Extensive Translatome Remodeling during ER Stress Response in Mammalian Cells

In this work we have described the translatome of two mammalian cell lines, NIH3T3 and Jurkat, by scoring the relative polysome association of ∼10,000 mRNA under normal and ER stress conditions. We have found that translation efficiencies of mRNA correlated poorly with transcript abundance, although a general tendency was observed so that the highest translation efficiencies were found in abundant mRNA. Despite the differences found between mouse (NIH3T3) and human (Jurkat) cells, both cell types share a common translatome composed by ∼800–900 mRNA that encode proteins involved in basic cellular functions. Upon stress, an extensive remodeling in translatomes was observed so that translation of ∼50% of mRNA was inhibited in both cell types, this effect being more dramatic for those mRNA that accounted for most of the cell translation. Interestingly, we found two subsets comprising 1000–1500 mRNA whose translation resisted or was induced by stress. Translation arrest resistant class includes many mRNA encoding aminoacyl tRNA synthetases, ATPases and enzymes involved in DNA replication and stress response such as BiP. This class of mRNA is characterized by high translation rates in both control and stress conditions. Translation inducible class includes mRNA whose translation was relieved after stress, showing a high enrichment in early response transcription factors of bZIP and zinc finger C2H2 classes. Unlike yeast, a general coordination between changes in translation and transcription upon stress (potentiation) was not observed in mammalian cells. Among the different features of mRNA analyzed, we found a relevant association of translation efficiency with the presence of upstream ATG in the 5′UTR and with the length of coding sequence of mRNA, and a looser association with other parameters such as the length and the G+C content of 5′UTR. A model for translatome remodeling during the acute phase of stress response in mammalian cells is proposed

Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis: 2010

The inevitable decline of CD4T cells in untreated infection with the Human immunodeficiency virus (HIV) is due in large part to apoptosis, one type of programmed cell death. There is accumulating evidence that the accelerated apoptosis of CD4T cells in HIV infection is multifactorial, with direct viral cytotoxicity, signaling events triggered by viral proteins and aberrant immune activation adding to normal immune defense mechanisms to contribute to this phenomenon. Current antiviral treatment strategies generally lead to reduced apoptosis, but this approach may come at the cost of preserving latent viral reservoirs. It is the purpose of this review to provide an update on the current understanding of the role and mechanisms of accelerated apoptosis of T cells in the immunopathogenesis of HIV infection, and to highlight potential ways in which this seemingly deleterious process could be harnessed to not just control, but treat HIV infection

Rhabdomyosarkom mit Infiltration der thorakalen Wirbelsäule bei einer 59-jährigen Patientin: Ein Fallbericht

Rhabdomyosarcoma (RMS) represents a malignant tumor of skeletal muscle cells arising from rhabdomyoblasts. RMS represents the most common soft tissue sarcoma in children. In adults it is uncommon and accounts for less than 1% of all malignant solid tumors. While treatment protocols are well known for children, there is no standardized regimen in adults. This is one reason, why the outcome in adults is worse than in children. We present the case of a 59-year-old female patient with pleomorphic rhabdomyosarcoma (PRMS) infiltrating the thoracic spine. Multimodality treatment was performed including en-bloc resection, adjuvant multidrug chemotherapy and radiation beam therapy. The patient was tumor free and had no relapse within 6 month follow-up.Das Rhabdomyosarkom (RMS) stellt einen bösartigen Tumor der Skelettmuskulatur dar, der aus Rhabdomyoblasten entsteht. Das RMS stellt das häufigste Weichteilsarkom bei Kindern dar, bei Erwachsenen ist es selten und macht weniger als 1% aller bösartigen soliden Tumoren aus. Während Behandlungsprotokolle für Kinder etabliert sind, gibt es kein standardisiertes Regime bei Erwachsenen. Dies ist ein Grund, warum das Outcome bei Erwachsenen schlechter ist als bei Kindern. Wir stellen den Fall einer 59-jährigen Patientin mit einem pleomorphen Rhabdomyosarkom (PRMS) vor, welches die Brustwirbelsäule infiltriert. Es wurde ein multimodales Behandlungskonzept einschließlich En-Bloc-Resektion, adjuvanter Chemotherapie und Strahltherapie durchgeführt. Die Patientin war postoperativ tumorfrei und hatte kein Rezidiv innerhalb der ersten 6 Monate

Zweifache Major-Komplikation während spinaler Revisionschirurgie. Ein Fallbericht

