O papel da dinâmica peroxissomal no desenvolvimento de cancro

Peroxisomes are multifunctional and highly dynamic intracellular organelles, essential for human health and development.Over the years, several reports showed a direct association between peroxisomes and different types of cancer. Prostate cancer (PCa) displays an exclusive metabolic profile. In contrast with most cancer cells, that use glucose as main energy source, PCa in early stages consumes low rates of glucose and the lipids are the main energy source, being β-oxidation pointed as the dominant bioenergetic pathway in PCa cells. The monocarboxylate transporter 2 (MCT2), a membrane transporter typically associated with glucose metabolism, was shown to be overexpressed and mislocalized in PCa tissues. The aim of this work was to understand the role of MCT2 in PCa. Our results demonstrate that MCT2 localizes at the peroxisomal membranes in PCa cells and suggest a possible role for peroxisome-related mechanisms in prostate malignant transformation, likely associated with increased β-oxidation rates. We have also shown that PCa takes advantage of the peroxisomal membrane transport machinery to target MCT2 to peroxisomes. Furthermore, the important role of this organelle in the early stages of PCa is supported by the observations of increased import of peroxisomal matrix and membrane proteins to potentiate their metabolic capacity, as well as the increased transport of branched fatty acids and their degradation for energy production. Our data clearly show that MCT2 is directly associated with changes in peroxisomal morphology and number in PCa. Furthermore, our results showed that MCT2 promotes PCa migration and proliferation and, remarkably, that MCT2’s peroxisomal localization is essential for PCa proliferation. Moreover, our results indicate that MCT2 is localized at peroxisomes in liver and cervix cancer, suggesting a putative role in these cancers. Altogether, our results highlight the importance of the interplay between peroxisomes and MCT2 in PCa, exposing a range of possible targets for its therapy.Os peroxissomas são organelos intracelulares multifuncionais, dinâmicos e essenciais para a saúde e desenvolvimento humano.Ao longo dos anos, vários estudos têm mostrado uma associação direta entre os peroxissomas e diferentes tipos de cancro. O cancro da próstata (PCa) apresenta um perfil metabólico exclusivo. Em contraste com a maioria das células cancerígenas, que usam glucose com a principal fonte de energia, o PCa, em estadios iniciais, consome pequenas taxas de glucose e os lípidos são a principal fonte de energia, sendo a β-oxidação indicada como a via bioenergética dominante nas células do PCa. O transportador de monocarboxilatos 2 (MCT2), um transportador de membrana tipicamente associado ao metabolismo da glucose, foi mostrado estar sobre-expresso e deslocalizado em tecidos do PCa. O objetivo deste trabalho foi compreender o papel do MCT2 no PCa. Os nossos resultados demonstram que o MCT2 está localizado nas membranas peroxissomais das células do PCa, sugerindo um possível papel nos mecanismos relacionados com o peroxissoma na transformação maligna da próstata, provavelmente associado a um aumento das taxas da β-oxidação. Os nossos resultados também demonstram que o PCa se apodera da maquinaria de transporte membranar peroxissomal para direcionar o MCT2 para os peroxissomas. Além disso, o papel importante deste organelo, nos estadios iniciais do PCa, é suportado pela observação do aumento do importe de proteínas peroxissomais da matriz e da membrana, para potenciar as suas capacidades metabólicas, assim como pela observação do aumento do transporte de ácidos gordos ramificados e sua degradação para a produção de energia. Os nossos dados claramente mostram que o MCT2 está diretamente associado com as alterações da morfologia e número dos peroxissomas no PCa. Para além disso, os nossos resultados demonstram que o MCT2 promove a migração e proliferação do PCa e que, notavelmente, a localização peroxissomal do MCT2 é essencial para a proliferação do PCa. Os nossos resultados também indicam que o MCT2 está localizado nos peroxissomas do cancro do fígado e do colo do útero, sugerindo um possível papel nestes cancros. De um modo geral, os nossos resultados realçam a importância da interação entre os peroxissomas e o MCT2 no PCa e abrem um leque de possíveis alvos para a sua terapia.Programa Doutoral em Biomedicin

Desulfurization of liquid fuels by extraction and sulfoxidation using H2O2 and [CpMo(CO)3R] as catalysts

Efficient and recyclable liquid–liquid extraction and catalytic oxidative desulfurization (ECODS) systems for the removal of refractory sulfur compounds from liquid fuels are reported that use the cyclopentadienyl molybdenum tricarbonyl complexes [CpMo(CO)3Me] (1), [CpMo(CO)3(CH2-pC6H4-CO2Me] (2) and [CpMo(CO)3CH2COOH] (3) as catalyst precursors. An ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate, was used as both extractant and reaction medium, entrapping the active homogeneous MoVI catalysts that are formed in situ under the operating catalytic conditions (aqueous H2O2 as oxidant, 50 °C). The high sulfoxidation activity of the catalyst formed from 1 was largely responsible for enabling >99% desulfurization within 1 h of a model oil containing 1-benzothiophene, dibenzothiophene, 4-methyldibenzothiophene and 4,6-dimethyldibenzothiophene (2000 ppm S). The IL/catalyst phase could be repeatedly recycled with no loss of desulfurization efficiency. By sequentially performing extractive desulfurization and ECODS steps, 83–84% sulfur removal was achieved for untreated real diesel and jet fuel samples with initial sulfur contents of ca. 2300 and 1100 ppm, respectively.publishe

