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Assinatura estriatal de micrornas no modelo da rotenona e sua modulação por oligonucleotídeo sintético carreado por nanopartícula magnética
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2019.A doença de Parkinson (DP) é uma desordem cerebral complexa que afeta cerca de
3% da população mundial acima de 65 anos. Os sinais motores característicos da
doença incluem rigidez, tremores e bradicinesia, sendo resultados da degeneração
progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Um
fator agravante da doença consiste no seu diagnóstico: pacientes quando
identificados clinicamente com Parkinson já apresentam perda de 40 - 60% de
neurônios dopaminérgicos. O tratamento considerado padrão para DP consiste na
reposição do neurotransmissor dopamina mediante medicação com L-dopa. No
entanto, é apenas sintomático, e mais efetivo nos estágios iniciais da doença. Além
disso, seu uso crônico induz severos efeitos colaterais motores, as discinesias.
Fármacos modificadores da doença - disease modifying drugs - capazes de retardar
a progressão parkinsoniana possuem potencial em mudar o prognóstico da
desordem, mas ainda estão em fase de testes. MicroRNAs são potenciais alvos
terapêuticos. O presente trabalho objetivou investigar se microRNAs são
expressos de maneira aberrante no estriado de animais parkinsonianos (etapa 1), e
se é viável modular esta expressão mediante injeção intracerebroventricular (i.c.v.)
de oligonucleotídeos sintéticos carreados por nanopartículas magnéticas (etapa 2).
Nesta primeira etapa, ratos receberam injeções da neurotoxina rotenona (2,5 mg/kg,
i.p., diariamente por dez dias). A neurotoxina causou prejuízo motor,
neurodegeneração com perda de células TH (+) nigroestriatais, bem como
neuroinflamação, aqui evidenciada pela microgliose. MicroRNAs apresentaram-se
aberrantemente expressos no estriado destes animais, havendo aumento
significativo de miR-26a, miR-132 e miR-34a, e depleção de miR-7 e Let7a. Uma vez
confirmada a hipótese da expressão aberrante dos miRNAs, a segunda etapa do
trabalho consistiu em avaliar o delivery cerebral de modulares de miRNAs por
partículas magnéticas - NeuroMag – injetados no ventrículo lateral por cirurgia
estereotáxica. NeuroMag transfectou de forma eficiente os oligos no estriado. Oligos
marcados com fluoresceína foram visualizados em neurônios estriatais e astrócitos,
mediante microscopia confocal. Finalmente, avaliamos se os efeitos da reposição do
microRNA-7 (miR-7 mimic, 0,36nmol) carreados por NeuroMag (0,68μL) via injeção
i.c.v., em animais submetidos à rotenona por dez dias consecutivos (3mg/kg, i.p.). Os
resultados revelaram que o grupo rotenona previamente transfectado com Mimics7
apresentou maior expressão de neurônios nigrais TH positivos, assim como reduzida
microgliose na substância negra em relação ao grupo NeuroMag. Tais resultados
sugerem que a estratégia de modulação de miR-7 via oligonucleotídeos sintéticos
carreados por NeuroMag possui potencial neuroprotetor no modelo de
neurodegeneração induzido por rotenona.Fundação de Apoio à pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).Parkinson's disease (PD) is a complex brain disorder that affects about 3% of the
world's population over 65 years. The motor signals characteristic of the disease
include stiffness, tremors, and bradykinesia, being results of the progressive
degeneration of dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta. An
aggravating factor of the disease is its diagnosis: patients once clinically identified
with Parkinson's already present loss of 40-60% of dopaminergic neurons. The
treatment considered standard for PD consists of the replacement of the
neurotransmitter dopamine by medication with L-dopa. However, it is only
symptomatic and more effective in the early stages of the disease. Furthermore, its
prolonged use induces severe motor side effects, as dyskinesias. Disease-modifying
drugs - capable of delaying Parkinsonian progression has the potential to change the
prognosis of the disorder but are still in the testing phase. MicroRNAs are potential
therapeutic targets. The present work aimed to investigate whether microRNAs are
aberrantly expressed in the striatum of parkinsonian animals (step 1) and whether it is
possible to modulate this expression by intracerebroventricular (i.c.v.) injection of
synthetic oligonucleotides carried by magnetic nanoparticles (step 2). In this first step,
rats received injections of the neurotoxin rotenone (2.5 mg/kg, i.p., daily for ten days).
The neurotoxin caused motor impairment, neurodegeneration with loss of TH (+)
nigrostriatal cells, as well as neuroinflammation, evidenced here by microgliosis.
Animals presented an aberrant striatal expression of the microRNAs evaluated, with a
significant increase of miR-26a, miR-132 and miR-34a, and depletion of miR-7 and
Let7a. Once the hypothesis of the aberrant expression of the miRNAs was confirmed,
the second stage of the study consisted of evaluating the cerebral delivery of miRNAs
by magnetic particles - NeuroMag - injected into the lateral ventricle by stereotactic
surgery. NeuroMag efficiently transfected the oligos in the striatum.
