Deregulation of miR-324/KISS1/kisspeptin in early ectopic pregnancy: mechanistic findings with clinical and diagnostic implications

[Abstract] BACKGROUND: Ectopic pregnancy is a life-threatening condition for which novel screening tools that would enable early accurate diagnosis would improve clinical outcomes. Kisspeptins, encoded by KISS1, play an essential role in human reproduction, at least partially by regulating placental function and possibly embryo implantation. Kisspeptin levels are elevated massively in normal pregnancy and reportedly altered in various gestational pathologic diseases. Yet, the pathophysiologic role of KISS1/kisspeptin in ectopic pregnancy has not been investigated previously. OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate changes of KISS1/kisspeptin levels in ectopic pregnancy and their underlaying molecular mechanisms and to ascertain the diagnostic implications of these changes. STUDY DESIGN: A total of 122 women with normal pregnancy who underwent voluntary termination of pregnancy and 84 patients who experienced tubal ectopic pregnancy were recruited. Measurements of plasma kisspeptins and KISS1 expression analyses in human embryonic/placental tissue were conducted in ectopic pregnancy and voluntary termination of pregnancy control subjects during the early gestational window (<12 weeks). Putative microRNA regulators of KISS1 were predicted in silico, followed by expression analyses of selected microRNAs and validation of repressive interactions in vitro. Circulating levels of these microRNAs were also assayed in ectopic pregnancy vs voluntary termination of pregnancy. RESULTS: Circulating kisspeptins gradually increased during the first trimester of normal pregnancy but were reduced markedly in ectopic pregnancy. This profile correlated with the expression levels of KISS1 in human embryonic/placental tissue, which increased in voluntary termination of pregnancy but remained suppressed in ectopic pregnancy. Bioinformatic predictions and expression analyses identified miR-27b-3p and miR-324-3p as putative repressors of KISS1 in human embryonic/placental tissue at <12 weeks gestation, when expression of microRNAs was low in voluntary termination of pregnancy control subjects but significantly increased in ectopic pregnancy. Yet, a significant repressive interaction was documented only for miR-324-3p, occurring at the predicted 3'-UTR of KISS1. Interestingly, circulating levels of miR-324-3p, but not of miR-27b-3p, were suppressed distinctly in ectopic pregnancy, despite elevated tissue expression of the pre-microRNA. A decision-tree model that used kisspeptin and miR-324-3p levels was successful in discriminating ectopic pregnancy vs voluntary termination of pregnancy, with a receiver-operating characteristic area under the curve of 0.95±0.02 (95% confidence interval). CONCLUSION: Our results document a significant down-regulation of KISS1/kisspeptins in early stages of ectopic pregnancy via, at least partially, a repressive interaction with miR-324-3p. Our data identify circulating kisspeptins and miR-324-3p as putative biomarkers for accurate screening of ectopic pregnancy at early gestational ages.Ministerio de E$conomía y Competitividad (España); BFU2014-57581-PMinisterio de Economía y Competitividad ; BFU2017-83934-PInstituto de Salud Carlos III; PIE-00005Junta de Andalucía; P08-CVI-03788Junta de Andalucía; P12-FQM-0194

Comportamientos, problemas y avances

Libro electrónicoNo obstante los empeños emprendidos por muchos de los estudiosos del turismo en Latinoamérica, se destaca que una de las limitaciones más enfáticamente reiteradas sobre el quehacer científico es la escasa conjunción de esfuerzos para potencializar y difundir sus investigaciones sobre las problemáticas sociales, culturales, ambientales, económicas y políticas que presenta el turismo en la región (Osorio, 2016; Pearce, 2013). Esta exigua coordinación y trabajo en red de los académicos latinoamericanos ha inhibido la construcción de una sinergia colaborativa que visibilice y comparta los conocimientos entorno a una región geográfica con retos comunes. Justo con la intención de contribuir a superar esta limitante, se integra la presente obra, cuyo propósito radica en conjuntar distintos casos de estudio sobre la planificación y gestión del turismo en México, Chile, Argentina y Brasil, como una muestra indicativa de los objetos de estudio, los marcos teórico-metodológicos y las aportaciones de conocimiento que se están desarrollando en la región, para con ello desvelar su contribución al estado del arte de los estudios espaciales del turismo.Colección PASOS Edita Academia Mexicana de Investigación Turística Universidad del Carib

Desarrollo, sustentabilidad y patrimonio: imaginarios, discursos y contrapropuestas en el turismo urbano. Análisis de caso: Valparaíso, Chile

"La insostenibilidad del modelo turístico tradicional es uno de los reflejos de las múltiples crisis generadas por el modelo de desarrollo dominante, que se ha implantado en diversas esferas de la vida social, en los imaginarios, en los discursos y en las prácticas. Por ello, es imprescindible la generación de alternativas desde una mirada integral del turismo, como un fenómeno socio-espacial, que genera impactos ambientales, sociales, culturales y económicos en el territorio y la sociedad receptora. La sustentabilidad, es uno de los paradigmas que comienza a cobrar importancia en la búsqueda de alternativas en el turismo, en específico, en el ámbito urbano ante la gran concentración de la población en las ciudades de América Latina. Esta investigación, pretende mostrar y dar voz a contrapropuestas urbanas generadas por actores sociales en Valparaíso, Chile desde el turismo y el patrimonio, en torno a la sustentabilidad y la construcción de poder social, en la búsqueda por una ciudad y una realidad más justa.