CENÁRIO DA DOAÇÃO DE ÓRGÃOS EM UMA MACRORREGIONAL DE PERNAMBUCO

Objetivo: conhecer o cenário da doação de órgãos e tecidos de uma macrorregional de transplantes situada em Pernambuco. Método: estudo quantitativo, descritivo, retrospectivo e exploratório. Resultados: suspeita de morte encefálica identificada em 524 prontuários de pacientes internados entre janeiro de 2013 e dezembro de 2017. A maioria dos potenciais doadores era do sexo masculino (63,6%), faixa etária entre 21 e 60 anos (55,9%); principais causas de morte encefálica foram acidente vascular encefálico (27,9%) e trauma cranioencefálico (19,5%). Maioria de internamentos (96,2%) em instituições públicas. Protocolos de morte encefálica totalizaram 86,8%. Predominou aceitação familiar (53,5%) para doação. Conclusão: doação de órgãos e tecidos em uma macrorregional de transplantes era feita majoritariamente por indivíduos do sexo masculino, adultos jovens, atendidos em hospitais públicos e tendo como principal causa de morte o traumatismo crânio encefálico. Quanto ao aceite para doação, as entrevistas familiares foram positivas e, em grande parte, favoráveis à doação.Descritores: Doadores de Tecidos. Obtenção de Tecidos e Órgãos Avaliação em Saúde. Morte Encefálica

A sustainable peroxophosphomolybdate/H2O2 system for the oxidative removal of organosulfur compounds from simulated and real high-sulfur diesels

Highly efficient, deep desulfurization of a multi-component model diesel containing benzothiophene (BT), dibenzothiophene (DBT) and 4,6-dimethyldibenzothiophene (4,6-DMDBT) has been achieved by using the peroxophosphomolybdate [(n-C4H9)4N]3{PO4[MoO(O2)2]4} (Q3PMo4) directly as catalyst, and aqueous H2O2 as oxidant. Q3PMo4 behaves as a heterogeneous catalyst in the complete oxidation of the various sulfur compounds to the corresponding sulfones within 3 h at 70 °C, using a relatively low H2O2/S molar ratio of 3.7, and could be recycled for ten times with only a minimal decrease in activity. A study was performed to adapt the catalyst Q3PMo4 for the removal of sulfur from a real untreated diesel while maintaining a low, economically desirable, H2O2/S molar ratio of 3.7. The highest desulfurization performance was achieved in the presence of an extraction solvent during the catalytic oxidative stage, reinforced by two extraction steps before and after sulfur oxidation. Under these conditions, the sulfur content of the real diesel was reduced from 2300 to 500 ppm (78% desulfurization efficiency) after 3 h.publishe

Quatro ilusões e um ano de guerra

Ao completar-se um ano sobre o início da guerra na Ucrânia, o IDN publica um Brief com um conjunto de análises e reflexões a cargo de académicos, militares e outros especialistas em relações internacionais. É unânime a conclusão que as ondas de choque desencadeadas a 24 de fevereiro de 2022 vão ter consequências perenes no campo da geopolítica e geoeconomia mundiais.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Caracterização do processo de doação de órgãos em uma região do nordeste brasileiro

