Composite superconducting wires obtained by high-rate tinning in molten Bi-Pb-Sr-Ca-Cu-O system

The preparation of high-T(sub c) superconducting long composite wires by short-time tinning of the metal wires in a molten Bi-Pb-Sr-Ca-Cu-O compound is discussed. The application of this method to the high-T(sub c) materials is tested, possibly for the first time. The initial materials used for this experiment were ceramic samples with nominal composition Bi(1.5)Pb(0.5)Sr2Ca2Cu3O(x) and T(sub c) = 80 K prepared by the ordinary solid-state reaction, and industrial copper wires from 100 to 400 microns in diameter and from 0.5 to 1 m long. The continuously moving wires were let through a small molten zone (approximately 100 cubic mm). The Bi-based high-T(sub c) ceramics in a molten state is a viscous liquid and it has a strongly pronounced ability to spread on metal wire surfaces. The maximum draw rate of the Cu-wire, at which a dense covering is still possible, corresponds to the time of direct contact of wire surfaces and liquid ceramics for less than 0.1 s. A high-rate draw of the wire permits a decrease in the reaction of the oxide melt and Cu-wire. This method of manufacture led to the fabrication of wire with a copper core in a dense covering with uniform thickness of about h approximately equal to 5 to 50 microns. Composite wires with h approximately equal to 10 microns (h/d approximately equal to 0.1) sustained bending on a 15 mm radius frame without cracking during flexing

2-аміно-5-(4-хлоро-1н-імідазол-5-іл)-1,3,4-тіадіазоли: синтез, піримідоанелювання та бактерицидна активність

This investigation is devoted to the synthesis of new representatives of 2-amino-5-imidazolil-1,3,4-thiadiazole systems, the study of some chemical transformations and the bactericidal activity. It has been shown that thiosemicarbazones obtained by condensation of 4-chloro-1H-5-formylimidazoles with thiosemicarbazide when heated with a triple surplus of iron (III) chloride hexahydrate in 80% acetate acid undergo oxidative cyclization with formation of new 2-amino-5-(4-chloroimidazole-5-yl)-1,3,4-thiadiazoles. The compounds synthesized are heterocyclic systems with two electrophilic centres that are widely used when obtaining biheterocyclic biologically active systems. While studying the chemical behaviour of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles under research in reactions of annulation with series of bielectrophilic reagents it has been found that they do not react either with phenacylbromide or malononitrile, and with chloroacetylchloride the product of 5-aminoacylation is formed; it even when heated in the boiling DMF in the presence of K2CO3 is not prone to intramolecular cyclocondensation. At the same time heating of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles with diethyl ether of acetylenedicarboxylic acid in the absolute boiling ethanol leads to formation of ethyl-7-oxo-[1,3,4]-thiadiazolo-[3,2-a]-pyrimidine-5-carboxylates. The results of studying the antibacterial properties of 2-amino-1,3,4-thiadiazoles have shown that the compounds synthesized possess a moderate bactericidal and fungicidal activity.Исследование посвящено синтезу новых представителей 2-амино-5-имидазолил-1,3,4-тиадиазольных систем, изучению некоторых их химических превращений и бактерицидной активности. Показано, что тиосемикарбазоны, полученные конденсацией 4-хлор-1Н-5-формилимидазолов с тиосемикарбазидом, при нагревании с 3-кратным избытком гексагидрата хлорида железа (III) в 80%-ной уксусной кислоте поддаются окислительной циклизации с образованием новых 2-амино-5-(4-хлоримидазол-5-ил)-1,3,4-тиадиазолов. Синтезированные соединения относятся к гетероциклическим системам с двумя электрофильными центрами, которые часто используются при получении бигетероциклических биологически активных систем. При изучении химического поведения исследуемых 2-амино-1,3,4-тиадиазолов в реакциях аннелирования с рядом биэлектрофильных реагентов