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    Avaliação Energética dos Sistemas de Refrigeração na Indústria Vinícola Caso de uma Aplicação na Adega da Ervideira

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    A crescente necessidade de melhorar os equipamentos e processos na indústria conduz frequentemente ao estudo, desenvolvimento e inovação. A indústria vinícola não é exceção e nos últimos anos tem-se verificado um aumento generalizado do desenvolvimento e melhoria significativa dos processos de produção. A fermentação alcoólica, uma das etapas mais importantes da produção de vinho tem sido alvo de grandes estudos devido às reações químicas envolventes de libertação de energia. O objetivo da presente dissertação é a avaliação energética dos sistemas de refrigeração da adega Ervideira. Discutiu-se os processos da produção de vinho para um entendimento dos parâmetros envolvidos. Apresentou-se uma metodologia para a quantificação do calor libertado na fermentação essencial para se determinar quais as necessidades de refrigeração da adega, discutiu-se quais as vantagens e problemas dos sistemas de refrigeração de um modo global e com particularidade do caso em estudo, calculou-se os efeitos da condução, convecção e radiação na transmissão de calor para os reservatórios de mostos e vinhos e somou-se todas as parcelas de calor. Verificou-se que a fermentação tem um enorme peso na libertação de calor nos vinhos tintos e menos nos vinhos brancos, em grande parte devido à diferença das temperaturas dos mostos, no entanto a convecção, a condução e a radiação têm um peso muito grande nos mostos brancos. Na etapa de maturação dos vinhos, apesar de não haver reações exotérmicas, deve-se manter o vinho a uma temperatura abaixo dos 20ᵒC e o respetivo período ocorre na maior parte dos casos durante um ano, pelo que as temperaturas quentes do verão são prejudiciais ao seu bom desenvolvimento. Verificou-se que os efeitos das condições ambientais fazem elevar muito as necessidades energéticas representando uma enorme despesa para a empresa. As medidas de melhoria que se apresentam vêm deste modo reduzir o consumo de energia elétrica e, consequentemente, melhorar o rendimento dos sistemas, para além de criar condições mais favoráveis para uma melhor qualidade do vinho. A medida estudada mais eficaz é o isolamento das cubas com espuma de poliuretano, que no total das necessidades energéticas entre os reservatórios de fermentação e maturação representa uma redução da despesa anual com energia elétrica em cerca de 10 %

    Retábulos da Companhia de Jesus em Luanda e na Ilha de Moçambique

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    O retábulo, ponto de convergência do culto, assume-se como componente principal dos programas específicos da arquitectura de animação pós-tridentina dos espaços interiores dos templos. Este estudo incide sobre aqueles que estiveram assim sob a administração da Companhia de Jesus em África, tendo hoje em ambos os lados deste continente como expoentes, os exemplares subsistentes nas igrejas dos antigos Colégios de Luanda, na costa ocidental, e da Ilha de Moçambique, na costa oriental. Tanto em São Paulo da Assunção de Luanda como em São Sebastião de Moçambique ficam concluídos, na primeira metade do século XVII, estes templos dos jesuítas que se notabilizam pela preponderância da sua edificação face ao restante edificado. A primeira destas igrejas conserva hoje no seu interior três retábulos do início do século XVIII, sendo o da capela-mor um exemplar raro em pedraria, com embutidos policromos, proveniente de uma oficina de Lisboa, enquanto os retábulos das duas capelas colaterais são em alvenaria estucada e decalcam o figurino do primeiro. Quanto à segunda igreja, mantém por sua vez tanto o retábulo da capela-mor do segundo quartel do século XVIII, como um púlpito notável de meados do século XVII, sendo ambos em lavor indo-português de proveniência goesa

    A formação em educação literária na construção do professor como interlocutor qualificado

