Hydroxysteroid (17beta) dehydrogenase 1 expression enhances estrogen action and serves as a potential drug target for reducing estrogen signaling in the uterus and mammary glands

Hydroxysteroid (17beta) dehydrogenase type 1 (HSD17B1) is a steroidmetabolizing enzyme with a preface for converting the low active estrogen estrone (E1) to highly active estradiol (E2). Accordingly, HSD17B1 is expressed particularly in E2-producing tissues such as the human placenta and ovaries. Moreover, HSD17B1 is expressed in peripheral estrogen target tissues such as the breast and uterus, where it controls local intratissue E2 concentration. Exposure to elevated concentrations of estrogens is associated with increased risk of several diseases, including breast cancer, which is the most common cancer in women worldwide. To investigate the significance of HSD17B1 in steroid production in vivo and in estrogen-dependent diseases, transgenic mice universally expressing human HSD17B1 enzyme (HSD17B1TG mice) were used. These mice showed increased peripheral conversion of E1 to E2 in a variety of tissues, including the uterus and mammary glands. Female HSD17B1TG mice developed endometrial hyperplasia, a precursor to endometrial carcinoma. The hyperplasia was reversed by ovulation induction, while initially the HSD17B1TG females failed to ovulate. Treatment with an HSD17B1 inhibitor also partly reversed the hyperplastic morphology. The HSD17B1TG females developed mammary cancer at older age. Mammary gland epithelial restricted HSD17B1 expression formed mammary lesions with a disrupted myoepithelial cell layer and inflammatory cell infiltration that was reduced by blocking estrogen receptor signaling with an antiestrogen, ICI 182, 780. The HSD17B1TG mice were also successfully used as a preclinical model for screening the efficacy of HSD17B1 inhibitors in vivo by crossing HSD17B1TG mice with estrogen reporter mice (ERELuc mice). In these bi-TG mice, both an immature uterus growth response and estrogen receptor activity were used as readouts, and both were reduced by HSD17B1 inhibitor treatment. These studies elucidate the potential of HSD17B1 enzyme to enhance the action of E1 in peripheral tissues, thus, indicating that inhibition of HSD17B1 is a plausible approach to treating estrogen-dependent diseases.Hydroksisteroidi (17beta) dehydrogenaasi 1 ilmentyminen lisää estrogeeniaktivaatiota ja toimii potentiaalisena lääkekohteena vähentämällä estrogeenisignalointia kohdussa ja maitorauhasissa Hydroksisteroidi (17beta) dehydrogenaasi tyyppi 1 (HSD17B1) on steroideja metaboloiva entsyymi, joka pääasiassa muuttaa vähemmän aktiivista estrogeeniä, estronia (E1), biologisesti aktiivisemmaksi estradioliksi (E2). Ihmisillä HSD17B1 ilmentyy erityisesti estrogeenejä tuottavissa kudoksissa kuten ihmisen istukassa ja munasarjoissa, joissa se osallistuu estradiolin tuotantoon. Lisäksi HSD17B1 ilmentyy perifeerisissä estrogeenin kohdekudoksissa, kuten rinnassa ja kohdussa, joissa se säätelee paikallista kudoksen sisäistä E2-konsentraatiota. Estrogeenien kohonnut altistus on liitetty useiden sairauksien kohonneeseen riskiin kuten rintasyöpään, joka on naisten yleisin syöpä maailmanlaajuisesti. HSD17B1-entsyymin merkityksen tutkimiseksi käytettiin muuntogeenisiä hiiriä, jotka tuottavat ihmisen HSD17B1-entsyymiä (HSD17B1TG-hiiret). Näillä hiirillä on lisääntynyt perifeerinen E1:n muuntuminen E2:ksi useissa kudoksissa, kuten kohdussa ja maitorauhasessa. HSD17B1TG-naarashiirille kehittyi kohdun limakalvon liikakasvua, joka on kohtusyövän esiaste. Lisäksi HSD17B1TG-hiiret eivät ovuloineet ja indusoimalla ovulaatio myös kohdun limakalvon liikakasvu korjautui. HSD17B1-inhibiittorihoito lievensi kohdun limakalvon liikakasvua. HSD17B1TG-naaraille kehittyi myös vanhemmalla iällä maitorauhassyöpiä. Maitorauhaseen rajattu HSD17B1:n ilmentyminen aiheutti maitorauhasleesioita, joissa epiteelisolujen proliferaatio oli lisääntynyt, tiehyiden myoepiteelikerros oli hajonnut ja niihin oli kertynyt inflammatorisia soluja. ICI 182,780, antiestrogeenihoito, vähensi leesioiden määrää. HSD17B1-inhibiittoreiden testaamiseksi in vivo kehitettiin uudenlainen hiirimalli, jossa HSD17B1TG-hiiret risteytettiin estrogeeni-reseptorin aktivoitumista raportoivaan hiireen (ERELuchiiret). Näissä kaksoissiirtogeenisissä hiirissä esipubertaalisen kohdun kasvua ja lusiferaasiaktiivisuutta käytettiin vasteena ja HSD17B1-inhibiittorihoitolla nämä vasteet vähenivät. Nämä tutkimukset vahvistavat, että HSD17B1-entsyymin ylituotto lisää E1:n vaikutusta perifeerisissä kudoksissa, joten HSD17B1:n esto voisi olla uudenlainen lähestymistapa kohtu- ja rintasyövän hoidossa

