Estudio genetico de la osteoporosis: heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea

La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por un incremento de la fragilidad ósea y riesgo de fractura. Es una enfermedad condicionada por la interacción de diversos factores epidemiológicos y genéticos. Existe evidencia de la contribución genética de la densidad mineral ósea como de los parámetros geométricos del cuello femoral. Ambos parámetros también han sugerido que pueden ser factores independientes para el aumento de fragilidad ósea y riesgo de fractura. La hipótesis general de esta tesis doctoral es demostrar la existencia de una contribución genética significativa de la densidad mineral ósea y las propiedades geométricas femorales en una muestra de familias con genealogía extendida y con presencia de fracturas por osteoporosis. En el pirmer artículo, se muestran los resultados de heredabilidad y correlaciones de seis fenotipos de densitometría ósea y cuatro fenotipos de estado. El Proyecto GAO (Análisis Genético de la Osteoporosis) estudió a 11 familias extendidas de España, a través de un individuo afecto de osteoporosis. La densidad mineral ósea se midió mediante absorciometría dual de rayos X y la gran mayoría de los fenotipos densitométricos mostraron heredabilidad altamente significativa, que oscilaron entre 0.252 (DMO de cuerpo total) y 0.537 (DMO del trocánter) después de corregirse por los efectos de covarianza. Todos los fenotipos de densitometría mostraron correlaciones genéticas altas y significativas (-0,772 a -1,000) con el estado de baja masa ósea/condición osteoporótica (Affected3). En el segundo artículo, se muestran los resultados de heredabilidad y correlaciones obtenidas de 17 resistencias y fenotipos geométricos. Esos parámetros se obtuvieron mediante un análisis estructural de la cadera sobre la base de DXA. Todas las propiedades femorales presentaron una heredabilidad altamente significativa, desde 0,252 hasta 0,586. Los factores genéticos mostraron correlaciones más significativas que los factores ambientales. El estado fenotípico de fractura osteoporótica (Afectted2) y, sobre todo, el estado que combina una baja masa ósea y criterios de osteoporosis (Afectted3) tuvieron el mayor número de correlaciones genéticas significativas con diversas propiedades femorales. En conclusión, nuestros resultados sugieren que el uso de un método relativamente simple y fácil basado en una exploración densitométrica puede proporcionar datos útiles sobre las propiedades de la cadera en la práctica clínica. Nos proporcionan una evidencia adicional sobre la heredabilidad y ayudan a establecer en qué medida la contribución genética influye entre la DMO y los fenotipos masa ósea/fractura. Nuestros resultados proporcionan una fuerte motivación para estudios adicionales con la finalidad de mejorar la comprensión de la arquitectura y el mecanismo fisiopatológico y la genética de la osteoporosis.Osteoporosis is a disease characterized by increased bone fragility and susceptibility to fracture. It is a condition caused by the interaction of various epidemiological and genetic factors. There is abundant evidence suggesting a genetic contribution to bone mineral density as to femoral neck geometry parameters. Both parameters are believed to be as good independent factors for increased bone fragility and risk of fracture. The general hypothesis of this thesis is to demonstrate the existence of a significant genetic contribution to bone mineral density and femoral geometric properties to extended family with presence of osteoporotic fractures. The first article studied the heritability of and the correlations among six densitometric phenotypes and four bone mass/fracture phenotypes. The GAO Project (Genetic Analysis of Osteoporosis) studied 11 extended families from Spain. All of them were selected through a proband with osteoporosis. BMD was measured using dual- energy X-ray absorptiometry. The vast majority of the densitometric phenotypes had highly significant heritability, ranging from 0.252 (whole-body total BMD) to 0.537 (trochanteric BMD) after correcting for covariate effects. All of the densitometric phenotypes showed high and significant genetic correlations (from -0.772 to -1.000) with a low bone mass/osteopenia condition. The second article studied the heritability of and correlations among 17 strength and geometrical phenotypes of the hip. We used Hip Structural analysis based on DXA to analyze this phenotypes. All the femoral properties had highly significant heritability, ranging from 0.252 to 0.586. The genetic factors had more significant correlations those environmental factors. Osteoporotic fracture status (Affected2) and, particularly, low bone mass and osteoporotic condition (Affected3) had the highest number of significant genetic correlations with diverse femoral properties. In conclusion, our findings suggest that a relatively simple and easy to use method based on DXA studies can provide useful data on properties of the Hip in Clinical practice. Our results provide additional evidence on the heritability of BMD and strong genetic correlation between BMD and bone mass/fracture phenotypes. Furthermore, our results provide a strong motivation for further studies in order to improve understanding of the pathophysiological mechanism underlying bone architecture and genetics of osteoporosis