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    Este artigo apresenta um projeto de pesquisa-ação no âmbito de um curso de formação de professores no campo da Educação Literária, junto de cinco turmas de professores na cidade do Porto (Portugal) e cujo objetivo visava analisar e produzir conhecimento sobre as práticas docentes e o potencial pedagógico da Educação Literária. Assim, refletimos sobre a importância dos paradigmas pedagógicos pela forma como influenciam a ideia de Escola, o papel dos professores na definição da Educação Literária e sua importância enquanto instrumento pedagógico agregado à construção do programa. É nesta linha que se abrem caminhos para a reflexão sobre a Educação Literária enquanto espaço de promoção de democracia, motivador para a construção de cidadãos críticos sobre o mundo envolvente e que se reconhece a formação de professores como parte imprescindível de uma ação pedagógica reflexiva, apelando à ação de um professor enquanto "interlocutor qualificado" (COSME, 2009). Em síntese, podemos concluir que, através da cooperação entre professores participantes e investigadoras, tivemos aqui a oportunidade para aliar perspetivas e experiências sobre conceções e práticas em Educação Literária. Os discursos sobre as práticas são oportunidades para refletir sobre as próprias. Consideramos também que o que definimos como prática traça linhas de ação no trabalho pedagógico, com as suas estratégias e instrumentos específicos.This article presents an action research project within the scope of a teacher training program in the field of Literary Education with five classes of teachers in the city of Porto (Portugal), whose aim is to analyze and produce knowledge about teaching practices and the pedagogical potential of Literary Education. Thus, we reflect on the importance of pedagogical paradigms by the way they influence the idea of School, the role of teachers in the definition of Literary Education and its importance as a pedagogical instrument added to the construction of the program. Therefore, paths are opened for reflection on Literary Education as a space for promoting democracy that motivates the construction of critical citizens about their context and that teacher training is recognized as an essential part of a reflective pedagogical action, appealing to the action of a teacher as a "qualified interlocutor" (COSME, 2009). In summary, we can conclude that through the cooperation between participating teachers and researchers, we had here the opportunity to combine perspectives and experiences on concepts and practices in Literary Education. The speeches about practices are opportunities to reflect on them. We also consider that what we define as a practice traces lines of action in pedagogical work, with its specific strategies and instruments

    The SARS-CoV-2 receptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: A meta-analysis of public DNA methylation and gene expression data

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    Expresión génica; Encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica; Coronavirus SARS-CoV-2; COVID-19; 2019-nCoVExpressió gènica; Encefalomielitis miàlgica/síndrome de fatiga crònica; Coronavirus SARS-CoV-2; COVID-19; 2019-nCoVGene expression; Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome; Coronavirus SARS-CoV-2; COVID-19; 2019-nCoVPeople with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) often report a high frequency of viral infections and flu-like symptoms during their disease course. Given that this reporting agrees with different immunological abnormalities and altered gene expression profiles observed in the disease, we aimed at answering whether the expression of the human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), the major cell entry receptor for SARS-CoV-2, is also altered in these patients. In particular, a low expression of ACE2 could be indicative of a high risk of developing COVID-19. We then performed a meta-analysis of public data on CpG DNA methylation and gene expression of this enzyme and its homologous ACE protein in peripheral blood mononuclear cells and related subsets. We found that patients with ME/CFS have decreased methylation levels of four CpG probes in the ACE locus (cg09920557, cg19802564, cg21094739, and cg10468385) and of another probe in the promoter region of the ACE2 gene (cg08559914). We also found a decreased expression of ACE2 but not of ACE in patients when compared to healthy controls. Accordingly, in newly collected data, there was evidence for a significant higher proportion of samples with an ACE2 expression below the limit of detection in patients than healthy controls. Altogether, patients with ME/CFS can be at a higher COVID-19 risk and, if so, they should be considered a priority group for vaccination by public health authorities. To further support this conclusion, similar research is recommended for other human cell entry receptors and cell types, namely, those cells targeted by the virus.João Malato and André Fonseca were fully funded by FCT – Fundação para a Ciência e Tecnologia, Portugal (ref.grant: SFRH/BD/149758/2019 and SFRH/BD/147629/2019, respectively). Nuno Sepúlveda and Clara Cordeiro were partially funded by FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal (ref. grant: UIDB/00006/2020). Luís Nacul and Eliana M Lacerda acknowledge the funding from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) of the National Institutes of Health (NIH -Award Number: R01AI103629), and from the ME Association (Award number: PF8947) for their studies on ME/CFS

    Stability of hybrid versus vaccine immunity against BA.5 infection over 8 months

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    © 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.The coverage of SARS-CoV-2 vaccination in large parts of the world, together with the high number of breakthrough infections, especially following the emergence of Omicron subvariants, makes hybrid immunity (resulting from vaccine and infection) common. Hybrid immunity, particularly after BA.1 or BA.2 infection, confers substantial protection against the BA.5 infection. However, although the waning of protection afforded by natural infection in non-vaccinated individuals or by vaccination has been well documented, the stability of hybrid immunity, specifically against the BA.5 subvariant, now dominant in many countries, has not been thoroughly addressed.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