обнаружено, что они не реагируют ни с фенацилбромидом, ни с малононитрилом, а с хлорацетилхлоридом образуется продукт 5-аминоацилирования, который даже при нагревании в кипящем ДМФА в присутствии K2CO3 не подвергается внутримолекулярной циклоконденсации. В то же время нагревание 2-амино-1,3,4-тиадиазолов с диэтиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты в абсолютном кипящем этаноле приводит к образованию этил 7-оксо-[1,3,4]тиадиазол[3,2-а]пиримидин-5-карбоксилатов. Результаты изучения противомикробных свойств 2-амино-1,3,4-тиадиазолов показали, что синтезированные соединения обладают умеренной бактерицидной и фунгицидной активностью.Дослідження присвячене синтезу нових представників 2-аміно-5-імідазоліл-1,3,4-тіадіазольних систем, вивченню деяких їх хімічних перетворень та бактерицидної активності. Показано, що тіосемікарбазони, отримані конденсацією 4-хлоро-1Н-5-формілімідазолів із тіосемікарбазидом, при нагріванні з 3-кратним надлишком гексагідрату хлориду заліза(ІІІ) у 80%-ній оцтовій кислоті зазнають окиснювальної циклізації з утворенням нових 2-аміно-5-(4-хлороімідазол-5-іл)-1,3,4-тіадіазолів. Синтезовані сполуки відносяться до гетероциклічних систем з двома електрофільними центрами, що часто використовується при отриманні бігетероциклічних біологічно активних систем. При вивченні хімічної поведінки досліджуваних 2-аміно-1,3,4-тіадіазолів у реакціях анелювання з низкою біелектрофільних реагентів виявлено, що вони не реагують ні з фенацилбромідом, ні з малононітрилом, а з хлороацетилхлоридом утворюється продукт 5-аміноацилювання, який навіть при нагріванні в киплячому ДМФА в присутності K2CO3 не схильний до внутрішньомолекулярної циклоконденсації. В той же час нагрівання 2-аміно-1,3,4-тіадіазолів з діетиловим ефіром ацетилендикарбонової кислоти в абсолютному киплячому етанолі приводить до утворення етил 7-оксо-[1,3,4]тіадіазоло[3,2-а]піримідин-5-карбоксилатів. Результати вивчення антимікробних властивостей 2-аміно-1,3,4-тіадіазолів показали, що синтезовані сполуки виявляють помірну бактерицидну та фунгіцидну дію

Синтез 3-арил-3-трифторометил-2,3-дигідро-1Н-піролізин-1-онів

Aim. To develop the efficient method for the synthesis of 3-aryl-3-trifluoromethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-ones as promising scaffolds in design of bioactive compounds.Results and discussion. It has been shown that condensation of 3-amino-3-aryl-4,4,4-trifluorobutanoic acid methyl esters with 2,5-dimethoxytetrahydrofuran is a convenient synthetic approach to 4,4,4-trifluoro-3-aryl-3-(1H-pyrrol-1-yl)methylbutanoic acid methyl esters converted to 3-aryl-3-trifluoromethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-ones by the intramolecular Friedel-Crafts reaction.Experimental part. By the interaction of 3-amino-3-aryl-4,4,4-trifluorobutanoic acid methyl esters with 2,5-dimethoxytetrahydrofuranin acetic acid at 70 оC 4,4,4-trifluoro-3-aryl-3-(1H-pyrrol-1-yl)methylbutanoic acid methyl esters were obtained and subsequently cyclized into 3-aryl-3-trifluoromethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-ones upon treatment with boron tribromide in dichloromethane at room temperature. The structures of the compounds synthesized were confirmed by LCMS, IR and NMR (1H, 13C, 19F) spectroscopic methods.Conclusions. An efficient two step protocol for the synthesis of 3-aryl-3-trifluoromethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-ones has been developed. It includes transformation of 3-amino-3-aryl-4,4,4-trifluorobutanoic acid methyl esters into the corresponding 3-(1H-pyrrol-1-yl) derivatives and their further intramolecular cyclization.Цель работы – разработка эффективного метода синтеза 3-арил-3-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-пирролизин-1-онов как перспективных скаффолдов для дизайна биоактивных веществ.