Humán papillomavírusok szerepe a szájüreg daganatos elváltozásaiban = Human papillomaviruses in oral cancers

Magyarországon a szájüregi rosszindulatú daganatok előfordulása és mortalitása kiemelkedően magas. Célkitűzésünk a humán papillomavírus (HPV) fertőzés szájüregi tumorgenezisben játszott etiológiai szerepének és prognosztikai indikátorként való alkalmazhatóságának vizsgálata volt, emellett vizsgáltuk a p53 tumorszuppresszor gén 72 kodont érintő polimorfizmusának és mutációinak, valamint az 1. genocsoportú torque-tenovírus (g1TTV) prognosztikai szerepét is. Mintáink 65 orális laphámrákos (OSCC), 44 orális leukoplakiában és 119 orális lichen planusban szenvedő betegtől származtak, a kontroll populációt 72 egészséges személy képezte. A HPV prevalenciája a lézió súlyosságával nőtt, szignifikánsan magasabb volt minden betegcsoportban, mint a kontrollban, főképpen magas kockázatú genotípusokat találtunk. Emellett a HPV jelenléte a tumor lokalizációjával illetve kémiai karcinogénekkel (alkohol, dohányzás) együttesen hatva a OSCC rossz pronózisával és a betegek rosszabb túlélésével társult. A g1TTV és a p53 gén polimorfizmusa és mutációi nem befolyásolták az OSCC prognózisát. A projekt adatai alátámasztják a HPV etiológiai szerepét a OSCC kialakulásában, emellett azt mutatják, hogy a prekancerózisok kialakulásában is szerepet játszhat. Igazoltuk, hogy a HPV jelenléte kockázati tényezőként szerepel a rossz prognózisú tumorok kialakulása során, tehát a HPV kimutatása segítséget nyújthat a prognózis megállapításában és az utókezelés tervezésében. | Morbidity and mortality due to oral squamous cell carcinoma (OSCC) is high in Hungary. The aim of the project was to investigate the role of human papillomaviruses (HPVs) in the etiology of OSCC as well as its prognostic value. Besides HPVs we also examined the prognostic significance of genogroup 1 torque-tenovirus (g1TTV) and the mutations and codon 72 polymorphism of p53 tumour suppressor gene. Study population consisted of 65 OSCC, 44 oral leukoplakia and 119 oral lichen planus patients, buccal epithelial cells from 72 healthy individuals were used as a control. Prevalence of HPV increased gradually with the increasing severity of the lesion, it was significantly higher in all patients groups compared to the control. We detected mainly high-risk genotypes. Presence of HPV synergistically with unfavourable tumour localization and chemical carcinogens (alcohol consumption, smoking) led to higher risk of poor prognosis and shorter survival. Presence of g1TTV and p53 gene mutations and polymorphism did not later the prognosis significantly. Our data accord with etiologic role of HPVs in OSCC, and indicate that HPVs may play a role in the development of oral precanceroses as well. We proved that presence of HPV may serve as a risk factor for tumours with poor prognosis, therefore it can be used as a prognostic indicator and may aid in planning adjuvant therapy

Humán papillomavírus és humán herpeszvírusok kóroki szerepének molekuláris vizsgálata = Molecular analysis of pathogenic role of human papilloma virus and human herpesviruses