    Statistical approaches to measure heterogeneity in malaria transmission intensity: an epidemiological study on the Tanzanian populations

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    Tese de mestrado em Bioestatística, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, em 2018A malária (paludismo) é uma doença infecciosa, reconhecida, nas últimas décadas, como sendo um dos maiores desafios para a saúde pública. A malária é endémica em grande parte da Africa Subsaariana, Sudeste asiático e América Latina, estimando-se cerca de 216 milhões de novos casos de infeção e 445 000 mortes, só em 2016. Os estudos produzidos nos últimos anos têm permitido abordagens efetivas para o controlo e para uma eliminação mais eficiente dos seus transmissores (os mosquitos do género Anopheles), bem como o desenvolvimento de tratamentos diretos na redução do parasita Plamodium falciparum, a espécie mais incidente nos países da Africa Subsaariana. Com estes avanços, a incidência de malária tem gradualmente vindo a ser reduzida, havendo cada vez mais áreas a transitar para estados de pre-eliminação e eliminação. Devido a estes desenvolvimentos, surgem novos desafios para a estimação da incidência dos locais e da intensidade de transmissão. As regiões onde a intensidade de transmissão é mantida baixa produzem infeções assintomáticas, tornando os indivíduos neste estado transmissores \invisíveis de malária, uma vez que os métodos mais comuns para medir os níveis de malária baseiam-se na deteção objetiva de casos de infeção. Como alternativa a estas medidas, surge a serologia, aplicada em análises sero-epidemiológicas. Este método põe de lado a análise de indivíduos infetados/não infetados, passando a lidar com a exposição/não exposição dos indivíduos ao parasita P. falciparum e o desenvolvimento de anticorpos pelo sistema imunitário. A serologia mede e identifica a presença de anticorpos específicos para antigénios do parasita, podendo definir um gradiente para a intensidade de transmissão de uma dada população analisada, mesmo em locais de baixa incidência. Esta tese teve como objetivo descrever e estimar a intensidade de transmissão do parasita P. falciparum de uma amostra estratificada de 5058 indivíduos distribuídos em 21 vilas ao longo do Nordeste da Tanzânia. Estes dados foram originalmente recolhidos e aplicados num estudo de referência para a área de sero-epidemiologia, tendo como intuito estimar a intensidade de transmissão associada às variáveis altitude e precipitação. Numa primeira abordagem, os principais fatores de risco associados à prevalência de infecção e heterogeneidade nos vários locais foram identificados. Através da construção e seleção do melhor modelo linear generalizado (generalised linear model, GLM), a influência destes determinantes de transmissão foi estudada. Nesta análise, determinantes representativos da altitude, agregado de vilas, grupo étnico, ou grupo etário, demonstraram ter uma influência significativa quando adicionados no modelo, tendo um efeito direto na probabilidade de infecção. O GLM também caracterizou os três determinantes de exposi_c~ao usados, relativos aos três antigénios estudados ao longo do projeto: merozoite surface protein 1 (MSP1), merozoite surface protein 2 (MSP2) e apical merozoite antigen 1 (AMA1). A presença destes determinantes no modelo demonstrou a sua utilidade como bons indicadores de infeções de malária, aumentando muito a probabilidade de infeção de indivíduos sempre que estavam presentes. Tendo identificado os anticorpos para os antigénios como uma alternativa ao estado de infeção das populações, a segunda parte da tese aplicou diferentes propostas sero-epidemiológicas para estudar a intensidade de transmissão das diferentes vilas estudadas. Para tal, diferentes modelos catalíticos reversíveis (reverse catalytic models, RCMs) foram propostos. Estes modelos baseiam-se na ideia de que indivíduos transitam entre dois estados serológicos (seronegativo e seropositivo), transitando de um para outro a diferentes taxas de transição, a taxa de seroconversão (seroconversion rate, SCR) e a