Mecanismos inmunoreguladores implicados en la disminución de respuesta vacunal en distintos escenarios marcados por la inmunosenescencia: sujetos ancianos y sujetos con infección por VIH

En la actualidad se está produciendo un cambio demográfico debido al envejecimiento de la población. Al aumentar la edad, el sistema inmunitario humano experimenta cambios característicos, conocidos como inmunosenescencia, que generan respuestas inmunológicas subóptimas. La inmunosenescencia natural o “inmunosenescencia cronológica” se refiere al deterioro progresivo del sistema inmunológico asociado a la edad. Debido a este proceso se produce una alteración homeostática del sistema inmunológico y se generan deficiencias en la función celular B y T. En las células T se originan cambios relevantes, como la reducción de células naïve, debido principalmente a la menor timopoyesis que tiene lugar durante el envejecimiento. Además, se produce por compensación homeostática una acumulación de células T efectoras y memoria con escasa diversidad de sus receptores, con una elevada proliferación, activación, senescencia y resistencia a la apoptosis. Debido a estas alteraciones homeostáticas también se produce una expansión de las células T reguladoras (Treg), células supresoras de la respuesta inmunitaria, que contribuye a la desregulación del sistema. En la población anciana se presenta asimismo una inflamación sistémica característica del envejecimiento, proceso conocido como “inflammaging”, que también dificulta la función inmunitaria. Estas alteraciones conducen a que se generen respuestas inmunológicas subóptimas, provocando, entre otras complicaciones, baja efectividad de las vacunas, lo que contribuye a un aumento de la morbimortalidad de los ancianos. El virus de la gripe, o virus de la influenza, causa una elevada morbimortalidad en la población anciana. La vacuna frente a este virus es el método más efectivo frente a la infección y las complicaciones relacionadas con la enfermedad, sin embargo, los ancianos presentan una baja eficacia de la vacuna debido a las alteraciones de su sistema inmunológico. El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue explorar la asociación entre distintos parámetros homeostáticos en la población anciana (función tímica, proliferación de lascélulas T, frecuencia y fenotipo de las Treg y biomarcadores de inflamación) con la respuesta a la vacuna frente a influenza. Este estudio se desarrolló en el trabajo “T-cell proliferative homeostatic alterations are negatively associated with the vaccine response against influenza in elderly people” (en revisión). Observamos que las alteraciones homeostáticas proliferativas que se desarrollan en las subpoblaciones de maduración de las células T CD4 y CD8, incluyendo las Treg, se asocian a una menor respuesta a la vacuna frente a influenza. Estas alteraciones homeostáticas podrían estar íntimamente relacionadas con el aumento de inflamación sistémica y con la disminución de la función tímica asociadas al envejecimiento. Un espectro similar de alteraciones inmunológicas se produce en personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluso las que están recibiendo un tratamiento antirretroviral combinado (TARc) supresor, proceso conocido como “inmunosenescencia prematura”, un proceso prematuro y acentuado de la “inmunosenescencia cronológica”. Estos procesos comparten bastantes rasgos, pero no todos. Debido a la exposición al VIH y sus antígenos se produce una depleción masiva de linfocitos T CD4 y un gran desgaste inmunológico, con expansiones oligoclonales. Además, se produce una reducción de la función del timo y, por tanto, de células naïve, debido posiblemente al timotropismo del VIH. Por otro lado, se produce un aumento en los niveles de marcadores de inflamación sistémica. Además, en este escenario también se ha observado una expansión de células Treg y de células efectoras. Los sujetos infectados por VIH tienen un riesgo elevado de complicaciones hepáticas, puesto que hay una elevada tasa de coinfección por el Virus de la Hepatitis B (VHB) y por el Virus de la Hepatitis C (VHC). La coinfección por el VHB o el VHC aumenta notablemente la morbimortalidad hepática en estos pacientes VIH. La vacunación frente a VHB es la manera más importante de prevenir la coinfección, pero los individuos VIH muestran una baja respuesta a la vacuna. Además de la baja tasa de respuesta a la vacuna, en aquellos pacientes que responden a ella, la magnitud de los anticuerpos protectores es baja y, por consiguiente, se pierden rápidamente. Estudios previos sugieren que Maraviroc (MVC), fármaco antirretroviral, posee propiedades inmunomoduladoras que pueden impactar de manera favorable en la respuesta inmunitaria y por tanto podrían favorecer la respuesta vacunal frente a VHB. Por ello, uno de los objetivos de la presente tesis doctoral fue analizar si un tratamiento antirretroviral combinado (TARc) que contenía MVC se asociaba a una mejor respuesta a la vacuna del VHB en pacientes infectados por VIH. Este objetivo se abordó en el trabajo “Association between a suppressive combined antiretroviral therapy containing maraviroc and the hepatitis B virus vaccine response” Antimicrob Agents Chemother 2017; 62:e02050-17. Observamos que un TARc que incluía MVC se asociaba con una mayor magnitud de la respuesta a la vacuna frente a VHB en sujetos VIH menores de 50 años. Por tanto, un régimen conteniendo MVC durante el protocolo de inmunización podría ser una estrategia terapéutica adecuada para mejorar la respuesta vacunal en estos sujetos. Tras este trabajo se extendió su análisis, incluyendo variables inmunológicas para conocer los posibles factores, relacionados con la inmunosenescencia, que pudieran mediar en el impacto de MVC sobre la respuesta a la vacuna frente al VHB. Por tanto, exploramos el potencial efecto de un TARc que incluía MVC en diferentes parámetros relacionados con la inflamación, la función de las células T, incluidas las Treg, y de células dendríticas, que pudieran estar relacionados con la efectividad de la vacuna en la población VIH. Este análisis se desarrolló en el trabajo “Improved CD4 T-cell profile in HIV-infected subjects on maraviroc-containing therapy is associated with better responsiveness to HBV vaccination” J Transl Med 2018; 16:238. Observamos que los pacientes tratados con un TARc incluyendo MVC mostraron un perfil inmunológico menos activado, con mayor contribución de las células T recientemente emigradas del timo y una menor frecuencia de células Treg, perfil que se asocia con una mejor respuesta a la vacuna frente al VHB. Estos datos nos llevan a especular que MVC podría tener un efecto regenerador sobre el sistema inmunitario, promoviendo la función tímica y disminuyendo la proliferación homeostática compensatoria, lo que le permitiría repercutir también en un menor estado proinflamatorio