Fluorescein-labeled oligos were visualized in striatal neurons and astrocytes by
confocal microscopy. Finally, we evaluated the effects of replacement of microRNA-7
(miR-7 mimic, 0.36nmol) carried by NeuroMag (0.68μL) via i.c.v. injection in animals
submitted to rotenone for ten consecutive days (3mg/kg, i.p.). The results showed that
the rotenone group previously transfected with miR-7 mimic showed high expression
of TH nigral positive neurons as well as reduced microgliosis in the substantia nigra
when compared to the NeuroMag group. Such results suggest that the strategy of
miR-7 replacement by Neuromag-structured synthetic oligonucleotides has a
neuroprotective potential in the model of neurodegeneration induced by rotenone
PATOLOGIAS NA CONSTRUÇÃO CIVIL: estudo de caso para a Entidade Beneficente
Este paper tem por objetivo, destacar e apresentar técnicas de recuperação de patologias que vêm se destacando nas instalações da lavanderia da Entidade Beneficente, sendo que foi feita avaliação na parte do térreo,que no momento não está em uso devido às más condições da estrutura, e na parte do subsolo, onde se localizam as máquinas de lavagem e secadoras. Todas as obras estão sujeitas ao aparecimento de patologias, porém é necessário o conhecimento para evitá-las, e se aparecerem, deve predominar o conhecimento para a recuperação correta das patologias evidenciadas juntamente com o cumprimento das Normas Técnicas
PATOLOGIAS NA CONSTRUÇÃO CIVIL: estudo de caso para a Entidade Beneficente
Este paper tem por objetivo, destacar e apresentar técnicas de recuperação de patologias que vêm se destacando nas instalações da lavanderia da Entidade Beneficente, sendo que foi feita avaliação na parte do térreo,que no momento não está em uso devido às más condições da estrutura, e na parte do subsolo, onde se localizam as máquinas de lavagem e secadoras. Todas as obras estão sujeitas ao aparecimento de patologias, porém é necessário o conhecimento para evitá-las, e se aparecerem, deve predominar o conhecimento para a recuperação correta das patologias evidenciadas juntamente com o cumprimento das Normas Técnicas
Delivery of miRNA-Targeted Oligonucleotides in the Rat Striatum by Magnetofection with Neuromag®
MicroRNAs (miRNAs) regulate gene expression at posttranscriptional level by triggering RNA interference. In such a sense, aberrant expressions of miRNAs play critical roles in the pathogenesis of many disorders, including Parkinson’s disease (PD). Controlling the level of specific miRNAs in the brain is thus a promising therapeutic strategy for neuroprotection. A fundamental need for miRNA regulation (either replacing or inhibition) is a carrier capable of delivering oligonucleotides into brain cells. This study aimed to examine a polymeric magnetic particle, Neuromag®, for delivery of synthetic miRNA inhibitors in the rat central nervous system. We injected the miRNA inhibitor complexed with Neuromag® into the lateral ventricles next to the striatum, by stereotaxic surgery. Neuromag efficiently delivered oligonucleotides in the striatum and septum areas, as shown by microscopy imaging of fluorescein isothiocyanate (FITC)-labeled oligos in astrocytes and neurons. Transfected oligos showed efficacy concerning miRNA inhibition. Neuromag®-structured miR-134 antimiR (0.36 nmol) caused a significant 0.35 fold decrease of striatal miR-134, as revealed by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). In conclusion, the polymeric magnetic particle Neuromag® efficiently delivered functional miRNA inhibitors in brain regions surrounding lateral ventricles, particularly the striatum. This delivery system holds potential as a promising miRNA-based disease-modifying drug and merits further pre-clinical studies using animal models of PD.The present study received financial support from CAPES [Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Programa Nacional de Pós-doutorado; grant no. 3731-37/2010)], CNPq [Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (grant no. 467467/2014-5)] and FAP-DF [Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (grant no. 2010/00302-9)]
Relatório Epifloripa Idoso
Relatório técnico científico de pesquisaEste relatório apresenta dados da terceira onda de entrevistas
domiciliares do Estudo de Coorte EpiFloripa
Idoso, estudo longitudinal de base populacional e domiciliar,
que acompanha as condições de vida e saúde de
uma amostra de idosos (60 anos ou mais de idade), representativa
da zona urbana do município de Florianópolis,
capital de Santa Catarina, na Região Sul do Brasil.
Este documento também celebra os dez anos do estudo
(2009-2019), coordenado pela Professora Eleonora
d’Orsi do Departamento de Saúde Pública da Universidade
Federal de Santa Catarina (UFSC), em parceria com
pesquisadores dos Departamentos de Educação Física,
Nutrição e Fonoaudiologia. Ao longo destes dez anos
foram realizadas três ondas de entrevistas domiciliares
e uma onda de exames clínicos, pela equipe do estudo,
composta pela coordenadora, pesquisadores e estudantes
de iniciação científica, mestrado e doutorado dos
Programas de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Educação
Física, Nutrição, Odontologia e Ciências Médicas
da UFSC.
Este estudo somente foi possível graças ao empenho
desta equipe multidisciplinar extremamente unida, dedicada,
competente, solidária e produtiva.
O relatório é apresentado em seis seções: no primeiro
capítulo é apresentada a introdução e objetivo do documento,
no segundo capítulo são apresentados os métodos
do estudo, no terceiro capítulo os aspectos sociodemográfico
da amostra. Já nos capítulos quatro, cinco
e seis são apresentados os resultados dos indicadores
comportamentais, de saúde e sociais, indicadores no
formato de tabelas e gráficos, respectivamente. Por fim,
são apresentadas as considerações finais do relatório,
seguidas pelas referências bibliográficas e apêndices.A terceira onda do EpiFloripa foi financiada com
recursos do Economic and Social Research Council
(ESRC) do Reino Unido através do projeto multicêntrico
Promoting Independence in Dementia
(PRIDE), valor financiado: R$574.698,20 contrato
75/2017 entre UFSC e FAPEU, período: janeiro de
2016 a fevereiro de 2020