Estudio genetico de la osteoporosis : heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea y distribución fenotípica familiar

La base genética de la osteoporosis primaria es compleja. Involucra a múltiples genes y factores ambientales que actúan de manera conjunta para determinar el riesgo. Actualmente disponemos de exploraciones genómicas, como el estudio de miRNA, que facilitan la identificación de los determinantes genéticos de las enfermedades poligénicas complejas. Presentamos un estudio prospectivo realizado en familias con genealogia extensa para estudiar e identificar la heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea con el fin de profundizar en el conocimiento de las bases genéticas de la osteoporosis.La base genètica de la osteoporosi primària és complexa. Involucra a múltiples gens i factors ambientals que actuen de manera conjunta per determinar el risc. Actualment disposem d' exploracions genòmiques, com l'estudi de miRNA, que faciliten la identificació dels determinants genètics de les malalties poligèniques complexes. Presentem un estudi prospectiu realitzat en famílies amb genealogia extensa per estudiar i identificar l'heredabilitat de les propietats densitomètriques, estructurals i de resistència òssia amb el fi de profunditzar en el coneixement de les bases genètiques de la osteoporosi

Genetic Contribution of Femoral Neck Bone Geometry to the Risk of Developing Osteoporosis : A Family-Based Study

Femoral neck geometry parameters are believed to be as good as bone mineral density as independent factors in predicting hip fracture risk. This study was conducted to analyze the roles of genetic and environmental factors in femoral properties measured in a sample of Spanish families with osteoporotic fractures and extended genealogy. The "Genetic Analysis of Osteoporosis (GAO) Project" involved 11 extended families with a total number of 376 individuals. We studied three categorical phenotypes of particular clinical interest and we used a Hip structural analysis based on DXA to analyze 17 strength and geometrical phenotypes of the hip. All the femoral properties had highly significant heritability, ranging from 0.252 to 0.586. The most significant correlations were observed at the genetic level (ρ). Osteoporotic fracture status (Affected 2) and, particularly, low bone mass and osteoporotic condition (Affected 3) had the highest number of significant genetic correlations with diverse femoral properties. In conclusion, our findings suggest that a relatively simple and easy to use method based on DXA studies can provide useful data on properties of the Hip in clinical practice. Furthermore, our results provide a strong motivation for further studies in order to improve the understanding of the pathophysiological mechanism underlying bone architecture and the genetics of osteoporosis

Krebs von den Lungen-6 glycoprotein circulating levels are not useful as prognostic marker in COVID-19 pneumonia : A large prospective cohort study

Altres ajuts: Departament de Salut, Generalitat de Catalunya (COVID-PoC BioCAT).Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has rapidly expanded worldwide. Currently, there are no biomarkers to predict respiratory worsening in patients with mild to moderate COVID-19 pneumonia. Small studies explored the use of Krebs von de Lungen-6 circulating serum levels (sKL-6) as a prognostic biomarker of the worsening of COVID-19 pneumonia. We aimed at a large study to determine the prognostic value of sKL-6 in predicting evolving trends in COVID-19. We prospectively analyzed the characteristics of 836 patients with COVID-19 with mild lung disease on admission. sKL-6 was obtained in all patients at least at baseline and compared among patients with or without respiratory worsening. The receiver operating characteristic curve was used to find the optimal cutoff level. A total of 159 (19%) patients developed respiratory worsening during hospitalization. Baseline sKL-6 levels were not higher in patients who had respiratory worsening (median {IQR} 315.5 {209-469} vs. 306 {214-423} U/ml p = 0.38). The last sKL-6 and the change between baseline and last sKL-6 were higher in the respiratory worsening group (p = 0.02 and p < 0.0001, respectively). The best sKL-6 cutoff point for respiratory worsening was 497 U/ml (area under the curve 0.52; 23% sensitivity and 85% specificity). sKL-6 was not found to be an independent predictor of respiratory worsening. A conditional inference tree (CTREE) was not useful to discriminate patients at risk of worsening. We found that sKL-6 had a low sensibility to predict respiratory worsening in patients with mild-moderate COVID-19 pneumonia and may not be of use to assess the risk of present respiratory worsening in inpatients with COVID-19 pneumonia

