Plan de emprendimiento Purpose Lab: creación de una consultora de innovación con propósito

Nuestro mercado objetivo está compuesto por las empresas y personas que buscan incrementar su ritmo de innovación para aumentar ventas en el corto y mediano plazo y que, además, quieran hacerlo controlando el riesgo de estas inversiones. Debido a la coyuntura actual del covid -19, algunas empresas inclusive necesitarán aumentar el ritmo y calidad de innovación para poder sobrevivir y adaptarse a la nueva realidad que se expresa por los nuevos hábitos de los consumidores, nuevas restricciones sanitarias, etc. Nuestra propuesta diferencial se basa en promover la innovación con propósito, es decir, una innovación que intenta mejorar de manera notable y superior la forma en la que un consumidor externo o interno tiene que resolver una tarea (job to be done), buscando genuinamente mejorar la vida de sus clientes y su medio ambiente, y con ello generar también en los colaboradores de la empresa una mayor motivación y rendimiento al perseguir un propósito común

Expansion of immunoglobulin-secreting cells and defects in B cell tolerance in Rag-dependent immunodeficiency

The contribution of B cells to the pathology of Omenn syndrome and leaky severe combined immunodeficiency (SCID) has not been previously investigated. We have studied a mut/mut mouse model of leaky SCID with a homozygous Rag1 S723C mutation that impairs, but does not abrogate, V(D)J recombination activity. In spite of a severe block at the pro–B cell stage and profound B cell lymphopenia, significant serum levels of immunoglobulin (Ig) G, IgM, IgA, and IgE and a high proportion of Ig-secreting cells were detected in mut/mut mice. Antibody responses to trinitrophenyl (TNP)-Ficoll and production of high-affinity antibodies to TNP–keyhole limpet hemocyanin were severely impaired, even after adoptive transfer of wild-type CD4+ T cells. Mut/mut mice produced high amounts of low-affinity self-reactive antibodies and showed significant lymphocytic infiltrates in peripheral tissues. Autoantibody production was associated with impaired receptor editing and increased serum B cell–activating factor (BAFF) concentrations. Autoantibodies and elevated BAFF levels were also identified in patients with Omenn syndrome and leaky SCID as a result of hypomorphic RAG mutations. These data indicate that the stochastic generation of an autoreactive B cell repertoire, which is associated with defects in central and peripheral checkpoints of B cell tolerance, is an important, previously unrecognized, aspect of immunodeficiencies associated with hypomorphic RAG mutations

Terapia genética para la infección por VIH

El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), producido por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), ha adquirido características de pandemia y es motivo de preocupación mundial. En el Perú, se han diagnosticado mas de 4,500 casos de SIDA y se calcula que alrededor de cincuenta mil personas están infectadas con el VIH. De estos últimos, aproximadamente el 75% desarrollarán la enfermedad en los próximos cinco años. Más de veinte millones de personas están infectadas alrededor del mundo, siendo mujeres y niños las poblaciones cuyas tasas de infección están aumentando con mayor rapidez (1,2). La biología molecular del virus ha sido bastante estudiada. La secuencia genética del virus y la variedad de proteínas virales que son sintetizadas son conocidas, así como la regulación de la replicación viral. Desafortunadamente, la terapia anti-VIH está lejos de ser óptima. Las actuales combinaciones de drogas anti-VIH retardan la progresión de la enfermedad y la aparición del SIDA, pero el efecto a largo plazo no es claro. Zidovudina, la primera droga anti-VIH que demostró reducir la concentración de virus en plasma y la recuperación de los linfocitos T, así como inducir una aparente mejoría clínica en los paciente, no demostró poder reducir la mortalidad por SIDA (3). Nuevas drogas anti –VIH están siendo probadas con diferentes protocolos de tratamiento; sin embargo, la posibilidad de desarrollo de resistencia a estos medicamentos es aún alta, debido a que el virus muta con una frecuencia extraordinaria. Además los efectos adversos son bastantes severos y frecuentes. Muchos pacientes no toleran estos efectos y no pueden cumplir con el esquema de tratamiento (4)

Advances and highlights in primary immunodeficiencies in 2017

This manuscript reviews selected topics in primary immunodeficiency diseases (PIDDs) published in 2017. These include (1) the role of follicular T cells in the differentiation of B cells and development of optimal antibody responses; (2) impaired nuclear factor κB subunit 1 signaling in the pathogenesis of common variable immunodeficiency, revealing an association between impaired B-cell maturation and development of inflammatory conditions; (3) autoimmune and inflammatory manifestations in patients with PIDDs in T- and B-cell deficiencies, as well as in neutrophil disorders; (4) newly described gene defects causing PIDDs, including exostosin-like 3 (EXTL3), TNF-α-induced protein 3 (TNFAIP3 [A20]), actin-related protein 2/3 complex-subunit 1B (ARPC1B), v-Rel avian reticuloendotheliosis viral oncogene homolog A (RELA), hypoxia upregulated 1 (HYOU1), BTB domain and CNC homolog 2 (BACH2), CD70, and CD55; (5) use of rapamycin and the phosphoinositide 3-kinase inhibitor leniolisib to reduce autoimmunity and regulate B-cell function in the activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome; (6) improved outcomes in hematopoietic stem cell transplantation for severe combined immunodeficiency (SCID) in the last decade, with an overall 2-year survival of 90% in part caused by early diagnosis through implementation of universal newborn screening; (7) demonstration of the efficacy of lentiviral vector-mediated gene therapy for patients with adenosine deaminase-deficient SCID; (8) the promise of gene editing for PIDDs using CRISPR/Cas9 and zinc finger nuclease technology for SCID and chronic granulomatous disease; and (9) the efficacy of thymus transplantation in Europe, although associated with an unexpected high incidence of autoimmunity. The remarkable progress in the understanding and management of PIDDs reflects the current interest in this area and continues to improve the care of immunodeficient patients