Результаты и их обсуждение. Показано, что конденсация метиловых эфиров 3-амино-3-арил-4,4,4-трифторбутановой кислоты с 2,5-диметокситетрагидрофураном является удобным синтетическим подходом к метиловым эфирам 4,4,4-трифтор-3-арил-3-(1Н-пиррол-1-ил)бутановой кислоты, которые по схеме внутримолекулярной реакции Фриделя-Крафтса превращены в 3-арил-3-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-пирролизин-1-оны.Экспериментальная часть. Взаимодействием метиловых эфиров 3-амино-3-арил-4,4,4-трифторбутановой кислоты с 2,5-диметокситетрагидрофураном в уксусной кислоте при 70 оС получены метиловые эфиры 4,4,4-трифтор-3-арил-3-(1Н-пиррол-1-ил)бутановой кислоты, которые при действии бромида бора в дихлорметане при комнатной температуре циклизуются в 3-арил-3-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-пирролизин-1-оны. Структура всех синтезированных соединений доказана методами хроматомасс-спектрометрии и ИК-, ЯМР (1Н, 13С, 19F)спектроскопии.Выводы. Разработан эффективный двустадийный вариант синтеза 3-арил-3-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-пирролизин-1-онов, который включает превращение эфиров 3-амино-3-арил-4,4,4-трифторбутановой кислоты в соответствующие 3-(1Н-пиррол-1-ил)производные и их дальнейшую селективную внутримолекулярную циклизацию в присутствии избытка бромида бора.Мета роботи – розробка ефективного методу синтезу 3-арил-3-трифторометил-2,3-дигідро-1Н-піролізин-1-онів як перспективних скафолдів для дизайну біоактивних сполук.Результати та їх обговорення. Показано, що конденсація метилових естерів 3-аміно-3-арил-4,4,4-трифторобутанової кислоти з 2,5-диметокситетрагідрофураном є зручним синтетичним підходом до синтезу метилових естерів 4,4,4-трифторо-3-арил-3-(1Н-пірол-1-іл)бутанової кислоти, які за схемою внутрішньомолекулярної реакції Фріделя-Крафтса перетворені на 3-арил-3-трифторометил-2,3-дигідро-1Н-піролізин-1-они.Експериментальна частина. Взаємодією метилових естерів 3-аміно-4,4,4-трифторо-3-арилбутанової кислоти із 2,5-диметокситетрагідрофураном в оцтовій кислоті при 70 оС отримані метилові естери 4,4,4-трифторо-3-арил-3-(1Н-пірол-1-іл)бутанової кислоти, які при дії броміду бору в дихлорометані при кімнатній температурі циклізуються в 3-арил-3-трифторометил-2,3-дигідро-1Н-піролізин-1-они. Структура всіх синтезованих сполук доведена методами хроматомас-спектрометрії та ІЧ-, ЯМР (1Н, 13С, 19F)спектроскопії.Висновки. Розроблено ефективний двостадійний варіант синтезу 3-арил-3-трифторометил-2,3-дигідро-1Н-піролізин-1-онів, який включає перетворення метилових естерів 3-аміно-4,4,4-трифторо-3-арилбутанової кислоти на відповідні 3-(1Н-пірол-1-іл)похідні та їх подальшу селективну внутрішньомолекулярну циклізацію в присутності надлишку броміду бору

Синтез і біологічна дія тіосемікарбазонів та (1,3-тіазол-2-іл)-гідразонів [(1-арил- 5-формілімідазол-4-іл)тіо]оцтових кислот

This research focuses on the synthesis of thiosemicarbazones [(1-aryl-5-formylimidazol-4-yl)thio]acetic acids and the study of some of their chemical transformations and biological activity. By condensation of [(1-aryl-5-formylimidazol-4-il)thio]acetic acids with thiosemicarbazide in boiling acetic acid the corresponding thiosemicarbazones have been obtained with high yields. They were used as effective N,S-binucleophiles in reactions of cyclocondensation with electrophilic reagents. In particular, heating of these thiosemicarbazones with monochloroacetic acid in the acetic acid medium results in formation of (1,3-thiazol-2-il)hydrazones [(1-aryl-5-formylimidazol-4-yl)thio]acetic acids. By the reaction of maleic anhydride with thiosemicarbazones of [(1-aryl-5-formylimidazol-4-il)thio]acetic acids in boiling dioxane 2-[(1H-imidazol-5-yl)methylenehydrazino)-4-oxo-1,3-thiazole-5-il]acetic acids have been synthesized. The compounds obtained show a moderate antioxidant effect. The maximum level of inhibition of free radical lipids oxidation in vitro is observed in final concentrations of 10-1M and is 31.94% compared to the control. The results of the bactericidal and fungicidal activity obtained show that the compounds studied are characterized by the moderate antimicrobial action: the minimal bacteriostatic and fungistatic concentrations are in the range of 62.5-2000 mcg/ml.