Pienyrityksen mahdollisuuden kansainvälistyvään liiketoimintaan

TIIVISTELMÄ Oulun seudun ammattikorkeakoulu Yrittäjyyden ja liiketoimintaosaamisen koulutusohjelma Liiketalouden ylempi ammattikorkeakoulututkinto Tekijä: Laura Kaleva Työn nimi: Pienyrityksen mahdollisuudet kansainvälistyvään liiketoimintaan Työn ohjaaja: Jaakko Sinisalo Työn valmistumislukukausi ja –vuosi: Kevät 2013 Sivumäärä: 50 + 7 liitesivua __________________________________________________________________ Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli selvittää Kalevan Autohuollon edellytyksiä perustaa toinen toimipiste Aurinkorannikolle ja laatia sille kansainvälistymissuunnitelma. Asiaa tutkittiin kirjallisuuden ja yrityshaastattelujen kautta. Haastatelluilta yrittäjiltä kysyttiin yrityksen perustamisprosessista Espanjassa, taantuman vaikutuksista ja uusien palvelujen tarpeesta. Meillä on myös aiempaa kokemusta Aurinkorannikolla elämisestä ja alalla toimimisesta siellä, joka otettiin huomioon aihetta tutkiessa. Tutkimuksen tekeminen oli tärkeää, sillä yritämme perheenä päästä joskus muuttamaan takaisin Aurinkorannikolle ja yritystoiminnan osan siirtäminen sinne tuntui luonnolliselta vaihtoehdolta ansaita elanto Espanjassa. Tutkimuksesta saatiin yritykselle kattava tietopaketti kansainvälistymisestä ja sen pohjalta Kalevan Autohuollolle laadittiin kansainvälistymissuunnitelma, jonka mukaisesti yritys voi toteuttaa kansainvälistymishankkeensa mahdollisesti vuonna 2017. Tutkimuksesta hyötyvät myös muut pienyritykset, jotka suunnittelevat pienimuotoista kansainvälistä toimintaa tai joiden motiivit kansainvälistyä ja laajentaa toimintaansa poikkeavat perinteisestä liiketoiminnan kasvuun pyrkimisestä. Varsinkin Aurinkorannikolle pyrkivät yritykset hyötyvät tutkimuksesta.  ABSTRACT Oulu University of Applied Sciences Degree programme in Entrepreneurship and Business Competence Master of Business Administration Author: Laura Kaleva Title of thesis: Small company´s capability for international business Supervisor: Jaakko Sinisalo Term and year when the thesis was submitted: spring 2013 Number of pages: 50 + 7 appendix The purpose of this study is to study the possibilities of international business for Kalevan Autohuolto and find out if the company is capable of founding a workshop to Costa del Sol, Spain. It was important for me to study this because the company is our own and the whole family wants to move to Spain again. I studied the subject by literature and our earlier experiences from Spain, interviewing two finnish entrepreneurs from Costa del Sol and also through two other studies made earlier on similar subjects.The interviewed entrepreneurs were asked about founding a business to Spain, the effects to the business of a worldwide recession and if there is still need for new services. This study provides a lot of information of international business for Kalevan Autohuolto. It also includes a plan for company to found business to Costa del Sol. According to that plan the international business could possibly be started at 2017. This study helps also other small companies whose purpose is to transfer business abroad and especially those who are interested doing business in Costa del Sol. This study provides also new aspect for entrepreneurs going abroad as money is usually the main reason for international business but that is not the case with Kalevan Autohuolto. Other companies who has similar motivation as Kalevan Autohuolto can compare themselves to this study´s case

Glucocorticoids induce differentiation and chemoresistance in ovarian cancer by promoting ROR1-mediated stemness

