Testing for distributional features in varying coefficient panel data models

This article provides several tests for skewness and kurtosis for the error terms in a one-way fixed-effects varying coefficient panel data model. To obtain these tests, estimators of higher-order moments of both error components are obtained as solutions of estimating equations. Additionally, to obtain the nonparametric residuals, a local constant estimator based on a pairwise differencing transformation is proposed. The asymptotic properties of these estimators and tests are established. The proposed estimators and test statistics are augmented by simulation studies, and they are also illustrated in an empirical analysis regarding the technical efficiency of European Union companies.The authors would like to thank two anonymous referees for their very helpful comments and suggestions. Furthermore, the authors gratefully acknowledge financial support from the Programa Estatal de Fomento de la Investigaci´on Cient´ıfica y T´ecnica de Excelencia/Spanish Ministry of Economy and Competitiveness. Ref. ECO2016-76203-C2-1-P. In addition, this work is part of the Research Project APIE 1/2015-17: “New methods for the empirical analysis of financial markets” of the Santander Financial Institute (SANFI) of UCEIF Foundation resolved by the University of Cantabria and funded with sponsorship from Banco Santander. Stute’s work was partly done while he was on leave at BCAM, the Basque Center of Applied Mathematics in Bilba

Differencing techniques in semi-parametric panel data varying coefficient models with fixed effects: a Monte Carlo study.

Recently, some new techniques have been proposed for the estimation of semi-parametric fixed effects varying coefficient panel data models. These new techniques fall within the class of the so-called differencing estimators. In particular, we consider first-differences and within local linear regression estimators. Analyzing their asymptotic properties it turns out that, keeping the same order of magnitude for the bias term, these estimators exhibit different asymptotic bounds for the variance. In both cases, the consequences are suboptimal non-parametric rates of convergence. In order to solve this problem, by exploiting the additive structure of this model, a one-step backfitting algorithm is proposed. Under fairly general conditions, it turns out that the resulting estimators show optimal rates of convergence and exhibit the oracle efficiency property. Since both estimators are asymptotically equivalent, it is of interest to analyze their behavior in small sample sizes. In a fully parametric context, it is well-known that, under strict exogeneity assumptions the performance of both first-differences and within estimators is going to depend on the stochastic structure of the idiosyncratic random errors. However, in the non-parametric setting, apart from the previous issues other factors such as dimensionality or sample size are of great interest. In particular, we would be interested in learning about their relative average mean square error under different scenarios. The simulation results basically confirm the theoretical findings for both local linear regression and one-step backfitting estimators. However, we have found out that within estimators are rather sensitive to the size of number of time observations

Experiencia de uso de antimicrobianos en un servicio de hematología en el contexto de un programa de optimización de antibióticos

Poster [PC-356] Introducción: Se implanta un Programa de Optimización de Antibióticos (PROA) en el Servicio de Hematología (SH) de un hospital de tercer nivel, compuesto por un equipo multidisciplinar (Hematología, Farmacia, Infecciosas). Para entender la situación inicial y detectar posibles acciones de mejora, se realizó un análisis del consumo de antimicrobianos (AM). Material y Métodos: Estudio descriptivo, observacional y retrospectivo de utilización de AM en el SH durante el período de 2014 a 2017. Variables recogidas: número de ingresos, número de estancias, dosis diaria definida (DDD)/100 estancias de antimicrobianos (antibióticos y antifúngicos) y DDD/100 estancias por grupo clínico (G1: antibióticos de espectro reducido, G2: empírico en infecciones comunitarias, G3: bacterias Gram (-) resistentes, G4: bacterias gram (+) resistentes, G5: antifúngicos de espectro reducido, G6: antifúngicos de amplio espectro, G7: otros). Fuente de datos: Programa de Gestión Económica. Resultados: El número de ingresos en el SH en los años 2014, 2015, 2016 y 2017 fue de 765, 662, 756 y 572 respectivamente. Las estancias de 6839, 6280, 6547 y 5841, respectivamente. La evolución de las DDD/ 100 estancias de AM fue: 114.73, 100.91, 122.31, 133.04, de las DDD/100 estancias de antibióticos fue: 86, 38, 75, 04, 88, 05, 89, 01 y de las DDD/100 estancias de antifúngicos fue: 28.35, 25.87, 34.27 y 44.03. El G3 es el que más consumo presenta, el meropenem el principio activo más prescrito: 42.38, 33.02, 39.08 y 32.92 (DDD/100 estancias en los cuatro años del estudio). En el grupo G4 el uso de la vancomicina se ha incrementado (DDD/100 estancias 0.22, 0.04, 0.97 y 5.37) y el consumo de daptomicina ha disminuido (DDD/100 estancias 6.95, 7.42, 12.96, 8.69). El G6 ha sido el que más incremento ha presentado en 2017, siendo posaconazol (DDD/100 estancias 6.14, 7.25, 5.33 y 12.49) y anfotericina B liposomal (DDD/100 estancias 3.35, 3.22, 12.82 y 12.49) los más prescritos. Cabe destacar en el Grupo G1 el incremento del uso de sulfametoxazol-trimetroprim con DDD/100 estancias de 1.51, 2.46, 4.33, 6.00. Conclusiones: Se observa un incremento en DDD/100 estancias de los AM en el año 2017, sin embargo, los ingresos han disminuido. Puede ser que el paciente que ingresa sea más complejo. Meropenem es el principio activo más prescrito en el SH. La vancomicina ha incrementado su uso debido a la monitorización de niveles con recomendación posológica por parte del Servicio de Farmacia y como consecuencia, daptomicina ha disminuido. En los antifúngicos, aumenta el consumo de los de amplio espectro. Sulfametoxazol-trimetroprim ha aumentado su consumo como profilaxis en nuevos tratamientos. Se ha detectado variabilidad en sus dosis prescritas, por lo que se desarrollarán protocolos para su homogeneización