Influence of non-osteoporotic treatments in patients on active anti-osteoporotic therapy: evidence from the OSTEOMED registry

Producción CientíficaPurpose To evaluate the effect of different non-osteoporotic drugs on the increase or decrease in the risk of incident fragility fractures (vertebral, humerus or hip) in a cohort of patients diagnosed with osteoporosis on active anti-osteoporotic therapy. Methods For this retrospective longitudinal study, baseline and follow-up data on prescribed non-osteoporotic treatments and the occurrence of vertebral, humerus or hip fractures in 993 patients from the OSTEOMED registry were analyzed using logistic regression models. The drugs evaluated with a possible beneficial effect were thiazides and statins, while the drugs evaluated with a possible harmful effect were antiandrogens, aromatase inhibitors, proton pump inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors, benzodiazepines, GnRH agonists, thyroid hormones, and oral and inhaled corticosteroids. Results Logistic regression analyses indicated that no treatment significantly improved fracture risk, with the only treatments that significantly worsened fracture risk being letrozole (OR = 0.18, p-value = 0.03) and oral corticosteroids at doses ≤ 5 mg/ day (OR = 0.16, p-value = 0.03) and > 5 mg/day (OR = 0.27, p-value = 0.04). Conclusion The potential beneficial or detrimental effects of the different drugs evaluated on fracture risk are masked by treatment with anabolic or antiresorptive drugs that have a more potent action on bone metabolism, with two exceptions: letrozole and oral corticosteroids. These findings may have important clinical implications, as patients receiving these treat- ments are not fully protected by bisphosphonates, which may imply the need for more potent anti-osteoporotic drugs such as denosumab or teriparatide.Publicación en abierto financiada por el Consorcio de Bibliotecas Universitarias de Castilla y León (BUCLE), con cargo al Programa Operativo 2014ES16RFOP009 FEDER 2014-2020 DE CASTILLA Y LEÓN, Actuación:20007-CL - Apoyo Consorcio BUCL

Perfil de los pacientes que acuden al médico internista para valoración de osteoporosis: registro OSTEOMED

Producción CientíficaAntecedentes y objetivo: La osteoporosis se considera un trastorno generalizado del esqueleto en el que existe una alteración de la resistencia ósea que predispone a la persona a un mayor riesgo de fractura. Este estudio transversal pretende recoger y presentar las principales características clínicas de los pacientes que acuden a la consulta de los médicos internistas en Espa˜na. Conocer estas características podría facilitar la puesta en marcha de planes de actuación para mejorar la atención de estos pacientes de manera más eficaz y eficiente. Material y métodos: A través del análisis del registro OSTEOMED (Osteoporosis en Medicina Interna), este trabajo presenta las principales características clínicas de los pacientes con osteoporosis que acudieron a las consultas de Medicina Interna en 23 centros hospitalarios espa˜noles entre 2012 y 2017. Se han analizado los motivos de consulta, los valores densitométricos, la presencia de comorbilidades, el tratamiento prescrito y otros factores relacionados con el estilo de vida. Resultados: En total se evaluó a 2.024 pacientes con osteoporosis (89,87% mujeres, 10,13% hombres). La edad media de los pacientes fue de 64,1 ± 12,1 a˜nos (mujeres, 64,7 ± 11,5 a˜nos; hombres, 61,2 ± 14,2 a˜nos). No hubo diferencia entre sexos en la historia de caídas recientes (9,1-6,7%), mientras que sí se apreció en la ingesta diaria de calcio de lácteos (553,8 ± 332,6 mg en mujeres vs. 450,2 ± 303,3 mg en hombres; p < 0,001) y en causas secundarias de osteoporosis(13% de hombres vs. 6,5% de mujeres; p < 0,001). En la muestra se observaron un total de 404fracturas (20%), destacando el número de fracturas vertebrales confirmadas (17,2%, 35,6% enhombres vs. 15,2% de las mujeres; p < 0,001). Una gran parte de los pacientes no recibía eltratamiento indicado y presentaba bajos niveles de actividad física y exposición solar. Un por-centaje importante de pacientes presentó comorbilidades asociadas, siendo las más frecuentesla hipertensión (32%) y la dislipidemia (28%).Conclusiones: Estos resultados definen el perfil del paciente con osteoporosis que acude a laconsulta de Medicina Interna en Espa˜na. Además, ponen de manifiesto el carácter multisistémicode esta entidad que junto con su elevada prevalencia determinan que las consultas específicasde Medicina Interna dedicadas a su manejo son el lugar adecuado para la atención de estos pacientes

Estudio genetico de la osteoporosis: heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea y distribución fenotípica familiar.

