Application of computational methods for the design of BACE-1 inhibitors : validation of in silico modelling

β-Secretase (BACE-1) constitutes an important target for search of anti-Alzheimer’s drugs. The first inhibitors of this enzyme were peptidic compounds with high molecular weight and low bioavailability. Therefore, the search for new efficient non-peptidic inhibitors has been undertaken by many scientific groups. We started our work from the development of in silico methodology for the design of novel BACE-1 ligands. It was validated on the basis of crystal structures of complexes with inhibitors, redocking, cross-docking and training/test sets of reference ligands. The presented procedure of assessment of the novel compounds as β-secretase inhibitors could be widely used in the design process

Proposed models for shaping pro-innovative organizational culture in public hospitals

PURPOSE: The main goal of the article is an attempt to select measurement constructs of proinnovative organizational culture in public hospitals.DESIGN/METHODOLOGY/APPROACH: First, as a result of a database search, a set of theoretical variables was identified that could measure pro-innovative organizational culture in public hospitals. Then, empirical exploration was carried out on a sample of 570 respondents (doctors, nurses and managers) in 3 public hospitals operating in Poland with different reference levels: clinical care (A), voivodeship (B) and poviat (C). The theoretical model was verified on the basis of a descriptive data mining project with a cross-sectional approach using factor analysis.FINDINGS: The findings have been found from a descriptive data mining project with a crosssectional approach using factor analysis. The results of the research allowed for the identification of 5-factor models for each type of hospital. The most important factors in shaping a pro-innovative organizational culture include variables regarding the strategy and goals of the hospital, organizational trust and patient orientation of the staff.PRACTICAL IMPLICATIONS: In practice, the created models may constitute guidelines for measuring and purposefully shaping a pro-innovative organizational culture in public hospitals.ORIGINALITY/VALUE: Although there are over a dozen scientific reports in the world literature on the relationship between organizational culture and innovation in the context of shaping pro-innovative organizational culture, few of them concern the public health care sector. Therefore, an attempt was made to fill this gap.This research was a part of the Research Project No. DEC- 2011/03/B/HS4/04544 titled Shaping a pro-innovative organizational culture in public hospitals funded by the National Science Centre, Poland.peer-reviewe

Affective language processing in a native and non-native mind: A neuropragmatic perspective

Wydział AnglistykiCelem pracy jest zbadanie elektrofizjologicznych oraz behawioralnych podstaw przetwarzania języka afektywnego w kontekście, w języku ojczystym oraz obcym u Polaków mieszkających w Wielkiej Brytanii. Dwa eksperymenty badają reakcje uczestników na przymiotniki afektywne prezentowane poza kontekstem (eksp. 1) oraz w kontekście zdaniowym (eksp. 2), oferując perspektywę pragmatyczną. Założono, że czytanie przymiotników afektywnych osadzonych poza kontekstem zdaniowym nie wywoła mierzalnych różnic w danych behawioralnych oraz elektrofizjologicznych w języku pierwszym oraz drugim. W eksperymencie 2, natomiast, przewidziano różnicę w modulacji potencjałów wywołanych walencją emocjonalną w języku pierwszym oraz drugim ze względu na zwiększenie informacji kontekstowej. Obie hipotezy zostały potwierdzone. W eksp. 1, zaobserwowano porównywalne reakcje elektrofizjologiczne w języku pierwszym oraz drugim, co sugeruje, że przetwarzanie słów afektywnych wydaje się być zautomatyzowane w obu językach. W eksp. 2, natomiast, reakcje elektrofizjologiczne na te same bodźce osadzone w kontekście różniły się pomiędzy językami, ukazując zredukowany dostęp semantyczny do zdań negatywnych w języku drugim we wczesnym etapie ich przetwarzania. Wyniki niniejszego badania oferują pierwszą neurokognitywną interpretację wyników wcześniejszych badań, oraz niosą ważne implikacje w kontekście terapii oraz edukacji z osobami dwujęzycznymi.The study examines electrophysiological and behavioural correlates of affective language processing in context in the native and non-native language of immersed Polish-English bilinguals using an electroencephalograph. Two experiments test bilinguals’ responses to affective adjectives embedded in a single-word (experiment 1) and sentence (experiment 2) context, introducing a “pragmatic twist” in the experimental design. It was hypothesized that reading affective adjectives in single-word context will not produce measurable differences between L1 and L2. In experiment 2, by contrast, I predicted a differential modulation of electrophysiological responses by affective valence in L1 and L2 as a factor of build-up of contextual information. Both hypotheses were confirmed. In experiment 1, comparable electrophysiological responses were elicited in L1 and L2, showing that processing of single affective words seems to be automatized in L1 and L2. In experiment 2, however, electrophysiological responses to the same set of affective words embedded in context differed as a function of language, whereby semantic access to negative sentences in L2 was reduced in the early stages of processing. This result offers a neurocognitive interpretation for findings reported in previous research and may have important implications for bilingual therapy and education