Glucocorticoids are routinely used in the clinic as anti-inflammatory and immunosuppressive agents as well as adjuvants during cancer treatment to mitigate the undesirable side effects of chemotherapy. However, recent studies have indicated that glucocorticoids may negatively impact the efficacy of chemotherapy by promoting tumor cell survival, heterogeneity, and metastasis. Here, we show that dexamethasone induces upregulation of ROR1 expression in ovarian cancer (OC), including platinum-resistant OC. Increased ROR1 expression resulted in elevated RhoA, YAP/TAZ, and BMI-1 levels in a panel of OC cell lines as well as primary ovarian cancer patient-derived cells, underlining the translational relevance of our studies. Importantly, dexamethasone induced differentiation of OC patient-derived cells ex vivo according to their molecular subtype and the phenotypic expression of cell differentiation markers. High-throughput drug testing with 528 emerging and clinical oncology compounds of OC cell lines and patient-derived cells revealed that dexamethasone treatment increased the sensitivity to several AKT/PI3K targeted kinase inhibitors, while significantly decreasing the efficacy of chemotherapeutics such as taxanes, as well as anti-apoptotic compounds such as SMAC mimetics. On the other hand, targeting ROR1 expression increased the efficacy of taxane drugs and SMAC mimetics, suggesting new combinatorial targeted treatments for patients with OC.Peer reviewe

Multiomics characterization implicates PTK7 in ovarian cancer EMT and cell plasticity and offers strategies for therapeutic intervention

Most patients with ovarian cancer (OC) are diagnosed at a late stage when there are very few therapeutic options and a poor prognosis. This is due to the lack of clearly defined underlying mechanisms or an oncogenic addiction that can be targeted pharmacologically, unlike other types of cancer. Here, we identified protein tyrosine kinase 7 (PTK7) as a potential new therapeutic target in OC following a multiomics approach using genetic and pharmacological interventions. We performed proteomics analyses upon PTK7 knockdown in OC cells and identified novel downstream effectors such as synuclein-gamma (SNCG), SALL2, and PP1 gamma, and these findings were corroborated in ex vivo primary samples using PTK7 monoclonal antibody cofetuzumab. Our phosphoproteomics analyses demonstrated that PTK7 modulates cell adhesion and Rho-GTPase signaling to sustain epithelial-mesenchymal transition (EMT) and cell plasticity, which was confirmed by high-content image analysis of 3D models. Furthermore, using high-throughput drug sensitivity testing (525 drugs) we show that targeting PTK7 exhibited synergistic activity with chemotherapeutic agent paclitaxel, CHK1/2 inhibitor prexasertib, and PLK1 inhibitor GSK461364, among others, in OC cells and ex vivo primary samples. Taken together, our study provides unique insight into the function of PTK7, which helps to define its role in mediating aberrant Wnt signaling in ovarian cancer.Peer reviewe