La base genética de la osteoporosis primaria es compleja. Involucra a múltiples genes y factores ambientales que actúan de manera conjunta para determinar el riesgo. Actualmente disponemos de exploraciones genómicas, como el estudio de miRNA, que facilitan la identificación de los determinantes genéticos de las enfermedades poligénicas complejas. Presentamos un estudio prospectivo realizado en familias con genealogia extensa para estudiar e identificar la heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea con el fin de profundizar en el conocimiento de las bases genéticas de la osteoporosis.La base genètica de la osteoporosi primària és complexa. Involucra a múltiples gens i factors ambientals que actuen de manera conjunta per determinar el risc. Actualment disposem d’ exploracions genòmiques, com l’estudi de miRNA, que faciliten la identificació dels determinants genètics de les malalties poligèniques complexes. Presentem un estudi prospectiu realitzat en famílies amb genealogia extensa per estudiar i identificar l’heredabilitat de les propietats densitomètriques, estructurals i de resistència òssia amb el fi de profunditzar en el coneixement de les bases genètiques de la osteoporosi

Estudio genetico de la osteoporosis: heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea

La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por un incremento de la fragilidad ósea y riesgo de fractura. Es una enfermedad condicionada por la interacción de diversos factores epidemiológicos y genéticos. Existe evidencia de la contribución genética de la densidad mineral ósea como de los parámetros geométricos del cuello femoral. Ambos parámetros también han sugerido que pueden ser factores independientes para el aumento de fragilidad ósea y riesgo de fractura. La hipótesis general de esta tesis doctoral es demostrar la existencia de una contribución genética significativa de la densidad mineral ósea y las propiedades geométricas femorales en una muestra de familias con genealogía extendida y con presencia de fracturas por osteoporosis. En el pirmer artículo, se muestran los resultados de heredabilidad y correlaciones de seis fenotipos de densitometría ósea y cuatro fenotipos de estado. El Proyecto GAO (Análisis Genético de la Osteoporosis) estudió a 11 familias extendidas de España, a través de un individuo afecto de osteoporosis. La densidad mineral ósea se midió mediante absorciometría dual de rayos X y la gran mayoría de los fenotipos densitométricos mostraron heredabilidad altamente significativa, que oscilaron entre 0.252 (DMO de cuerpo total) y 0.537 (DMO del trocánter) después de corregirse por los efectos de covarianza. Todos los fenotipos de densitometría mostraron correlaciones genéticas altas y significativas (-0,772 a -1,000) con el estado de baja masa ósea/condición osteoporótica (Affected3). En el segundo artículo, se muestran los resultados de heredabilidad y correlaciones obtenidas de 17 resistencias y fenotipos geométricos. Esos parámetros se obtuvieron mediante un análisis estructural de la cadera sobre la base de DXA. Todas las propiedades femorales presentaron una heredabilidad altamente significativa, desde 0,252 hasta 0,586. Los factores genéticos mostraron correlaciones más significativas que los factores ambientales. El estado fenotípico de fractura osteoporótica (Afectted2) y, sobre todo, el estado que combina una baja masa ósea y criterios de osteoporosis (Afectted3) tuvieron el mayor número de correlaciones genéticas significativas con diversas propiedades femorales. En conclusión, nuestros resultados sugieren que el uso de un método relativamente simple y fácil basado en una exploración densitométrica puede proporcionar datos útiles sobre las propiedades de la cadera en la práctica clínica. Nos proporcionan una evidencia adicional sobre la heredabilidad y ayudan a establecer en qué medida la contribución genética influye entre la DMO y los fenotipos masa ósea/fractura. Nuestros resultados proporcionan una fuerte motivación para estudios adicionales con la finalidad de mejorar la comprensión de la arquitectura y el mecanismo fisiopatológico y la genética de la osteoporosis.Osteoporosis is a disease characterized by increased bone fragility and susceptibility to fracture. It is a condition caused by the interaction of various epidemiological and genetic factors. There is abundant evidence suggesting a genetic contribution to bone mineral density as to femoral neck geometry parameters. Both parameters are believed to be as good independent factors for increased bone fragility and risk of fracture. The general hypothesis of this thesis is to demonstrate the existence of a significant genetic contribution to bone mineral density and femoral geometric properties to extended family with presence of osteoporotic fractures. The first article studied the heritability of and the correlations among six densitometric phenotypes and four bone mass/fracture phenotypes. The GAO Project (Genetic Analysis of Osteoporosis) studied 11 extended families from Spain. All of them were selected through a proband with osteoporosis. BMD was measured using dual- energy X-ray absorptiometry. The vast majority of the densitometric phenotypes had highly significant heritability, ranging from 0.252 (whole-body total BMD) to 0.537 (trochanteric BMD) after correcting for covariate effects. All of the densitometric phenotypes showed high and significant genetic correlations (from -0.772 to -1.000) with a low bone mass/osteopenia condition. The second article studied the heritability of and correlations among 17 strength and geometrical phenotypes of the hip. We used Hip Structural analysis based on DXA to analyze this phenotypes. All the femoral properties had highly significant heritability, ranging from 0.252 to 0.586. The genetic factors had more significant correlations those environmental factors. Osteoporotic fracture status (Affected2) and, particularly, low bone mass and osteoporotic condition (Affected3) had the highest number of significant genetic correlations with diverse femoral properties. In conclusion, our findings suggest that a relatively simple and easy to use method based on DXA studies can provide useful data on properties of the Hip in Clinical practice. Our results provide additional evidence on the heritability of BMD and strong genetic correlation between BMD and bone mass/fracture phenotypes. Furthermore, our results provide a strong motivation for further studies in order to improve understanding of the pathophysiological mechanism underlying bone architecture and genetics of osteoporosis