Исследование посвящено синтезу тиосемикарбазонов [(1-арил-5-формилимидазол-4-ил)тио]уксусных кислот, изучению некоторых их химических превращений и биологической активности. Конденсацией [(1-арил-5-формилимидазол-4-ил)тио]уксусных кислот с тиосемикарбазидом в кипящей уксусной кислоте с высокими выходами получены соответствующие тиосемикарбазоны. Последние использованы как эффективные N,S-бинуклеофилы в реакциях циклоконденсации с электрофильными реагентами. В частности, их нагревание с монохлоруксусной кислотой в среде уксусной кислоты приводит к образованию (1,3-тиазол-2-ил)гидразонов [(1-арил-5-формилимидазол-4-ил)тио]уксусных кислот. Взаимодействием малеинового ангидрида с тиосемикарбазонами [(1-арил-5-формилимидазол-4-ил)тио]уксусных кислот в кипящем диоксане синтезированные 2-[(1Н-имидазол-5-ил)метиленгидразино)-4-оксо-1,3-тиазол-5-ил]уксусные кислоты. Полученные соединения проявляют умеренный антиоксидантный эффект. Максимальная степень торможения свободнорадикального окисления липидов in vitro отмечена в конечных концентрациях 10-1М и составляет 31,94% по сравнению с контролем. Полученные результаты бактерицидной и фунгицидной активности свидетельствуют о том, что исследуемые соединения характеризуются умеренным противомикробным действием: минимальная бактериостатическая и фунгистатическая концентрации находятся в диапазоне 62,5-2000 мкг/мл.Дослідження присвячено синтезу тіосемікарбазонів [(1-арил-5-формілімідазол-4-іл)тіо]оцтових кислот, вивченню деяких їх хімічних перетворень та біологічної активності. Конденсацією [(1-арил-5-формілімідазол-4-іл)тіо]оцтових кислот з тіосемікарбазидом у киплячій оцтовій кислоті з високими виходами отримані відповідні тіосемікарбазони. Останні використані як ефективні N,S-бінуклеофіли в реакціях циклоконденсації з електрофільними реагентами. Зокрема, їх нагрівання з монохлорооцтовою кислотою в середовищі оцтової кислоти приводить до утворення (1,3-тіазол-2-іл)гідразонів [(1-арил-5-формілімідазол-4-іл)тіо] оцтових кислот. Взаємодією малеїнового ангідриду з тіосемікарбазонами [(1-арил-5-формілімідазол-4-іл)тіо] оцтових кислот в киплячому діоксані синтезовані 2-[(1Н-імідазол-5-іл)метиленгідразино)-4-оксо-1,3-тіазол-5-іл]оцтові кислоти. Отримані сполуки виявляють помірний антиоксидантний ефект. Максимальний ступінь гальмування вільнорадикального окиснення ліпідів in vitro відзначено у кінцевих концентраціях 10-1М, який становить 31,94% у порівнянні з контролем. Отримані результати бактерицидної та фунгіцидної активності свідчать про те, що досліджувані сполуки характеризуються помірною антимікробною дією: мінімальна бактеріостатична та фунгістатична концентрації знаходяться в діапазоні 62,5-2000 мкг/мл

Синтез та оцінка антиоксидантної активності {[(1-арил-4-хлоро-1H-імідазол-5-іл)метил]тіо}алканкарбонових кислот

This study is devoted to development of the optimal conditions for synthesis and the study of some “structure – antioxidant activity” regularities of [(1-arylimidazole-5-yl)methylthio]alkane carboxylic acids, which structural analogues have found an application as medicinal products with a wide range of biological activities. The methodology of interaction between 4-cloro-5-chloromethylimidazoles with thioglycolic and thiopropionic acids has been used to obtain these compounds. Selection of the optimal reaction conditions has allowed to obtain target compounds in a dry dimethylformamide in the presence of potash at 50°C with yields of 75-82%. The compounds synthesized are high-melting crystalline substances that dissolve well in polar organic solvents and aqueous alkaline solutions. Their composition and structure have been confirmed by the results of elemental analysis and measurement data of IR-, 1H NMR- and chromatography mass-spectra. The study of the compounds synthesized has been conducted in vitro on biological samples. The