Narodowe Centrum Badań i Rozwoju

Narodowe Centrum Badań i Rozwoju, podobnie, jak i większość polskich agencji rządowych, pojawiło się stosunkowo niedawno wraz z przejściem od modelu gospodarki centralnie planowanej do modelu gospodarki wolnorynkowej. Powstanie agencji było jednocześnie odpowiedzią na poszukiwania prawodawcy, których celem stanowiło odnalezienie efektywnych form organizacyjnych, w ramach których może funkcjonować administracja publiczna, a w których klasyczne organy administracji publicznej nie sprawdziłyby się. Agencja ta działa, jako państwowa osoba prawna i jest państwową jednostką organizacyjną utworzoną w celu wspierania jednego z sektorów działalności publicznej, jakim jest nauka. Jest to konsekwencja posiadania przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju statusu jednostki sektora finansów publicznych i zakwalifikowania jej, tuż obok m.in. Agencji Rynku Rolnego, Agencji Rezerw Materiałowych, czy też Wojskowej Agencji Mieszkaniowej, do zbiorczej grupy agencji wykonawczych. [fragm. wstępu

Analiza materijala i protoka informacija u logističkom sustavu neke odabrane čeličane

Tough competition on the steel product market causes the functioning of steelworks largely to depend on their abilities to respond flexibly to the market needs and offer the right product, at the right price and in the right time. A tool which is more and more commonly used for achieving this goal is logistics. The function of logistics in a production company is the optimal shaping of the stream of materials and information flowing through the company. The article reports the result of an analysis of material and information flows on the example of a selected metallurgical enterprise.Jaka konkurencija na tržištu čeličnih proizvoda dovodi do toga da funkcioniranje čeličana uvelike ovisi o njihovoj sposobnosti da fleksibilno odgovore potrebama tržišta i ponude pravi proizvod po pravoj cijeni u pravo vrijeme. Sve se više koristi za postizanje tog cilja logistika. Funkcija logistike u nekom proizvodnom poduzeću je u tome da osigura optimalan protok materijala i informacija kroz poduzeće. Članak predstavlja rezultat analize protoka materijala i informacija na primjeru jednog metalurškog poduzeća

Assessment of performance traits in breeding horses in the context of the operation of Training Stations in Poland

Breeders and horse trainers have long been concerned with the problem of assessing the utility value of young horses, in particular their suitability for breeding, sport and recreational uses. The purpose of use is determined by physiological, genetic and morphological factors, as well as the resulting performance traits. The actual value of the horse is reflected in many characteristics such as health status, conformation, constitution, origin, performance, and value of offspring. Therefore, extensive performance tests play a crucial role in horse breeding and methods of performance evaluation are still a subject of considerable research. Training Stations give horses a good start in their sport career. Horse training arouses the characteristics and instincts that are beneficial for the rider while suppressing others that are often unfavourable. The purpose of breaking is to make the horse acquire new behaviours and to produce the required mental state. Research to date has clearly shown that the mental characteristics of horses used for recreation and sport (and evaluated in performance tests) are highly correlated to their performance results because they are highly heritable

Yield Performance And Ler Of Selected Organic Mixtures Of Lupins With Spring Cereals

"The aim of the research was to assess the productivity of various organic cereal-grain legumes mixtures and to indicate their most favorable variants. The trial has been located in the IUNG-PIB Experimental Station in Osiny (eastern Poland) on a loamy sand soil. The presented results included two years (2018-2019). The following crops and cultivars were taken into account in the trial design: yellow lupine (Perkoz - self-determinate cultivar and Baryt - traditional cultivar); narrowleaf lupine (Regent - self-determinate cultivar and Kurant - traditional cultivar); oat (Krezus cultivar) and spring triticale (Mazur cultivar). The land equivalency ratio (LER) was calculated on the basis of determined yields. It was done in order to assess the yield benefit in a mixture. High values of LER noted for mixtures of spring cereals with lupines demonstrated their good mixing ability. It was shown higher values of LER for mixtures with oat than with spring triticale independently on the species of lupine.

