SLCO1B1 and ABCG2 genotype-informed phenotypes are related to variation in ramipril exposure

Ramipril is an angiotensin-converting enzyme inhibitor used for hypertension and heart failure management. To date, scarce literature is available on pharmacogenetic associations affecting ramipril. The goal of this study was to investigate the effect of 120 genetic variants in 34 pharmacogenes (i.e., genes encoding for enzymes like CYPs or UGTs and transporters like ABC or SLC) on ramipril pharmacokinetic variability and adverse drug reaction (ADR) incidence. Twenty-nine healthy volunteers who had participated in a single-dose bioequivalence clinical trial of two formulations of ramipril were recruited. A univariate and multivariate analysis searching for associations between genetic variants and ramipril pharmacokinetics was performed. SLCO1B1 and ABCG2 genotype-informed phenotypes strongly predicted ramipril exposure. Volunteers with the SLCO1B1 decreased function (DF) phenotype presented around 1.7-fold higher dose/weight-corrected area under the curve (AUC/DW) than volunteers with the normal function (NF) phenotype (univariate p-value [puv] < 0.001, multivariate p-value [pmv] < 0.001, β = 0.533, R2 = 0.648). Similarly, volunteers with ABCG2 DF + poor function (PF) phenotypes presented around 1.6-fold higher AUC/DW than those with the NF phenotype (puv = 0.011, pmv < 0.001, β = 0.259, R2 = 0.648). Our results suggest that SLCO1B1 and ABCG2 are important transporters to ramipril pharmacokinetics, and their genetic variation strongly alters its pharmacokinetics. Further studies are required to confirm these associations and their clinical relevanceFI20/00090, ICI20/0013

EcoAnchoa-Asturias 2011 Actividades realizadas por el Instituto Español de Oceanografía e informe de resultados

Resumen Las condiciones hidrográficas observadas durante la campaña Pelacus0411, realizada entre el 26 de marzo y 20 de Abril de 2011 en aguas de la plataforma continental Nord Ibérica, son las propias de comienzos de primavera, caracterizadas por una incipiente estratificación térmica y la presencia de agua de baja salinidad cerca de la costa, principalmente en las proximidades de las desembocaduras de los principales ríos. La fluorescencia (variable indicadora de la abundancia de fitoplancton –producción primaria) presentó los valores más elevados en superficie sobre el talud continental en la zona de Galicia, influenciada por la masa de agua de alta salinidad asociada a la contracorriente de talud (‘Corriente Ibérica hacia el Polo’). A partir del Cantábrico Central, frente a la costa Asturiana, y hacia la zona interna del Golfo de Vizcaya, se observó un máximo sub-superficial de clorofila entorno a los 20 o 30 m. La biomasa total de sardina en la zona de estudio estimada mediante métodos acústicos fue de 11.768 toneladas (t) (151106 individuos). Esta especie se localizó preferentemente en la plataforma de Asturias (sub-área ICES VIIIcE-w), en contraste con su práctica ausencia en aguas de la plataforma de Gallicia (sub-áreas ICES IXa-N y VIIIcW). Los individuos más jóvenes, de edades entre 1 y 2 años, predominaron en Galicia (sub-área ICES IXaN), mientras que los de mayor edad, 3 años, fueron más abundantes en la plataforma de Asturias y del País Vasco (sub-áreas ICES VIIIcE-w y VIIIcE-e respectivamente). Las estimas de abundancia de sardina en la campaña de 2011 son las más bajas de la serie desde 2001 y suponen un motivo de preocupación en relación al estado del stock. Si no tiene lugar un reclutamiento importante, el último de los cuales tuvo lugar en 2004, la previsión apunta hacia un descenso continuado de la biomasa de sardina en la plataforma Nord Ibérica. La biomasa estimada de anchoa fue de 2071 t, correspondiente a 142000 individuos. Éstos se localizaron en dos zonas separadas: al sur de Galicia (sub-área ICES IXa-N) y la parte interna del Golfo de Vizcaya (País Vasco y frontera con Francia; ICES sub-área VIIIcE-e y sub-división ICES VIIIb respectivamente), donde predominaron los individuos recién incorporados a la pesquería (i.e. 1 año de edad). Tanto la biomasa como el área ocupada por anchoa son superiores a las registradas en años anteriores. En contraste con la situación de los adultos, los datos proporcionados por la CUFES (muestreados en continuo de huevos de peces) indicaron que los huevos de sardina se localizaron en 6 toda el área prospectada en número similar a los encontrados en la campaña del año anterior, si bien más cerca de costa. Respecto a anchoa, se ha observado un incremento significativo tanto de la abundancia y extensión del área de distribución de huevos, más allá de la tradicional zona de presencia localizada en la parte interna del Golfo de Vizcaya.Consejería de Medio Rural y pesca del Principado de Asturias, Instituto Español de Oceanografí