antioxidant activity has been determined by the inhibition value of the ascorbate-dependent endogenous lipid peroxidation rate in rats’ liver found by the concentration of one of the products of free-radical lipid oxidation processes – malonaldehyde in the test sample. The results of the biological activity screening of the compounds synthesized show that all imidazole derivatives studied in the final concentration ranges of 10-3-10-1 M exhibit a high antioxidant action in the system in vitro. It has been found that the value of the antioxidant activity is influenced by the nature and position of the substituent in position 1 of imidazole. In particular, the presence of electron-acceptor substituents in the aryl fragment decreases the molecule activity in comparison with electron-donor substituents, wherein increase of the methylene groups quantity in the carboxyalkylthiol fragment does not significantly impact the antioxidant effect of the compounds.Исследование посвящено разработке оптимальных условий синтеза и изучению некоторых закономерностей «структура-антиоксидантная активность» [(1-арилимидазол-5-ил)метилтио]алканкарбоновых кислот, структурные аналоги которых нашли применение в качестве лекарственных средств с широким спектром биологического действия. Для получения указанных соединений использована методология, которая заключается во взаимодействии 4-хлор-5-хлорметилимидазолов с тиогликолевой и тиопропановой кислотами. Подбор оптимальных условий протекания реакции позволил получить целевые соединения в сухом ДМФА в присутствии поташа при 50°С с выходами 75-82%. Синтезированные соединения – высокоплавкие кристаллические вещества, хорошо растворимые в полярных органических растворителях и водных растворах щелочей. Их состав и структура подтверждены результатами элементного анализа и данными измерений ИК-, ЯМР 1Н- и хроматомасс-спектров. Исследование синтезированных соединений проводили in vitro на биологических образцах. Антиоксидантную активность определяли по величине ингибирования скорости аскорбатзависимого перекисного окисления эндогенных липидов в печени крыс, которую устанавливали по концентрации одного из конечных продуктов процессов СРОЛ – малонового альдегида в исследуемом образце. Результаты скрининга биологической активности синтезированных соединений свидетельствуют о том, что все исследованные производные имидазола в диапазоне конечных концентраций 10-3-10-1 М проявляют высокое антиоксидантное действие в системе in vitro. Установлено, что на величину антиоксидантной активности влияет характер и положение заместителя в положении 1 имидазола. В частности, присутствие в арильном фрагменте электроноакцепторных заместителей снижает активность по сравнению с электронодонорными. При этом увеличение количества метиленовых групп в карбоксиалкилтиольном фрагменте существенно не влияет на антиоксидантный эффект синтезированных соединений.Дослідження присвячене розробці оптимальних умов синтезу та вивченню деяких закономірностей «структура-антиоксидантна активність» [(1-арилімідазол-5-іл)метилтіо]алканкарбонових кислот, структурні аналоги яких знайшли застосування в ролі лікарських засобів із широким спектром біологічної дії. Для отримання зазначених сполук було використано методологію, що полягає у взаємодії 4-хлоро-5-хлорометилімідазолів з тіогліколевою та тіопропановою кислотами. Підбір оптимальних умов перебігу реакції дозволив отримати цільові сполуки в сухому ДМФА в присутності поташу при 50°С з виходами 75-82%. Синтезовані сполуки – високоплавкі кристалічні речовини, що добре розчиняються в полярних органічних розчинниках та водних розчинах лугів. Їх склад та структура підтверджені результатами елементного аналізу і даними вимірювань ІЧ-, ЯМР 1Н- та хроматомас-спектрів. Дослідження синтезованих сполук проводили in vitro на біологічних зразках. Антиоксидантну активність визначали за величиною інгібування швидкості аскорбатзалежного пероксидного окиснення ендогенних ліпідів у печінці щурів, яку