Polymorphisms within the TNFSF4 and MAPKAPK2 Loci influence the risk of developing invasive aspergillosis: A two-stage case control study in the context of the aspBIOmics consortium

Here, we assessed whether 36 single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the TNFSF4 and MAPKAPK2 loci influence the risk of developing invasive aspergillosis (IA). We conducted a two-stage case control study including 911 high-risk patients diagnosed with hematological malignancies that were ascertained through the aspBIOmics consortium. The meta-analysis of the discovery and replication populations revealed that carriers of the TNFSF4rs7526628T/T genotype had a significantly increased risk of developing IA (p = 0.00022). We also found that carriers of the TNFSF4rs7526628T allele showed decreased serum levels of TNFSF14 protein (p = 0.0027), and that their macrophages had a decreased fungicidal activity (p = 0.048). In addition, we observed that each copy of the MAPKAPK2rs12137965G allele increased the risk of IA by 60% (p = 0.0017), whereas each copy of the MAPKAPK2rs17013271T allele was estimated to decrease the risk of developing the disease (p = 0.0029). Mechanistically, we found that carriers of the risk MAPKAPK2rs12137965G allele showed increased numbers of CD38+IgM-IgD- plasmablasts in blood (p = 0.00086), whereas those harboring two copies of the allele had decreased serum concentrations of thymic stromal lymphopoietin (p = 0.00097). Finally, we also found that carriers of the protective MAPKAPK2rs17013271T allele had decreased numbers of CD27-IgM-IgD- B cells (p = 0.00087) and significantly lower numbers of CD14+ and CD14+CD16- cells (p = 0.00018 and 0.00023). Altogether, these results suggest a role of the TNFSF4 and MAPKAPK2 genes in determining IA risk.This study was supported by grants PI20/01845, PI12/02688, and ISCIII-FEDER PI17/02276 from Fondo de Investigaciones Sanitarias (Madrid, Spain), PIM2010EPA-00756 from the ERA-NET PathoGenoMics (0315900A), the Collaborative Research Center/Transregio 124 FungiNet, the Fundacao para a Ciencia e Tecnologia (FCT) (PTDC/SAU-SER/29635/2017, PTDC/MED-GEN/28778/2017, CEECIND/03628/2017, and CEECIND/04058/2018), the European Union's Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement no. 847507, and the "la Caixa" Foundation (ID 100010434) and FCT under the agreement LCF/PR/HP17/52190003)

Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (III). Innovación docente en Filosofía

El PIMCD Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (III). Innovación docente en Filosofía se ocupa de conceptos que generalmente han tendido a ser eludidos en la enseñanza académica de filosofía. Se trata de la tercera edición de un PIMCD que ha venido recibiendo financiación en las últimas convocatorias PIMCD UCM, de los que se han derivado publicaciones colectivas publicadas por Ediciones Complutense y Siglo XXI

Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (II). Innovación docente en Filosofía