Intención de emprendimiento: ventajas e inconvenientes percibidos

ABSTRAC: Purpose - Based on the Theory of Planned Behaviour, the purpose of this paper is to analyse the influence of the advantages and disadvantages of entrepreneurship surrounding the entrepreneurial intention on a university context. Design/methodology/approach - To test the hypothesis it is used a quantitative research. With a structural equations approach, it is explored the psychological mechanisms that could affect to the entrepreneurial intentions of university students. Findings - The results obtained show that the advantages related to entrepreneurship, in particular personal rewards, influence positively on the entrepreneurial attitude. However, the disadvantages, in particular economic aspects, have a negative effect. Additionally, the authors test that the gender and the academic training have a moderate effect on the variables which influence on the entrepreneurial intention. Originality/value - This paper contributes to the literature on entrepreneurship in two important aspects. First, it goes into detail about the influence that perceived advantages and disadvantages of starting a new business has on entrepreneurial intentions. Second, the authors examine relevant and special collective, university students that try to decide their professional future and, hence, it is a critical period to decide the startup of a new business.RESUMEN: Propósito - Con la Teoría de Comportamiento Planificado como marco de referencia este trabajo analiza la influencia de las ventajas e inconvenientes asociados al emprendimiento sobre la intención emprendedora en un contexto universitario. Diseño/metodología - Para la contrastación empírica de las hipótesis planteadas se realiza una investigación de naturaleza cuantitativa mediante la cual se exploran los mecanismos psicológicos que podrían guiar las intenciones de emprendimiento de los estudiantes universitarios. Resultados - Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que las ventajas asociadas al emprendimiento, en especial las recompensas personales, influyen positivamente en la actitud emprendedora, mientras que los inconvenientes asociados al emprendimiento, y en particular los aspectos económicos, ejercen un efecto negativo. Asimismo, se constata que el sexo y los estudios cursados tienen un efecto moderador en las variables que afectan a la intención emprendedora. Originalidad/Valor - El presente trabajo aporta dos contribuciones fundamentales a la literatura sobre emprendimiento. Por un lado, profundiza en la comprensión de la influencia que tienen en la decisión de emprender las percepciones de los individuos respecto a las ventajas e inconvenientes de crear un negocio propio. Por otro lado, se examina un colectivo de especial relevancia en el ámbito del emprendimiento, como son los estudiantes universitarios, que se encuentran en situación de encaminar su futuro profesional y, por tanto, en un momento crítico para la decisión de crear una empresa propia

Comentarios sobre la flora rupestre del Moncayo.