Vesetranszplantáltak mintáiban a humán herpeszvírus 6A dominanciáját, és a humán cytomegalovírussal megegyező gyakoriságát találtuk. Az új KI és WU polyomavírusok jelenlétét mi írtuk le először vizeletből, a HPyV9-et légúti mintákból. A WU és KI vírusokat vesetranszplantáltak légúti és vérmintáiban is kimutattuk, egészséges személyekben nem. A HPyV9-et vér és vizeletmintákból is kimutattuk. Humán papillomavírus 11 pozitív mintákból a vírus genomjának szekvenálását, metilációs mintázatát vizsgálva tanulmányoztuk a cidofovir terápia kudarca hátterében álló genetikai, epigenetikai változásokat. Nem mutattunk ki a vírus genomot érintő genetikai és epigenetikai változásokat. A virális LCR-ben (long control region) egyedi polimorfizmusok/mutációk magyarázhatják a vírus magas virulenciáját, ami hozzájárulhat a terápia kudarcához. Vizsgáltuk a torque teno vírus genetikai diverzitását a magyar populációban, a fej-nyaki régióból és a női genitális traktusból, normál, precancerosus és malignus léziók mintákban. Az összes TTV szekvencia a TTV1 faj típus-szekvenciához illeszkedett. A leggyakoribb szubtípus a 2c-volt. A 2b és a2c szubtípus egyenlő arányban fordult elő a cervicalis mintákban; az 1a szubtípus viszont gyakrabban fordul elő a cervicalis atypiában és méhnyakrákban. A fej-nyaki minták körében a 2c szubtípus volt a leggyakoribb. A szubtípusok megoszlása földrajzi régiónként és etnikumonként jelentős különbségeket mutat. | We found that A variant of human herpesvirus 6 is dominant in renal transplant patients and as frequent as the human cytomegolvirus proving that monitoring is important after the transplantation. Newly described human polyomavirus KI and WU were found and published first in urine. Theye were detected in respiratory and blood samples from renal transplant patients, but not healthy individuals nor pregnant women suggesting that these viruses might have importance mainly in immunocompromised patients. HPyV9 was found and published first in respiratory samples suggesting a new hypothesis about the transmission. The viruses was found also in urine and blood samples. Human papillomavirus type 11 positive samples were collected fand analyzed. Sequencing of the genome, methylation analysis were performed to seek for genetic and epigenetic changes as a possible background for therapy failure. We found that the virological failure was not due to virological factors suggesting that cidofovir action may depend more heavily on the host. Diversity of torque teno virus was assessed in the head and neck region in patients with potentially malignant and malignant lesions and was compared to that found in the uterine cervix (cervical atypia and cervical cancer) by sequencing. The results are that genotype and even subtype distribution may be important in association with diseases, therefore using this classification for characterization of intraspecies diversity of TTV1 is proposed

Humán papillomavírus fertőzések = Human papillomavirus infections

A survivin kifejeződése fontos lehet a méhnyakrák kialakulásában. A survivin és a HPV (human papillomavírus) közötti kapcsolatot vizsgálva megállapították, hogy a survivin promóter polimorfizmus nem jelent kockázati tényezőt a cervix carcinoma kialakulásában. Megállapították, hogy a HPV 16 E7 fehérjéje gátolja a TGF-?2 promóter transzkripciós aktivitását az E2F1 Rb/E2F komplexből történő felszabadítása révén. A gége laphámsejtes karcinomás betegekben, ha az 1. genocsoportú TTV (human circovírus)-fertőzés HPV fertőzéssel társul, szignifikánsan romlik a betegek tumorprogresszió-mentes túlélése. Az E cadherin ? 160 C/A polimorfizmusának megléte és a HPV jelenléte között nincs összefüggés a cervix carcinomás és a laryngeális carcinoma planocellulare daganatokból származó mintákban. A laryngeális papilloma planocellulare mintákban viszont szignifikánsan nagyobb volt a polimorf A allél frekvenciája, mint a kontroll populációban. Cidofovir terápiára a rekurrens respiratory papillomatosis (RRP) az első kéthetes kezelés alatt jelentősen javult, s a mindig kimutatható HPV-11 genom kópiaszám jelentősen lecsökkent. | Expression of survivin may play an important role in development of cervical carcinoma. Studying the interaction between survivin and HPV (human papillomavirus) it was suggested that promoter polymorphism of survivin gene is not a risk factor in cervical carcinoma. It was suggested that E7 protein of HPV 16 inhibits the transcriptional activity of TGF-?2 promoter by releasing E2F1 from Rb/E2F complex. If TTV (human circovirus) genogroup 1 infection is accompanied by HPV infection in patients with squamous cell carcinoma of the larynx progression free survival of patients are significantly decreased. Correlation between ? 160 C/A polymorphism of E cadherin and presence of HPV in samples originated from cervical cancer and carcinoma planocellulare of larynx was not detected. In case of laryngeal papilloma planocellulare the frequency of polymorph A allel was found significantly higher than in the control population. Owing to the cidofovir therapy recurrent respiratory papillomatosis (RRP) shows remarkable improvement, and the copy number of HPV 11 detected every time decreased considerably

Asymptomatic faecal carriage of ESBL producing Enterobacteriaceae in Hungarian healthy individuals and in long-term care applicants: a shift towards CTX-M producers in the community

K

Design and Exploratory Neuropharmacological Evaluation of Novel Thyrotropin-Releasing Hormone Analogs and Their Brain-Targeting Bioprecursor Prodrugs

Paper describes novel and metabolically stable analogs derived from thyrotropin-releasing hormone (TRH) by replacing its amino-terminal pyroglutamyl (pGlu) residue with pyridinium-containing moieties