встановлювали за концентрацією одного з кінцевих продуктів процесів ВРОЛ – малонового альдегіду у досліджуваному зразку. Результати скринінгу біологічної активності синтезованих сполук свідчать про те, що всі досліджені похідні імідазолу в діапазоні кінцевих концентрацій 10-3-10-1 М проявляють високу антиоксидантну дію в системі. Встановлено, що на величину антиоксидантної активності впливає характер та положення замісника в положенні 1 імідазолу. Зокрема, присутність в арильному фрагменті електроноакцепторних замісників знижує активність порівняно з електронодонорними. При цьому збільшення кількості метиленових груп в карбоксіалкілтіольному фрагменті суттєво не впливає на антиоксидантний ефект синтезованих сполук

Синтез і дослідження антиоксидантної дії [(1-арил-5-форміл-1Н-імідазол-4-іл)тіо]пропанових кислот

Introduction. Derivatives of imidazole belong to the promising group of compounds for antioxidant activity study, due to the series of recent publications. This is defined by special features of their structure, specific reactivity and significant potential of pharmacological action. Earlier during process of looking for new antioxidants we studied significant amount of imidazole derivatives, among which the [(1-aryl-5-formylimidazole-4-il)thio]acetic acids structurally modified by the formyl group and thioacetic acid fragment, are especially worth noting.The purpose of the study. Synthesis of [(1-aryl-5-formylimidazole-4-il)thio]propionic acids and comparison of their antioxidant effect with [(1-aryl-5-formylimidazole-4-il)thio]acetic acids with to identify prospects of in-depth study of the most active compounds as antioxidants.Materials and methods. The method based on interaction of available 4-chloro-5-formylimidazoles with thiopropionic acid was proposed for the synthesis of [(1-aryl-5-formylimidazole-4-il)thio]propionic acids. The reaction takes place in ethanol in presence of potassium hydroxide and leads to the target compounds with yields of 81-86%.The study of antioxidant activity of synthesized compounds was conducted in vitro by speed inhibition value of rats’ liver endogenous lipids ascorbate-dependent peroxide oxidation. It was determined by concentration of one of the final products of free radical oxidation of lipids (FROL) – maleic aldehyde (MA) in the investigated sample. Concentrations of synthesized compounds were chosen within concentrations which were studied for thiotriazolin (manufactured by corporation “Arterium”, Ukraine, solution for injection, 25 mg/ml).The results of the study and their discussion. Preparative method for the synthesis of  [(1-aryl-5-formylimidazole-4-il)thio]propionic acids has been designed. Imidazolylthiopropionic acids have been synthesized; they are crystalline compounds, of light-yellow color, well soluble in solutions of alkali and in organic solvents. Their composition and structure has been reliably confirmed by elemental analysis and by results of IR-, 1H, 13C NMR and chromatography mass-spectra measurements.The results of in vitro antioxidant activity screening of synthesized compounds show pronounced antioxidant effect of all of the studied compounds. It has been determined that the thiopropionic acid’s derivatives show much higher in vitro activity than the derivatives of the thioacetic acid. The maximum inhibition level of Fe2+-ascorbate initiated FROL in the rats’ liver in vitro under the action of these compounds varies in the range between 67-72% in comparison with the control samples. The produced results indicate that with the growth of the carbon chain length of the thioalkanecarboxylic acids’ fragment the antioxidant activity of the studied compounds grows.Conclusions. 1. By interaction of 4-chloro-5-formylimidazoles with thiopropionic acid in the presence of potassium hydroxide the new [(1-aryl-4-chloro-1H-imidazole-5-il)methyl]thiopropionic acids have been synthesized with high yields.2. All studied derivatives of imidazole in the range of concentrations of 10-3-10-1М show high antioxidant activity in the in vitro system. 