Investigating the role of the CCL2/CCR2 axis in monocytes and its modulation by extracellular nucleotides

The chemokine CCL2 activates its cognate receptor CCR2 to orchestrate monocyte trafficking towards infected, inflamed, and injured tissues during immune responses and the development of inflammatory disease. However, despite research into this area being plentiful, CCR2 antagonists have lacked clinical efficacy. A possible explanation for this may be that other chemoattractants such as extracellular nucleotides steer monocyte trafficking and compensate for a loss in CCR2 function. This study therefore intended to (i) determine the mechanisms involved in CCL2/CCR2-mediated monocyte signalling and function and (ii), examine the requirement of purinoceptor signalling for CCL2/CCR2-mediated monocyte signalling and function. Human monocytic THP-1 cells and PBMCs were employed as models to assess CCR2 activation indirectly by intracellular Ca2+ release, cell migration, and cell adhesion to vascular endothelium. Techniques such as lentivirus-mediated gene-knockdown, RT-PCR, and HPLC complemented these studies. A pharmacological approach indicated a requirement of CCR2, Ca2+, Gαi/o-type G-proteins, PI3K, PLC, IP3Rs, RyRs, SERCA, DAGL, DAGK, and PKC for CCL2-mediated monocyte signalling and/or function. Initial observations from apyrase studies indicated an involvement of extracellular nucleotides in CCL2/CCR2-mediated monocyte signalling and function. Pharmacological experiments also indicated that although P1, P2X1, P2X4, P2X7, P2Y1, P2Y11, P2Y12, and P2Y13 purinoceptors were unlikely to play a major role, P2Y6 and CCR2 engaged in crosstalk. Cross-desensitisation experiments and studies on P2RY6-knockdown THP-1 cells supported this finding and indicated that a blockade of P2Y6 signalling was likely to affect the capacity of monocytes to migrate and adhere in response to CCL2. Moreover, these findings indicated that P2Y6 and CCR2 crosstalk in monocytes was likely to involve ATP release. The findings in this thesis suggest that the CCL2/CCR2 axis is important for monocyte signalling and function and that P2Y6 engages in crosstalk with CCR2. Taken together, these findings may prove relevant in the search for future therapies for monocyte-associated inflammatory diseases

The role of IFN-γ in regulation of IFN-γ-inducible protein 10 (IP-10) expression in lung epithelial cell and peripheral blood mononuclear cell co-cultures

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Interferons play a critical role in regulating both the innate and adaptive immune responses. Previous reports have shown increased levels of IFN-γ, IFN-γ-inducing IL-12 and IFN-γ-inducible chemokine IP-10 in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).</p> <p>Methods</p> <p>The present study focuses on the regulation of the IP-10 secretion in co-cultures of lung epithelial cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).</p> <p>Results</p> <p>No IP-10 secretion was detected in cells cultured alone, whereas a significant increase in IP-10 levels was observed in epithelial cell/PBMC co-cultures. Furthermore, the results show that interactions between lung epithelial cells, lymphocytes and monocytes are needed for basal IP-10 secretion. Interestingly, we have also shown that incubation with IL-12 can induce an IFN-γ independent increase in IP-10 levels in co-cultures. Furthermore, inhibition studies supported the suggestion that different intracellular pathways are responsible of IFN-γ and IL-12 mediated IP-10 secretion.</p> <p>Conclusion</p> <p>These studies demonstrate a novel diversity in IFN-γ/IL-12 pathways, showing that the IP-10 expression in co-cultures is regulated by multiple factors, such as intercellular interactions in addition to IFN-γ and IL-12 levels. These results may be valuable in designing novel strategies to antagonize IP-10 mediated immunological reactions and chemotactic effects on T cells.</p

Perfil clínico-odontológico e fatores associados a alta clínica de pacientes infanto-juvenis atendidos em uma clínica universitária