Introduction: The process of organ and tissue donation is defined by actions to transform a Potential Donor (PD) into an effective donor and begins with the diagnosis of brain death. Objective: to analyze the clinical and sociodemographic profile of potential organ donors, as well as the factors that influence organ donation. Methods: This is a quantitative, cross-sectional, retrospective, and analytical research carried out in a region of Northeast Brazil by collecting data from 455 medical records of patients with brain death, who were diagnosed using a structured form. Subsequently, descriptive analyzes were carried out and for the associations between the independent and dependent variables, the Pearson's chi-square test was used. Results: The age groups with the highest incidence were between 21 to 40 years old and 41 to 60 years old, with a 33.8 % each, with a predominance of males (64.1%). Regarding the cause of death, traumatic brain injury was the most common with a 36.5% of the sample. From the 83.3% of the family members that were interviewed, 53.5% of them authorized the donation.  Male potential donors constituted the 59.01% of the authorized donations (positive interviews). There was no relationship between the interview results and the age group of the PD.  When correlating the results of family interviews and the cause of death, 40.63% of them were caused by traumatic brain injury and, out of this total, 63.63% had the donation authorized. Conclusion: The most effective donors were young and male whose cause of brain death was traumatic brain injury and whose families allowed the donation.Introducción: El proceso de donación de órganos y tejidos se define por las acciones encaminadas a transformar a una persona donante potencial (DP) en donante efectiva. Este proceso comienza con el diagnóstico de muerte encefálica. Objetivo: analizar el perfil clínico y sociodemográfico de potenciales donantes de órganos, así como los factores que influyen en la donación de órganos. Métodos: Se trata de una investigación cuantitativa, transversal, retrospectiva y analítica realizada a partir de la recopilación de datos de 455 prontuarios de pacientes con diagnóstico de muerte encefálica, en una región del Nordeste de Brasil, utilizando un formulario estructurado. Posteriormente, se realizaron análisis descriptivos y, en las asociaciones entre las variables independiente y dependiente, se utilizó la prueba chi-cuadrado de Pearson Resultados: Los grupos de edad con mayor incidencia fueron de 21 a 40 años y de 41 a 60 años, con un 33.8 % cada uno, con predominio del sexo masculino (64.1 %). En cuanto a la causa de muerte, predominó el trauma craneoencefálico con un 36.5 %. Se entrevistó al 83.3 % de familiares y, de este grupo, el 53.5 % autorizó la donación. En cuanto a la relación entre las respuestas de las entrevistas a familiares y el sexo del TP, se destacó el sexo masculino con un 59.01 % de las entrevistas positivas; en cuanto a la entrevista y grupo de edad no se encontraron diferencias significativas. Correlacionando los resultados de las entrevistas familiares y la causa de muerte, el 40.63 % fue por trauma craneoencefálico y, de ese total, el 63.63 % tenía autorizada la donación. Conclusión: Los donantes más efectivos fueron jóvenes y varones, con predominio del traumatismo craneoencefálico como causa de muerte encefálica y aceptación familiar de la donación.Introdução: O processo de doação de órgãos e tecidos é definido por ações a fim de transformar um Potencial Doador (PD) em doador efetivo e inicia-se com o diagnóstico de morte encefálica. Objetivo: analisar o perfil clínico e sociodemográfico dos potenciais doadores de órgãos, como também os fatores que influenciam na doação de órgãos. Métodos: Trata-se de uma pesquisa quantitativa, transversal, retrospectiva e analítica realizada através da coleta de dados de 455 prontuários de pacientes com diagnóstico de Morte Encefálica, de uma Região do Nordeste brasileiro, utilizando formulário estruturado. Posteriormente realizaram-se análises descritivas e nas associações entre as variáveis independentes e dependente, utilizou-se o teste qui-quadrado de Pearson Resultados: As faixas etárias de maior incidência foram entre 21 a 40 anos e 41 a 60 anos, com 33,8% cada, prevalecendo o sexo masculino (64,1%). Em relação à causa da morte, predominou o Trauma Cranioencefálico com 36,5%. Foram entrevistados 83,3% dos familiares e desses, 53,5% autorizaram a doação. Quanto à relação das respostas das entrevistas com os familiares e o sexo dos PD o sexo masculino se destacou com 59,01% das entrevistas positivas, quanto a entrevista e faixa etária, não foram encontradas diferenças significativas. Correlacionando o resultado das entrevistas familiares e a causa da morte, 40,63% destas tinham como causa o trauma cranioencefálico, e desse total, 63,63% tiveram a doação autorizada. Conclusão: A maioria dos doadores efetivos foram jovens e do sexo masculino, com prevalência do trauma craneoencefálico como causa da morte encefálica e da aceitação familiar para a doação

Zeitenwende : a mudança na política de defesa da Alemanha

A Guerra na Ucrânia constitui um colossal desafio à ordem de segurança europeia. Preparado enquanto decorrem as operações militares, este número especial do IDN Brief reúne um conjunto de especialistas que avaliam as consequências da guerra para a Europa e para a relação transatlântica.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Portuguese propolis: a source of valuable bioactivities

To FEDER/COMPETE/POCI– Operational Competitiveness and Internationalization Programme, under Project POCI-01-0145-FEDER-006958 and FCT - Portuguese Foundation for Science and Technology, under the project UID/AGR/04033/2013

Genotypes at the APOE and SCA2 loci do not predict the course of multiple sclerosis in patients of Portuguese origin

Prova tipográfica (In Press)Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease that affects about one in 500 young Europeans. In order to test the previously proposed influence of the APOE and SCA2 loci on susceptibility to MS, we studied these loci in 243 Portuguese patients and 192 healthy controls and both parents of 92 patients. We did not detect any significant difference when APOE and SCA2 allele frequencies of cases and controls were compared, or when we compared cases with different forms of the disease. Disequilibrium of transmission was tested for both loci in the 92 trios, and we did not observe segregation distortion. To test the influence of the APOE o4 and SCA2 22 CAGs alleles on severity of disease, we compared age at onset and progression rate between groups with and without those alleles. We did not observe an association of the o4 or the 22 CAGs alleles with rate of progression in our total patient population; allele o4 was associated with increased rate of progression of MS in a subset of patients with less than 10 years of the disease. However, globally in the Portuguese population, the APOE and SCA2 genes do not seem to be useful in the clinical context as prognostic markers of this disorder.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - grant SFRH/BD/9111/2002.Serono Portugal