”Doulaaminen on rakkauslaji” : Doulien kokemuksia suhteestaan synnyttäjään

Doula, eli synnytystukihenkilö, tutustuu synnyttäjään ja tämän perheeseen raskausaikana ja tukee heitä synnytyksen aikana ja synnytyksen jälkeen. Tämän opinnäytetyön tarkoituksena on kuvata doulan ja synnyttäjän välistä vuorovaikutussuhdetta doulan näkökulmasta ja vertailla vapaaehtoisena doulana ja ammattidoulana toimivien näkemyksiä keskenään. Tavoitteena on tuoda aiheesta uutta tietoa, jota voidaan mahdollisesti hyödyntää doulien koulutuksessa. Opinnäytetyön aineisto kerättiin puolistrukturoidulla teemahaastattelulla. Työhön haastateltiin kuutta doulaa, joista kolme toimii vapaaehtoisena doulana ja kolme ammattidoulana. Aineisto analysoitiin induktiivisella sisällönanalyysillä. Doulien vastauksissa suhde synnyttäjään määriteltiin pääasiassa ammatilliseksi suhteeksi, jolla on myös ystävyyden piirteitä. Suhde voi joissain tapauksissa kehittyä ystävyydeksi ja jatkua synnytyksessä tukemisen jälkeenkin, vaikka ystävystyminen ei ole suhteen tavoite. Suhdetta kuvattiin muun muassa luottamukselliseksi ja lujaksi, ja vastauksissa korostui asiakkaan huomioiminen ja asiakaslähtöisyys. Suhteissa ilmenee erilaisia haasteita niin doulasta, synnyttäjästä, synnyttäjän lähipiiristä kuin muistakin tekijöistä lähtöisin. Ammattidoulien ja vapaaehtoisten doulien näkemykset olivat keskenään hyvin samankaltaisia. Vastauksissa ilmeni pieniä eroja, kuten se, että suhteen alussa synnyttäjä ottaa itse yhteyttä ammattidoulaan, kun taas vapaaehtoinen doula valitaan synnyttäjälle järjestön toimesta. Lisäksi vapaaehtoisten doulien vastauksissa korostui hieman ammattidoulia enemmän suhteen väliaikainen luonne. Monilla synnyttäjillä on tarvetta doulan antamalle jatkuvalle tuelle niin raskauden aikana kuin synnytyksessä ja sen jälkeenkin. Äitiysterveydenhuollon haasteena on kehittää synnyttäjän jatkuvaa tukea ja ottaa doulatoiminta huomioon synnyttäjän tukemisen keinona. Jatkossa olisi hyödyllistä tutkia jatkuvan tuen ja doulan käytön taloudellisia vaikutuksia äitiysterveydenhuollossa.A doula, i.e. a birth support person, gets to know a woman and her family during pregnancy and supports them during and after the labour. The objective of this study was to discuss doulas’ views on their relationship with the mother. In addition we compared the views of volunteer doulas with those of professional doulas. The aim of this study was to provide information that can be applied in the training of doulas. As for methods, we interviewed altogether six doulas, three professionals and three volunteer using a semi-structured theme interview. The material collected was processed using inductive content analysis. In their answers the doulas defined their relationship with a woman primarily as a professional relationship that has friendship-like features. In some cases the relationship developed into a friendship and continued also after the labor. However becoming friends was not the essential purpose of the relationship. The relationship was described as strong and confidential. Customer oriented approach and taking the woman into consideration were emphasized in the answers. There appeared to be challenges in the relationship originating from the doula, the mother, the mothers circle of acquaintances or other factors. The views of professional and volunteer doulas did not differ greatly. In the answers there were small differences such as the fact that in the beginning of the relationship a woman contacts a professional doula herself whereas a volunteer doula is addressed to a woman by an organisation. In addition, the temporary nature on the relationship was slightly more emphasized in the answers of volunteer doulas. Several women are in need of continuous support during pregnancy, in labour and after delivery. It is a challenge for maternity care to improve continuous support for mothers and take doulas work into account as a way of supporting mothers. In future it would be useful to study the economical effects of continuous support and the use of a doula in maternity care

Characterization of Wnt5a-ROR Pathway in Cisplatin-resistant Ovarian Cancer Cell Lines