El PIMCD "Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (II). Innovación docente en Filosofía" se ocupa de conceptos generalmente eludidos por la tradición teórica (contando como núcleos aglutinantes los de la precariedad laboral, la exclusión social y diversidad funcional o discapacidad), cuyo análisis propicia nuevas prácticas en la enseñanza universitaria de filosofía, adoptando como meta principal el aprendizaje centrado en el estudiantado, el diseño de nuevas herramientas de enseñanza y el fomento de una universidad inclusiva. El proyecto cuenta con 26 docentes de la UCM y otros 28 docentes de otras 17 universidades españolas (UV, UNED, UGR, UNIZAR, UAH, UC3M, UCA, UNIOVI, ULL, EHU/UPV, UA, UAM, Deusto, IFS/CSIC, UCJC, URJC y Univ. Pontificia de Comillas), que permitirán dotar a las actividades programadas de un alcance idóneo para consolidar la adquisición de competencias argumentativas y dialécticas por parte de lxs estudiantes implicados en el marco de los seminarios previstos. Se integrarán en el PIMCD, aparte de PDI, al menos 26 estudiantes de máster y doctorado de la Facultad de Filosofía, a lxs que acompañarán durante el desarrollo del PIMCD 4 Alumni de la Facultad de Filosofía de la UCM, actualmente investigadores post-doc y profesorxs de IES, cuya experiencia será beneficiosa para su introducción en la investigación. Asimismo, el equipo cuenta con el apoyo de varixs profesorxs asociadxs, que en algunos casos son también profesores de IES. Varixs docentes externos a la UCM participantes en el PIMCD poseen una dilatada experiencia en la coordinación de proyectos de innovación de otras universidades, lo que redundará en beneficio de las actividades a desarrollar. La coordinadora y otrxs miembros del PIMCD pertenecen a la Red de Innovación Docente en Filosofia (RIEF), puesta en marcha desde la Universitat de València (http://rief.blogs.uv.es/encuentros-de-la-rief/), a la que mantendremos informada de las actividades realizadas en el proyecto. Asimismo, lxs 6 miembros del PAS permitirán difundir debidamente las actividades realizadas en el PIMCD entre lxs estudiantes Erasmus IN del curso 2019/20 en la Facultad de Filosofía, de la misma manera que orientar en las tareas de maquetación y edición que puedan ser necesarias de cara a la publicación de lxs resultados del PIMCD y en las tareas de pesquisa bibliográfica necesarias para el desarrollo de los objetivos propuestos. Han manifestado su interés en los resultados derivados del PIMCD editoriales especializadas en la difusión de investigaciones predoctorales como Ápeiron y CTK E-Books

Angiogenesis-Related Biomarkers (sFlt-1/PLGF) in the Prediction and Diagnosis of Placental Dysfunction: An Approach for Clinical Integration

Placental dysfunction is involved in a group of obstetrical conditions including preeclampsia, intrauterine growth restriction, and placental abruption. Their timely and accurate recognition is often a challenge since diagnostic criteria are still based on nonspecific signs and symptoms. The discovering of the role of angiogenic-related factors (sFlt-1/PlGF) in the underlying pathophysiology of placental dysfunction, taking into account that angiogenesis-related biomarkers are not specific to any particular placental insufficiency-related disease, has marked an important step for improving their early diagnosis and prognosis assessment. However, sFlt-1/PlGF has not been yet established as a part of most guidelines. We will review the current evidence on the clinical utility of sFlt-1/PlGF and propose a new protocol for its clinical integration

Early mortality in multiple myeloma: the time-dependent impact of comorbidity: A population-based study in 621 real-life patients.

Multiple myeloma is a heterogeneous disease with variable survival; this variability cannot be fully explained by the current systems of risk stratification. Early mortality remains a serious obstacle to further improve the trend toward increased survival demonstrated in recent years. However, the definition of early mortality is not standardized yet. Importantly, no study has focused on the impact of comorbidity on early mortality in multiple myeloma to date. Therefore, we analyzed the role of baseline comorbidity in a large population-based cohort of 621 real-life myeloma patients over a 31-year period. To evaluate early mortality, a sequential multivariate regression model at 2, 6, and 12 months from diagnosis was performed. It was demonstrated that comorbidity had an independent impact on early mortality, which is differential and time-dependent. Besides renal failure, respiratory disease at 2 months, liver disease at 6 months, and hepatitis virus C infection at 12 months, were, respectively, associated with early mortality, adjusting for other well-established prognostic factors. On the other hand, the long-term monitoring in our study points out a modest downward trend in early mortality over time. This is the first single institution population-based study aiming to assess the impact of comorbidity on early mortality in multiple myeloma. It is suggested that early mortality should be analyzed at three key time points (2, 6, and 12 months), in order to allow comparisons between studies. Comorbidity plays a critical role in the outcome of myeloma patients in terms of early mortality. Am. J. Hematol. 91:700-704, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc