Ylides

This is the peer reviewed version of the following article: Chemistry – A European Journal 22.14 (2016): 4952 - 4959, which has been published in final form at http://doi.org/10.1002/chem.201504869. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Use of Self-Archived VersionsA silver-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of fluorinated azomethine ylides and activated olefins is reported. The reaction offers a straightforward and atom-economical procedure for the preparation of fluorinated pyrrolidines. Broad scope and high levels of diastereoselectivity have been achieved simply by using AgOAc/PPh3as the catalyst system. The high efficiency of the cycloaddition relies on the presence of a metal-coordinating group on the imine moiety, such as an ester or heteroaryl group. The asymmetric version of the cycloaddition has been developed by using Taniaphos as a chiral ligandFinancial support of this work by the Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO, CTQ2012-35790) is gratefully acknowledge

Formateurs de futurs enseignants à l’usage du numérique : quels profils dans le cadre d’une prescription faible ?

En Fédération Wallonie-Bruxelles de Belgique, les enseignants comme les formateurs d’enseignants déclarent souffrir d’un manque de maîtrise des Technologies de l’Information et de la Communication (TIC) et de compétences quant à leur intégration dans les pratiques d’enseignement (Delacharlerie, Fiévez, Lennertz & Lumen, 2018). Actuellement, la formation des futurs enseignants à l’usage du numérique (si l’on exclut ceux de l’enseignement secondaire supérieur) se concrétise au sein d’un cours de Bachelier pour lequel les formateurs ont pour seule prescription l’intitulé du cours (Apports des Médias et des Technologies de l’Information et de la Communication en Enseignement, abrégé AMTICE) et son volume-horaire (soixante heures réparties sur l’ensemble de la formation). Si des initiatives existent pour soutenir ces formateurs dans la construction de leur cours (Denis & Fontaine, 2008), la tâche de ces formateurs d’enseignants dans ce cadre reste fortement « discrétionnaire » (Valot, 2006, cité par Pastré, 2007) : les moyens et les buts (bien que ceux-ci soient relativement flous dans cette situation) sont imposés à l’enseignant, mais les modalités d’action sont grandement laissées à leur appréciation (par opposition aux tâches « tayloriennes »). Ainsi, dans une situation où la tâche prescrite aux formateurs d’enseignants sur la question du numérique est peu définie, cette étude vise à identifier la manière dont ces enseignants redéfinissent leur tâche (Leplat, 2011), c’est-à-dire la manière dont ils ré-élaborent les buts généraux de leur action de formateurs AMTICE en lien avec leurs contraintes et leurs ressources. Au travers d’entretiens semi-directifs menés auprès de neuf formateurs d’enseignants responsables du cours AMTICE, nous avons mis en lumière différents profils de formateurs d’enseignants quant à la question de la formation à l’usage du numérique. Ces profils sont notamment déterminés par les intentions pédagogiques et les objets de savoir sélectionnés pour le cours, mais également par les représentations des enseignants quant au cours AMTICE en lui-même et à son utilité. Les résultats mettent en avant la présence de deux catégories de profils que nous nommons « technique », « pédagogique », chacune d’elles présentant certaines ramifications. En effet, bien que chaque formateur AMTICE interrogé conserve ses spécificités, et ce dans les différentes dimensions interrogées, le profil de chacun d’eux semble se rapprocher de l’une de ces deux catégories, ou en être à la jonction. Nous avons par ailleurs tenté d’identifier quelques hypothèses explicatives de la construction de ces différents profils, notamment dans la formation initiale des formateurs rencontrés. Les conclusions de cette étude permettent en outre d’identifier des perspectives de recherche autour de l’analyse de la tâche effective (Leplat, 2011) de certains de ces enseignants, que nous envisageons d’étudier sous l’angle de la didactique professionnelle (Pastré, 2011).AMTIC

JRC: The one-stop-shop for COVID-19 test information

The JRC has put together a COVID-19 In Vitro Diagnostic Devices and Test Methods Database, compiling information on COVID-19 test devices and making it publicly available. JRC contributed to the deployment of the EU digital COVID certificate by supporting the implementation of the common list of Rapid Antigen Tests (RATs).JRC.F.7 - Digital Healt