EScUDERO, A.; PAYARON, 5.; HERRERO, A. & ÁLvAREZ FERNÁNDEZ, 1. 1994. Comentanos sobre La flora rupestre del Moncayo. Botanico Complutensis 19: 89-108. El Moncayo es un macizo montañoso de gran interés biogeográfico. El conocimiento de su flora y vegetación atrajo a los botánicos desde antiguo: Asso visil.ó la zona en 1778, y esta atracción ha continuado hasta la actualidad. Se presentan comentarios de interés corológico, ecológico y taxonómico sobre 37 táxones -ecolectados en medios rupestres. Entre ellos destacan: Sas-ifiaga níoncoyensis, Cerastium arvense subsp. arvense, Linaria a/pino, Coclileario pyí-eííaic-a,Silene saxifraga, etc

Entrepreneurship and College Students: Psychological determinants of own business creation

[ESP] El presente trabajo analiza la intención emprendedora de los estudiantes universitarios. Para ello se toma la Teoría de Comportamiento Planificado como marco de referencia y se realiza una encuesta entre los alumnos de la Universidad de Cantabria. De este modo se estudian algunos de los elementos que según la literatura existente influyen en el espíritu emprendedor del individuo. Los resultados alcanzados ponen de manifiesto que la intención emprendedora entre los estudiantes universitarios está relacionada con las creencias, la influencia social percibida en su entorno próximo, así como con las habilidades y capacidades del individuo para desarrollar un proyecto emprendedor. Estos resultados son especialmente relevantes para poder enfocar las diferentes actuaciones de fomento del emprendimiento en las etapas de formación previas a la incorporación de los estudiantes al mercado laboral. [ENG] This study analyses the entrepreneurial intentions of university students. Using the Theory of Planned Behaviour as a reference framework, University of Cantabria students were surveyed. The elements, according to the existing academic literature, that can influence the entrepreneurial spirit of each individual were studied. The attained results show that the university students’ entrepreneurial intentions are related to their beliefs, the social influence that is perceived in their close, social circles as well as abilities and capacities of the individual to take on an entrepreneurial project. The results are especially relevant since they make it possible to be able to focus the different entrepreneurial engagement activities within the educational stages before the students become incorporated into the labour market

Programa de gestión de calidad en un servicio de Medicina Interna-Endocrinología

Trabajo de investigación en el que se presenta un minucioso análisis del estado de la investigación en sistemas de gestión de calidad en unidades de atención a pacientes con patología de diabetes. Asimismo se incluyen instrumentos de evaluación de la satisfacción de los pacientes con la intervención de los distintos agentes implicados. La calidad del análisis y de los materiales utilizados hacen que este trabajo sea una guía para estudiantes de la titulación de enfermerí

HIV-Infected Subjects With Poor CD4 T-Cell Recovery Despite Effective Therapy Express High Levels of OX40 and α4β7 on CD4 T-Cells Prior Therapy Initiation

Background HIV-infected subjects with suboptimal CD4 restoration despite suppressive combined antiretroviral treatment (cART) (immunodiscordant subjects) have been classically characterized after a variable period of time under cART. Recently, we have reported that an increased frequency of proliferating CD4 T-cells in these subjects is already present before the cART onset. The potential contribution of peripheral compensatory homeostatic proliferation (HP) is yet unknown. We aimed to analyze the expression of HP-related cellular markers on CD4 T-cells of immunodiscordant subjects before cART. Go to: Methods We analyzed the expression of OX40 and α4β7 on peripheral CD4 T-cells from immunodiscordant and control subjects (n = 21 each group) before cART initiation, and also on available follow-up samples (after 24 month of suppressive cART). Additionally, we tested the expression of these markers in an in vitro system for the study of human HP processes. Go to: Results Immunodiscordant subjects showed increased levels of OX40 and α4β7 on CD4 T-cells before cART initiation. While the cART tended to reduce these levels, immunodiscordant subjects still maintained comparatively higher levels of OX40 and α4β7 after 24 months under suppressive cART. These HP-related markers were upregulated in vitro during the human HP, especially during the fast HP. Go to: Conclusion Our results are compatible with exacerbated HP processes in immunodiscordant subjects, already before the cART onset.Fondo de Investigación Sanitaria FIS PI14/01693 PI13/0796 PI16/0503Fondos Europeos para el Desarrollo Regional (FEDER) CTS2593Junta de Andalucía. Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo CTS2593AGAUR 2017SGR948GILEAD GLD14/293The Spanish AIDS Research Network of Excellence RD12/0017/0029 RD16/0025/0019 RD16/0025/0006Junta de Andalucía. Consejería de Salud y Bienestar Social C-0013-201