Background and aims: Epithelial ovarian cancers (OC), of which 70–80% are high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), are the leading cause of gynecological cancer deaths in developed countries. Currently, the standard OC treatment is cytoreductive surgery followed by platinum-based chemotherapy and taxane agents such as paclitaxel. Chemoresistance contributes greatly to the poor prognosis of OC patients and the five-year survival rate in HGSOC is less than 40%. Therefore, novel therapeutic approaches are highly needed to improve patient outcomes. ROR (Receptor tyrosine kinase-like Orphan Receptor) family of proteins belongs to the non-canonical Wnt pathway and comprises of two receptors, ROR1 and ROR2, that are able to bind Wnt5a ligand via their extracellular domain. In OC, both ROR1 and ROR2 are important for cell growth, migration, and invasion, while high levels of ROR2 correlated with platinum resistance. ROR1 is a prognostic marker for shorter overall survival of OC patients. In this study, we aimed to understand how expression of ROR1 and ROR2 is related to cisplatin resistance and how targeting ROR1 or ROR2 expression affects OC cell survival. Methods: Experiments were performed on commercially available OC cell lines. Cisplatin sensitivity was investigated via cell proliferation. Cell lines were characterized by Western blotting for the expression of signaling pathways such as Wnt5a-ROR1/ROR2/PTK7, AKT/PI3K, EMT, Wnt/Ca2+ and stem cell pathways. The effects of silencing ROR1 and ROR2 expression were investigated with shRNA. Wnt5a stimulation was done to investigate changes in phosphoprotein expression of AKT and ERK pathway. Results: We analyzed the expression of Wnt5a-ROR1/ROR2 in OC cell lines based on their cisplatin sensitivity. Wnt5a/ROR2 was upregulated in OVCAR3cis compared to parental cell line. ROR2 was also upregulated in A2780cis compared to A2780 parental cell line. Targeting ROR1 downregulated STAT3 in A2780cis. pERK was upregulated in cisplatin-resistant Kuramochi cells after Wnt5a stimulation. Conclusions: We observed upregulation of Wnt5a-ROR pathway by Western blotting in OVCAR3cis and A2780cis compared to parental cell lines, suggesting that acquired cisplatin resistance could be involved in changes in non-canonical Wnt signaling via ROR receptors. This will also mean that targeting these receptors in cisplatin resistant cells should be considered as a possible therapeutic approach.Tutkimuksen tausta ja tavoitteet: Epiteeliset munasarjasyövät (OC), joista 70-80% on alatyypiltään huonosti erilaistunutta seroosia karsinoomaa (HGSOC), ovat kehittyneiden maiden johtava gynekologisten syöpäkuolemien aiheuttaja. Tällä hetkellä standardihoitona on sytoreduktiivinen leikkaus ja sitä seuraava platinapohjainen kemoterapia yhdistettynä taksaaneihin kuten paklitakseliin. HGSOC:ta sairastavista potilaista alle 40% on elossa viiden vuoden kuluttua diagnoosista. Kemoresistenssi on merkittävä huonoon ennusteeseen johtava tekijä, minkä vuoksi uusien hoitokeinojen löytäminen on tarpeen potilaiden ennusteiden parantamiseksi. ROR-proteiiniperhe (Receptor tyrosine kinase-like Orphan Receptor) on osa ei-kanoonista Wnt-signalointia ja koostuu ROR1- ja ROR2-reseptoreista, jotka pystyvät sitomaan Wnt5a-ligandin solunulkoisella domeenillaan. OC:ssa molemmat reseptorit ovat tärkeitä solun kasvun, migraation ja invaasion kannalta ja lisäksi ROR2:n korkea määrä korreloi platinaresistenssin kanssa. ROR1 puolestaan on huonon ennusteen markkeri OC:ssa. Tässä tutkimuksessa pyrimme ymmärtämään ROR1:n ja ROR2:n ilmentymisen vaikutusta sisplatiiniresistenssiin ja selvittämään, kuinka ROR1:n tai ROR2:n hiljentäminen vaikuttaa kemoresistenttien OC-solujen selviämiseen. Menetelmät: Kokeisiin käytettiin kaupallisia OC-solulinjamalleja. Sisplatiinisensitiivisyyttä tutkittiin solujen jakautumisnopeuden perusteella. Solulinjoja karakterisoitiin Western-blottauksella eri signalointireittien osalta; näihin lukeutuivat Wnt5a-ROR1/ROR2/PTK7-, AKT/PI3K-, EMT- ja Wnt/Ca2+-reitit sekä kantasolusignalointi. ROR1:n ja ROR2:n hiljentämisen vaikutuksia tutkittiin käyttämällä shRNA:ta. Wnt5a-stimulaatiolla tutkittiin muutoksia AKT- ja ERK-proteiinien fosforylaatiossa. Tutkimustulokset: Analysoimme Wnt5a-ROR1/ROR2-reitin ilmentymistä OC-solulinjoissa niiden sisplatiinisensitiivisyyden perusteella. Wnt5a/ROR2:n ilmentyminen kasvoi OVCAR3cis-soluissa ja ROR2:n ilmentyminen kasvoi A2780cis-soluissa verrattuna parentaalisolulinjoihin. ROR1:n hiljentäminen vähensi STAT3:n ilmentymistä A2780cis-soluissa. Wnt5a-stimulaatio kasvatti ERK-fosforylaatiota sisplatiiniresistenteissä Kuramochi-soluissa. Johtopäätökset: Havaitsimme Western-blottauksen avulla, että Wnt5-ROR-signaloinnin aktiivisuus kasvoi OVCAR3cis- ja A2780cis-soluissa verrattuna parentaalisolulinjoihin. Tämän perusteella sisplatiiniresistenssillä ja ei-kaanonisella Wnt-ROR-signaloinnilla saattaa olla yhteys. Näihin reseptoreihin kohdistuvia hoitoja tulisi siksi pitää potentiaalisena lähestymistapana sisplatiiniresistenttien syöpäsolujen hoidossa