Insulin regulates Energy Homeostasis and Hypoglycemia in the Ventromedial Hypothalamus

Growing evidence from the last decades intimately links obesity with insulin resistance and type 2 diabetes mellitus as a consequence. Thus, the role of the central nervous system and especially the hypothalamus in the control of energy homeostasis are intensively investigated. The melanocortin system has been identified as a pivotal neurocircuit in this homeostatic process, but many other neuronal populations are similarly involved. Furthermore, the role of insulin as adiposity signal in the control of energy homeostasis has to be further clarified. In particular, steroidogenic factor 1 (SF-1)-expressing neurons of the ventromedial hypothalamus (VMH) control energy homeostasis, but the role of insulin action in these cells remains undefined. This study shows that insulin activates phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signaling in SF-1 neurons and reduces firing frequency in these cells by the activation of ATP-dependent potassium (KATP) channels. These effects were abrogated in mice with Cre-mediated insulin receptor deficiency restricted to SF-1 neurons (SF-1∆IR mice). Whereas body weight and glucose homeosta- sis remained the same in SF-1∆IR mice as in controls on a normal chow diet, they were protected from diet-induced leptin resistance, weight gain, adiposity and impaired glucose tolerance. High-fat feeding activated PI3K signaling in SF-1 neurons of control mice, and this response was attenuated in the VMH of SF-1∆IR mice. Mimicking diet- induced overactivation of PI3K signaling by disruption of the phosphatidylinositol-3,4,5- trisphosphate phosphatase PTEN led to increased body weight and hyperphagia under normal chow diet conditions. Collectively, this study reveals that high-fat diet–induced, insulin-dependent PI3K activation in VMH neurons contributes to obesity development. Additionally, insulin was identified as a necessary signal in SF-1 VMH neurons involved in the induction of the counter-regulatory response to hypoglycemia, one of the major limitations for insulin treatment in diabetic patients

Virale und nichtvirale Gentherapieansätze zur Behandlung von Netzhauterkrankungen

Zusammenfassung: Für die Behandlung von Netzhauterkrankungen eröffnet der Einsatz der Gentherapie neue Perspektiven. Die Verwendung von verschiedenartigen Oligonukleotiden oder viralen Expressionsvektoren erlaubt die Entwicklung von neuen Heilungsstrategien für Neovaskularisierungskrankheiten und retinale Degeneration. Therapeutische Oligonukleotide ("Antisense"-Oligonukleotide, Aptamere und siRNA) können den gezielten Abbau von Transkripten und damit die Konzentrationsabnahme eines an der Pathogenese beteiligten Proteins induzieren. Dagegen wird mit viralen Vektoren (rAAV und Lentivirus) häufig die Funktion eines defekten Gens durch die eines gesunden ersetzt und so die Ursache der Krankheit bekämpft. Die an Tiermodellen erfolgreich angewandten Gentherapien führten bereits zur Entwicklung von Medikamenten, und weitere werden zurzeit klinisch erprob

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Les liturgies des synodes diocésains français 1983-1997. Vol. 1: Thèse; Vol. 2: Annexes

"Célébrer" un synode diocésain! L’expression peut sembler étonnante, car on ne "célèbre" pas un congrès, une session parlementaire ni un comité de direction. La "célébration" d’un synode indique qu’il s’agit d’abord et avant tout d’un événement spirituel. L’Église a vécu depuis son origine avec cette conviction que l’Esprit Saint agissait en elle à l’occasion de ces rassemblements. Ce présupposé de foi permet alors toutes les audaces, à la suite des apôtres et des anciens de Jérusalem qui osèrent dire "l’Esprit Saint et nous-mêmes avons décidé" avant d’exposer leurs décisions (Ac 15, 28). Or, c’est la dimension liturgique des synodes qui manifeste le mieux cette mise à l’écoute de ce que l’Esprit Saint veut dire aux Églises (Ap 1-3). En effet, par le caractère objectif de la liturgie, le synode transcende sa dimension de moyen de gouvernement livré aux conditions inhérentes à tout organe de consultation ou de décision. Lors des 35 synodes diocésains célébrés en France métropolitaine de 1983 à 1999, les temps de prière furent très variés, simples liturgies de la Parole pour ouvrir une session de travail ou célébrations eucharistiques regroupant parfois plus de 20'000 participants. Les milliers de documents examinés donnent de précieuses indications pour faire un état des lieux précis de la liturgie dans la France contemporaine, notamment par rapport aux volontés de réforme émises à Vatican II et pour observer comment la théologie de l’Église comme communion est mise en oeuvre concrètement et symboliquement dans les liturgies synodales. Par sa présentation systématique du phénomène synodal et l’étude détaillée des liturgies célébrées, l’auteur invite à revisiter l’aventure humaine et spirituelle des synodes diocésains français vécue de près ou de loin, avec bonheur ou déception, par plusieurs centaines de milliers de catholiques français. Cet ouvrage permet enfin une évaluation unique en son genre des synodes diocésains contemporains, tout en contribuant à enrichir la pratique actuelle qui se poursuit dans plusieurs diocèses en France et ailleurs