Tilinpäätösanalyysi : Yritys X

Opinnäytetyön tarkoituksena oli tehdä pienelle kahvilayritykselle tilinpäätösanalyysi ja tutkia, millainen on yrityksen kannattavuus ja taloudellinen asema hyödyntäen yrityksen tilinpäätöstietoja vuosilta 2012 - 2014. Työn tavoitteena oli selvittää, miten yrityksen kannattavuus, vakavaraisuus ja maksuvalmius ovat kehittyneet ja tehdä johtopäätöksiä tunnuslukujen kehityksistä. Analysoitavana oleva yritys esiintyy tutkimuksessa työnimellä Yritys X. Opinnäytetyö alkaa teoriaosuudella, jossa ensin kerrotaan, millaisia eri osia tilinpäätökseen kuuluu. Tämän jälkeen teoria osuudessa siirrytään käsittelemään itse tilinpäätösanalyysia ja tilinpäätösanalyysin toteuttamiseen kuuluvia osa-alueita kuten tilinpäätöksen oikaisua, kassavirtalaskelmaa ja tunnuslukuja. Teoriaosiota seuraa Yritys X:n tilinpäätösanalyysi, jossa teoriaosuudessa käsiteltyjä asioita sovelletaan Yritys X:n tilinpäätöstietoihin. Työn lopuksi on vielä yhteenveto, johon on listattu olennaisimmat johtopäätökset tutkimuksesta. Tilinpäätösanalyysi kertoo, että Yritys X:n toiminta on ollut kannattavaa vuosina 2012 - 2014. Yritys X:n vakavaraisuuden tunnusluvuista löytyy myös aiheitta huoleen. Koska Yritys X:n toiminta on pientä, niin muutokset liiketoiminnassa vaikuttavat voimakkaasti tunnuslukujen arvoihin. Tämän vuoksi tunnusluvuista ei voi tehdä kovin luotettavia arvioita. Yritys X on pääosin pyrkinyt ottamaan kertyneet varat pois liiketoiminnasta.The objective of this thesis was to make a financial analysis for a small coffee shop and to examine the profitability and financial position by utilizing the financial statements of this company from 2012 to 2014. The primary target was to find out how the profitability, financial solidity and liquidity of this company have developed, and to draw conclusions based on the development of the key figures. The analyzed company will be called in the study by its working title Company X. The thesis begins with the theory that explains the various parts in the financial statements. Thereafter the theoretical part moves to address the financial analysis and the different sectors of executing the financial analysis, which are the adjustment of the financial statements, cash flow statement and key figures. The theory is followed by the financial analysis of Company X, where the facts from the theory will be applied to the financial statements. The thesis finishes with a summary, which has all the relevant conclusions drawn from the study. The financial analysis showed that the business of Company X has been profitable between the years 2012 and 2014. The key figures of the financial solidity also showed a reason for a concern. Since the operations of Company X are small, the changes in business affect the values of key figures powerfully. This is why trustworthy evaluations cannot be made based on the key figures. Company X has mainly aimed at drawing the accrued funds from the business and has not invested the funds in the company