taxa de serorreversão (seroreversion rate, SRR). A SCR representa a taxa média anual a que indivíduos de uma determinada idade (em anos) passam de seronegativos para seropositivos, após uma infeção. Já a SRR representa a taxa média anual a que indivíduos seropositivos regressam a um estado seronegativo devido ao decaimento gradual dos anticorpos. Quatro RCMs foram aplicados aos dados serológicos. Um primeiro modelo M0 assumiu as taxas SCR e SRR como constantes ao longo de todas as idades. Dois modelos consideraram SRR dependente da idade, M1;1 e M1;2. Os dois modelos assumiram a SCR de cada vila como constante ao longo da sequência de idades e a ocorrência de uma redução de SRR dada uma idade estimada. O modelo M1;2 representava uma versão mais restrita, considerando que após a idade de redução, a SRR era igual a zero. Por fim, o RCM M2 proposto considerava a ocorrência de algum efeito externo (e.g.: campanhas de intervenção e prevenção de malária nos locais estudados) que tenha ocorrido nas últimas décadas, influenciando a intensidade de transmissão. Este modelo assumiu a SRR estimada como constante ao longo dos anos, com uma variação na SCR, acontecendo um número estimado de anos antes da recolha das amostras. Os resultados deste estudo mostraram que qualquer um dos modelos tem o potencial de descrever a intensidade de transmissão, bem como a seroprevalência das várias vilas estudadas. A análise dos resultados dos diferentes modelos mostrou que as propostas tidas como mais próximas da realidade (modelos M1;2 e M0 ) foram rejeitadas, na sua maioria, quando comparadas com o modelo de taxas constantes, M0 (testes de razão de verosimilhanças, valores-p > 0:05). O modelo M1;2, com SRR dependente da idade, foi apenas significativo numa minoria de vilas a altitudes intermédias (altitudes entre os 600 e os 1200 metros). A não rejeição da hipótese nula, aquando da comparação com o modelo M2, demonstrou poucos episódios significativos onde a alteração de intensidade de transmissão foi observável. Este modelo foi apenas significativo em vilas com maiores taxas de transmissão estimadas, a altitudes baixas e intermédias. Os RCM ainda que sejam modelos específicos para populações infinitas produziram estimativas paramétricas aceitáveis. Uma análise de correlação entre M0 e M1;2 demonstrou que o modelo estatisticamente preferido, tendencialmente subestimou as estimativas de SCR. Esta taxa, um proxy da intensidade de transmissão, é geralmente a medida de interesse nas análises sero-epidemiológicas. Situações de baixa intensidade de transmissão, que requerem uma maior precisão das estimativas, devem ter em conta estes resultados dados por M0. O melhoramento dos modelos M1;1 e M1;2 poderá trazer novos resultados sobre a importância da SRR na estimativa o mais precisa das intensidades de transmissão. Já o modelo M2 continuará a servir como uma ferramenta para controlo e evolução do estado serológico das populações intervencionadas. Os dois modelos que consideram o efeito ao longo do tempo do sistema imunitário em regiões de malária endémica, M1;1 e M1;2, foram desenvolvidos paralelamente a esta tese, tendo sido propostos num artigo científico presentemente em avaliação.To this day, malaria continues to be a worldwide cause of death and disease. With the recent decades bringing insightful research studies, campaigns for control and elimination became more efficient, gradually reducing the Plasmodium falciparum parasitic malaria across sub-Saharan African countries. Such actions have resulted in regions of pre-elimination going into elimination stages, where detectable symptomatic infections are almost vestigial. These scenarios may impose a new challenge, as the more usual methodologies do not consider apparent invisible individuals when estimating malaria transmission intensity and prevalence of infection. As a proposed alternative to this question, sero-epidemiology can be used to more accurately perform such inferences. The objective of this thesis is then to estimate and characterise the P. falciparum transmission intensity from a sample of 5058 individuals