Applying the theory of reasoned action to entrepreneurship within

RESUMEN. Este trabajo analiza el efecto de las ventajas e inconvenientes percibidos en el emprendimiento sobre la intención de crear un negocio propio, tomando como referencia la Teoría de Acción Razonada. La muestra está compuesta por 274 estudiantes de la Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales de la Universidad de Cantabria. Para contrastar las hipótesis de investigación se emplea un enfoque de ecuaciones estructurales. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que las ventajas del emprendimiento influyen en la actitud del universitario, y ésta, a su vez, en su intención emprendedora. Por el contrario, los inconvenientes asociados al emprendimiento no tienen un efecto significativo.ABSTRACT. This paper analyses the effect of the perceived advantages and disadvantages of entrepreneurship surrounding the starting of a new business and it is based on the Theory of Reasoned Action. The sample contains 274 students of the Faculty of Business and Economics (University of Cantabria). A structural equation approach is used to test the research hypotheses. The results obtained show that the entrepreneurship advantages influence a college student’s attitude and later have an impact on their entrepreneurial intentions. However, the disadvantages associated with entrepreneurship have no significant effect

Entrepreneurship and College Students: Psychological determinants of own business creation

RESUMEN. El presente trabajo analiza la intención emprendedora de los estudiantes universitarios. Para ello se toma la Teoría de Comportamiento Planificado como marco de referencia y se realiza una encuesta entre los alumnos de la Universidad de Cantabria. De este modo se estudian algunos de los elementos que según la literatura existente influyen en el espíritu emprendedor del individuo. Los resultados alcanzados ponen de manifiesto que la intención emprendedora entre los estudiantes universitarios está relacionada con las creencias, la influencia social percibida en su entorno próximo, así como con las habilidades y capacidades del individuo para desarrollar un proyecto emprendedor. Estos resultados son especialmente relevantes para poder enfocar las diferentes actuaciones de fomento del emprendimiento en las etapas de formación previas a la incorporación de los estudiantes al mercado laboral.ABSTRACT. This study analyses the entrepreneurial intentions of university students. Using the Theory of Planned Behaviour as a reference framework, University of Cantabria students were surveyed. The elements, according to the existing academic literature, that can influence the entrepreneurial spirit of each individual were studied. The attained results show that the university students’ entrepreneurial intentions are related to their beliefs, the social influence that is perceived in their close, social circles as well as abilities and capacities of the individual to take on an entrepreneurial project. The results are especially relevant since they make it possible to be able to focus the different entrepreneurial engagement activities within the educational stages before the students become incorporated into the labour market

El karst exhumado de Los Peñucos (Camporredondo de Alba, Palencia, España): un ejemplo de patrimonio geológico y minero

p. 159-171Este trabajo sugiere una hipótesis que podría explicar la génesis de un afloramiento de calizas karstificadas localizado en la margen izquierda del Embalse de Compuerto (Camporredondo de Alba, Palencia). La peculiaridad de este karst reside en su morfología en torres y pináculos y en la presencia de cantos redondeados y heterométricos de naturaleza silícea que aparecen tanto aislados como acumulados en el propio karst y en su entorno. Este afloramiento podría explicarse como resultado de la exhumación de un antiguo karst previamente fosilizado por materiales de tipo conglomerado. Diversas evidencias apuntan a que dicha exhumación podría haberse producido por actividad antrópica relacionada con labores romanas de explotación del oro, el cual se encuentra a modo de yacimiento secundario en los conglomerados que presumiblemente cubrieron el karst. Por último, se discute el valor patrimonial de este lugar de interés geológico.S

Are the existing levels of training and access to finance enough to encourage entrepreneurial intention?

RESUMEN. En un entorno de recesión económica como el actual, en el que la tasa de empleo supera el 25%, el emprendimiento se presenta como una salida a considerar, especialmente si se tiene en cuenta que más del 99% de las empresas españolas son PYMES. Dada la relevancia del emprendimiento como medio para potenciar el desarrollo económico y social de las regiones, resulta especialmente interesante analizar cuáles son los factores que influyen en la intención emprendedora de los individuos. Con la Teoría de Comportamiento Planificado como marco de referencia este trabajo analiza la influencia del entorno sobre la intención emprendedora de los universitarios. Las principales conclusiones obtenidas, sobre una muestra de 302 estudiantes, ponen de manifiesto que los alumnos perciben que la formación existente es aceptable pero que el acceso a la financiación es limitado.ABSTRACT. In times of recession such as the present, when the unemployment rate exceeds 25%, entrepreneurship could be considered as a potential solution. This could be especially useful in the Spanish case where more than 99% of companies are SMEs. Given the importance of entrepreneurship as a means to promote regional economic and social development, it is particularly interesting to analyse the factors that influence entrepreneurial intention of people. This paper analyses the influence the environment has on the entrepreneurial intention of university students using the ‘Theory of Planned Behavior’ as a framework. The main conclusions obtained from a sample of 302 students show that the existing level of training seems acceptable but access to finance is still limited