A cárie dentária é uma das doenças crônicas mais comuns na infância e a dor e a sequelas provocadas por ela são os principais motivos da procura por atendimento odontológico. O profissional da saúde deve estar apto para identificar a demanda, o perfil e as necessidades de tratamento dos pacientes que procuram por atendimento e considerar a infância o momento oportuno para o estímulo do auto cuidado e da promoção da saúde oral. O presente estudo retrospectivo teve como objetivo descrever as características demográficas, o perfil clínico-odontológico e os fatores associados a alta clínica de pacientes infanto-juvenis atendidos em uma Clínica Universitária. A amostra foi composta por 217 prontuários clínicos (censo) de pacientes com exame inicial realizado no período letivo de 2017. Os prontuários foram analisados por um avaliador treinado e os dados registrados em uma planilha de coleta de dados (Microsoft Office Excel 2007). As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa estatístico Statistical Package for Social Sciences, version 22.0. A maior procura por atendimento deu-se por motivo de dor ou cárie (43,8%), seguido de revisão (30,1%). O registro clínico inicial revelou que o CPO-D médio foi de 7,0 e o componente “Cariado” representou 91,6% do índice. A maior parte dos pacientes (65,9%) eram cárie ativos, seguido de pacientes cárie controlados (21,2%) e livres de cárie (12,9%). O tratamento invasivo foi programado para 72,8% dos pacientes, sendo o procedimento restaurador o mais realizado na dentição decídua (49,1%). A grande demanda de atendimentos infanto-juvenis na Clínica Universitária foi por motivo de dor ou cárie, sendo a prevalência e severidade de cárie bastante altas nessa população. A alta clínica de pacientes com atividade de cárie foi associada com fatores relacionados à prevalência da doença (CPO-D), localização das lesões (dentes anteriores e superiores), além da condição relacionada ao tratamento (tratamento não-invasivo).Dental caries is one of the most common chronic diseases in childhood and the pain and sequels caused by it are the main reasons for the demand for dental care. The professional must be able to identify the demand, the profile and the treatment needs of patients who seek care and to consider childhood the opportune moment for the stimulation of self-care and the promotion of oral health. This retrospective study aimed to describe the demographic characteristics, the dental clinical profile and the factors associated with a high clinical of children and adolescent patients attending a University Clinic. The sample was composed of 217 clinical records (census) of patients with an initial examination perfomed in the academic period of 2017. A trained evaluator analyzed the medical records and the data recorded in a data collection worsheet (Microsoft Office Excel 2007). Staistical analyzes were performed using Statistical Package od Social Sciences, version 22.0. The highest demand for care was due to pain or caries (43,8%), followed by revision (30,1%). The initial clinical record revealed that the mean CPO-D was 7,0 and the “Carious” component represented 91,6% of the index. The majority of the patients (65,9%) were active caries, followed by caries controlled (21,2%) and caries free (12,9%). Invasive treatment was programmed for 72,8% of the patients and the restorative procedure was the most performed in the deciduous dentition (49,1%). The high demand for child and adolescent care at the University Clinic was due to pain or caries, and the prevalence and severity of caries was wuite high in this population. The high clinic of patients with caries activity eas associated with factors related to the pevalence of the disease (CPO-D), location of the lesions (anterior and superior teeth), in addition to the treatment-related condition (non-invasive treatment)

Romeu e Julieta por outros olhares

The present work deals with the production of new versions based on Romeo and Juliet by William Shakespeare. Besides, it discusses the parody and intertextuality concepts, based on analyze of some theorists. The knowledge about theory and practice because it was a textual production work, it proves the importance of using these recourses of writing on the composition of texts with students on third year of high school. For development of work, it was carried out a bibliographical research as methodology support and the use of parodies as source of confirmation about the analysis’s items

Adolescents’ perception about the relationship between self-reported smartphone addiction and emotional and behavioral problems during the COVID-19 pandemic

Abstract This study aimed at understanding the adolescents’ perception about the relationship between Self-Reported Smartphone Addiction and Emotional and Behavioral Problems in the COVID-19 pandemic context. The qualitative research was conducted in Brazil with 16 adolescents aged from 15 to 18 years old classified as smartphone addiction by Smartphone Addiction Inventory scale. Data were collected through Focus Group meetings and prepared by means of Bardin’s content analysis. The findings resulted in two categories that describe how adolescents escape from the reality imposed by the COVID-19 pandemic using smartphones and how they perceive the emotional and behavioral changes caused by this addiction. They develop this behavior seeking to alleviate negative emotions and to escape from reality, but this relief is momentary and ineffective, as this addictive relationship proves to accentuate emotional distress.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Tendência da hanseníase em menores de 15 anos em Mato Grosso (Brasil), 2001-2013