3. The comparison of antioxidant activity of [(1-aryl-5-formylimidazole-4-il)thio]acetic and propionic acids has shown that the increasing of methylene groups’ quantity in the carboxyalkylthiol fragment leads to increasing of the antioxidant effect of the synthesized compounds. С целью поиска в ряду имидазолилтиоалканкарбоновых кислот соединений с антиоксидантными свойствами реакцией доступных 4-хлоро-5-формилимидазолов с тиопропановой кислотой синтезированы новые [(1-арил-5-формилимидазол-4-ил) тио]пропановые кислоты. Результаты скрининга их антиоксидантной активности in vitro, оцененной по величине ингибирования скорости аскорбатзависимого перекисного окисления эндогенных липидов печени крыс, демонстрируют выраженный антиоксидантный эффект всех синтезированных соединений. Максимальная степень торможения скорости Fe2+-аскорбат-инициированного свободнорадикального окисления липидов при действии тестируемых веществ колеблется в пределах 67–72% по сравнению с контролем. Результаты показывают, что рост длины углеродной цепи фрагмента тиоалканкарбоновой кислоты приводит к увеличению антиоксидантного действия исследуемых соединений.З метою пошуку в ряду імідазолілтіоалканкарбонових кислот сполук з антиоксидантними властивостями реакцією доступних 4-хлоро-5-формілімідазолів із тіопропановою кислотою синтезували нові [(1-арил-5-формілімідазол-4-іл)тіо]пропанові кислоти. Результати скринінгу антиоксидантної активності in vitro, яку оцінили за величиною інгібування швидкості аскорбатзалежного пероксидного окислення ендогенних ліпідів печінки щурів, демонструють виражений антиоксидантний ефект усіх синтезованих сполук. Максимальний ступінь гальмування швидкості Fe2+-аскорбат-ініційованого вільнорадикального окислення ліпідів під впливом речовин, які тестували, коливається в межах 67–72% у порівнянні з контролем. Результати демонструють, що збільшення довжини вуглецевого ланцюга фрагмента тіоалканкарбонової кислоти призводить до покращення антиоксидантної дії сполук, які досліджували.

Синтез та оцінка антиоксидантної активності {[(1-арил-4-хлоро-1H-імідазол-5-іл)метил]тіо}алканкарбонових кислот

This study is devoted to development of the optimal conditions for synthesis and the study of some “structure – antioxidant activity” regularities of [(1-arylimidazole-5-yl)methylthio]alkane carboxylic acids, which structural analogues have found an application as medicinal products with a wide range of biological activities. The methodology of interaction between 4-cloro-5-chloromethylimidazoles with thioglycolic and thiopropionic acids has been used to obtain these compounds. Selection of the optimal reaction conditions has allowed to obtain target compounds in a dry dimethylformamide in the presence of potash at 50°C with yields of 75-82%. The compounds synthesized are high-melting crystalline substances that dissolve well in polar organic solvents and aqueous alkaline solutions. Their composition and structure have been confirmed by the results of elemental analysis and measurement data of IR-, 1H NMR- and chromatography mass-spectra. The study of the compounds synthesized has been conducted in vitro on biological samples. The antioxidant activity has been determined by the inhibition value of the ascorbate-dependent endogenous lipid peroxidation rate in rats’ liver found by the concentration of one of the products of free-radical lipid oxidation processes – malonaldehyde in the test sample. The results of the biological activity screening of the compounds synthesized show that all imidazole derivatives studied in the final concentration ranges of 10-3-10-1 M exhibit a high antioxidant action in the system in vitro. It has been found that the value of the antioxidant activity is influenced by the nature and position of the substituent in position 1 of imidazole. In particular, the presence of electron-acceptor substituents in the aryl fragment decreases the molecule activity in comparison with electron-donor substituents, wherein increase of the methylene groups quantity in the carboxyalkylthiol fragment does not significantly impact the antioxidant effect of the compounds.