Estudio genetico de la osteoporosis: heredabilidad de las propiedades densitométricas, estructurales y de resistencia ósea

La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por un incremento de la fragilidad ósea y riesgo de fractura. Es una enfermedad condicionada por la interacción de diversos factores epidemiológicos y genéticos. Existe evidencia de la contribución genética de la densidad mineral ósea como de los parámetros geométricos del cuello femoral. Ambos parámetros también han sugerido que pueden ser factores independientes para el aumento de fragilidad ósea y riesgo de fractura. La hipótesis general de esta tesis doctoral es demostrar la existencia de una contribución genética significativa de la densidad mineral ósea y las propiedades geométricas femorales en una muestra de familias con genealogía extendida y con presencia de fracturas por osteoporosis. En el pirmer artículo, se muestran los resultados de heredabilidad y correlaciones de seis fenotipos de densitometría ósea y cuatro fenotipos de estado. El Proyecto GAO (Análisis Genético de la Osteoporosis) estudió a 11 familias extendidas de España, a través de un individuo afecto de osteoporosis. La densidad mineral ósea se midió mediante absorciometría dual de rayos X y la gran mayoría de los fenotipos densitométricos mostraron heredabilidad altamente significativa, que oscilaron entre 0.252 (DMO de cuerpo total) y 0.537 (DMO del trocánter) después de corregirse por los efectos de covarianza. Todos los fenotipos de densitometría mostraron correlaciones genéticas altas y significativas (-0,772 a -1,000) con el estado de baja masa ósea/condición osteoporótica (Affected3). En el segundo artículo, se muestran los resultados de heredabilidad y correlaciones obtenidas de 17 resistencias y fenotipos geométricos. Esos parámetros se obtuvieron mediante un análisis estructural de la cadera sobre la base de DXA. Todas las propiedades femorales presentaron una heredabilidad altamente significativa, desde 0,252 hasta 0,586. Los factores genéticos mostraron correlaciones más significativas que los factores ambientales. El estado fenotípico de fractura osteoporótica (Afectted2) y, sobre todo, el estado que combina una baja masa ósea y criterios de osteoporosis (Afectted3) tuvieron el mayor número de correlaciones genéticas significativas con diversas propiedades femorales. En conclusión, nuestros resultados sugieren que el uso de un método relativamente simple y fácil basado en una exploración densitométrica puede proporcionar datos útiles sobre las propiedades de la cadera en la práctica clínica. Nos proporcionan una evidencia adicional sobre la heredabilidad y ayudan a establecer en qué medida la contribución genética influye entre la DMO y los fenotipos masa ósea/fractura. Nuestros resultados proporcionan una fuerte motivación para estudios adicionales con la finalidad de mejorar la comprensión de la arquitectura y el mecanismo fisiopatológico y la genética de la osteoporosis.Osteoporosis is a disease characterized by increased bone fragility and susceptibility to fracture. It is a condition caused by the interaction of various epidemiological and genetic factors. There is abundant evidence suggesting a genetic contribution to bone mineral density as to femoral neck geometry parameters. Both parameters are believed to be as good independent factors for increased bone fragility and risk of fracture. The general hypothesis of this thesis is to demonstrate the existence of a significant genetic contribution to bone mineral density and femoral geometric properties to extended family with presence of osteoporotic fractures. The first article studied the heritability of and the correlations among six densitometric phenotypes