OBJECTIVE To identify the historical trend of leprosy epidemiological indicators in individuals under the age of 15 in the state of Mato Grosso. METHODS Descriptive study with trend analysis of leprosy indicators in individuals under the age of fifteen registered in the Mato Grosso’s System for Notifiable Diseases between 2001 and 2013. We used the Prais-Winsten procedure for analyzing generalized linear regression at a significance level of 5%. We considered as increasing time series when the annual percent change was positive, decreasing when negative and stationary when there was no significant difference between its value and zero. RESULTS We analyzed 2455 cases of leprosy and the average detection rate in individuals under the age of fifteen was 22.7 per 100 thousand inhabitants. The trend of the general coefficient of incidence was decreasing, with an average annual rate of -5.5% (95%CI -7.5–-3.5). Increasing trend was observed with an increase of 6.7% (95%CI 2.7–10.8) in the proportion of multibacillary cases, 9.4% (95%CI 4.4–14.7) of cases diagnosed with dimorphic clinical form and 14% (95%CI 7.9–20.4) of cases with physical disability level 2 at the time of diagnosis. There was an increasing trend in the average proportion of examined contacts, with a growth of 4.1% (95%CI 1.2–7.1) and average proportion of healing was precarious (39.7%), with stationary trend. CONCLUSIONS The historical trend of leprosy cases in individuals under the age of fifteen proved to be decreasing in the period, however the trends of epidemiological indicators such as the proportion of multibacillary cases, physical disability level 2 and healing, indicate late diagnosis with stay sources of transmission and consequent worsening of the disease in the state of Mato Grosso.OBJETIVO Identificar a tendência histórica dos indicadores epidemiológicos de hanseníase em menores de 15 anos no estado de Mato Grosso. MÉTODOS Estudo descritivo com análise de tendência dos indicadores de hanseníase em menores de 15 anos registrados no Sistema Nacional de Agravos de Notificação de Mato Grosso, no período de 2001 a 2013. Utilizou-se o procedimento de Prais-Winsten para análise de regressão linear generalizada, adotando-se nível de significância de 5%. Consideraram-se como série temporal crescente quando a annual percent change era positiva, decrescente quando negativa e estacionária quando não havia diferença significante entre seu valor e o zero. RESULTADOS Foram analisados 2.455 casos de hanseníase e o coeficiente médio de incidência em menores de 15 anos foi de 22,7/100 mil habitantes. A tendência geral do coeficiente de incidência foi decrescente, com uma annual percent change de -5,5% (IC95% -7,5–3,5). Observou-se tendência de crescimento, com incremento de 6,7% (IC95% 2,7–10,8) na proporção dos casos multibacilares, de 9,4% (IC95% 4,4–14,7) nos casos com forma clínica dimorfa e de 14% (IC95% 7,9–20,4) nos casos com incapacidade física grau 2 no momento do diagnóstico da doença. Verificou-se crescimento na proporção dos contatos de casos novos examinados, com incremento de 4,1% (IC95% 1,2–7,1) e média da proporção de cura considerada precária (39,7%) com tendência estacionária. CONCLUSÕES A tendência histórica dos casos de hanseníase em menores de 15 anos mostrou-se decrescente no período. Entretanto, as tendências dos indicadores epidemiológicos, como a proporção de casos multibacilares, de incapacidade física grau 2 e de cura, indicam o diagnóstico tardio com permanência de fontes de transmissibilidade e consequente agravo da endemia no estado de Mato Grosso

Gincana para o ensino de imunização aos acadêmicos de enfermagem: relato de experiência

Objetivo: Descrever a experiência na construção e aplicação de uma gincana para o ensino de imunização aos acadêmicos de Enfermagem. Método: Trata-se de um relato de experiência de uma gincana que foi construída com base em cinco jogos adaptados ao conteúdo de imunização: dramatização, paródia, tabuleiro, palavra cruzada e, verdadeiro ou falso. Esse conteúdo é abordado na disciplina de Enfermagem em Saúde da Criança e do Adolescente de uma Universidade Pública do Centro-Oeste Brasileiro. Resultados: Todos foram aplicados para acadêmicos de Enfermagem, durante duas aulas, com duração de oito horas. Os acadêmicos são divididos em quatro grupos e vence o grupo que obtiver maior pontuação na gincana. A maior dificuldade encontrada foi a falta de preparo por parte dos alunos para a gincana, com pouco estudo prévio sobre a temática, consequência de os estudantes não estarem habituados a trabalhar em grupo de forma participativa, assumindo o protagonismo do seu aprendizado. Entretanto, considera-se que os jogos foram recursos positivos para a resolução de problemas e reflexão sobre o conteúdo teórico. Conclusão: Conclui-se que os jogos podem ser utilizados no ensino quando adaptados ao conteúdo desejado, pois permitem o aprofundamento teórico de maneira lúdica e prazerosa aos estudantes

Experimental quality in the experiments of competition of hybrid in function of the variability in morphologic variables