Исследование посвящено разработке оптимальных условий синтеза и изучению некоторых закономерностей «структура-антиоксидантная активность» [(1-арилимидазол-5-ил)метилтио]алканкарбоновых кислот, структурные аналоги которых нашли применение в качестве лекарственных средств с широким спектром биологического действия. Для получения указанных соединений использована методология, которая заключается во взаимодействии 4-хлор-5-хлорметилимидазолов с тиогликолевой и тиопропановой кислотами. Подбор оптимальных условий протекания реакции позволил получить целевые соединения в сухом ДМФА в присутствии поташа при 50°С с выходами 75-82%. Синтезированные соединения – высокоплавкие кристаллические вещества, хорошо растворимые в полярных органических растворителях и водных растворах щелочей. Их состав и структура подтверждены результатами элементного анализа и данными измерений ИК-, ЯМР 1Н- и хроматомасс-спектров. Исследование синтезированных соединений проводили in vitro на биологических образцах. Антиоксидантную активность определяли по величине ингибирования скорости аскорбатзависимого перекисного окисления эндогенных липидов в печени крыс, которую устанавливали по концентрации одного из конечных продуктов процессов СРОЛ – малонового альдегида в исследуемом образце. Результаты скрининга биологической активности синтезированных соединений свидетельствуют о том, что все исследованные производные имидазола в диапазоне конечных концентраций 10-3-10-1 М проявляют высокое антиоксидантное действие в системе in vitro. Установлено, что на величину антиоксидантной активности влияет характер и положение заместителя в положении 1 имидазола. В частности, присутствие в арильном фрагменте электроноакцепторных заместителей снижает активность по сравнению с электронодонорными. При этом увеличение количества метиленовых групп в карбоксиалкилтиольном фрагменте существенно не влияет на антиоксидантный эффект синтезированных соединений.Дослідження присвячене розробці оптимальних умов синтезу та вивченню деяких закономірностей «структура-антиоксидантна активність» [(1-арилімідазол-5-іл)метилтіо]алканкарбонових кислот, структурні аналоги яких знайшли застосування в ролі лікарських засобів із широким спектром біологічної дії. Для отримання зазначених сполук було використано методологію, що полягає у взаємодії 4-хлоро-5-хлорометилімідазолів з тіогліколевою та тіопропановою кислотами. Підбір оптимальних умов перебігу реакції дозволив отримати цільові сполуки в сухому ДМФА в присутності поташу при 50°С з виходами 75-82%. Синтезовані сполуки – високоплавкі кристалічні речовини, що добре розчиняються в полярних органічних розчинниках та водних розчинах лугів. Їх склад та структура підтверджені результатами елементного аналізу і даними вимірювань ІЧ-, ЯМР 1Н- та хроматомас-спектрів. Дослідження синтезованих сполук проводили in vitro на біологічних зразках. Антиоксидантну активність визначали за величиною інгібування швидкості аскорбатзалежного пероксидного окиснення ендогенних ліпідів у печінці щурів, яку встановлювали за концентрацією одного з кінцевих продуктів процесів ВРОЛ – малонового альдегіду у досліджуваному зразку. Результати скринінгу біологічної активності синтезованих сполук свідчать про те, що всі досліджені похідні імідазолу в діапазоні кінцевих концентрацій 10-3-10-1 М проявляють високу антиоксидантну дію в системі. Встановлено, що на величину антиоксидантної активності впливає характер та положення замісника в положенні 1 імідазолу. Зокрема, присутність в арильному фрагменті електроноакцепторних замісників знижує активність порівняно з електронодонорними. При цьому збільшення кількості метиленових груп в карбоксіалкілтіольному фрагменті суттєво не впливає на антиоксидантний ефект синтезованих сполук