Fatal pulmonary complications in an immunodeficient child with chronic active Epstein-Barr virus infection

Primary Epstein-Barr virus infection in children typically presents as infectious mononucleosis and in immunocompetent individuals severe pneumonitis proves to be a rare complication. Chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV) is associated with multiple life-threatening conditions, including interstitial lung disease with fibrosis and lymphoid and lymphohistiocytic infiltrations. We report on a pediatric patient in whom CAEBV resulted in severe pneumopathy with a fatal outcome.Pierwotne zakażenie wirusem Epsteina-Barra u dzieci manifestuje się najczęściej jako mononukleoza zakaźna i u osób immunokompetentnych zapalenie płuc o ciężkim przebiegu jest rzadkim powikłaniem. Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina -Barr (CAEBV) jest związane z licznymi zagrażającymi życiu powikłaniami, takimi jak śródmiąższowa choroba płuc z włóknieniem i nacieki limfohistiocytarne. W pracy przedstawiono przypadek dziecka z CAEBV i powikłaniami płucnymi o śmiertelnym przebiegu

Zastosowanie angiografii tomografii komputerowej u dzieci z koarktacją aorty — doświadczenia własne

Introduction. Coarctation of the aorta (CoA) is a congenital narrowing of the aorta at the aortic isthmus. Computed tomography angiography (CTA) plays a major role in the imaging of aortic pathologies in children. As a non-invasive method, CTA combined with echocardiography is increasingly used for precise evaluation of cardiovascular pathologies. The aim of the study was to evaluate the use of CTA in children with ambiguous echocardiographic diagnosis of CoA or in patients before planned surgical repair of an aortic arch defect, and to evaluate the agreement between measurements of the aortic dimensions by CTA and echocardiography.Material and methods. We retrospectively evaluated CTA studies performed in 37 children with suspected CoA and compared aortic diameter measurements by CTA and echocardiography. In all patients, the effective dose was estimated using CTA protocol data.Results. Based on CTA findings, CoA was diagnosed in 26 children, including 5 children with simple CoA, while 21 children had complex CoA with other coexisting anomalies. A number of additional pathologies were identified when evaluating other chest structures. Statistical analysis showed the agreement of aortic diameter measurements by the two imaging methods. The mean effective dose was 7.5 mSv.Conclusions. CTA allows precise imaging of aortic pathology in children and is an important diagnostic tool. Echocardiography remains the primary tool for imaging of CoA but has some limitations, particularly in older patients. Indications for CTA should be carefully considered due to the associated radiation exposure.Wstęp. Koarktacja aorty (CoA) jest wadą wrodzoną polegająca na zwężeniu aorty w miejscu cieśni. Angiografia tomografii komputerowej (angio-CT) odgrywa znaczącą rolę w obrazowaniu patologii aorty u dzieci. Jako metoda nieinwazyjna angio-CT w połączeniu z echokardiografią serca jest coraz powszechniej stosowana do precyzyjnej oceny patologii serca i dużych naczyń. Celem pracy jest ocena zastosowania angio-CT u dzieci z niejednoznacznym rozpoznaniem echokardiograficznym CoA lub u pacjentów przed korekcją wad łuku aorty oraz porównanie zgodności pomiarów średnic aorty uzyskanych w badaniu CT i echokardiograficznym.Materiał i metody. Materiał obejmuje ocenę retrospektywną badań angio-CT wykonanych u 37 dzieci z podejrzeniem CoA, porównanie wyników pomiaru aorty uzyskanych w angio-CT i badaniu echokardiograficznym. U wszystkich pacjentów na podstawie danych z protokołu badania CT oszacowano pochłoniętą dawkę skuteczną.Wyniki. U 26 dzieci rozpoznano CoA w badaniu angio-CT, u 5 dzieci rozpoznano prostą CoA, u 21 dzieci zaś rozpoznano złożoną CoA z występowaniem wad dodatkowych. W ocenie narządów klatki piersiowej rozpoznano wiele dodatkowych patologii. Analiza statystyczna wykazała zgodność obu metod obrazowania użytych do pomiarów aorty. Średnia dawka skuteczna wyniosła 7,5 mSv.Wnioski. Angio-CT jest metodą dokładnie obrazującą patologie aorty u dzieci i ważnym narzędziem diagnostycznym. Badanie echokardiograficzne to nadal podstawowe narzędzie do diagnostyki obrazowej CoA, jednakże — zwłaszcza w przypadku starszych pacjentów — ma ono swoje ograniczenia. Narażenie na promieniowanie jonizujące w badaniu angio-CT skłania do szczególnego rozważenia wskazań do badania