O objetivo do trabalho foi verificar a relação entre a diferença mínima significativa em percentagem da média (DMS%) da variável rendimento de grãos, com a média e erro experimental das características morfológicas observadas no decorrer do experimento, ciclo dos cultivares estudadas e número de tratamentos adotados. Com os dados dos ensaios estaduais de competição de cultivares de milho no estado do Rio Grande do Sul, utilizou-se a análise de trilha, tendo como variável principal a DMS% e como variáveis explicativas as demais variáveis observadas nos experimentos, mostrando que variáveis como rendimento de grãos, altura da planta, altura de inserção da primeira espigas e número final de plantas, com valores mais homogêneos dentro de cada experimento, proporcionam um menor quadrado médio do erro, fazendo com que a precisão do experimento seja melhorada.A study was performed to verify the relationship between the least significative difference in mean percentage (LSD%) of the variable grain yield and the mean and experimental error of the morphological characteristics observed throughout the experiment cultivar cicle, and the number of treatments in corn. Using data from a net of corn cultivars trials in the Rio Grande do Sul State, a pathy analysis was carried out, with LSD% as the main variable and as explaining variables some other variables measured in the trials. The results showed that variables such as grain yield, plant height, heigth of the ear and the final number of plants in corn, with more homogeneous values inside each trial, lead to a smaller mean square error, which reproved the experimental precision.Facultad de Ciencias Agrarias y Forestale

BRINQUEDO TERAPÊUTICO EM SERVIÇO DE URGÊNCIA E EMERGÊNCIA PEDIÁTRICA: REVISÃO INTEGRATIVA DE LITERATURA

Objetivou-se evidenciar e discutir o impacto do uso do brinquedo terapêutico no serviço de urgência e emergência pediátrica, bem como a perspectiva do enfermeiro frente a esta técnica. Revisão integrativa de literatura realizada em bases de dados na área da saúde entre dezembro de 2014 e janeiro de 2015. Os descritores utilizados foram: brinquedo, jogos e brinquedos, serviços médicos de emergência, urgências e pediatria. Foram selecionados e analisados sete artigos, que apontam um impacto positivo no uso do brinquedo terapêutico durante a assistência de enfermagem, pois promove a recreação e o conforto à criança, prepara-a para os procedimentos invasivos e fortalece o vínculo entre o enfermeiro, a criança e a família. O enfermeiro identifica essa técnica como uma alternativa para construção de um cuidado humanizado e acolhedor à criança. Conclui-se que há poucas publicações relacionadas à temática, sendo necessárias novas pesquisas que contribuam para as evidências do assunto estudado.The aim was to evidence and discuss the impact of the use of therapeutic play in the pediatric urgent and emergency service, as well as the nurse’s perspective regarding this technique. An integrative review of the literature was undertaken in databases in the area of health between December 2014 – January 2015. The descriptors used were: playthings, play and playthings, emergency medical services, urgent and pediatrics. A total of seven articles was selected and analyzed; these indicate a positive impact resulting from the use of therapeutic play during the nursing care, as this promotes the child’s recreation and comfort, prepares her for invasive procedures, and strengthens the bond between the nurse, child, and family. The nurse identifies that this technique is an alternative for constructing humanized care which embraces the child. It is concluded that there are few publications related to this issue, with further studies being necessary which contribute to the evidence on the subject studied.Fue objetivo del estudio evidenciar y discutir acerca del impacto del uso de los juguetes terapéuticos en el servicio de urgencia y emergencia pediátrica, así como analizar la perspectiva del enfermero delante de esa técnica. Revisión integrativa de literatura realizada en bases de datos en el área da salud entre diciembre de 2014 y enero de 2015. Los descriptores utilizados fueron: juguetes y juegos; juguetes, servicios médicos de emergencia, urgencias y pediatría. Fueron seleccionados y analizados siete artículos que apuntan el impacto positivo del uso de juguetes terapéuticos durante la asistencia de enfermería, ya que ellos promueven recreación y bienestar al niño, preparándolo para procedimientos invasivos y fortalece el vínculo entre el enfermero, el niño y la familia. El enfermero identifica esa técnica como una alternativa para la construcción de un cuidado humanizado y acogedor al niño. Se concluye que todavía hay pocas publicaciones acerca de esa temática, siendo necesarias nuevas investigaciones para contribuir con las evidencias del asunto estudiado

"Foco no estudante"

O cotidiano do gestor escolar é repleto de desafios. Refletir sobre essa rotina e questionar essa cultura desafiadora fez com que traçássemos um plano de ação no intuito de construir estratégias e ferramentas para auxiliar na resolução de situações-problema vivenciadas no dia a dia da instituição. Desse modo, o presente texto traz a temática da importância dos registros escolares. [...