and four bone mass/fracture phenotypes. The GAO Project (Genetic Analysis of Osteoporosis) studied 11 extended families from Spain. All of them were selected through a proband with osteoporosis. BMD was measured using dual- energy X-ray absorptiometry. The vast majority of the densitometric phenotypes had highly significant heritability, ranging from 0.252 (whole-body total BMD) to 0.537 (trochanteric BMD) after correcting for covariate effects. All of the densitometric phenotypes showed high and significant genetic correlations (from -0.772 to -1.000) with a low bone mass/osteopenia condition. The second article studied the heritability of and correlations among 17 strength and geometrical phenotypes of the hip. We used Hip Structural analysis based on DXA to analyze this phenotypes. All the femoral properties had highly significant heritability, ranging from 0.252 to 0.586. The genetic factors had more significant correlations those environmental factors. Osteoporotic fracture status (Affected2) and, particularly, low bone mass and osteoporotic condition (Affected3) had the highest number of significant genetic correlations with diverse femoral properties. In conclusion, our findings suggest that a relatively simple and easy to use method based on DXA studies can provide useful data on properties of the Hip in Clinical practice. Our results provide additional evidence on the heritability of BMD and strong genetic correlation between BMD and bone mass/fracture phenotypes. Furthermore, our results provide a strong motivation for further studies in order to improve understanding of the pathophysiological mechanism underlying bone architecture and genetics of osteoporosis

A 37-Year-Old Man with Familial Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia and Pulmonary Arteriovenous Malformations Presenting with Seizures and a Diagnosis of Brain Abscesses

Rare disease Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare autosomal dominant genetic disease associated with arteriovenous malformations involving diverse organs. Neurological complications from brain abscesses (BA) secondary to pulmonary arteriovenous malformations (PAVMs) is a serious and recognized, albeit infrequent, medical problem. We report the case of a 37-year-old man with familial HHT and PAVMs who presented with seizures as a manifestation of BA. A 37-year-old man was admitted for first tonic-clonic seizures. He had a history of recurrent epistaxis and recurrent gastrointestinal bleeds treated with fulguration and oral iron therapy. A diagnosis of HHT was made because the patient met 3 of 4 Curaçao criteria. Physical examination revealed hypoxemia without dyspnea. A chest X-ray detected nodular pulmonary lesions in both lower lobes. Cranial computed tomography (CT) revealed 3 space-occupying lesions. Antiepileptics and dexamethasone were started. Cranial magnetic resonance and positron emission tomography suggested that lesions were BA. Thoracoabdominal CT with contrast revealed several bilateral PAVMs. Blood cultures were repeatedly negative. With the presumptive diagnosis of septic-embolic BA, empirical antibiotic therapy was started for 8 weeks. Neurological symptoms resolved and malformations >2 cm were selectively embolized. A genetic study revealed exon5 mutations in the ENG gene. This report highlights the association between PAVMs in a patient with HHT and development of BA. Clinicians should be aware of this association so that diagnosis and treatment can be provided as fast as possible to ensure the best outcome for the patient. Embolization was performed as preventive treatment, and a genetic study was conducted as it is potentially useful for primary prevention in the patient's offspring