Purpose: We present the case of a 69-year-old female patient that suffered double major complication in revision spine surgery. Methods: The patient had to undergo several spine surgeries due to degenerative disorder and adjacent segment disease. After long segment fusion surgery, the patient developed proximal junctional failure with severe thoracic myelopathy. The goal of our revision surgery was to perform a spinal canal clearance in the stenotic thoracic region and to restore the global spine balance by pedicle subtraction osteotomy (PSO) in the fused flat-back lumbar spine. Results: During the PSO closing procedure, we recognized a complete vertebral column dissociation a level above the PSO. This was caused by a tear-off of the intervertebral cage in the prefused lumbar spine. As we were not able to close the osteotomy wedge, we decided to perform a staged anterior column support using an expandable cage. Immediately after the primary posterior surgery, the patient presented a complete paraplegia. Emergency revision did not reveal myelon compression. The anterior spine surgery was done four days later. We transferred the patient to neurological rehab. The patient recovered well, the paraplegia was regressive. The radiological follow-up showed a balanced spine without adjacent segment disease and implant problems. Conclusion: Revision spine surgery is technically demanding. The complication rate is high. The concept of spinopelvic balance is mandatory in long segment fusion surgery to prevent junctional failures, adjacent segment disease, and neurological problems.Einleitung: Wir stellen den Fall einer 69-jährigen Patientin vor, die im Rahmen eines Revisionseingriffs an der Wirbelsäule zwei simultane Major-Komplikationen erlitten hat.Methode: Die Patientin musste sich nach einer kurzstreckigen Fusionsoperation an der Lendenwirbelsäule mehreren Revisionseingriffen bei Anschlusssegmentdegeneration unterziehen. Nach der letzten langstreckigen Fusionsoperation entwickelte sie eine proximal junktionale Kyphose mit schwerer thorakaler Myelopathie. Das Ziel unseres Revisionseingriffs war es, die kritische thorakale Stenose zu dekomprimieren und das globale Wirbelsäulenprofil durch eine Korrekturosteotomie in der fusionierten Lendenwirbelsäule wiederherzustellen.Ergebnisse: Während der Pedikel-Subtraktions-Osteotomie (PSO) kam es zu einem Abriss des intersomatischen Cages oberhalb des Osteotomielevels. Hierdurch war es nicht möglich, die Osteotomie zu schließen. Wir entschieden uns daher für eine zweizeitige Revision von ventral. Unmittelbar nach Beendigung der ersten Operation demonstrierte die Patientin eine Paraparese. Die notfallmäßige Revision zeigte keine Myelonkompression. Wir führten die erforderliche Stabilisierung von ventral vier Tage später durch. Die Patientin wurde postoperativ zeitnah in ein Querschnittzentrum verlegt. Der neurologische Befund besserte sich im Verlauf signifikant. Die radiologische Verlaufskontrolle zeigt ein balanciertes Wirbelsäulenprofil ohne Anschlusssegmentpathologie.Diskussion: Spinale Revisionseingriffe nach langstreckigen Fusionen sind technisch anspruchsvoll. Die Komplikationsrate ist hoch. Die Einhaltung der Prinzipien der spinopelvinen Balance ist obligatorisch, um junktionale Kyphosen, Anschlusssegmentdegenerationen und neurologische Komplikationen zu verhindern

Die perkutane trianguläre Stabilisierung von Typ 3- und Typ 4-Fragilitätsfrakturen des Beckens führt trotz hoher Revisionsraten meist zur knöchernen Frakturheilung

This is a monocentric, retrospective study to analyze radiological findings as well as perioperative and postoperative complications in patients who underwent percutaneous triangular stabilization of type 3 and type 4 fragility fractures of the pelvis. From August 2017 to December 2018, 20 patients were treated surgically. Thirteen patients (65%) were followed-up and received a CT scan of the pelvis after an average time of 14.8 months. A total of 5 patients (38%) had to undergo revision surgery, 2 patients (15%) immediately, 3 patients (23%) in the interval. In 84.6% no fracture line was visible in the sacrum. Fracture healing of the anterior pelvic ring was observed in all cases. Our results show that percutaneous triangular stabilization of type 3 and type 4 fragility fractures of the pelvis usually leads to fracture healing. Radiological signs of loosening were observed in 62%, an implant removal due to symptomatic loosening was necessary in 23%.Es handelt sich um eine monozentrische retrospektive Kohortenstudie, in der radiologische Parameter sowie perioperative und postoperative Komplikationen bei Patienten analysiert wurden, die aufgrund einer Fragilitätsfraktur des Beckens vom Typ FFP 3c und FFP 4b mittels perkutaner triangulärer Stabilisierung versorgt wurden. Insgesamt wurden von August 2017 bis Dezember 2018 20 Patienten mit FFP 3- und FFP 4-Frakturen operativ versorgt. 13 Patienten (65%) konnten nachuntersucht werden und erhielten durchschnittlich nach 14,8 Monaten eine Becken-CT. Insgesamt erfolgte bei 5 Patienten (38%) eine operative Revision, bei 2 Patienten (15%) während des initialen stationären Aufenthaltes, bei 3 Patienten (23%) im Intervall. Bei 84,6% der nachuntersuchten Patienten war im Sakrum keine Frakturlinie mehr sichtbar, eine knöcherne Konsolidierung des vorderen Beckenrings war bei allen Frakturen zu verzeichnen. Die Ergebnisse dieser Untersuchung zeigen, dass durch die perkutane trianguläre Stabilisierung eine Frakturheilung erreicht wird. Bei 62% konnten radiologische Lockerungszeichen festgestellt werden, eine Metallentfernung bei symptomatischer Lockerung erfolgte bei 3 Patienten (23%)