structured by age groups, from across 21 villages in the Northeast Tanzania, with different prevalence levels. First, the principal transmission determinants inuencing the infection heterogeneity were identified. Using the generalised linear models (GLMs) the study revealed the importance of some demographical risk factors when assessing the presence/absence of infection. Determinants such as the age group of the individuals, the altitude of a village { a known proxy of transmission intensity {, or the transect in which the villages were encompassed, were some of the more impactful demographical transmission determinants assessed. The detected antimalarial antibodies for the specific antigens MSP1, MSP2, and AMA1, used throughout this thesis, were also included in the GLMs and showed the importance these exposure determinants have as reasonable indicators of malaria infection. The inference then led to the use of different reverse catalytic models (RCMs), applied solely to the serological data sets of the three antigens collected. The RCMs assume that individuals transit between two possible serological states (seronegative and seropositive) at distinct rates: seroconversion rate (SCR) and seroreversion rate (SRR). The SCR is the annual average rate by which the individuals of a certain age change from seronegative to seropositive, upon malaria infection. And the SRR is the annual average rate by which seropositive individuals of a certain age return to the seronegative state due to antibody decay. Focusing on different biological and epidemiological proposals { that might present an effect on the annual transitional rates between seronegative and seropositive individuals due to parasite exposure { four RCMs were tested. Model M0 assumed the seroconversion rate (SCR) and the seroreversion rate (SRR) as constant transition values across all ages. Models M1;1 and M1;2 were built to adjust for the biological effect of gradually developing immunity over time, in a scenario of endemic malaria transmission. Both models assumed SCR as constant over time, with SRR being reduced to a second rate given an estimated cutoff. Model M1;2, a more restrictive version, assumed that the reduced SRR would be equal to zero, with no seropositive individuals transiting into a seronegative state after the age cutoff. Finally, model M2 proposed the epidemiological effect that some event (e.g.: possible campaigns or interventions to prevent malaria) might have had on transmission intensity. This model assumed SRR as constant rate across all ages, with a change in SCR happening under an estimated cutoff sometime before the sampling. The results showed that, depending on the antigen, the models could be used to describe the transmission intensity and seroprevalence of the assessed villages. However, the traditional RCM M0 (transitional rates constant over time) was more often preferred when compared to the age dependent M1;2 (likelihood ratio test, p-values > 0:05). The age-dependent SRR model was only significant when applied to some villages at intermediate altitudes (600 meters to 1200 meters high). The traditional model was also chosen in favour of the model admitting a past change in transmission intensity, M2, with the epidemiological model only identifying a change in few villages placed at low and intermediate altitudes. Despite the limited information to estimate some of the models' parameters, further analyses demonstrated that the statistically and overall more parsimonious model M0 produced underestimations in its transitional rates, when compared to the more realistic model M1;2. This underestimation could have a negative impact when estimating malaria transmission intensity in low transmission scenarios. Sided with the newly formulated strategies to advance sites in stages of malaria elimination and pre elimination into eradication, serology serves as tool to more efficaciously measure transmission intensity. The improvement and application of the RCMs M1;1 and M1;2 could bring more information to the importance of a more precise estimation of the SRR