Lauttavaunun akseliston suunnittelu

Tämä opinnäytetyö suoritettiin teknisen suunnittelutoimisto Saofin Oy:n asiakkaalle, Jawiko Oy:lle. Työn tarkoituksena oli suunnitella nopeaan ja tehokkaaseen pitkien tavaroiden siirtelyyn tarkoitetun lauttavaunun akselisto, ohjausmekaniikka ja telirakenne. Lauttavaunut ovat yleisesti satamaliikenteessä käytetty kuljetusmuoto, jossa esimerkiksi kasettien päällä olevat tavarat siirretään lauttavaunujen, toiselta nimeltä nostolavavaunujen avulla laivaan tai sieltä pois. Lauttavaunu koostuu lavasta, jonka korkeutta on mahdollista muuttaa ja telistä, jossa pyörissä on ohjaus. Työssä suunniteltu lauttavaunu tulee asiakkaan käyttöön pitkien teräsrakenteiden siirtelyyn yrityksen omissa tiloissa. Yrityksen käytössä tällä hetkellä oleva lauttavaunu on valmistettu ilman dokumentointia. Tämän työn tavoitteena onkin saada suunnittelutyöstä dokumentoitua materiaalia ja mitoittaa vaaditut komponentit laskennallisesti. Vanhaa lauttavaunua pyritään myös kehittämään sen huollettavuuden, laakeroinnin keston, kääntyvyyden sekä lavan lasku- ja nostonopeuden osalta. Suunnitelluista osista tullaan mallintamaan 3D-mallit ja kokoonpanot ja suorittamaan lujuuslaskennat tietokoneavusteisesti sitä tarvitseville komponenteille. Osien mitoituskuvat eivät sisälly opinnäytetyöhön. Työn tuloksena saavutettiin lauttavaunulle toimiva teli- ja akselistoratkaisu, joka täyttää asetetut tavoitteet. Tarvittavat laakeroinnit mitoitettiin oikeellisesti ja lujuuslaskennassa tarkastellut komponentit antoivat todenmukaisia tuloksia. Suunnittelutyötä tullaan todennäköisesti jatkamaan lavan rakenteen osalta ja tekemään mahdollisia muutoksia sen myötä myös teliin. Työ jatkuu myös mitoitus piirustusten teolla.This thesis was performed for Jawiko Oy, the customer of technical design firm Saofin Oy. The intention for this project was to design axles, steering mechanism and bogie for fast and efficient item transportation. Rolltrailers are commonly used way of transportation at docks for example, were items are transferred in and out of the ship quickly. Rolltrailer consists of flat which height can be changed, and bogie that has streerable wheels. In this project, the designed rolltrailer will be used for the transportation of long steel structures in the companys own premises. The rolltrailer that Jawiko uses now, is manufactured without any documentation. The aim for this project was to get documentation of the designing and calculate different components correctly. Comparing to the old rolltrailer, the new one will be improved on maintainability, duration of the bearings, steerability of the wheels and lifting and lowering time of the platform. Designed parts will be modelled to 3D-parts and FEM-calculations will be performed with a computer software for parts that need it. Dimen-sioning drawings will not be part of this project. Working bogie and axle solution that fills the requirements was achieved as result of this project. Bearings were calculated correctly and FEM-calculations gave credible results. Design work will be continued with the design of the platform and necessary changes will be also made for the bogie. Work also continues with the dimensioning drawings of the designed parts

The Network Characteristics of Open Source Software Business – a Multi-disciplinary Case Study

Open Source has become an important phenomenon in the field of software business, as Open Source can be seen as a viable alternative for traditional, proprietary way to develop competitive software solutions. Open Source bases on a networked way to develop software – networks are formed within one specific Open Source project (i.e. internal network) and between several Open Source projects (i.e. external network). This paper presents a case study of an Open Source project called Laika and its external network formed with other related Open Source projects. The network analysis of Laika is carried out both from technological and business-oriented viewpoints and by following qualitative research methods

A simulation exercise for incorporating long-term path dependencies in urgent decision-making

Urban policymakers of the 2020s must act within various types of wicked socio-ecological disruptions. Under deep uncertainty and time pressure, they must make decisions which will define the scope of possible actions in the future. Our aim was to develop a research instrument that would enable researchers and practitioners to learn about such policymaking. We designed and ran a half-day simulation exercise, the Policy Operations Room (POR). The participants were the top politicians and a group of senior experts from the City of Helsinki, Finland. The design of the exercise was based on a review of simulation and gaming research literature. The exercise managed to integrate - albeit imperfectly - the utilitarian and emancipatory dimensions in futures studies: it gave the participants the utilitarian possibility to practice decision-making and the emancipatory possibility to critically reflect on decision-making in wicked, science-based scenarios. It also gave the researchers a chance to witness urgent decision-making in action. Issues deserving further attention include the inclusion of social-political complexity in the scenarios and practitioner involvement in the design process of the exercise. All in all, the POR constitutes a unique way of integrating science-based assessment of future path dependencies into science-policy research and interaction.Peer reviewe

”Se on tapa tavallaan elää” – Tulevaisuuden työn tekijät yrittäjyyden ja palkkatyön kategorisoinnin kyseenalaistajina