Experiencia clínica en el manejo de pacientes con leucemia linfática crónica en tratamiento con IBRUTINIB

Poster [PC-225] Introducción: Analizar la respuesta y la tolerancia a Ibrutinib en pacientes con Leucemia Linfática Crónica (LLC) en un hospital de tercer nivel. Material y Métodos: Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo y unicéntrico en pacientes con LLC en tratamiento con Ibrutinib en un período comprendido entre Marzo 2015 a Abril 2018. Variables recogidas: demográficas (sexo y edad), citogenética, número de líneas previas de tratamiento, tiempo de evolución (desde el diagnóstico hasta inicio de Ibrutinib), linfocitos totales (al inicio y a los 6 meses de Ibrutinib), tiempo en el que se objetiva el recuento linfocitario menor, durabilidad del tratamiento, tipo de respuesta según criterios de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), motivo de suspensión y eventos adversos (EA) reportados. Resultados: 9 pacientes (mujeres 44.4 %) recibieron tratamiento con Ibrutinib. Con una mediana de edad al diagnóstico de 65 años (49 – 76). Al inicio del tratamiento, 2 pacientes presentaron delección 11q, 6 delección 13q, 4 delección 17p (mutación TP53) y 1 trisomía del 12. La mediana de líneas de tratamiento recibidas previo a ibrutinib fue de 1 (0-4), administrándose en primera línea a un paciente con delección 17p (mutación TP53). El tiempo medio de evolución fue de 83 meses. La media de linfocitosis al inicio y a los 6 meses fue 186 y 41 mil/mm3 respectivamente. La mediana de tiempo en alcanzar el recuento linfocitario menor fue de 6 meses (4-24). La media de duración de dicho tratamiento fue de 280 días. Tras > 6 meses de tratamiento la respuesta fue: 5 pacientes respuesta parcial, 3 completa y 1 progresión (transformación a síndrome de Ritcher). Suspendieron el tratamiento 6 pacientes. Los motivos fueron: 3 por eventos adversos (2 cambiaron a Idelalisib), 2 por éxitus (infección y problema cardiovascular) y 1 por progresión clínica. Los EA registrados en las historias clínicas fueron: 3 eventos hemorrágicos, 2 gastrointestinales, 2 cardiovasculares (fibrilación auricular e insuficiencia cardíaca congestiva) y 1 astenia. Conclusiones: En nuestra experiencia clínica Ibrutinib es un fármaco eficaz en el tratamiento de LLC. A pesar de su buena tolerancia, el principal motivo de discontinuación fue la aparición de efectos adversos moderados/ graves de tipo hemorrágicos y cardiovasculares. Lo que nos indica la necesidad de realizar una minuciosa selección del paciente más idóneo y una estrecha monitorización durante el tratamiento con Ibrutinib

Eficacia y seguridad del tratamiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante en recaída

PO-019 Introducción: En la actualidad existe una amplia diversidad de tratamientos en pacientes con Mieloma Múltiple (MM) refractarios a tratamiento en primera línea y no candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos. El tratamiento de estos pacientes con lenalidomida y dexametasona ha sido una de las opciones terapeúticas más utilizadas en los últimos años. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y tolerabilidad de este tratamiento en un centro hospitalario de tercer nivel. Material Y Métodos: Estudio descriptivo, observacional y retrospectivo en el que se incluyeron todos los pacientes no candidatos a TPH que iniciaron un esquema con lenalidomida entre Enero 2012 a Marzo 2019 y además recibieron al menos una línea previa de quimioterapia. Fuentes: historia clínica electrónica, registro de dispensación de pacientes ambulatorios y externos (FarmaTools) del Servicio de Farmacia. Resultados: En total 22 pacientes (50% mujeres) fueron incluidos en el estudio. La mediana de numero de líneas que recibieron previamente fue de 1(rango entre 1-2). 17 pacientes (77%) recibieron RD como 2º línea y para 5 pacientes (33%) fue la 3ª línea. Como tratamiento en 1ª línea, solo 1 paciente recibió tratamiento con QT convencional (VAD), ..

Biogenic amines and their metabolites are differentially affected in the Mecp2-deficient mouse brain

International audienceBACKGROUND: Rett syndrome (RTT, MIM #312750) is a severe neurological disorder caused by mutations in the X-linked methyl-CpG binding protein 2 (MECP2) gene. Female patients are affected with an incidence of 1/15000 live births and develop normally from birth to 6-18 months of age before the onset of deficits in autonomic, cognitive, motor functions (stereotypic hand movements, impaired locomotion) and autistic features. Studies on Mecp2 mouse models, and specifically null mice, revealed morphological and functional alterations of neurons. Several functions that are regulated by bioaminergic nuclei or peripheral ganglia are impaired in the absence of Mecp2. RESULTS: Using high performance liquid chromatography, combined with electrochemical detection (HPLC/EC) we found that Mecp2(-/y) mice exhibit an alteration of DA metabolism in the ponto-bulbar region at 5 weeks followed by a more global alteration of monoamines when the disease progresses (8 weeks). Hypothalamic measurements suggest biphasic disturbances of norepinephrine and serotonin at pathology onset (5 weeks) that were found stabilized later on (8 weeks). Interestingly, the postnatal nigrostriatal dopaminergic deficit identified previously does not parallel the reduction of the other neurotransmitters investigated. Finally, dosage in cortical samples do not suggest modification in the monoaminergic content respectively at 5 and 8 weeks of age. CONCLUSIONS: We have identified that the level of catecholamines and serotonin is differentially affected in Mecp2(-/y) brain areas in a time-dependent fashion