    Impact of Misdiagnosis in Case-Control Studies of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome

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    Misdiagnosis of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) can occur when different case definitions are used by clinicians (relative misdiagnosis) or when failing the genuine diagnosis of another disease (misdiagnosis in a strict sense). This problem translates to a recurrent difficulty in reproducing research findings. To tackle this problem, we simulated data from case-control studies under misdiagnosis in a strict sense. We then estimated the power to detect a genuine association between a potential causal factor and ME/CFS. A minimum power of 80% was obtained for studies with more than 500 individuals per study group. When the simulation study was extended to the situation where the potential causal factor could not be determined perfectly (e.g., seropositive/seronegative in serological association studies), the minimum power of 80% could only be achieved in studies with more than 1000 individuals per group. In conclusion, current ME/CFS studies have suboptimal power under the assumption of misdiagnosis. This power can be improved by increasing the overall sample size using multi-centric studies, reporting the excluded illnesses and their exclusion criteria, or focusing on a homogeneous cohort of ME/CFS patients with a specific pathological mechanism where the chance of misdiagnosis is reduced

    Revisiting IgG Antibody Reactivity to Epstein-Barr Virus in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome and Its Potential Application to Disease Diagnosis.

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    Infections by the Epstein-Barr virus (EBV) are often at the disease onset of patients suffering from Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). However, serological analyses of these infections remain inconclusive when comparing patients with healthy controls (HCs). In particular, it is unclear if certain EBV-derived antigens eliciting antibody responses have a biomarker potential for disease diagnosis. With this purpose, we re-analyzed a previously published microarray data on the IgG antibody responses against 3,054 EBV-related antigens in 92 patients with ME/CFS and 50 HCs. This re-analysis consisted of constructing different regression models for binary outcomes with the ability to classify patients and HCs. In these models, we tested for a possible interaction of different antibodies with age and gender. When analyzing the whole data set, there were no antibody responses that could distinguish patients from healthy controls. A similar finding was obtained when comparing patients with non-infectious or unknown disease trigger with healthy controls. However, when data analysis was restricted to the comparison between HCs and patients with a putative infection at their disease onset, we could identify stronger antibody responses against two candidate antigens (EBNA4_0529 and EBNA6_0070). Using antibody responses to these two antigens together with age and gender, the final classification model had an estimated sensitivity and specificity of 0.833 and 0.720, respectively. This reliable case-control discrimination suggested the use of the antibody levels related to these candidate viral epitopes as biomarkers for disease diagnosis in this subgroup of patients. To confirm this finding, a follow-up study will be conducted in a separate cohort of patients

    Association analysis between symptomology and herpesvirus IgG antibody concentrations in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) and multiple sclerosis

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    Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) and multiple sclerosis (MS) are two complex and multifactorial diseases whose patients experience persistent fatigue, cognitive impairment, among other shared symptoms. The onset of these diseases has also been linked to acute herpesvirus infections or their reactivations. In this work, we re-analyzed a previously-described dataset related to IgG antibody responses to 6 herpesviruses (CMV – cytomegalovirus; EBV – Epstein-Barr virus; HHV6 – human herpesvirus-6; HSV1 and HSV2 – herpes simplex virus-1 and -2, respectively; VZV – varicella-zoster virus) from the United Kingdom ME/CFS biobank. The primary goal was to report the underlying symptomology and its association with herpesvirus IgG antibodies using data from 4 disease-trigger-based subgroups of ME/CFS patients (n = 222) and patients with MS (n = 46). The secondary objective was to assess whether serological data could distinguish ME/CFS and its subgroup from MS using a SuperLearner (SL) algorithm. There was evidence for a significant negative association between temporary eye insight disturbance and CMV antibody concentrations and for a significant positive association between bladder problems and EBV antibody concentrations in the MS group. In the ME/CFS or its subgroups, the most significant antibody-symptom association was obtained for increasing HSV1 antibody concentration and brain fog, a finding in line with a negative impact of HSV1 exposure on cognitive outcomes in both healthy and disease conditions. There was also evidence for a higher number of significant antibody-symptom associations in the MS group than in the ME/CFS group. When we combined all the serological data in an SL algorithm, we could distinguish three ME/CFS subgroups (unknown disease trigger, non-infection trigger, and an infection disease trigger confirmed in the lab at the time of the event) from the MS group. However, we could not find the same for the remaining ME/CFS group (related to an unconfirmed infection disease). In conclusion, IgG antibody data explains more the symptomology of MS patients than the one of ME/CFS patients. Given the fluctuating nature of symptoms in ME/CFS patients, the clinical implication of these findings remains to be determined with a longitudinal study. This study is likely to ascertain the robustness of the associations during natural disease course

    A enzima conversor de angiotensina sars-CoV-2 (ACE2) em encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica: Uma meta-análise dos dados de metilação do DNA público e dados de expressão genética

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    People with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) often report a high frequency of viral infections and flu-like symptoms during their disease course. Given that this reporting agrees with different immunological abnormalities and altered gene expression profiles observed in the disease, we aimed at answering whether the expression of the human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), the major cell entry receptor for SARS-CoV-2, is also altered in these patients. In particular, a low expression of ACE2 could be indicative of a high risk of developing COVID-19. We then performed a meta-analysis of public data on CpG DNA methylation and gene expression of this enzyme and its homologous ACE protein in peripheral blood mononuclear cells and related subsets. We found that patients with ME/CFS have decreased methylation levels of four CpG probes in the ACE locus (cg09920557, cg19802564, cg21094739, and cg10468385) and of another probe in the promoter region of the ACE2 gene (cg08559914). We also found a decreased expression of ACE2 but not of ACE in patients when compared to healthy controls. Accordingly, in newly collected data, there was evidence for a significant higher proportion of samples with an ACE2 expression below the limit of detection in patients than healthy controls. Altogether, patients with ME/CFS can be at a higher COVID-19 risk and, if so, they should be considered a priority group for vaccination by public health authorities. To further support this conclusion, similar research is rec ommended for other human cell entry receptors and cell types, namely, those cells targeted by the virus.R01AI103629; PF8947info:eu-repo/semantics/publishedVersio
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