Artikkeli käsittelee yrittäjän ja palkkatyöntekijän kategorioiden murtumista ja näiden väliin asettuvan niin sanotun kolmannen kategorian määreitä. Tutkimuskysymykset olivat seuraavat: Millaisia määreitä useaa työtä tekevät liittävät työnteon tapaansa? Millainen työnteon tapa määreistä hahmottuu? Aineiston muodostivat 45 eri alojen korkeakoulutetun usean työn tekijän teemahaastattelua, jotka analysoitiin sisällönanalyyttisesti kategorioiden määreluetteloa analyysivälineenä käyttäen. Tulokset osoittivat usean työn tekijöiden työnteon tavan eroavan palkkatyöstä ja yrittäjyydestä mutta myös silloittavan niitä. ”Tulevaisuuden työn tekijöiden” työnteon tapa perustuu verkostoihin ja yhteisöihin, ja sitä motivoivat työn itsellisyys ja merkityksellisyys

Kaaoksesta selviytymiseen : mielenterveyskuntoutujien kertomukset psyykkisestä sairaudesta ja siitä kuntoutumisesta

Tässä tutkielmassa tarkasteltiin mielenterveyskuntoutujien kertomuksia psyykkisestä sairaudesta. Tutkielman tarkastelun kohteina olivat erityisesti kuntoutuminen, uusien merkitysten löytäminen sairaudelle ja kertomuksissa tapahtuva muutos. Tutkielman aineisto kerättiin Suomen Klubitalojen ylläpitämistä blogeista ja yhdestä Klubitalon keräämästä julkaisusta. Aineisto on peräisin Suvimäen, Lahden ja Salon Klubitaloilta ja ne on kerätty syksyllä 2020. Kertomukset ovat mielenterveyskuntoutujien itse kirjoittamia kertomuksia elämästään psyykkisen sairauden kanssa. Analyysi toteutettiin laadullisesti ja aineistolähtöisesti. Teoreettisena taustana oli narratiivinen konstruktionismi. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, kuinka mielenterveyskuntoutujat kertovat sairastumisestaan ja kuntoutumisestaan. Lisäksi tarkasteltiin kuntoutumisen vaiheiden ilmenemistä, sairauden arvottamista ja muutosta sairaus- ja kuntoutumisprosessin aikana. Tulokset osoittivat mielenterveyskuntoutujien kertovan tarinaansa joustavasti ja erilaisia aineksia yhdistellen. Aineistosta erottui kolme kertomusluokkaa: kaaoskertomukset, pienten askelten kertomukset ja selviytymiskertomukset. Erot kertomusten sisällössä selittyivät kuntoutumisen vaiheilla. Suurimmat erot liittyivät siihen, kokiko kuntoutuja itse muuttuneensa sairauden myötä ja siihen, miten kertomus sisällöllisesti rakennettiin. Kaaoskertomuksissa sairaus sai negatiivisen arvon, kun taas pienten askelten kertomuksissa se esiintyi konkreettisten muutosten kautta hallittavana. Selviytymiskertomuksissa sairaudelle taas annetiin myönteinen arvo muutoksen mahdollistajana ja syvällisen ymmärryksen antajana. Tutkielma lisää ymmärrystä mielenterveyskuntoutujien kertomusten eri vaiheista, moninaisuudesta ja tavoista, joilla sairautta käsitellään. Se antaa painoarvoa niille tavoille, joilla sairauden kanssa pärjätään, sen sijaan, että painotettaisiin sairauden negatiivisia seurauksia tai vaikeuksia

Työprosessitiedon ja organisaatiopolitiikan merkitys: tapaustutkimus siirtymisestä taylorismista monitaitoisuuteen perustuvaan työn organisointiin

Artikkelissa tarkastellaan organisatorista innovaatioprosessia ikkunatehtaassa. Tavoitteena on siirtyminen varsin ositetusta työprosessista työntekijöiden monitaitoisuuteen perustuvaan työn organisointiin. Siirtymää on mahdollista perustella sekä tehokkuuteen ja tuottavuuteen että työntekijöiden kokeman työelämän laadun paranemiseen liittyvin argumentein. Monitaitoisuuteen voidaan kuitenkin liittää myös muita työpaikan intressiasetelmista juontuvia näkökulmia. Artikkelissa kuvataan monitaitoisuuden kehittämiseen tähtäävää innovaatioprosessia virallisen ohjauksen ja työpaikan epävirallisten käytäntöjen välisen vuoropuhelun näkökulmasta. Tämän ohella tarkastellaan työpaikan ja osaamisen kehittämiseen kohdistuvan asiantuntijatuen mahdollisuuksia vaikuttaa muutosprosessin etenemiseen. Tutkimuksen yhtenä keskeisenä johtopäätöksenä on, että henkilöstön työprosessitiedon kehittämisellä voidaan edistää yhteisen näkemyksen kehittymistä ja työntekijöiden valmiuksia kiinnittää huomio yksittäisten prosessin osien rinnalla työprosessin muihin osiin ja kokonaisprosessiin. Niin ikään voidaan todeta innovaatioiden muotoutuvan organisaatiopoliittisissa käytännöissä