Uso de la pizarra digital interactiva en el PIV-040/11

Esta comunicación retrata una parte del trabajo de un proyecto de investigación educativa, relacionada con la utilización de materiales hechos en las pizarras digitales (PDI). De un lado, aquellos con un enfoque duradero, más generales, en los que se trabaja de forma animada, lúdica y con una componente de retomar, recordar y consolidar diferentes contenidos estudiados a lo largo de las unidades didácticas. Por otro lado, materiales puntuales y producidos a partir de las necesidades de un grupo, bajo un punto de vista más concreto, yendo al centro de la dificultad. Esta doble componente nos permite innovar y entender el uso extenso de los trabajos producidos para las PDI

Fernando Huarte Morton (1921-2011): libro homenaje

La figura de Fernando Huarte Morton (1921-2011) tiene un gran significado para el mundo de las bibliotecas, el libro antiguo y la bibliografía española y goza de un profundo respeto, simpatía y admiración para todos aquellos que le conocieron y trataron personalmente. Desarrolló la mayor parte de su carrera profesional en la Biblioteca de la Universidad Complutense de Madrid, de la que fue director entre 1975 y 1986, contribuyendo a su modernización desde varios ámbitos: el reconocimiento institucional; la profesionalización del personal; la centralización de los fondos; la normalización de los procesos y servicios; el inicio de la mecanización del catálogo y la preocupación por el fondo antiguo y por la existencia de un edificio para albergar la gran biblioteca general. Con estas acciones, las bases de la biblioteca del siglo XXI estaban puestas. Es por este motivo, que la Biblioteca de la Universidad Complutense, institución a la que dedicó tantos años de su vida, quiera rendirle un sentido homenaje a través de la publicación de este libro en el que participan muchos de los bibliotecarios que le conocieron y que han querido dar a conocer su profesionalidad como bibliotecario, su rigor científico como estudioso e investigador y su atrayente personalidad llena de sentido del humor y de ironía

Using Interpretable Machine Learning to Identify Baseline Predictive Factors of Remission and Drug Durability in Crohn’s Disease Patients on Ustekinumab

Ustekinumab has shown efficacy in Crohn's Disease (CD) patients. To identify patient profiles of those who benefit the most from this treatment would help to position this drug in the therapeutic paradigm of CD and generate hypotheses for future trials. The objective of this analysis was to determine whether baseline patient characteristics are predictive of remission and the drug durability of ustekinumab, and whether its positioning with respect to prior use of biologics has a significant effect after correcting for disease severity and phenotype at baseline using interpretable machine learning. Patients' data from SUSTAIN, a retrospective multicenter single-arm cohort study, were used. Disease phenotype, baseline laboratory data, and prior treatment characteristics were documented. Clinical remission was defined as the Harvey Bradshaw Index <= 4 and was tracked longitudinally. Drug durability was defined as the time until a patient discontinued treatment. A total of 439 participants from 60 centers were included and a total of 20 baseline covariates considered. Less exposure to previous biologics had a positive effect on remission, even after controlling for baseline disease severity using a non-linear, additive, multivariable model. Additionally, age, body mass index, and fecal calprotectin at baseline were found to be statistically significant as independent negative risk factors for both remission and drug survival, with further risk factors identified for remission

Long-Term Real-World Effectiveness and Safety of Ustekinumab in Crohn’s Disease Patients: The SUSTAIN Study

Background Large real-world-evidence studies are required to confirm the durability of response, effectiveness, and safety of ustekinumab in Crohn’s disease (CD) patients in real-world clinical practice. Methods A retrospective, multicentre study was conducted in Spain in patients with active CD who had received ≥1 intravenous dose of ustekinumab for ≥6 months. Primary outcome was ustekinumab retention rate; secondary outcomes were to identify predictive factors for drug retention, short-term remission (week 16), loss of response and predictive factors for short-term efficacy and loss of response, and ustekinumab safety. Results A total of 463 patients were included. Mean baseline Harvey-Bradshaw Index was 8.4. A total of 447 (96.5%) patients had received prior biologic therapy, 141 (30.5%) of whom had received ≥3 agents. In addition, 35.2% received concomitant immunosuppressants, and 47.1% had ≥1 abdominal surgery. At week 16, 56% had remission, 70% had response, and 26.1% required dose escalation or intensification; of these, 24.8% did not subsequently reduce dose. After a median follow-up of 15 months, 356 (77%) patients continued treatment. The incidence rate of ustekinumab discontinuation was 18% per patient-year of follow-up. Previous intestinal surgery and concomitant steroid treatment were associated with higher risk of ustekinumab discontinuation, while a maintenance schedule every 12 weeks had a lower risk; neither concomitant immunosuppressants nor the number of previous biologics were associated with ustekinumab discontinuation risk. Fifty adverse events were reported in 39 (8.4%) patients; 4 of them were severe (2 infections, 1 malignancy, and 1 fever). Conclusions Ustekinumab is effective and safe as short- and long-term treatment in a refractory cohort of CD patients in real-world clinical practice

Cualificación en los Objetivos establecidos en la Agenda 2030 de estudiantes y profesores en el Máster Universitario en Profesor de Educación Secundaria Obligatoria y Bachillerato, Formación Profesional y Enseñanza de Idiomas (MUPES)

Memoria ID2022-157 Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2022-2023